EMBRIOLOGIA IIGENETICA DE LOS TRASPLANTESFacultad de Medicina Humana y Ciencias de la Salud.Escuela Profesional de Medicina Humana

Integrantes:Orozco De La Cruz, Jose ManuelPineda Cotillo, David Enrique Pinedo Rodriguez, Jose CarlosRodriguez Chavez, Renzo MauricioRojas Vizcarra, Josie BelinesSilva Ahrens, Fernando DavidValenzuela Vernazza Mariana Karina Vargas Perez, Jairene KrisneVillanueva Villafuerte, Betsabe Yanamango Salazar, Juan Luis

Qu es un trasplante? El trasplante es un tratamiento mdico complejo. Permite que rganos, tejidos o clulas de una persona puedan reemplazarse por otros de otra persona diferente.En los trasplantes se tiene en cuenta la compatibilidad entre donante y receptor, teniendo en cuenta el grupo sanguneo. Si no se encuentra el rgano compatible, se trasplanta el que haya pues es preferible que el receptor rechace el rgano a que se muera.El primer trasplante con xito fue en 1905. Fue un trasplante de crnea.

En relacin entre el receptor y el donanteSegn el lugar del trasplanteAUTOTRASPLANTES: donante y receptor son el mismo individuo.ISOTRASPLANTES: donante y receptor son gemelos. No se produce rechazo.ALOTRASPLANTES: donante y receptor son de la misma especie. Es el ms comn.XENOTRASPLANTES: donante y receptor son de distintas especies. Por ejemplo la utilizacin de vlvulas cardiacas de cerdos en humanos.

ORTOTPICO: El rgano ocupa su posicin anatmica normal. HETEROTPICO: No se elimina el rgano enfermo, se inactiva. Se injerta el rgano nuevo en un lugar distintoTIPOS DE TRASPLANTES.

TIPOS DE DONANTES.DONANTE CADAVRICO: El donante es una persona fallecida que se encuentra en situacin de muerte cerebral, o una persona que a sufrido un paro cardaco.

DONANTE VIVO: Ocurre en los casos en los que se requiere un tejido renovable, una parte de un rgano, o un rgano no imprescindible.

RGANOS QUE SE PUEDEN TRASPLANTAR. RGANOS: -Corazn - Rin -Hgado -Intestino -Pulmn -Pncreas TEJIDOS: -Corazn -Piel -Mdula sea -Crnea -Hueso

PROBLEMAS QUE PRESENTAN LOS TRASPLANTES.RECHAZO INMUNOLGICO: El sistema inmunitario tiene la capacidad de destruir todo aquello que sea extrao. El problema es que el sistema inmunitario tambin acta cuando un rgano , tejido o clulas procedentes de un donante se introducen en el cuerpo del receptor. Para que el rechazo no se produzca , donante y receptor tienen que ser idnticos, pero esto es casi imposible, por lo que se utilizan unos potentes frmacos llamados inmunosupresores que reducen la capacidad del sistema inmunitario. Estos frmacos se deben tomar durante toda la vida del paciente. SNTOMAS: - El rgano no funciona adecuadamente. - Sensacin de enfermedad. - Dolor en el lugar del rgano (rara vez). - Fiebre (rara vez).

PROBLEMAS QUE PRESENTAN LOS TRASPLANTES.ESCASEZ DE RGANOS DISPONIBLES: Cada ao se realizan ms de 40.000 trasplantes en todo el mundo, pero la falta de rganos para trasplantar hace que la lista de espera est actualmente en ms de 150.000 personas en todo el mundo, unas listas de espera que van creciendo progresivamente. Uno de cada 5 pacientes morirn en la lista de espera por la escasez de rganos. La escasez de rganos para trasplante, que hace que anualmente slo uno de cada tres pacientes que necesita un rgano lo consiga, ha estimulado el desarrollo de iniciativas y estrategias cuyo objetivo es aumentar la disponibilidad de rganos para el trasplante. Una de ellas es el xenotrasplante.

PROBLEMAS QUE PRESENTAN LOS TRASPLANTES.IMPOSIBILIDAD TCNICA DE OBTENER DETERMINADOS RGANOS Y TEJIDOS: Algunos rganos, como el cerebro, y en general el tejido nervioso, es imposible obtenerlos y trasplantarlos. Otras enfermedades neurodegenerativas , como el prkinson, y el alzhimer, tambin se podran curar mediante estas clulas inaccesibles.

Frente a estos problemas se abren nuevas posibilidades: la medicina regenerativa, que utiliza la capacidad que tienen las clulas madre del organismo para transformarse en cualquiera de los tejidos enfermos.

Criterios de Harvard (1968) de MC: Ausencia de receptividad y de respuesta a todo tipo de estmulos.Ausencia de movimientos (observados 1 hr.).Apnea (tras 3 de desconexin al respirador).Ausencia total de reflejos troncoenceflicos (respuesta pupilar a la luz, ...)Electroencefalograma (EEG) plano.Ausencia de hipotermia y depresores del SNC.Persistencia de estos signos 24 horas ms tarde.

El donante debe ser mayor de edad, gozar de salud y plenas facultades mentalesQue el donante no se encuentre en estado de gestacin.La donacin sea a una persona determinada relacionada familiar, gentica o conyugalmente y debidamente documentada por el donante.Consentimiento informado, libre, sin coaccin y altruista del donante. Grado de compatibilidad entre donante y receptor.Asegurrsele al donante la relacin riesgo-beneficio. Avalado por entidades reguladoras y/o comits de biotica acreditados.

Consentimiento a la donacinPresuntoExpresoConfidencialidadRespeto al cuerpoAquel que permite la extraccin a no se que en vida se all negado. Cuando el donante en vida deja constancia escrita o verbal de la donacin.Los datos del donante y receptor, deben ser confidencialesNo herir sentimientos y garantizar la reconstruccin del aspecto externo del donante.

-Ac IgG especficos preexistentes Activacin complemento Oclusin trombtica de los vasos del injerto minutos u horas despus del trasplante

Rechazo Hiperagudo

Prevencin y tratamiento del rechazo: rechazo hipergudoNo responde a ningn tratamiento

Se puede prevenir, no realizando transplantes entre individuos:

De distintas especies o grupos sanguneosO que puedan haberse inmunizado previamente en embarazos o transfusiones sanguneas.

Vascular-Vasculitis y necrosis mediado por Ac IgG generados posterior al trasplante. SEMANAS

Celular-Necrosis de clulas parenquimatosas con infiltracin de clulas T CD8 + y macrfagosRechazo Agudo

Prevencin y tratamiento del rechazo agudoSe puede prevenir Eligiendo donantes y receptores histocompatiblesEliminando del injerto las APCs del donante.Se puede tratarTratamiento inmunosupresor con altas dosis de esteroidesAnticuerpos anti-linfocitos T (OKT-3).

Fibrosis del injertoReaccin mediada por infilrados celulares de linfocitos y macrfagos con secrecin de factores de crecimiento Rechazo crnico

Prevencin y tratamiento del rechazo crnicoSu frecuencia disminuye con :

Prevencin: eleccin de donantes y receptores histocompatibles.Tratamiento inmunosupresor triple con ciclosporina A, azatioprina y corticoesteroides.

Inmunosupresores: Ciclosporina, FK506 y Rapamicina La ciclosporina el agente inmunosupresor ms importante en la prctica clnica con ella comienza la era moderna en el trasplante.Inhibe la transcripcin de la interleucina, bloquea el crecimiento y diferenciacin de clulas T dependiente de la IL-2 .Inconveniente toxicidad renal considerable.FK506 Margen teraputico ms amplio. Streptomyces FKBP (tacrolimus)Rapamicina Streptomyces Rapa ui inhibe transduccin desde IL-2R (Sirolimus)

Inhibicin de linfocitos T

Inmunosupresin

Rapamicina (sirolimus)DUP 785(Brequinar) un inhibidor nocompetitivo de la dihidroorotatodeshidrogenasa mitochondrial 15-deoxispergualina (spanidin) detiene la maduracin de linfocitos T y BAnti-CD20 Anticuerpo especifico del antgeno de clulas B CD20

Tratamientos inmunosupresores: Inhibicin de linfocitos B

La escasez de rganos para trasplantes.Las relaciones con la familia del donante.Las cuestiones relativas al donante vivo.La justa seleccin de receptores.El alto costo econmico de estos procedimientos.El xenotrasplante y las nuevas modalidades cientficas en desarrollo, fundamentalmente las relacionadas con la terapia celular.

Donador vivo no sufra dao irreparable.

Defensa de la vida del donante y receptor.

Trasplante como nico remedio para prolongar vida.Asegurar una alta posibilidad de xito al paciente receptor.Donante-cadver: comprobacin exacta de muerte.Criterios teraputicos de asignacin: urgencia, posibilidad de xito, previsin de aceptacin de rgano, prioridad de solicitud, no discriminacin.Defensa de la identidad personal del donante y sus descendientes.

Consentimiento informado.Determinacin exacta de muerte.

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