Arch Bronconeumol. 2012;48(2):4954

w w w.archbronconeumol .org

Original

Inuencia pronstica de la prdida de la expresin del antgeno del gruposanguneo A en el carcinoma no microctico de pulmn en estadio I patolgico

Pablo LeMiguel Mara DoCarlos Ma Seccin de Cirb Servicio de Cic Servicio de Cid Seccin de Cire Servicio de Anf Departamento

informa

Historia del artRecibido el 9 dAceptado el 13On-line el 5 de

Palabras clave:Antgeno del gAdenocarcinomCarcinoma no (CNMP)Estadio patolFactores pron

Keywords:Blood group anLung adenocarNon-small-celPathologic staPrognostic fac

Autor paraCorreo elec

0300-2896/$ doi:10.1016/j.

Documento descargado de http://www.archbronconeumol.org el 07/05/2015. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato.n-Atancea,, Nicols Moreno-Matab, Federico Gonzlez-Aragonesesc,ngel Canizares-Carreterod, Enrique Poblet-Martneze, Marta Genovs-Crespoa,lores Garca-Jimneza, Antonio Francisco Honguero-Martneza, Carlos Alberto Rombola,ara Simn-Adiegoc, Rafael Penalver-Pacualc y Emilio lvarez-Fernndezf

uga Torcica, Complejo Hospitalario Universitario de Albacete, Albacete, Espanaruga Torcica, Hospital Universitario Virgen del Roco, Sevilla, Espanaruga Torcica, Hospital General Universitario Gregorio Marann, Madrid, Espanauga Torcica, Complejo Hospitalario Xeral-Cies, Vigo, Pontevedra, Espanaatoma Patolgica, Complejo Hospitalario Universitario de Albacete, Albacete, Espana

de Anatoma Patolgica, Hospital General Universitario Gregorio Marann, Madrid, Espana

cin del artculo

culo:e septiembre de 2011

de octubre de 2011 diciembre de 2011

rupo sanguneo A (GSA)a de pulmn

microctico de pulmn

gicosticos

r e s u m e n

Introduccin: En la literatura cientca se han publicado resultados contradictorios sobre el valor prons-tico de la prdida de la expresin del antgeno de grupo sanguneo A (GSA) en el cncer de pulmn, porlo que analizamos retrospectivamente este hecho en nuestra serie quirrgica.Pacientes y mtodos: En un estudio multicntrico de 402 pacientes con carcinoma no microctico depulmn (CNMP) en estadio I patolgico segn la nueva clasicacin TNM-2009 se analiz la inuenciapronstica de la prdida de la expresin del antgeno del GSA en los 209 pacientes con grupos sanguneosA o AB.Resultados: La supervivencia a los 5 anos de los pacientes en estadio I patolgico que mantenan laexpresin del antgeno del GSA fue del 73%, frente a una supervivencia del 53% en los pacientes que habanperdido la expresin del mismo (p = 0,03). Cuando se analiz la supervivencia subdividiendo la muestraen estadios IA y IB, solo se alcanz la signicacin estadstica en el estadio IA (p = 0,038). Al analizarla supervivencia segn el tipo histolgico, los pacientes con adenocarcinoma que perdan la expresindel antgeno del GSA tenan una menor supervivencia, con una p estadsticamente muy signicativa(p = 0,003). El anlisis multivariable mostr que la edad, el gnero y la expresin del antgeno del GSAeran factores pronsticos independientesConclusiones: La prdida de la expresin del antgeno del grupo sanguneo A tiene una inuencia prons-tica negativa en el CNMP estadio I patolgico, sobre todo en el tipo histolgico adenocarcinoma.

2011 SEPAR. Publicado por Elsevier Espaa, S.L. Todos los derechos reservados.

Prognostic Inuence of Loss of Blood Group A Antigen Expression in PathologicStage I Non-Small-Cell Lung Cancer

tigen A (BAA)cinomal lung cancer (NSCLC)getors

a b s t r a c t

Introduction: In the scientic literature, contradictory results has been published on the prognostic valueof the loss of expression of blood group antigen A (BAA) in lung cancer. The objective of our study was toanalyze this fact in our surgical series.Patients and methods: In a multicenter study, 402 non-small-cell lung cancer (NSCLC) patients wereincluded. All were classied as stage-I according to the last 2009-TNM classication. We analyzed theprognostic inuence of the loss of expression of BAA in the 209 patients expressing blood group A or AB.Results: The 5-year cumulative survival was 73% for patients expressing BAA vs 53% for patients withloss of expression (P=.03). When patients were grouped into stages IA and IB, statistical signicance

correspondencia.trnico: pabl1150@separ.es (P. Len-Atance).

see front matter 2011 SEPAR. Publicado por Elsevier Espaa, S.L. Todos los derechos reservados.arbres.2011.10.003

50 P. Len-Atance et al / Arch Bronconeumol. 2012;48(2):4954

was only observed in stage I-A (P=.038). When we analyzed the survival according to histologic type,those patients with adenocarcinoma and loss of expression of BAA had a lower survival rate that wasstatistically very signicant (P=.003). The multivariate analysis showed that age, gender and expression

actors. bloodnocar

2011

Introducci

El cncermedad neopde los avan

En 2009pulmn3,4, ampliamen

El 80% atenecen al (CNMP). Elestadio tumel gnero mcompleta eles del CNMevolucionanCNMP en espleta recidipor la presede la reseccpacientes se

Los antgmente en lase han encociones del oy glucoprotpor la variaccarbono10. tumores delpidos y gluparecen indtransformacin de la ialgunos tumcosilados pexpresin dtumoral. Elque se reetransferasamuy poco sgenos glucolas clulas sanguneo Ade los hidrala membrandiferenciacidentro del mgrupo sangde las glucola prdida d(uno de los nognesis) ADN de sude la transnos del gruel cncer gcin con el

pulm del c

senn relsanggo, etica1

ido atudior la

no dea de

tes y

tes

stralicada revMP

iversple

y dels 20nar co dein cor y na linientga y. Se in po tumel crio e

de lidivnicostiblenaciaria.

de pon prado on gacitimi

inm

Documento descargado de http://www.archbronconeumol.org el 07/05/2015. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato.of BAA were independent prognostic fConclusions: The loss of expression ofNSCLC, especially in patients with ade

n

de pulmn es la primera causa de mortalidad por enfer-lsica1, y su pronstico sigue siendo muy pobre a pesar

ces de la medicina en las ltimas dcadas2. se public la nueva clasicacin TNM del cncer dela cual ha introducido importantes modicaciones,te validadas5, en el sistema de estadicacin.proximadamente de todos los cnceres de pulmn per-grupo de los carcinomas no microcticos de pulmn

factor pronstico ms importante en el CNMP es eloral. Otros factores que empeoran el pronstico sonasculino y la edad avanzada6. La reseccin quirrgicas el tratamiento de eleccin de los estadios inicia-P, aunque los mtodos y abordajes quirrgicos estndo7. Aproximadamente el 30% de los pacientes contadio I a los que se les ha practicado una reseccin com-van y fallecen antes de los 5 anos, fundamentalmentencia de enfermedad micrometastsica en el momentoin8, aunque no se conocen los mecanismos ni en qu

van a producir estas recurrencias.enos del grupo sanguneo ABH se describieron original-

membrana de los glbulos rojos, pero posteriormententrado en la mayora de los epitelios, endotelios y secre-rganismo9. Consisten en una variedad de glucolpidosenas cuya especicidad antignica viene determinadain en los constituyentes de sus cadenas de hidratos de

Desde hace varias dcadas se conoce la existencia en los cambios en los patrones de glucosilacin de los gluco-coprotenas de la supercie celular. Estudios recientesicar que dichas alteraciones son el resultado de una

cin oncognica inicial y un elemento clave en la induc-nvasin tumoral y en el desarrollo de metstasis11. Enores, la elevada expresin de ciertos antgenos glu-

romueve la invasin y las metstasis, mientras que lae otros antgenos glucosilados suprime la progresin

mecanismo de expresin de estos antgenos, en lore al estado de los genes de sus respectivas glucosil-

s, se he estudiado ampliamente. Sin embargo, se sabeobre los mecanismos a travs de los cuales los ant-silados inducen fenotipos invasivos y metastticos entumorales12. Los determinantes antignicos del grupoBH se localizan en la porcin terminal de las cadenastos de carbono de los glucolpidos y glucoprotenas dea celular y su grado de expresin depende del tipo den del epitelio y del grado de maduracin de la clulaismo13. La prdida de la expresin de los antgenos del

uneo ABH est causada por la prdida de la actividadsiltransferasas especcas, secundaria a la delecin oe heterocigosidad en el brazo largo del cromosoma 9cromosomas ms intensamente implicados en la carci-donde se localizan sus alelos o a la hipermetilacin del

cuello,el casoen estepulmgrupo embarprons

Debeste esanalizaantgesistem

Pacien

Pacien

Nueha puben estpor CNral Undel Com2004) los anopulmovante reseccde tumlizar ulos pacla ciruratorioresecctamanTNM dperatocausasuna recrios clcompacombisecundpectivormarinformdatos cinvesticonsen

Estudio regin promotora, que impide que se pueda realizarcripcin14. La prdida de la expresin de los antge-po sanguneo ABH se describi por primera vez enstrico15. Desde entonces, este fenmeno y su rela-pronstico se han descrito en carcinomas de cabeza y

Los bloqlos pacientComplejo Hdepartamensitario Greg group antigen A has a negative prognostic impact in stage Icinoma.

SEPAR. Published by Elsevier Espaa, S.L. All rights reserved.

n, tracto gastrointestinal, ovario, vejiga y mama14. Enncer de pulmn se han publicado muy pocos artculostido. Concretamente, los primeros que en el cncer deacionaron la prdida de la expresin del antgeno deluneo A (GSA) con el pronstico fueron Lee et al.16. Sinn otros artculos no se ha podido demostrar esa relacin7,18.

la controversia existente en la literatura, el objetivo de ha sido realizar un amplio estudio multicntrico para

inuencia pronstica de la prdida de la expresin dell GSA en el CNMP en estadio I patolgico, segn el nuevoestadicacin TNM-2009.

mtodos

serie quirrgica, de la que en septiembre de 2011 seo un estudio de supervivencia y factores pronsticosista19, estaba compuesta por pacientes intervenidosen los servicios de ciruga torcica del Hospital Gene-itario Gregorio Marann (entre los anos 1991 y 2005),jo Hospitalario Xeral-Cies de Vigo (entre los anos 2000 y

Complejo Hospitalario Universitario de Albacete (entre01 y 2006), en estadio I patolgico mediante reseccinompleta y que no haban recibido tratamiento adyu-

induccin. Se consider que se haba practicado unaompleta cuando los lmites quirrgicos estaban libresno haba metstasis en los ganglios analizados tras rea-fadenectoma mediastnica sistemtica. Se excluyeron

es que fallecieron en los primeros 30 das despus de en los que se pudo realizar un seguimiento postope-recogieron las siguientes variables: edad, sexo, tipo deracticada, estirpe histolgica, grado de diferenciacin,oral y estadio (IA y IB) segn la nueva clasicacinncer de pulmn de 20093. En el seguimiento posto-n consultas externas se registraron las recidivas y lasos fallecimientos. Se consider que se haba producidoa locorregional o a distancia cuando la evidencia de crite-, analticos, radiolgicos (fundamentalmente hallazgoss en la tomografa computarizada), histolgicos o unan de ellos sostena la existencia de dicha afectacin

Debido a que se trata de un estudio con carcter retros-acientes intervenidos por cncer de pulmn, todos elloseviamente a la ciruga el documento de consentimientoen el que se reeja que autorizan la utilizacin de susnes de investigacin, por lo que para el comit tico den no fue necesaria la rma de un nuevo documento deento informado especco para este estudio.

unohistoqumicoues tumorales en parana ms representativos dees del Complejo Hospitalario Xeral-Cies de Vigo y delospitalario Universitario de Albacete se enviaron alto de anatoma patolgica del Hospital General Univer-orio Marann, donde las muestras histolgicas fueron

P. Len-Atance et al / Arch Bronconeumol. 2012;48(2):4954 51

Figura 1. Adeantgeno del G

analizadas prealiz el escacin de la

Tras reacontinuacinormales eperteneciende pacientede la expres

El anticupara tejidosque posee e(GeneTex In

La tcni(Complejo desparanahidratacinsin en una5 min; lavabloqueadortampn PBlavado en peroxidasa-solucin cragua destilCarazzi; lavy montaje e

Al igual qel valor procer de pulmtumoral delneos A o ABtenidas era las clulas dcontroles intelio vascul1 y un 5%, estadstico,

Anlisis esta

El anlismtico SPScuantitativacomparaci

. Carcinoma epidermoide con expresin negativa del antgeno del GSA ynterno positivo en el endotelio vascular. 100.

riab Stuedial-Wae estuivenomparitm

uy ue Coerte e va

la s

ados

mueacienal GplejoalariohistA en cadolos 2nan an ptena

Documento descargado de http://www.archbronconeumol.org el 07/05/2015. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato.nocarcinoma pobremente diferenciado con expresin positiva delSA y control interno positivo en el endotelio vascular. 100.

or dos patlogos para conrmar el tipo histolgico y setudio inmunohistoqumico. Se utiliz la vigente clasi-

OMS de los tumores de pulmn publicada en 200420.lizar el estudio inmunohistoqumico que se detalla an, los pacientes que en los tejidos broncopulmonaresxpresaban el antgeno del GSA se identicaron comotes a los grupos sanguneos A o AB. En este subgrupos es en el que se estudi el valor pronstico de la prdidain del antgeno del GSA.erpo que se utiliz fue el BG-2 (clon T36), que es vlido

incluidos en parana y corresponde a un tipo de IgG3specicidad para las cadenas tipo 1 y tipo 2 del GSAc., Irvine, California, EE. UU.).ca de inmunotincin utilizada fue el sistema ABCAvidina-Biotina), que consta de los siguientes pasos:do de los cortes con xileno, etanol y alcohol de 96;; bloqueo de la peroxidasa endgena mediante inmer-

solucin de agua oxigenada en metanol al 5% durantedo en solucin tampn (PBS); incubacin con suero; incubacin con el anticuerpo primario; lavado enS; incubacin con el anticuerpo secundario biotinado;tampn PBS; incubacin con el complejo avidina-biotina; lavado en tampn PBS; incubacin con laomgena reveladora de diaminobencidina: lavado enada; ligera tincin de contraste con hematoxilina deado breve en agua corriente, deshidratacin, aclaradon medio permanente.ue en la gran mayora de los artculos publicados sobre

Figura 2control i

si la vala t demal, mKruskaricas ssupervpara cde logaconstrnales dde muresto dalcanz

Result

La 402 pHospitel ComHospitinmundel GSidenti

De mantela hab(28%) nstico de la prdida de la expresin tumoral en el cn-n16-18,21,22, en nuestro estudio la expresin en el tejido

antgeno del GSA en los pacientes con grupos sangu- se consider positiva cuando el porcentaje de clulasmayor del 5%. El resultado se consider negativo cuandoemostraron no tenirse en relacin con los adecuadosternos (epitelio bronquial, glndulas bronquiales, endo-ar y eritrocitos). Cuando las clulas se tenan entre unel resultado se consider equvoco y, para el anlisis

se agruparon con los casos negativos (gs. 1 y 2).

dsticos

is estadstico se realiz mediante el programa infor-S 15.0 para Windows. La normalidad de las variabless se demostr con el test de Kolmogorov-Smirnov. Lan de variables cuantitativas independientes se realiz:

lobectomadiferenciac

Tabla 1Datos relativo

N = 209

Datos del tuTipo histol

EpidermAdenocaClulas

Grado de dBuenoModeraPobre

EstadioIA IBle segua una distribucin normal, mediante el test dedent, y si la variable segua una distribucin no nor-nte la prueba de la U de Mann-Whitney o el test dellis. La relacin existente entre dos variables categ-di mediante el test de la Chi-cuadrado. El anlisis de

cia se realiz mediante el mtodo de Kaplan-Meier, yrar las curvas de supervivencia se emple la pruebao de rango (log-rank). Para el anlisis multivariable sen modelo de regresin mltiple de riesgos proporcio-x (mtodo enter). De este modo se calcul el riesgode cada variable, controlando la presencia o no delriables incluidas en el modelo. Se consider que seignicacin estadstica cuando p < 0,05.

stra seleccionada para el estudio consisti entes19, de los cuales 180 fueron intervenidos en eleneral Universitario Gregorio Marann, 135 en

Hospitalario Xeral-Cies de Vigo y 87 en el Complejoo Universitario de Albacete. Tras realizar el estudiooqumico, 209 pacientes (52%) expresaban el antgenotejidos broncopulmonares normales, por lo que fuerons como pertenecientes a los grupos sanguneos A o AB.09 pacientes con grupos sanguneos A o AB, 126 (60%)la expresin en el tumor del antgeno del GSA y 83 (40%)erdido. Ciento ochenta y dos (87%) eran varones y 58n ms de 70 anos. La reseccin ms frecuente fue la

(70%). La distribucin por tipos histolgicos, grados de

in y estadios se describe en la tabla 1.

s al tumor pulmonar de los pacientes con grupos sanguneos A o AB

N. de pacientes %

mor pulmonargicooide 100 48%rcinoma 102 49%

grandes 7 3%iferenciacin

38 18%do 94 45%

77 37%

77 37%132 63%

52 P. Len-Atance et al / Arch Bronconeumol. 2012;48(2):4954

100 Estadio lp

Tumor A +

Tumor A

p = 0,03

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0

Supe

rvive

nci

a ac

umula

da %

10 2 3

Aos 4 5 6 7 8 9 10

Figura 3. Respacientes con en funcin de

Despus1,8-218,07)enfermedadral, 71 pac32 paciente

No se allos 5 anos den estadio Iantgeno dede los pacidiferencia emuestra en

Tambintumoral delel estadio Ivante, peroIA (tabla 2)la expresintipo histolhaban perdsuperviven(p = 0,003). moide (p = clulas gran(7 paciente

Tabla 2Resultados deo AB en funciy el tipo histol

SupervivencEstadio

IA IB

Tipo histolEpidermAdenoca

GSA: grupo sa5 anos, en por

100 Adenocarcinoma90

80

70

60

50

40

30

20

10

0

Supe

rvive

nci

a ac

umula

da %

. Ress con

el an se ievio gico1

po dle ex

quectore

in

nues CNMacinel an3), f(p = 0

primen 1

solo.997

cient 29 p

Documento descargado de http://www.archbronconeumol.org el 07/05/2015. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato.ultados de supervivencia segn el mtodo de Kaplan-Meier de loscarcinoma no microctico de pulmn (CNMP) en estadio I patolgicola expresin del antgeno del GSA.

de un seguimiento medio de 70,18 meses (rango:, 98 pacientes (47%) se encontraban vivos y libres de, 8 pacientes (4%) estaban vivos con recidiva tumo-

ientes (34%) haban fallecido por recidiva tumoral ys (15%) haban fallecido por otras causas.canz la mediana de supervivencia. La supervivencia ae los pacientes con grupos sanguneos A o AB y CNMP

patolgico que mantenan la expresin en el tumor dell GSA fue del 73%, frente a una supervivencia del 53%entes que haban perdido la expresin del mismo. Lancontrada fue estadsticamente signicativa, como se

la gura 3. se analiz la supervivencia en funcin de la expresin

antgeno del GSA estraticando por estadios. Tanto enA como en el IB se apreci una inuencia clnica rele-

solo se alcanz la signicacin estadstica en el estadio. Por ltimo, se analiz la supervivencia en funcin de

tumoral del antgeno del GSA estraticando segn elgico (tabla 2). Los pacientes con adenocarcinoma queido la expresin del antgeno del GSA tenan una menorcia (g. 4), con una p estadsticamente muy signicativaEsta diferencia no se encontr en el carcinoma epider-

Figura 4paciente

En de Coxdio prpatolgico, tivariabmostreran fa

Discus

En o AB yclasicsin d(p = 0,0noma

Loset al.16

estudioA o AB

En 1260 paque los0,58). No se estudi esta relacin en el carcinoma dedes por el escaso nmero de pacientes de este grupo

s).

supervivencia a los 5 anos de los pacientes con grupos sanguneos An de la expresin del antgeno del GSA estraticando segn el estadiogico

Expresin del antgeno del GSA

Negativan-Sv%

Positivan-Sv%

p

ia global a los 5 anos

31-63% 46-86% 0,03852-51% 80-60% 0,20

gicooide 45-65% 55-67% 0,58rcinoma 36-36% 66-65% 0,003

nguneo A; n: nmero de pacientes; Sv%: supervivencia global a loscentaje.

del GSA tenlos 41 pacieque tenan

Resultadserie de 92estadio y ti

Por el cocado en 1991995, no enexpresin d

Matsumsin de lospulmn sefundamentnas a distacon lneas cuna menor (fundamencapacidad mde los mismTumor A +

Tumor A

p = 0,003

10 2 3Aos

4 5 6 7 8 9 10

ultados de supervivencia segn el mtodo de Kaplan-Meier de los adenocarcinoma en funcin de la expresin del antgeno del GSA.

lisis multivariable realizado mediante la regresinncluyeron las mismas variables que en nuestro estu-sobre factores pronsticos en el CNMP en estadio I9: edad (> 70 anos vs. 70 anos), gnero, tipo histol-e reseccin, estadio patolgico (IB vs. IA), junto con lapresin del antgeno del GSA. El anlisis multivariable

la edad, el gnero y la expresin del antgeno del GSAs pronsticos independientes (tabla 3).

tra serie de 209 pacientes con grupos sanguneos AP en estadio I patolgico segn la 7.a edicin de la

TNM de 2009 se demuestra que la prdida de la expre-tgeno del GSA es un factor pronstico desfavorableundamentalmente en el tipo histolgico adenocarci-,003).eros en proponer esta asociacin pronstica fueron Lee991, en un estudio de 164 pacientes. Sin embargo, en su

haba 27 pacientes en estadio I con grupos sanguneos

, Graziano et al.23 realizaron un estudio con una serie dees, de los que 70 se encontraban en estadio I, obteniendoacientes que haban perdido la expresin del antgenoan una mediana de supervivencia de 41 meses, frente antes que conservaban la expresin del antgeno del GSA

una mediana de supervivencia de 98 meses (p < 0,01).os similares obtuvieron Ulger et al.21 en 2002, en su

pacientes con carcinoma de pulmn en cualquierpo histolgico (incluido el microctico).ntrario, otros artculos, como el de Gwin et al.22, publi-4, y los de Rice et al.18 y Dresler et al.17, publicados encontraron relacin entre el pronstico y la prdida deel antgeno del GSA.oto et al.24 encontraron que la prdida de la expre-

antgenos del grupo sanguneo ABH en el cncer de correlacionaba con un mayor potencial metastsico,almente con la recurrencia por metstasis hematge-ncia. Ichikawa et al.25,26, en estudios experimentaleselulares de carcinoma de colon humano, encontraronmovilidad de las clulas que expresan dichos antgenostalmente el antgeno A), lo que podra explicar la mayoretastsica de las clulas que han perdido la expresinos.

P. Len-Atance et al / Arch Bronconeumol. 2012;48(2):4954 53

Tabla 3Anlisis multivariable segn el modelo de riesgos proporcionales de Cox de los pacientes con grupos sanguneos A o AB

Anlisis multivariable de supervivencia

p HR IC 95% de HR

Edad (> 70 vGnero (varTipo histolg*Epidermoid*EpidermoidTipo de rese*Reseccin a*Reseccin aEstadio (IB vExpresin de

GSA: grupo sa

Nuestrotico de la pcon CNMP determinacque menossobre la sunar, metstpacientes seAJCC3,4, queeliminan losolo se han el carcinompronstico que recibierevitar la inplementarionuestros re

El haberamplios perpitales partpodra limisi los comptivo y aleatode la muestcar un gruplos principamodo, el andel histoanpatolgico nconocida solizar un estserie de pac(> 70 mesesde la prdide pulmn,estadsticos

Al analizdida de la esegn el escaso del essubdivision

El hechocia a los 5 del GSA esttes con adeGSA tenansignicativabibliogrchaba sido

sob, hallnes ovocmo plectine intlialenlisal de

iguaemeariab

de 7esummayon proA enipo hon elantiemotilecul

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autorsonpotenicos

esionn, s o ps de

Documento descargado de http://www.archbronconeumol.org el 07/05/2015. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato.s. < 70) 0,035 n vs. mujer) 0,040 ico 0,184 e vs. adenocarcinoma 0,071 e vs. carcinoma de clulas grandes 0,987 ccin 0,799 tpica vs. lobectoma 0,795 tpica vs. neumonectoma 0,517 s. IA) 0,068 l antgeno del GSA (no vs. s) 0,045

nguneo A; HR: hazard ratio; IC: intervalo de conanza; vs.: versus.

estudio se ha centrado en determinar el valor prons-rdida de la expresin del antgeno del GSA en pacientesen estadio I patolgico, debido a que en un estudio dein de factores pronsticos los estadios iniciales son los

estn inuidos por otros elementos cuya repercusinpervivencia es de sobra conocida (afectacin ganglio-asis a distancia, etc.). Adems, se han reestadicado losgn la nueva clasicacin TNM de 2009 de la UICC y el

es ms restrictiva en la denicin del estadio I, ya que ses pacientes con tumores mayores de 5 cm. Por otro lado,incluido pacientes con CNMP, y ello por el hecho de quea microctico tiene un comportamiento biolgico y unmuy diferente. Por ltimo, se han excluido los pacienteson tratamiento adyuvante o de induccin, con el n deuencia sobre la supervivencia que el tratamiento com-

conlleva y que podra anadir un factor de confusin asultados y conclusiones.

realizado un estudio retrospectivo, multicntrico, coniodos de recogida de datos diferentes entre los 3 hos-icipantes y del que se han excluido los casos perdidos,tar en cierta medida la validez de nuestros resultadosarramos con los de un hipottico estudio prospec-rizado. Sin embargo, los estrictos criterios de seleccinra descritos anteriormente nos han permitido identi-o homogneo de pacientes con escasa variabilidad enles factores pronsticos clnicos y anatmicos. De estelisis del valor pronstico de la prdida de la expresintgeno del grupo sanguneo A en los CNMP en estadio Io se ha visto alterado por otros factores con inuenciabre la supervivencia. Por otro lado, el hecho de rea-udio multicntrico nos ha servido para conseguir laientes ms amplia y con el mayor seguimiento medio) publicada en la literatura sobre el valor pronsticoda de la expresin del antgeno del GSA en el cncer

lo que da una gran consistencia a nuestros resultados.

estudiomentedelecioque prven cola E-serales dendote

El atumorble. Alrecientmultivmayor

En rcon el funcidel GSen el tnado cque mde su biomo

Conic

Loscon perar un econmo profinversipasadaEditorear la supervivencia a los 5 anos en funcin de la pr-xpresin tumoral del antgeno del GSA estraticandotadio solo se alcanz la signicacin estadstica en eltadio IA (p = 0,038), probablemente por las sucesivases de la muestra.

ms relevante se encontr al analizar la superviven-anos en funcin de la expresin tumoral del antgenoraticando segn el tipo histolgico, ya que los pacien-nocarcinoma que perdan la expresin del antgeno del

un pronstico peor, con una p estadsticamente muy (p = 0,003). Despus de haber realizado una bsquedaa en PubMed, encontramos que este hecho nicamentedescrito por Moldvay et al.27. Estos autores, en su

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1,596 0,961-2,6501,012 0,238-4,291

1,092 0,564-2,1111,354 0,541-3,3841,657 0,964-2,8491,628 1,010-2,626

re factores pronsticos del CNMP resecado quirrgica-aron que en los adenocarcinomas eran frecuentes lasdel cromosoma 9, donde se localizan los alelos A y B, loa la acumulacin de sus precursores fucosilados que sir-resentadores de ligandos a receptores de adhesin comoa. Todo esto promueve la capacidad de las clulas tumo-eractuar con plaquetas activadas, leucocitos y clulass y, por tanto, facilita su diseminacin metastsica.is multivariable mostr que la prdida de la expresinl antgeno del GSA es un factor pronstico desfavora-l que otros autores6 y que los resultados publicadosnte por nuestro grupo en esta revista19, en el anlisisle tambin encontramos que el sexo masculino y la edad0 anos eran factores pronsticos adversos.en, nuestro trabajo representa el estudio multicntricor nmero de pacientes descrito en la literatura sobre latectora que supone mantener la expresin del antgeno

el CNMP en estadio I patolgico, fundamentalmenteistolgico adenocarcinoma. Esto podra estar relacio-

menor potencial metastsico de las clulas tumoralesnen la expresin del antgeno del GSA por inhibicinlidad, aunque todava se desconocen los mecanismosares responsables.

e intereses

res comunicamos la inexistencia de cualquier relacinas o entidades pblicas o privadas susceptible de gene-cial conicto de intereses, ya sea en relacin a intereses

concretos como a implicaciones laborales, personalesales tales como labores de contratacin, consultora,nanciacin de la investigacin, relacin familiar, etc.,resentes, segn las normas del Comit Internacional de

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