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Hacia una síntesis convergente del dodecaedrano: Estudios, modelo, preparación de precursores y primeros ensayos de las rutas 10 + 10 y 12 + 8.
Santiago Vázquez Cruz
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UNIVERSIDAD DE BARCELONA
Departamento de Farmacología y Química Terapéutica
HACIA UNA SÍNTESIS CONVERGENTE DEL DODECAEDRANO: ESTUDIOS
MODELO. PREPARACIÓN DE PRECURSORES Y PRIMEROS ENSAYOS DE
LAS RUTAS 10+ 10 Y 12 + 8
Santiago Vázquez Cruz
Barcelona, Octubre de 1996
Obtención del ácido triciclor3.3.0.03-71octano-1.5-dicarboxílico. 10946:
a. Por hidrólisis de triciclor3.3.0.03'71octano-1.5-dicarboxilato de dimetilo. 108:
MeOOO •COOMe
KOH /MeOH
H2O/AHOOC- COOH
En un matraz de 50 mi se colocó diester 108 (1,00 g, 4,46 mmol) y solución de KOH
en metanol al 10% (18 mi) y la mezcla se calentó a reflujo durante 3 horas. Se añadió agua
(13 mi) y se calentó a reflujo 3 horas más. La mezcla se enfrió en baño de hielo, se acidificó
con HC1 conc. y se evaporó a sequedad.
El residuo obtenido se digirió con éter dietflico a reflujo (3 x 90 ml). Los extractos
orgánicos reunidos se secaron con Na2SO4 anh., se filtraron y se evaporó el disolvente a
presión reducida, obteniéndose el diácido 109 (0,93 g, 97% de rendimiento).
b. Por hidrólisis de tricicloß.S.O.O^Ioctano-l.S-dicarbonitrilo. 163:
NOKOH/MeOH
H2O/A-*> HOOC COOH
En un matraz de 50 mi se colocó 163 (0,45 g, 2,85 mmol) y solución de KOH en
metanol al 40% (10 mi) y se calentó a reflujo durante 3 horas. Se añadió agua (30 ml) y se
calentó a reflujo 3 horas más. La mezcla se enfrió en baño de hielo, se acidificó con HC1
concentrado y se evaporó a sequedad.
El residuo obtenido se digirió con éter dietflico a reflujo (5 x 50 ml). Los extractos
orgánicos reunidos se secaron con Na2SO4 anh., se filtraron y se evaporó el disolvente a
presión reducida, obteniendo el diácido 109 (0,45 g, 80,4% de rendimiento).
320
Datos espectrales y analíticos del ácido triciclo[3.3.0.03'7]octano-l,5-dicarboxílico, 109:
Punto de fusión: 130°C (descomposición).
'H-RMN (200 MHz, DMSO-d6) 5: 1,68 [s, 8 H, 2(4,6,8)-H2], 2,35 [s, 2 H, 3(7)-H], 12,1
[absorción ancha, 2 H, COOH].
13C-RMN (75,4 MHz, CDC13) 5: 37,3 [CH, C3(7)], 50,1 [CH2, C2(4,6,8)], 57,7 [C, C 1(5)],
179,6 (C, CO).
IR (KBr) v: 3160 (OH st), 1700 (CO st) cm'1.
Análisis elemental:
Calculado para C10H12O4: C 61,22% H 6,16%
Encontrado: C 60,91% H 6,01%
321
Obtención de 1.5-Divodotriciclor3.3.0.03'71octano. 134:
HOOCffiDA, L
COOHBenceno, hv
En un matraz de 100 ml provisto de refrigerante de reflujo y entrada y salida de argon
se suspendieron diácido 109, (0,87 mg, 4,46 mmol), iodosobenzodiacetato (2,82 g, 8,90 mmol)
y yodo (2,26 g, 8,90 mmol) en benceno anhidro (65 ml). La suspensión resultante se irradió
a reflujo con dos lámparas de 100 W durante cuatro horas. La disolución resultante se enfrió,
se le añadieron iodosobenzodiacetato (2,82 g, 8,90 mmol) y yodo (2,26 g, 8,90 mmol) y se
continuó la irradiación y el reflujo 18 horas más. La disolución se enfrió y se lavó con
solución de tiosulfato sódico al 10% (2 x 25 ml) y con disolución acuosa saturada de NaCl
(25 mi). La fase orgánica se secó con Na2SO4 anh., se filtró y se evaporó, obteniendo 2,90
g de un aceite rojizo formado exclusivamente por yodobenceno y 134. Por cromatografía en
columna de gel de sílice eluyendo con hexano se obtuvo el producto diyodado puro (0,55 g,
34,4% de rendimiento).
Datos analíticos y espectrales para 134:
Punto de fusión: 78-79°C (cloroformo).
'H-RMN (300 MHz, CDC13) Ó: 2,03 [m, 6 H, 3(7)-H y 2(4,6,8)-HJ, 2,12 [d ancho, J = 8,2
Hz, 4 H, 2(4,6,8)-Hb].
13C-RMN (75,4 MHz, CDC13) 0: 38,4 (CH), 44,3 (C), 59,4 (CH2).
IR (KBr) \): 2987, 2931, 2286, 1473, 1280, 1257, 1234, 1165, 1130, 1107, 1091, 995, 950,
926, 897, 801, 609 cm'1.
322
EM (impacto electrónico):
m/e (%): 360 (M+, 4), 233 (33) [M+ -I], 106 (100) [NT -21], 105 (38), 91 (38), 79 (25), 78
(31), 77 (16), 65 (14).
Análisis elemental:
Calculado para C8H10I2: C 26,69% H 2,80% I 70,51%
Encontrado: C 26,70% H 2,78% I 70,67%
323
Obtención de 1.8-difenil-15.oxahexaciclor6.6.1.12'5l4'7.02-7.09'"'lheDtadeca.9.11.13-trieno.
139.
134
í-butil-litio, -78°C
difenilisobenzofurano
En un matraz de 50 mi de tres bocas provisto de atmósfera de argon y termómetro de
baja temperatura se preparó una disolución 134 (210 mg, 0,58 mmol) y difenilisobenzofurano
(189 mg, 0,70 mmol) en THF anhidro (15 mi). Se enfrió a -78°C y se adicionó, gota a gota,
una disolución 1,5 M de í-butil-litio en pentano (0,66 mi, 0,99 mmol). Acabada la adición se
dejó 30 minutos a -78°C y se dejó atemperar. Se añadieron 5 mi de metanol y 25 mi de agua
y la mezcla se extrajo con éter dietílico (3 x 40 ml). Las fases orgánicas reunidas se secaron
sobre Na2SO4 anh., se filtraron y se evaporaron a sequedad, obteniendo un residuo (280 mg)
compuesto muy mayoritariamente por el aducto deseado ligeramente impurificado por 1,3-
DPIBF y 2-benzoilbenzofenona. Por cromatografía en columna de gel de sílice, eluyendo con
hexano/acetato de etilo (85:15) se aisló 139 (180 mg). Cristalizado de isopropanol se obtuvo
139 puro (145 mg, 75,% de rendimiento).
Datos analíticos y espectrales de 139:
Punto de fusión: 176,5-177°C (isopropanol).
'H-RMN (500 MHz, CDC13) Ó: 0,91 [dd, J= 3,0 Hz, J' = 8,0 Hz, 2 H, 3(17)-Ha], 1,48 [dd,
J= 8,0 Hz, J1 = 3,0 Hz, 2 H, 6(16)-HJ, 1,57 [dd, J= 2,0 Hz, J' = 8,0 Hz, 2 H, 6(16)-Hp],
1,68 [dd, J = 8,0 Hz, J' = 2,0 Hz, 2 H, 3(17)-Hp], 2,42 [s ancho, 2H, 4(5)-H], 6,95 [m, 2 H,
1 1(12)-H], 7,09 [m, 2 H, 10(13)-H], 7,36 (t, 2 H, J= 7,5 Hz, Hpara), 7,44 (m, 4 H, J= 7,5 Hz,
Hmffû), 7,62 (d, 4 H, J = 7 Hz, Hor/0).
324
13C-RMN (75,4 MHz, CDC13) ô: 39,9 (CH, C4), 40,7 (CH, C5), 47,4 [CH2, C6(16)], 47,5
[CH2, C3(17)], 66,5 [C, C2(7)], 87,8 [C, C 1(8)], 119,9 [CH, Cl 1(12)], 125,8 (CH, Ar-Corro),
126,4 [CH, C10(13)], 127,3 (CH, Ar-Cpflra), 128,3 (CH, Ar-CmeJ, 138,3 (C, Ar-C/pJO), 148,4
[C, C9(14)].
IR (KBr) M: 3046, 3023, 3000, 2965, 2931, 2885, 1600, 1495, 1472, 1445, 1347, 1305, 1284,
1172, 1066, 980, 925, 887, 769, 747, 700, 671 cm'1.
MS (EI) m/e (%): 376 (M+, 5), 334 (15), 272 (24), 271 (C20H15O, 100), 270 (16), 241 (10),
229 (25), 215 (11), 165 (13), 105 (28), 77 (16).
Anàlisis elemental:
Calculado para C28H24O: C 89,32% H 6,43%
Encontrado: C 89,40% H 6,41%
325
Obtención de Dentaciclor8.2.1.12-5.l4'7.lg'n1hexadeca.l.7-dieno. 113.
Na fundido
Dioxano/A
134 113 187
En un matraz de 50 ml de tres bocas provisto de entrada y salida de argon y
refrigerante de reflujo se colocó sodio (230 mg, 10 mmol) en dioxano anhidro (10 ml) y se
calentó a reflujo. Cuando el sodio fundió, se adicionó de una sola vez 134 (340 mg, 0,94
mmol) y se mantuvo el reflujo cuatro horas más. Se enfrió, y una vez a temperatura ambiente
se filtró sobre Celite® y el dioxano se evaporó a sequedad, obteniéndose un crudo (120 mg)
formado (RMN de 'H y 13C y EM/GM) por 113 y l-[triciclo[3.3.0.03'7]oct-l-il]-
triciclo[3.3.0.03J]octano, 187. Por cromatografía en columna en gel de sílice, eluyendo con
hexano se separó 113 (80 mg, 80% de rendimiento) y 187 (10 mg, 10% de rendimiento).
Datos espectrales y analíticos del pentaciclo[8.2.1.12>5.l4'7.l8'n] hexadeca-l,7-dieno, 113:
Punto de fusión: 165-168°C (cloroformo).
'H-RMN (300 MHz, CDC13) ó: 2,17 [dd, J = 12,5 Hz, J1 = 7,0 Hz, 8 H, 3(6,9,12,13,14,15,16)-
HJ, 2,37 [m, 4H, 4(5,10,11)-H], 2,43 [d, J = 12,5 Hz, 8 H, 3(6,9,12,13,14,15,16)-Hp].
13C-RMN (75,4 MHz, CDC13) ô: 33,7 [CH, C4(5,10,l 1)], 39,7 [CH2, C3(6,9,12,13,14,15,16)],
133,0 [C, Cl(2,7,8)].
IR (KBr) v: 2944, 2924, 2894, 2864, 2836, 1697, 1451, 1311, 1254, 1146, 780, 741 cm'1.
326
GLC/MS (EI) m/e (%): 213 (16) [M+ +1], 212 (100) [M+], 197 (7), 169 (13), 143 (21), 131
(11), 130 (12), 129 (21), 128 (15), 117 (10), 115 (11), 107 (12), 106 (19), 105 (11), 91 (36),
79 (16), 77 (16), 65 (10).
Anàlisis elemental
Calculado para C16H20: C 90,50% H 9,50%
Encontrado: C 90,49% H 9,55%
Datos del l-[triciclo[3.3.0.03'7]oct-l-il]-triciclo[3.3.0.03J]octano, 187:
EM (impacto electrónico):
m/e (%): 214 (1) [M+], 185 (24), 173 (13), 172 (14), 171 (21), 157 (11), 148 (10), 144 (11),
143 (28), 133 (15), 131 (27), 130 (14), 129 (32), 128 (12), 119 (18), 117 (24), 115 (12), 107
(17), 106 (21), 105 (41), 104 (11), 93 (19), 92 (18), 91 (75), 81 (16), 80 (20), 79 (56), 78
(14), 77 (32), 67 (100), 66(16), 65 (22), 53 (14).
327
Obtención de heptaciclorS.a.l.l2'5.!4-7.!8'11^1'8^2'7! hexadecano. 112. por irradiación de
Dentaciclor8.2.1.12-5.l4'7.l8-"l hexadeca-1.7-dieno. 113.
hv
113 112
En un reactor de inmersión de cuarzo se preparó una solución de 113 (15 mg) en
hexano desoxigenado (100 mi) y se irradió a temperatura ambiente durante 6 horas utilizando
una lámpara de vapor de mercurio de 125 W (media presión). El disolvente se eliminó al
vacío sin calentar y el residuo obtenido se cristalizó inmediatamente de cloroformo,
obteniéndose una mezcla de 112 y 113 en relación aproximada 8:2.
Datos espectrales de 112:
'H-RMN (300 MHz, CDC13) ó: 1,42 [d ancho, J = 8,8 Hz, 8 H, 3(6,9,12,13,14,15,16)-HJ,
1,52 [d, J = 8,8 Hz, 8 H, 3(6,9,12,13,14,15,16)-Hß], 2,19 [s ancho, 4 H, 4(5,10,11)-H].
I3C-RMN (75,4 MHz, CDC13) Ô: 39,4 [CH, C4(5,10,l 1)], 48,2 [CH2, €3(6,9,12,13,14,15,16)],
49,4 [C, Cl(2,7,8)].
328
Obtención de 1.2/7.8-dieDOxÍDentaciclor8.2.1.12-5.l4'7.l8'"l hexadeca-l.T-dieno. 188.
MCPBACH2C12
113 188
En un matraz de 10 mi se disolvió 113 (15 mg, 0,07 mmol) en diclorometano (5 mi)
y se le añadió, a temperatura ambiente, MCPBA (38 mg, 0,21 mmol) y se dejó en agitación
cuatro horas. A la disolución orgánica se le añadió diclorometano (10 ml) y se lavó con
solución de tiosulfito sódico al 10% ( 3 x 5 ml) y con disolución acuosa de NaHCO3 ( 3 x 5
mi), se secó con Na2SO4 anh., se filtró y se evaporó el disolvente del filtrado, obteniendo el
diepóxido 188 cuantitativamente.
Datos analíticos y espectrales de 188:
Punto de fusión: 238-240° C (hexano).
'H-RMN (300 MHz, CDC13) Ó: 1,54 [d, J = 13,7 Hz, 8 H, 3(6,9,12,13,14,15,16)-Hp], 2,21
(dd, J = 13,7 Hz, J1 = 9,3 Hz, 8 H, 3(6,9,12,13,14,15,16)-HJ, 2,82 [m, 4 H, 4(5,10,11)-H].
13C-RMN (75,4 MHz, CDC13) ò: 35,4 [CH, €4(5,10,11)], 37,8 [CH2, C3(6,9,10,l2,13,14,15)],
73,4 [C, Cl(2,7,8)].
IR (KBr) \): 2953, 1451, 1318, 1249, 1172, 1147, 1109, 1038, 954, 906, 818, 771, 669, 533,
503 cm'1.
GLC/MS (IQ) m/e (%): 273 (19) [M+ +29], 245 (72) [M+ +29], 244 (34) [M+], 243 (33), 228
(19), 227 (100) [M+ -OH], 209 (10), 203 (29), 201 (13), 199 (14), 188 (12), 187 (79), 185
(19).
329
Análisis elemental
Calculado para C16H20O2: C 78,65% H 8,25%
Encontrado: C 78,77% H 8,38%
330
Obtención de ciclopentadieno. 9239.
En un matraz de 1 1, conectado a un equipo de destilación provisto de una
columna Vigreux de 40 cm, se colocó diciclopentadieno (400 mi, 2,56 mol, 85% de
pureza), limaduras de hierro (30 g) y vidrio en polvo (19 g). Se calentó con manta
calefactora destilando (40°C) ciclopentadieno (248 g, 74,3% de rendimiento), que se
recogieron en un colector enfriado exteriormente con un baño de acetona y nieve
carbónica.
Síntesis del 6.6-dimetilfulveno. 83".
Acetona / KOH5°C, 18h
83
En un matraz de tres bocas de 1 1, provisto de agitación magnética y termómetro,
se disolvió ciclopentadieno recién destilado (248 g, 3,76 mol) en acetona anhidra (276
g). Seguidamente, se enfrió hasta 5°C y se añadió una disolución de KOH al 10% en
etanol (172 mi), manteniendo la temperatura de la mezcla de reacción a 5°C durante 18
horas (baño criostático). La solución se diluyó con agua (1,5 1) y se extrajo con éter
dietílico (6 x 200 mi). Los extractos etéreos se secaron con Na2SO4 anh., se filtraron y
se destiló el éter a presión atmosférica. Por destilación del residuo resultante a presión
reducida (65°C/20 torr) se obtuvo 6,6-dimetilfulveno, 83, (235 g, 59% de rendimiento)
en forma de líquido amarillo.
331
Síntesis del anhídrido del ácido (lR.2R.3S.4S)-7-isopropilidenbiciclor2.2.11hept-5-en-
2.3-dicarboxílico. 104".
Benceno / reflujo l h
83 104 H
En un matraz de 2 1 provisto de refrigerante de reflujo, se colocó 6,6-
dimetilfulveno, 83, (235 g, 2,22 mol), anhídrido maleico, 103, (217 g, 2,22 mol) y
benceno (860 mi). La mezcla de reacción se calentó a reflujo una hora y se enfrió en
nevera durante una noche. El sólido resultante se filtró, obteniendo el anhídrido del título,
104, (196 g). El líquido filtrado se evaporó a presión reducida y el residuo aceitoso se
cristalizó de éter dietílico, obteniendo 61 g del anhídrido, 104, (57% de rendimiento
global).
Datos analíticos y espectrales de 104:
'H-RMN (300 MHz, CDC13) ó: 1,59 (s, 6 H, CH3), 3,06 [s, 2 H, 2(3)-H], 3,87 [t, J = 1,9
Hz, 2 H, 1(4)-H], 6,45 [t, J = 1,9 Hz, 2 H, 5(6)-H].
13C-RMN (75,4 MHz, CDC13) Ò: 19,5 (CH3, =C(Ç_H3)2] 46,6 [CH, C 1(4)], 49,0 [CH,
C2(3)], 116,8 [C, =£(CH3)2], 137,8 [CH, C5(6)], 139,5 [C, C7], 171,1 [C, ÇO].
IR (KBr) u: 1854, 1769 cm'1.
332
Obtención del anhídrido del ácido (lR.2R.3S.4S)-7-isopropilidenbiciclo[2.2.1]heptan-
2.3-dicarboxílico. 29551.
H2/Pd-C,1 atm.
295
En un reactor de hidrogenación a presión se disolvió anhídrido 104 (90 g, 442
mmol) en acetato de etilo (800 ml) y se añadió paladio sobre carbono al 10% (6 g). La
mezcla se hidrogenó a presión hasta que finalizó la absorción de hidrógeno (varios
minutos). Se filtró el catalizador, se evaporó el disolvente a presión reducida y el sólido
resultante se secó a presión reducida obteniendo 295 (88 g, 97% de rendimiento).
Datos analíticos y espectrales de 295:
'H-RMN (300 MHz, CDC13) 5: 1,46 [m, 5(6)-Hfm/0, 2 H], 1,66 (s, 6 H, CH3), 1,7-1,8 [m,
2 H, 5(6)-Htto], 2,97 [s, 2 H, 2(3)-H], 3,20 [pseudo t, J = 2,2 Hz, 2 H, 1(4)-H].
13C-RMN (50,3 MHz, CDC13) 0: 20,6 (CH3, =C(£H3)2], 26,8 [CH2, C5(6)], 40,4 [CH,
Cl(4)], 48,5 [CH, C2(3)], 122,9 [C, =C(CH3)2], 133,4 [C, C7], 172,7 [C, CO].
IR (KBr) -o: 1840, 1770 cm'1.
333
Obtención de (lR.2R.3S.4S)-7-isopropilidenbiciclor2.2.nheptan-2.3-dicarboxilato de
dimetilo. 10551.
CH3OHH2SO4 conc
295
.CO2CH3
CO2CH3
A una disolución de ácido sulfúrico concentrado (12 mi) en metanol anhidro (225
mi), se añadió el anhídrido 295 (9,3 g, 45 mmol) y se dejó en agitación a temperatura
ambiente durante 18 horas. La disolución se enfrió (baño de hielo) y se añadió sobre
K2CO3 anh. en polvo (32 g). Se filtró el precipitado y se lavó con 50 mi de
diclorometano. El filtrado y lavados reunidos se evaporaron a presión reducida. El residuo
resultante se disolvió en diclorometano (150 mi), se secó con Na2SO4 anh., se filtró y se
evaporó el disolvente del filtrado a vacío, obteniendo una mezcla del diester 105 y de la
lactona 296 (10,8 g, área relativa por CGL 93/7). Por cristalización de isopropanol se
separó el diester 105 (7,9 g, 70% de rendimiento).
Datos analíticos y espectrales de 105:
Punto de fusión: 100-101°C (isopropanol).
'H-RMN (300 MHz, CDC13) Ô: 1,34 [m, 2 H, 5(6)-HCTJ, 1,62 [m, 2 H, 5(6)-HaJ, 1,71
(s, 6 H, CH3), 2,81 [s, 2 H, 2(3)-H], 2,96 [dd, J = 2,0 Hz, J' = 2,7 Hz, 2 H, 1(4)-H], 3,59
(s, 6 H, COOÇ_H3).
13C-RMN (50,3 MHz, CDC13) 5: 20,7 (CH3, =C(ÇH3)2], 28,0 [CH2, C5(6)], 39,2 [CH,
C 1(4)], 50,3 [CH, C2(3)], 51,5 [CH3, COOÇH3], 118,9 [C, =Ç(CH3)2], 137,6 [C, C7],
173,0 [C, CO].
IR (KBr) \): 1745 cm'1.
334
Obtención de (lR.2R.3S.4S)-7-oxobiciclof2.2.11heptan-2.3-dicarboxilato de dimetilo.
10651.
,C02CH3
2)H2/Pd-C
HO
:02CH3
296
Una disolución del diester 105 (5,00 g, 19,8 mmol) en tetracloruro de carbono
(150 ml) se enfrió a -25°C (baño criostático) y se borboteó ozono hasta que la disolución
tomó un color azul persistente. Se añadió paladio sobre carbono al 10% (250 mg) y se
adaptó a un equipo de hidrogenación a presión atmosférica. Finalizada la absorción de
hidrógeno (una noche*) se separó el catalizador por filtración y se evaporó el disolvente
del filtrado a presión reducida. En el análisis por CGL del residuo obtenido se observó
una mezcla 90:6:4 de cetodiester 106, hidroxilactona 297 y lactona 296, respectivamente.
Por cristalización de este residuo en isopropanol se obtuvo el cetodiester puro (2,9 g, 64%
de rendimiento).
* En algunas operaciones, a mayor escala, se utilizó un equipo de hidrogenación a
presión; en estos casos la absorción de hidrógeno tenía lugar en algunos minutos.
Datos analíticos y espectrales de 106:
Punto de fusión: 71-73° C (isopropanol).
'H-RMN (300 MHz, CDC13) Ó: 1,60 [m, 2 H, 5(6)-H„J, 1,98 [m, 2 H, 5(6)-H„J, 2,35
[dd, J = 2,8 Hz, J' = 2,0 Hz, 2 H, 1(4)-H], 3,05 [s, 2 H, 2(3)-H], 3,66 (s, 6 H, COO£H3).
13C-RMN (75,4 MHz, CDC13) o: 22,2 [CH2, C5(6)], 40,6 [CH, C l (4)], 45,8 [CH, C2(3)],
52,1 [CH3, COO£H3], 171,6 [C, £OOCH3], 209,9 [C, C=O].
IR (KBr)u: 1785, 1745 cm'1.
335
Obtención de (lR.2R.3S.4S)-7J-dimetoxibiciclof2.2.11heptano-2.3-dicarboxilato de
dimetilo. 10751.
CH3q pCH3
,C02CH3 CH3OH/H+
,CO2CH3
( H106 H 107 H
A una disolución de ácido sulfúrico concentrado (2,5 mi, 46 mmol) en metanol
anhidro (50 mi), se añadió la cetona diester 106 (1,5 g, 6,63 mmol) y se dejó en agitación
a temperatura ambiente y en atmósfera inerte durante 18 horas. La disolución se enfrió
(baño de hielo) y se añadió sobre carbonato potásico anhidro en polvo (6,5 g, 47 mmol).
Se filtró el sólido y se lavó con diclorometano. El filtrado y lavados reunidos se
evaporaron a presión reducida. El residuo resultante se disolvió en diclorometano, se secó
con Na2SO4 anh., se filtró y se evaporó el disolvente del filtrado a vacío, obteniendo el
acetal 107 (1,75 g, 97% de rendimiento), en forma de aceite (puro por CGL).
Datos espectrales y analíticos de 107:
'H-RMN (300 MHz, CDC13) 5: 1,29 [m, 2 H, 5(6)-HenJ, 1,89 [m, 2 H, 5(6)-H„J, 2,60
[pseudo t, J = 2,3 Hz, 2 H, 1(4)-H], 2,84 [s, 2 H, 2(3)-H], 3,28 (s, 3 H) y 3,29 (s, 3 H),
(2 OCH3), 3,70 (s, 6 H, COOCH3).
13C-RMN (50,3 MHz, CDC13) 6: 26,8 [CH2, C5(6)], 41,1 [CH, C 1(4)], 48,9 [CH, C2(3)],
50,6 (CH3, OCH3), 51,5 (CH3, OCH3), 52,1 [CH3, COO£H3], 113,1 (C, C7), 172,4 [C,
£OOCH3].
IR (KBr) u: 1745 cm'1.
336
Obtención de (lR.2S.6R.7S)·10-oxotriciclor5.2.1.02'<1decan-2.6·dicarboxilato de
di metilo, 9151b.
CH3O OCH3
H107 H
a) LDA, 2 equivalentesb) 1,3-dibromopropano
c) H2SO4 / MeOH, 4h CO2CH3
91 C02CH3
En un matraz de 250 mi provisto de agitación magnética, embudo de adición de
presión compensada y atmósfera de argón, se colocó diisopropilamiduro de litio (15,5 mi
de una solución 2 N en THF/heptano/etilbenceno, 31 mmol) y se enfrió a -78°C. A la
solución fría se le adicionó el acetal 107 (3,74 g, 14 mmol) en THF anhidro (20 ml) y
se dejó a esta temperatura durante 1 hora. Posteriormente, se calentó a 0°C, se dejó tres
horas a esta temperatura y se volvió a enfriar a -78°C. Se adicionó 1,3-dibromopropano
(1,44 mi, 14 mmol) y se dejó atemperar durante toda la noche. La solución se neutralizó
cuidadosamente con HC1 6 N y se evaporó la fase orgánica al rotavapor. El residuo
resultante se extrajo con cloroformo (3 x 50 ml), los extractos orgánicos reunidos se
secaron con Na2SO4 anh., se filtraron y se evaporaron. El aceite anaranjado que se obtuvo
(4,93 g) se filtró a través de gel de sílice eluyendo con hexano y acetato de etilo (9/1).
Se obtuvieron 2,7 g de un aceite amarillo formado mayoritariamente por una mezcla de
acétales. Esta mezcla se sometió a hidrólisis enérgica por tratamiento con metanol (33 mi)
y H2SO4 conc. (2,5 ml) durante cinco horas. La solución se basificó con Na2CO3 1 N, se
evaporó el metanol y el residuo acuoso se extrajo con diclorometano (3 x 50 ml). Los
extractos orgánicos reunidos se secaron con Na2SO4 anh., se filtraron y se evaporaron. Se
obtuvo un aceite anaranjado que cristalizado de metanol a razón de 1 mi por gramo rindió
la cetona tricíclica 91 como sólido blanco (1,51 g, 41% de rendimiento).
337
Datos espectrales y analíticos de 91:
Punto de fusión: 82-84°C (metanol).
'H-RMN (500 MHz, CDC13) Ô: 1,64-1,72 [absorción compleja, 5 H, 3(5)-Han„ y 8(9)-Hew
y 4Híln ó 4HaJ, 1,74-1,86 [m, 1 H, 4Hanf, ó 4HJ, 1,98 [m, 2 H, 8(9)-H„J, 2,09 [pseudo
t, 2 H, J = 2,5 Hz, 1(7)-H], 2,38 [m, 2 H, 3(5)-HJ, 3,67 (s, 6 H, COOCH3).
"C-RMN (75,4 MHz, CDC13) Ô: 18,5 [CH2, C8(9)], 24,6 (CH2, C4), 38,3 [CH2, C3(5)],
49,8 [CH, C 1(7)], 51,9 (CH3, COOÇH3), 59,0 [C, C2(6)], 173,5 (C, £OOCH3), 212,2 (C,
CIO).
IR (KBr) \): 1770, 1725 cm'1.
338
Obtención de la tosilhidrazona de flR.2S.6R.7S)-10-oxotriciclof5.2.1.02'61decan-2.6-
dicarboxilato de dimetilo. 9244.
N-NH-Ts
91CO2CH3
CO2CH3
NHoNHTs / HC1 cat.£ j
isopropanol /ACO2CH3
92 CO2CH3
O
OH-HOo298
O299
En un matraz de 50 ml provisto de agitación magnética y refrigerante de reflujo
se colocó oxodiester 91 (1,5 g, 5,6 mmol) y tosilhidrazida (1,57 g, 8,4 mmol) y se
disolvieron en isopropanol (11,5 ml). Se adicionaron 4 gotas de HC1 concentrado y se
calentó 24 h a reflujo. Se enfrió y se dejó cristalizar tres dias en la nevera. El sólido
formado se filtró obteniendo la tosilhidrazona 92 (1,29 g, 53% de rendimiento). Por
cromatografía en columna de gel de sílice de las aguas madres de cristalización se
aislaron dos productos identificados como bis-(4-metilfenil)disulfuro S,S-dióxido, 298, y
bis(4-metilfenil)disulfuro, 299, a través de sus datos espectroscópicos.
NOTA: Como ya se ha comentado en la parte teórica, la reproducibilidad de esta reacción
no es satisfactoria obteniendo resultados y rendimientos muy dispares en operaciones
aparentemente similares.
Datos espectrales y analíticos de 92:
Punto de fusión: 170-173°C (isopropanol).
339
'H-RMN (500 MHz, CDC13) ô: 0,98 (m, 1 H), 1,14 (m, l H), 1,32-1,66 (m, 4 H), 1,68-
2,02 (m, 2 H), 2,12-2,32 (m, 2 H) [protones metilénieos], 2,43 (s + m, 4 H, ar-CH3 y 7-
H), 2,87 (d, J = 3,1 Hz, 1 H, 1-H), 3,63 (s, 6 H, COOCH3), 7,32 [d, J = 8,3 Hz, 2 H,
3'(5')L 7,84 [d, J = 8,3 Hz, 2 H, 2'(6')-H], 7,90 (s, 1 H, NH).
13C-RMN (75,4 MHz, CDC13) Ô: 21,1 (CH2) y 21,9 (CH2) (C8 y C9), 21,6 (CH3, ar-CH3),
24,8 (CH2, C4), 38,3 (CH2) y 39,4 (CH2), (C3 y C5), 43,1 (CH, Cl), 49,0 (CH, C7), 51,8
(CH3, COOÇH3), 60,7 (C) y 61,3 (C) (C2 y C6), 127,8 [CH, C3'(5')], 129,6 [CH, C2'(6')],
135,1 (C) y 144,2 (C) (Cl1 y C41), 167,0 (C, CIO), 173,4 (C, Ç_OOCH3), 173,6 (C,
Ç_OOCH3).
IR (KBr) D: 3438, 3238 (NH st), 2953, 1726, 1705 cm'1.
340
:jor5.2J.02'^03>81decann.7.8-dicarboxilato de dimetilo. 9344.
N-NH-Ts
C02CH3
02CH3
a)CH3ONa/CH3OH
b) 2000C / 0,6 torr
En un matraz de 50 mi, provisto de refrigerante de reflujo, tubo de CaCl2 y
agitación magnética, se disolvió tosílhidrazona 92 (1,04 g, 2,39 mmol) en metanol anhidro
(20 mi). Se añadió metóxido sódico (2,39 mmol) y se calentó a reflujo durante 40
minutos. Se evaporó el metanol al rotavapor y el residuo se secó durante la noche a
temperatura ambiente en un desecador con P2O5. El matraz se conectó a un horno de
bolas rotatorias previamente calentado a 200°C. A esta temperatura y con una presión de
0,6 torr destiló un aceite que solidificó a temperatura ambiente, consistente en el diester
93 (0,41 g, 68,4% de rendimiento).
Datos analíticos y espectrales de 93:
Punto de fusión: 62-63°C (acetato de etilo-hexano)
'H-RMN (500 MHz, CDC13) ó: 1,46 [m, 2 H, 4(5)-HJ, 1,83 [m, 2 H, 9(10)-Hß], 1,91
[m, 2 H, 9(10)-HJ, 1,98 [m, 2 H, 4(5)-Hp], 2,34 [absorción compleja, 3 H, 3(6)-H y 1-
H], 2,40 (pseudo c, J = 3,0 Hz, l H, 2-H), 3,62 (s, 6 H, COOCH3).
13C-RMN (75,4 MHz, CDC13) 6: 22,2 [CH2, C4(5)], 34,7 (CH, Cl), 50,0 [CH2, C9(10)],
50,3 (CH, C2), 51,4 (CH3, COOCH3), 57,8 [CH, C3(6)], 58,3 [C, C7(8)], 173,1 (C,
£02CH3).
IR (KBr) \) : 1726 cm'1.
341
GLC/MS (IE) m/e (%): 250 (1) [M+], 219 (38), 218 (85), 191 (12), 190 (52), 159 (23),
158 (22), 152 (21), 151 (46), 132 (14), 131 (100), 130 (24), 129 (15), 125 (28), 124 (17),
105 (16), 93 (16), 91 (30), 79 (18), 77 (19), 67 (22), 66 (18), 65 (17), 59 (20).
342
Obtención de pentaciclof6.4.0.02-10.03'7.04-91dodeca.5.11-dien.S.Ç.dicarboxilato de di metilo.1168 b
a. Obtención de 9.10-dihidrofulvaleno. 10:
(Me)2S - CuBr
I2 / -78° C
10
En un reactor de 2 1 provisto de atmósfera de argón, termómetro, agitación mecánica
y dos embudos de adición de presión compensada, se preparó una suspensión de hidruro
sódico (50 g, 2,08 mol) en THF anh. (1 1). El reactor se enfrió mediante un baño de hielo-
agua y se añadió, gota a gota (30-40 minutos), ciclopentadieno recién destilado (137 g, 2,08
mol), evitando la excesiva formación de espumas. Una vez acabada la adición de
ciclopentadieno se dejó atemperar y se mantuvo en agitación una hora a temperatura
ambiente.
Seguidamente, se añadió complejo de sulfuro de dimetilo-bromuro de cobre (I) (0,75
g) y la disolución se enfrió a -78°C con un baño de acetona/nieve carbónica. A continuación
se adicionó, gota a gota (90 minutos), yodo (265 g, 1,04 mol) en THF anh. (250 mi). Acabada
la adición, la suspensión resultante se mantuvo quince minutos a -78°C.
b. Reacción de Diels-Alder:
Acetilendicarboxilatode dimetilo
10
,,^ , ,„CO2MeC02Me
204
CO2Me
'CO2Me
A la solución fría anterior se adicionó rápidamente, acetilendicarboxilato de dimetilo
(165 g, 1,16 mol). Se dejó 30 minutos a esta temperatura, se retiró el baño de acetona/nieve
carbónica y se dejó cuatro horas en agitación. Durante este período se formó un precipitado
343
blanco-amarillento de yoduro sódico y se observó una ligera exotermia. Seguidamente, la
suspensión oscura obtenida se filtró a través de Celite® y se lavó repetidamente con THF (750
ml). El disolvente se evaporó al vacío sin superar los 30°C y el aceite rojizo obtenido se
redisolvió en éter dietílico (750 mi). La solución obtenida se agitó quince minutos, se volvió
a filtrar sobre Celite® y se evaporó al vacío sin superar los 30°C. El concentrado rojizo
obtenido, mezcla de los diesteres 11 y 204, se guardó en nevera durante la noche.
c. Hidrólisis selectiva de 204 y obtención de 11:
u | co2MeCOiMe
:O2Me-
•C02Me
1) Hidrólisis básica
2) Lavado ácido-baseCO2Me
CO2Me
En un matraz de 2 1 de tres bocas provisto de embudo de adición de presión
compensada, salida de gases, agitación mecánica y termómetro se disolvió el producto de la
fase b en metanol (1 1), y se enfrió a -5°C con un baño de hielo/sal. A la disolución se le
adicionó solución de KOH (110 g) en agua (200 mi) previamente enfriada a 0°C, de tal
manera que la temperatura interna no superase los 10°C. Acabada la adición, se mantuvo en
agitación durante dos horas a 0°C y una hora más a temperatura ambiente. A continuación,
se le adicionó ácido acético glacial (50 ml) y carbonato sódico en polvo para llevar el pH a
8. La suspensión se filtró sobre CeliteR y el filtrado se concentró hasta unos 500 ml a presión
reducida por debajo de 35°C. El residuo se diluyó con un litro de agua y se extrajo con éter
de petróleo (6 x 300 ml). Los extractos orgánicos reunidos se lavaron con disolución acuosa
de tiosulfato sódico al 10% (2 x 200 ml) y se secaron con Na2SO4 anh.. La concentración a
presión reducida por debajo de 30°C proporcionó el diester 11 en forma de aceite (21,4 g,
7,5% de rendimiento), que se utilizó como tal en el paso siguiente.
Datos espectrales de 11:
'H-RMN (300 MHz, CDC13) ó: 2,48 [m, 2 H, 2(3)-H], 3,28 [m, 4 H, 1(4,7,10)-H], 3,56 (s,
6 H, COOC_H3), 6,05 [pseudot, J = 2,0 Hz, 4 H, 5(6,11,12)-H].
344
I3C-RMN (75,4 MHz, CDC13) ô: 51,5 (CH3, COO£H3), 58,7 [CH, C2(3)], 64,2 [CH,
Cl(4,7,10)], 69,3 [C, C8(9)], 132,6 [CH, C5(6,ll,12)], 172,6 (C, ÇO).
IR (KBr) v: 1724 cm'1.
345
Obtención de pentaciclo[6.4.0.0uo.03'7.04^1dodeC'5-en-8.9-dicarboxilato de dimetilo. 201
v Dentaciclor6.4.0.0*:10.03·7.0'<·!>1 dodecan-8.9-dicarboxilato de dimetilo. 208.
1 Pd-Cmetanol
11CO2Me
OjMe 11CO2Me
C02Me
C02Me201 ¿O2Me
§ CO2Me208 COjMe
En un matraz de 1 1 se disolvió el diester 11 (9,64 g, 35,4 mmol) en metanol (375 ml)
y se añadió Pd-C al 5 %. El matraz se conectó a una bureta de hidrogenación a presión
atmosférica y se hizo un seguimiento de la reacción mediante CGL. Cuando la proporción del
compuesto 201 rondaba el 55-60% (área relativa por CGL) se paró la hidrogenación, se filtró
el catalizador y el filtrado se evaporó a sequedad, obteniéndose una mezcla de los diesteres
11, 201 y 208 en proporción aproximada 1:2:1 (9,7 g).
Con la finalidad de aislar y caracterizar completamente el producto de
monorreducción, 201, una mezcla de los diesteres anteriores (4,0 g) se sometió a
cromatografía en columna de gel de sílice, eluyendo con mezclas de hexano-acetato de etilo.
Eluyendo con hexano-acetato de etilo (93:7) se obtuvo 208 (0,85 g) y eluyendo con hexano-
acetato de etilo (9:1) se obtuvo 201 (1,78 g).
Datos analíticos y espectrales de 201:
Punto de fusión: 82-83°C (hexano-acetato de etilo)
'H-RMN (500 MHz, CDC13) Ó: 1,52 [m, 2 H, 11(12)-HJ, 1,99 [m, 2 H, ll(12)-Hp], 2,05
(dt, J = 3,5 Hz, J' = 3,0 Hz, 1 H, 2-H), 2,54 (dt, J = 3,5 Hz, J' = 3,0 Hz, 1 H, 3-H), 2,78 [dt,
J = 2 Hz, J' = 3,0 Hz, 2 H, 1(10)-H], 3,11 [dt, J = 3,0 Hz, J1 = 2,0 Hz, 2 H, 4(7)-H], 3,59 (s,
6 H, COOCH3), 5,91 [t, J = 2,0 Hz, 2 H, 5(6)-H].
13C-RMN (75,4 MHz, CDC13) ô: 22,8 [CH2, Cl 1(12)], 46,0 (CH, C2), 51,3 (CH3, COO£H3),
60,2 [CH, Cl(10)], 60,5 (CH, C3), 62,8 [CH, C4(7)], 63,1 [C, C8(9)], 130,8 [CH, C5(6)],
172,3 (C, CO).
346
IR (KBr) u : 1725 (C=O st) cm'1.
GLC/MS GE) m/e (%): 274 (4) [M+], 243 (16), 242 (61), 215 (29), 214 (41), 210 (21), 186
(12), 183 (40), 182 (27), 181 (14), 165 (13), 156 (19), 155 (100), 154 (37), 153 (36), 151
(11), 129 (16), 128 (26), 127 (14), 115 (24), 92 (41), 91 (26), 79 (15), 78 (12), 77 (30), 65
(14), 59 (22), 51 (13).
Análisis elemental:
Calculado para a C16H18O4: C 70,06% H 6,61%
Encontrado: C 70,10% H 6,62%
Datos analíticos y espectrales de 208:
Punto de fusión: 133-135°C (hexano-acetato de etilo)
'H-RMN (300 MHz, CDC13) ó: 1,49 [m, 4 H, 5(6,11,12)-HJ, 1,86 [m, 4 H, 5(6,11,12)-Hß].
2,36 [s ancho 2 H, 2(3)-H], 2,49 [d ancho, 4 H, 1(4,7,10)-H], 3,67 [s, 6 H COOC_H3].
13C-RMN (75,4 MHz, CDC13) ó: 22,4 [CH2, C5(6,ll,12)], 47,4 [CH, C2(3)], 51,1 (CH3,
COOCH3), 57,9 [CH, Cl(4,7,10)], 60,2 [C, C8(9)], 172,3 (C, CO).
IR (KBr) v : 1722 (C=O st) cm'1.
GLC/MS (IE) m/e (%): 276 (1) [M+], 245 (31), 244 (100), 216 (40), 185 (12), 184 (14), 157
(57), 156 (22), 150 (13), 129 (19), 128 (11), 115 (12), 92 (14), 91 (18), 80 (11), 79 (13), 77
(13), 67(12).
347
Obtención del anhídrido del ácido 7.8-bis(metoxicarbonilo) tetraciclor5.2.1.02'6.03'g]decano-
9.1Q.dicarboxflico. 209.
11C02Me
CO2Me201
C02MeCO2Me
CO2MeCO2Me
KMn04, 10°C1
H2O / BencenoBu4NBr CO2Me°
CO2MeCO2Me
CO2Me
En un matraz de 1 1 de tres bocas provisto de termómetro, embudo de adición de
presión compensada y agitación mecánica se disolvió KMnO4 (45 g, 0,28 mol) en agua (450
mi) y la disolución se enfrió a 10°C con un baño de hielo. A la disolución fría se adicionó,
gota a gota, una solución de la mezcla de 11, 201 y 208 (15,87 g, relación de áreas por COL:
24/56/20) y bromuro de tetrabutilamonio (0,5 g) en benceno (225 mi). Acabada la adición,
se retiró el baño de hielo y se dejó agitando 18 horas a temperatura ambiente. Seguidamente,
la mezcla se filtró al vacío y el sólido se lavó con agua (200 ml) y benceno (75 mi). Se
separaron las fases del filtrado y la fase acuosa se lavó con benceno (3 x 100 ml). Las fases
orgánicas reunidas se secaron con Na2SO4 anh., se filtraron y se evaporó el disolvente del
filtrado al vacío, obteniendo un sólido blanco correspondiente al diester 208 (2,53 g). A la
fase acuosa se le añadió bisulfito sódico (13 g) y se acidificó con HC1 conc. hasta pH - 2.
La fase acuosa acida se extrajo con acetato de etilo (6 x 100 ml). Las fases orgánicas reunidas
se secaron con Na2S04 anh., se filtraron y se evaporó el disolvente del filtrado a presión
reducida, obteniendo anhídrido 209 sólido (8,14 g, 79% de rendimiento aproximado, calculado
sobre la base del contenido de 201 en la mezcla, suponiendo que la relación de áreas coincide
con la relación molar). La muestra analítica de 209 se obtuvo por sublimación a 280°C / 0,7
torr.
348
Datos analíticos y espectrales de 209:
Punto de fusión: 115°C (sublimado).
'H-RMN (300 MHz, CDC13) Ô: 1,65 [m, 2 H, 4(5)-HJ, 2,08 [m, 2 H, 4(5)-Hp], 2,73
(pseudoq, J = 3,1 Hz, l H, 2-H), 2,79 [dt, J = 2,0 Hz, J' = 2,7 Hz, 2 H, 3(6)-H], 3,07 (dt, J
= 3,6 Hz, J' = 2,7 Hz, l H, l-H), 3,39 [d, J = 2,7 Hz, 2 H, 9(10)-H], 3,70 [s, 6 H, CO^H,].
13C-RMN (75,4 MHz, CDC13) 0: 20,8 [CH2, C4(5)], 39,5 (CH, Cl), 49,7 (CH, C2), 52,3 (CH3,
COOCH3), 57,9 [CH, C9(10)], 58,2 [CH, C3(6)], 62,7 [C, C7(8)], 165,6 (C, C9(10)-ÇO),
168,4 (C, £O2Me).
IR (KBr) \) : 1816, 1758, 1727 cm'1.
MS (introducción directa) (IE) m/e (%): 321 (3), 320 (1) [M+], 290 (12), 289 (75), 288 (63),
261 (14), 260 (32), 254 (52), 232 (23), 223 (12), 222 (100), 217 (12), 216 (47), 215 (13), 214
(12), 209 (12), 201 (15), 195 (17), 189 (41), 188 (22), 187 (12), 184 (12), 177 (16), 173 (13),
157 (27), 156 (21), 155 (14), 152 (11), 151 (21), 150 (36), 130 (14), 129 (66), 128 (53), 127
(20), 124 (13), 119 (35), 115 (25), 105 (17), 91 (20), 79 (12), 78 (14), 77 (26), 67 (37), 66
(47), 65 (23), 63 (14), 59 (39), 51 (18).
Análisis elemental:
Calculado para C16H]6O7: C 60,00% H 5,04%
Encontrado: C 59,98% H 5,06%
349
Obtención del ácido (±).7.8.10Qytri-tris(metoxicarbonil).tetraciclor5.2.1.0.2-6.03-81decano-
9si'/i-carboxi1ico. 212.
209 CO2MeCO2Me
O
MeONaMeOH / à
212 CO2MeC02Me
En un matraz de 500 mi provisto de refrigerante de reflujo con tubo de CaCI2 se
disolvió el anhídrido 209 (4,04 g, 12,6 mmol) en metanol anh. (250 mi), se añadió metóxido
sódico sólido (3,41 g, 63,1 mmol) y la suspensión se calentó 18 horas a reflujo. El metanol
se evaporó y el sólido obtenido se redisolvió en agua (200 ml) y se lavó con acetato de etilo
(200 mi). La fase acuosa se acidificó con HC1 conc. y se extrajo con CH2C12 (5 x 100 ml).
Las fases orgánicas reunidas se secaron con Na2SO4 anh., se filtraron y se evaporó el
disolvente del filtrado al vacio, obteniendo el triester-ácido 212 (3,81 g, 86% de rendimiento)
en forma de sólido. La muestra analítica se obtuvo por cristalización de acetato de etilo-
hexano.
Datos analíticos y espectrales de 212:
Punto de fusión: 199-200°C (acetato de etilo/hexano)
'H-RMN (500 MHz, CDC13) ó: 1,45-1,61 (absorción compleja, 3 H, 4-H«, 4-Hß y 5-H0),
2,38 (absorción compleja, 2 H, 5-Hß y 6-H), 2,49 (m, 1 H, 3-H), 2,57 (pseudoq, J = 3,5 Hz,
l H, 2-H), 3,02 [pseudot, J = 3,0 Hz, l H, l-H], 3,19 (d, J = 2,5 Hz, l H, 9-H), 3,21 (s, l
H, 10-H), 3,60 (s, 3 H), 3,66 (s, 3 H) y 3,68 (s, 3H) (3 COOCH3).
13C-RMN (75,4 MHz, CDC13) 0: 21,7 (CH2, C5), 21,8 (CH2, C4), 39,5 (CH, Cl), 50,1 (CH,
C2), 51,9 (CH3), 52,16 (CH3) y 52,25 (CH3) (3 COO£H3), 52,8 (CH, C6), 56,8 (C, C7), 60,2
(CH, C3), 60,6 (CH) y 61,2 (CH) [C9 y CIO], 63,8 (C, C8), 170,97 (C), 171,05 (C) y 171,13
(C) (3 Ç02CH3), 174,9 (C, £O2H).
350
IR (KBr) \) : 3700-2800 (OH st), 1752, 1732, 1703 (C=O st) cm'1.
MS (introducción directa) (IE) m/e (%): 353 (2) [M+ +1], 334 (11), 322 (11), 321 (62), 320
(45), 302 (38), 293 (35), 289 (38), 288 (93), 276 (24), 275 (59), 274 (64), 268 (11), 262 (13),
261 (64), 260 (58), 254 (14), 248 (28), 247 (20), 246 (46), 244 (30), 243 (23), 242 (26), 236
(18), 233 (21), 232 (27), 229 (54), 228 (29), 217 (27), 216 (100), 215 (62), 214 (37), 210
(13), 209 (27), 201 (33), 200 (18), 195 (14), 189 (25), 188 (30), 187 (40), 186 (18), 185 (11),
184 (23), 183 (23), 182 (19), 177 (39), 173 (24), 164 (16), 163 (20), 157 (26), 156 (27), 155
(33), 152(15), 151 (28), 150(21), 145(13), 143 (11), 139 (11), 136(13), 130(14), 129(61),
128 (57), 127 (25), 124 (13), 119 (27), 117 (13), 115 (26), 105 (32), 103 (11), 93 (11), 92
(14), 91 (28), 83 (11), 79 (18), 78 (17), 77 (34), 67 (33), 66 (26), 65 (25), 59 (59), 53 (12).
51 (13).
Análisis elemental:
Calculado per a CnH20O8: C 57,95% H 5,73%
Encontrado: C 57,87% H 5,76%
351
Obtención del ácido (±).7.8.bis(metoxicarbonintetraciclof5.2.1.0.:i·<.03'81decano.9ym.lOa?trf.
dicarboxílico. 216.
CO2Me
CO2H
212 C02MeCO2Me
KOHMeOH/40°C
CO2H
CO2H
216 CO2MeCO2Me
En un matraz de 1 1 provisto de refrigerante de reflujo y agitación magnética se
disolvió 212 (6,08 g, 17,3 mmol) en metanol (200 mi) y agua (200 mi). Se añadió KOH (28
g, 85% de pureza, 425 mmol) y se calentó l h a 40°C. La solución obtenida se atemperó, se
acidificó con HC1 concentrado y se evaporó a sequedad. El residuo obtenido se disolvió en
agua (150 mi) y se extrajo con CH2C12 (3 x 100 ml). Las fases orgánicas reunidas se secaron
con Na2SO4 anh., se filtraron y se evaporó el disolvente del filtrado al vacío, obteniendo una
mezcla de 212 y 216 (0,26 g) siendo mayoritario 212. La fase acuosa acida se evaporó a
sequedad y el residuo obtenido se digirió con CH2C12 (5 x 100 ml) a temperatura ambiente.
Las fases orgánicas reunidas se secaron con Na2SO4 anh., se filtraron y se evaporó el
disolvente del filtrado a presión reducida, obteniendo el diácido 216 (5,50 g, 94,2% de
rendimiento).
Datos analíticos y espectrales de 216:
Punto de fusión: 150-15TC
'H-RMN (500 MHz, DMSO-d6) 5: 1,33 (m, 1 H, 4-Hp), 1,49 (absorción compleja, 2 H, 4-H«
y 5-HB), 2,34 (m, l H, 5-Hß), 2,39 (m, l H, 6-H), 2,51 (q, J = 3,5 Hz, l H, 2-H), 2,55 (m,
l H, 3-H), 2,76 (t, J = 3,0 Hz, l H, l-H], 3,02 (s, l H, 10-H), 3,23 (d, l H, J = 3 Hz, 9-H),
3,55 (s, 3 H) y 3,57 (s, 3H) (2 COOCH3), 12,5 (s ancho, 2 H, COOH).
352
13C-RMN (75,4 MHz, CDC13) Ô: 21,6 (CH2, C4), 21,9 (CH2, C5), 39,8 (CH, Cl), 50,3 (CH,
C2), 52,0 (CH3) y 52,1 (CH3) (2 COOÇH3), 53,0 (CH, C6), 56,4 (C, C7), 59,9 (CH, C3), 60,8
(CH, CIO), 60,9 (CH, C9), 63,8 (C, C8), 170,5 (C) y 171,2 (C) (2 £O2CH3), 175,9 (C) y
176,4 (C) (2 ÇO2H).
IR (KBr) \) : 3650-2400 (OH st), 1737, 1705 (ÇO st) cm'1.
Anàlisis elemental:
Calculado para C16H18O8.1/3 H2O: C 55,81% H 5,47%
Encontrado: C 55,81% H 5,56%
353
Obtención del tetraciclor5.2.1.0.*'<.03:81decan-7.8-dicarboxilato de dimetilo. 93. v 8.9-
dihidrotriauinaceno-2.6-dicarboxilato de dimetilo. 218.
^9216 j CO2Me
CO2Me
CO2H
1 ) 2,2'-ditiopiridina- 1 , 1 '-dióxido,n-Bu3P
2) tiofenol, hv, THF, 5- 10°C
O2Me
218CO2Me
En un matraz de 3 bocas de 100 ml provisto de atmósfera de argon, termómetro,
agitación magnética y protegido de la luz con papel de aluminio, se disolvió diácido 216 (0,5
g, 1,48 mmol) y 2,2'-ditiopiridina-1,1'-dióxido (0,93 g, 3,70 mmol) en THF anh. (20 mi). La
solución obtenida, de color topacio, se enfrió a 0°C y se añadió tri-n-butilfosfina (748 mg, l ,0
mi, 3,70 mmol). Acabada la adición, se dejó agitando 2 horas a temperatura ambiente,
observándose la formación del color amarillo limón típica de los esteres tiohidroxámicos.
Después, se enfrió la disolución a 5-10°C y se añadió tiofenol recién destilado (1,6 g, 1,5 mi,
15 mmol). Se retiró el papel de aluminio y se irradió 2 horas con 2 lámparas de wolframio
de 100 W. Acabada la irradiación, se añadió éter (35 ml) y la fase orgánica se lavó
sucesivamente con solución acuosa saturada de NaHCO3 (3 x 15 ml), HCl 3 N (3 x 15 ml),
H2O (2 x 15 ml) y solución acuosa saturada de NaCl (2 x 15 ml). La fase orgánica se secó
con Na2SO4 anh., se filtró y se evaporó el disolvente del filtrado a sequedad, obteniendo un
residuo oleoso (1,68 g) que se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice (90 g).
Eluyendo con hexano-acetato de etilo (9:1) se separó una mezcla de 93 y 218 (155 mg).
Cristalizando de hexano-acetato de etilo se separó 93 (112 mg, 30% de rendimiento). Por
cromatografía en columna de gel de sílice (4 g) de las aguas madres se aisló 218 puro (32
mg, 9% de rendimiento).
Datos analíticos y espectrales de 218:
Punto de fusión: 83,8-84,0°C (acetato de etilo/hexano).
354
'H-RMN (500 MHz, CDC13) Ô: 1,71 (m, 2 H) y 1,99 (m, 2 H) [8(9)-Ha y 8(9)-Hp], 3,35
[m, 2 H, 1(7)-H], 3,58 (q, J = 8,8 Hz, 1 H, 10-H), 3,73 (s, 6 H, COOÇH3), 3,86 (dm, J = 8,8
Hz, 1 H, 4-H), 6,62 [dd, J = 2,7 Hz, J1 = 1,4 Hz, 2 H, 3(5)-H].
13C-RMN (75,4 MHz, CDC13) Ô: 33,6 [CH2, C8(9)], 49,8 [CE, C 1(7)], 51,4 (CH3, CO2ÇH3),
51,9 (CH, CIO), 56,4 (CH, C4), 139,6 [C, C2(6)], 142,3 [CH, C3(5)], 165,3 (C, C_O2Me).
IR (KBr) \> : 1720 y 1699 (C=O st) cm'1.
GLC/MS aE) m/e (%): 248 (36) [M*], 217 (35), 216 (52), 190 (16), 189 (100), 188 (14), 157
(23), 156 (12), 130 (15), 129 (52), 128 (26), 115 (11), 64 (11), 59 (15).
Análisis elemental:
Calculado para C14H16O4: C 67,73% H 6,50%
Encontrado: C 67,80% H 6,52%
355
Obtención de 8.9-dihidrotriauinaceno-2.6-dicarboxilato de dimetilo. 218.
CO2HC02H
216 CO2MeCO2Me
2,2'-ditiopiridina-l,r-dióxido, «-Bu3P
2) hv, benceno, A
H
218
CO.Me
CO2Me
En un matraz de 3 bocas de 100 mi provisto de atmósfera de argón, termómetro,
agitación magnética y protegido de la luz con papel de aluminio, se disolvió diácido 216 (0,25
g, 0,74 mmol) y 2,2'-ditiopiridina-l,r-dióxido (0,465 g, 1,85 mmol) en benceno anh. (10 mí).
La solución obtenida se enfrió a 5-10°C y se añadió tri-n-butilfosfina (374 mg, 0,5 mi, 1,85
mmol). Acabada la adición, se dejó agitando 2 horas a temperatura ambiente, observándose
la formación del color amarillo limón típica de los esteres tiohidroxámicos. Después, se retiró
el papel de aluminio y se irradió a reflujo 2 horas con 2 lámparas de wolframio de 100 W.
Acabada la irradiación, se añadió éter (20 ml) y la fase orgánica se lavó sucesivamente con
solución acuosa saturada de NaHCO3 (3 x 10 ml), HCl 3 N (3 x 10 ml), H2O (2 x 10 ml) y
solución acuosa saturada de NaCl ( 2 x 1 0 mi). La fase orgánica se secó con Na,SO4 anh., se
filtró y se evaporó el disolvente del filtrado a sequedad, obteniendo un residuo oleoso (0,40
g) que se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice. Eluyendo con hexano-acetato
de etilo (82:18) se separó el producto 218 (110 mg, 60% de rendimiento).
356
Obtención de perhidrotriauinaceno-2gKrfo.6in¿to-dicarboxilato de dimetilo. 225.
H
H
218
CO2Me
CO2Me
H2 / Pd-Cetanol, 100%
225
ÇO2Me
CO2Me
Una suspensión de 218 (110 mg, 0,44 mmol) y Pd-C al 10% (10 mg) en etanol
absoluto (80 ml) se hidrogenó a temperatura ambiente a 12 atmósferas de presión durante 12
horas. La suspensión resultante se filtró y el residuo se lavó con etanol (2 x 10 ml). Por
evaporación del disolvente del filtrado y lavados reunidos se obtuvo cuantitativamente el
diester 225.
Datos analíticos y espectrales de 225:
Punto de fusión: 44-45°C (acetato de etilo/hexano).
'H-RMN (300 MHz, CDC13) Ó: 1,40 (m, 2 H) y 1,58 (m, 2 H9 [8(9)-Ha y 8(9)-Hp], 1,75 [m,
2 H, 3(5)-HJ, 2,06 [m, 2 H, 3(5)-Hp], 2,44 (m, 1 H, 4-H), 2,65 [m, 2 H, 1(7)-H], 2,96 [m,
3 H, 2(6)-H y 10-H], 3,61 (s, 6 H, COO£H3).
13C-RMN (75,4 MHz, CDC13) ó: 29,8 [CH2, C8(9)], 35,1 [CH2, C3(5)], 41,8 (CH, C4), 46,8
[CH, Cl(7)], 51,18 [CH, C2(6)], 51,2 (CH3, CO^H,), 56,8 (CH, CIO), 174,3 (C, CO2Me).
IR (KBr) \) : 1722 (C=O st) cm'1.
357
GLC/MS (IE) m/e (%): 253 (1) [NT +1], 221 (42), 220 (90), 193 (43), 192 (100), 189 (13),
188 (85), 161 (33), 160 (50), 154 (13), 153 (10), 152 (17), 151 (12), 134 (26), 133 (53), 132
(81), 131 (14), 127 (12), 126 (97), 119 (15), 118 (21), 117 (15), 107 (16), 106 (31), 105 (40),
95 (33), 94 (41), 93 (33), 92 (21), 91 (78), 87 (67), 81 (14), 80 (31), 79 (60), 78 (19), 77
(29), 67 (47), 66 (30), 65 (17), 59 (25), 55 (38), 53 (15).
Análisis elemental:
Calculado para C14H20O4: C 66,65% H 7,99%
Encontrado: C 66,51% H 8,08%
358
Obtención del tetraciclofS.Z.l.O.^.O^Idecan-y.S-dicarboxilato de dimetilo. 93. a partir de
225,
Ç02Me
l)2eq.LDA,-10°C
2)I2, -78°CCOMe
En un matraz de 3 bocas de 100 ml provisto de atmósfera de argon, termómetro de
baja temperatura, agitación magnética y embudo de adición de presión compensada, se colocó
diisopropilamiduro de litio (2,1 mi de disolución 2 N en una mezcla de
THF/heptano/etilbenceno, 4,2 mmol) y se enfrió a -10°C. A la disolución fría se le adicionó,
gota a gota, diester 225 (470 mg, 1,86 mmol) en THF anh. (7 mi). La suspensión formada se
dejó una hora a -10°C y otra a -78°C. A esta temperatura se le adicionó yodo (474 mg, 1,86
mmol) en THF anh. (10 ml) y finalizada la adición, se dejó atemperar toda la noche. La
disolución se acidificó con HC1 2 N (10 ml) y se extrajo con éter (5 x 10 ml). Las fases
etéreas reunidas se lavaron con disolución acuosa de tiosulfato sódico al 10% ( 3 x 1 0 ml) y
con disolución acuosa saturada de NaCl (2 x 10 ml), se secaron con Na2SO4 anh., se filtraron
y se evaporó el disolvente del filtrado a vacío obteniendo un aceite (510 mg) que se sometió
a cromatografía en columna de gel de sílice eluyendo con mezclas de hexano-acetato de etilo.
Eluyendo con hexano-acetato de etilo (92,5 / 7,5) se aislaron 47 mg del diester 93 (88% de
área relativa por CGL, 10% de rendimiento aproximado).
359
Obtención del ácido tetracicloíS.Z.l.O.^.O^ldecano-T.S-dicarboxílico. 94.
l )KOH/MeOH/H 2 O/A
2)HC1
En un matraz de 25 mi se colocó el diester 93 (112 mg, 0,45 mmol) y disolución de
KOH en metanol al 10% (5 mi). La mezcla se calentó 3 horas a reflujo, se añadió agua (5
mi) y se calentó a reflujo 3 horas más. La mezcla fría (baño de hielo) se acidificó con HC1
concentrado y se evaporó a sequedad. El residuo obtenido se digirió con éter dietílico a
reflujo (5 x 20 ml). Las fases orgánicas reunidas se secaron con Na2SO4 anh., se filtraron y
se evaporó el disolvente del filtrado a sequedad, obteniendo el diácido 94 (90,5 mg, 91% de
rendimiento).
Datos analíticos y espectrales de 94:
Punto de fusión: 220°C (con descomposición)
'H-RMN (500 MHz, CDC13) ó: 1,50 [m, 2 H, 4(5)-HJ, 1,91 [m, 2 H, 9(10)-Hp], 1,98 [m,
2 H, 9(10)-HJ, 2,10 [m, 2 H, 4(5)-Hß], 2,38 (m, l H, 1-H), 2,41 [m, 2 H, 3(6)-H], 2,47 (m,
l H, 2-H).
I3C-RMN (75,4 MHz, CDC13) 6: 22,0 [CH2, C4(5)], 34,7 (CH, Cl), 50,0 [CH2, C9(10)], 50,7
(CH, C2), 57,8 [CH, C3(6)], 58,7 [C, C7(8)], 179,8 (C, £02H).
IR (KBr) \) : 3600-2200 (OH st), 1696 (C=0 st) cm'1.
Análisis elemental:
Calculado para C12H14O4: C 64,85% H 6,35%
Encontrado: C 64,90% H 6,41%
360
Obtención del 7.8.divodotetraciclor5.2.1.0.2'6.03'81decano. 96.
C02H
C02H
94
ffiDA/L,
Benceno / hv
96
En un matraz de 100 mJ provisto de refrigerante de reflujo, agitación magnética y
atmósfera de argón se prepararé una suspensión del diácido 94 (188 mg, 0,85 mmol), yodo
(425 mg, 1,67 mmol) y yodosobencenodiacetato (540 mg, 1,67 mmol) en benceno anh. (55
mi). La suspensión se irradió a reflujo con dos lámparas de filamento de wolframio de 100
W durante 4 horas. La disolución resultante se dejó atemperar, se le añadió
yodosobencenodiacetato (425 mg, 1,67 mmol) y yodo (540 mg, 1,67 mmol) y se continuó la
irradiación 18 horas más. La disolución se dejó atemperar, se lavó con solución acuosa de
tiosulfato sódico al 10% (3 x 25 ml) y con solución acuosa saturada de NaCl (3 x 25 ml). La
fase orgánica se secó con Na2SO4 anh., se filtró y se evaporó el disolvente del filtrado a
sequedad, obteniéndose un aceite (405 mg) formado exclusivamente por producto diyodado
96 y yodobenceno, que se separaron por cromatografía en columna de gel de sílice eluyendo
con hexano 96 puro (176 mg, 54% de rendimiento).
Datos analíticos y espectrales de 96:
Punto de fusión: 165-168°C (hexano).
'H-RMN (500 MHz, CDC13) 6: 1,62 [m, 2 H, 4(5)-HJ, 1,80 [m, 2 H, 4(5)-Hp], 2,00 (m, l
H, 2-H), 2,16-2,24 [absorción compleja, 7 H, 9(10)-Ha, 9(10)-Hp, 3(6)-H y 1-H].
13C-RMN (75,4 MHz, CDC13) Ó: 24,8 [CH2, C4(5)], 37,9 (CH, Cl), 44,9 (CH, C2), 55,7 [C,
C7(8)], 58,0 [CH2, C9(10)], 63,1 [CH, C3(6)].
IR (KBr) \) : 2948, 2861, 1454, 1278, 1110, 923 cm'1.
361
GLC/MS (IE) m/e (%): 386 (2) [NT], 259 (87), 217 (50), 133 (11), 132 (100), 131 (53), 117
(53), 116 (11), 115 (18), 104 (31), 91 (59), 79 (16), 78 (24), 77 (21), 67 (23), 66 (11), 65
(28), 53(11), 51 (19).
Análisis elemental:
Calculado para C10H12I2: C 31,12% H 3,13% I 65,75%
Encontrado: C 31,15% H 3,12% I 65,66%
362
O b t e n c i ó n d e l a m e z c l a d e sin y a n f / - l . l l - d i f e n i l - 1 8
oxaheDtaciclor9.6.1.12-802-10.03-7.06'10.012-171nonadeca-12.14.16-trieno. 226 v 227.
96
f-butil-litio, -78°C1,3-DPIBF
En un matraz de 50 ml de tres bocas provisto de atmósfera de argon y termómetro de
baja temperatura se preparó una disolución de 96 (60 mg, 0,16 mmol) y difenilisobenzofurano
(50 mg, 0,18 mmol) en THF anh. (10 ml). Se enfrió a -78°C y se adicionó, gota a gota, una
disolución 1,7 M de r-butillitio en pentano (0,16 ml, 0,27 mmol). Acabada la adición se dejó
30 minutos a -78°C y se dejó atemperar. Se añadieron 5 ml de metanol y 25 ml de agua y la
mezcla se extrajo con éter dietílico (3 x 30 ml). Las fases orgánicas reunidas se secaron sobre
Na2SO4 anh., se filtraron y se evaporaron a sequedad, obteniendo un residuo (90 mg)
compuesto por una mezcla prácticamente 1 : 1 de los dos posibles aductos Diels-Alder,
ligeramente impurificados por 1,3-DPIBF y 2-benzoilbenzofenona. Por cromatografía en
columna de gel de sílice (40-60 um), eluyendo con hexano/acetato de etilo (95:5) se obtuvo
una mezcla de ambos aducios, 226 y 227 (59 mg). Cristalizado de isopropanol se obtuvo una
mezcla de ambos aductos enriquecida en 226 ligeramente impurificada por otro producto (48
mg, 76,8% de rendimiento).
Datos analíticos y espectrales de la mezcla de 226 y 227:
Punto de fusión: 198-204°C (isopropanol).
Datos de RMN de 'H y 13C del isómero mayoritario, 226 (anti):
363
'H-RMN (500 MHz, CDC13) ô: 1,16 [m, 2 H, 4(5)-HJ, 1,52 [m, 4 H, 9(19)-HB y 9(19)-Hp],
1,67 [m, 2 H, 4(5)-Hß]), 2,24 (m, 1 H, 8-H), 2,34 [pseudo c, 2 H, J = 2,5 Hz, 3(6)-H], 2,52
(pseudo c, 1 H, J = 3,0 Hz, 7-H), 6,92 [dd, 2 H, J = 5,5 Hz, J' = 3,0 Hz, 14(15)-H], 7,05 [dd,
2 H, J = 5,5 Hz, J1 = 3,0 Hz, 13(16)-H], 7,34 (t ancho, 2 H, Hpara), 7,43 (t, 4 H, J = 7,5 Hz,
HmiM) y 7,57 (dd, 4 H, J = 8 Hz, J' = 1,5 Hz, U0J.
13C-RMN (75,4 MHz, CDC13) ô: 23,5 [CH2, C4(5)], 33,9 (CH, C8), 48,1 [CH2, C9(19)], 54,8
[CH, C3(6)], 56,8 (CH, C7), 64,9 [C, C2(10)], 88,4 [C, Cl(ll)], 121,2 [CH, C14(15)], 125,6
(CH, C0J, 125,9 [CH, C13(16)], 127,2 (CH, Cpara), 128,2 (CH, Cmeta), 138,6 (C, C,pJ, 148,2
[C, C12(17)].
Datos de RMN de 'H y 13C del isómero minoritario, 227 (sin):
'H-RMN (500 MHz, CDC13) 6: 0,96 [m, 4 H, 4(5)-Hß y 9(19)-Hß], 1,16 [m, 2 H, 4(5)-HJ,
1,75 [dd, 2 H, J = 8 Hz, J1 = 2,5 Hz, 9(19)-HJ, 2,28 [pseudo q, 2 H, J = 2,5 Hz, 3(6)-H],
2,31 (m, l H, 8-H)], 2,42 (pseudo c, l H, J = 3,0 Hz, 7-H), 6,85 [dd, 2 H, J = 5,5 Hz, J' =
3,0 Hz, 14(15)-H], 7,03 [dd, 2 H, J = 5,5 Hz, J1 = 3,0 Hz, 13(16)-H], 7,33 (t ancho, 2 H, J
= 7,5 Hz, HpaJ, 7,44 (t, 4 H, J = 7,5 Hz, Hm,M) y 7,61 (dd, 4 H, J = 8 Hz, J1 = 1,0 Hz, Horro).
13C-RMN (75,4 MHz, CDC13) 5: 22,9 [CH2, C4(5)], 38,2 (CH, C8), 47,1 [CH2, C9(19)], 54,0
(CH, C7) 55,4 [CH, C3(6)], 65,5 [C, C2(10)], 87,5 [C, Cl(l l)] , 119,8 [CH, C14(15)], 125,6
(CH, Com\ 126,1 [CH, C13(16)], 127,2 (CH, Cpara\ 128,3 (CH, Cmtta\ 138,5 (C, ClpJ, 149,5
[C,
IR (KBr) l): 2952, 2867, 1592, 1496, 1448, 1299, 1279, 977, 918, 881, 748, 700 cm'1.
MS (EI) m/e (%): 402 (19) [M+], 335 (27), 334 (68) [M+ - 68, ciclopenteno), 325 (10), 319
(10), 318 (22), 298 (20), 297 (76) [M+ - 105 (C6H5-CO)], 271 (30), 270 (55, DPIBF), 257
(14), 253 (l 1), 251 (14), 241 (26), 240 (10), 239 (23), 231 (24), 229 (38), 228 (13), 226 (l 1),
215 (21), 203 (11), 202 (17), 194 (10), 193 (23), 178 (10), 165 (30), 131 (10), 117 (22), 115
(14), 105 (100, C6H5-CO), 91 (31), 78 (10), 77 (60, C6H5), 67 (30), 51 (10).
364
Intento de dimerización de tetraciclof5.2.1.0 ;'6.03J1dec-7-cno.
! 96
Na/A
228 229 230
82
En un matraz de 50 ml de tres bocas provisto de atmósfera de argón y refrigerante de
reflujo se colocó sodio (170 mg, 7,39 mmol) en dioxano anh. (3 ml) y se calentó a reflujo.
Cuando el sodio fundió, se adicionó de una sola vez 96 (33 mg, 0,08 mmol) y se mantuvo
a reflujo cuatro horas más. Se enfrió, y una vez a temperatura ambiente se filtró sobre Celite®
y el dioxano se evaporó a sequedad, obteniéndose un crudo (8 mg) cuyo análisis por EM/GM
reveló la presencia de una mezcla compleja de productos:
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Abundance
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10000 ï
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365
GCL/MS (EI) m/e (%):
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327
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Mass Charge
Producto de tr = 7,1 min.: 220 (30) [NT], 206 815), 205 (100), 177 (14), 145 (13), 57 (48),
55 (10).
Average o f O 555 lo 0 582 mm from GC1083 d
Abundance
4000 -
3000 -
2000 -
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Mass/Chargt
Producto de tr = 8,6 min.: 221 (10), 220 (55) [M-*], 163 (11), 162 (23), 158 (13), 153 (15),
152 (17), 151 (38), 145 (21), 143 (12), 135 (23), 134 (19), 133 (24), 132 (16), 131 (18), 130
(16), 129(19), 121 (14), 120(20), 119(19), 118(15), 117(34), 115(14), 113(13), 112(23),
109 (19), 108 (16), 107 (20), 106 (17), 105 (41), 104 (15), 96 (13), 95 (13), 94 (24), 93 (33),
92 (56), 91 (99), 87 (69), 86 (67), 85 (10), 81 (23), 80 (45), 79 (95), 78 (26), 77 (61), 73
(61), 71 (19), 69 (18), 68 (11), 67 (100), 66 (55), 65 (35), 59 (22), 58 (16), 57 (33), 55 (28),
53 (25).
366
Average of 12 003 0 12.022 min. from GC1083 d
Abundance
4000 -j]J
3000 H
2000 J
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200 250
Mass.'Chargc
Producto de tr = 12,0 min.: 266 (21) [M+], 237 (18), 224 (12), 223 (12), 212 (16), 211 (25),
200 (22), 199 (38), 198 (100), 197 (20), 183 (16), 170 (16), 169 (23), 157 (23), 156 (23), 155
(27), 145 (13), 144 (19), 143 (39), 142 (14), 141 (24), 133 (18), 132 (18), 131 (45), 130 (58),
129 (51), 128 (26), 120 (12), 119 (26), 118 (21), 117 (44), 116 (16), 115 (28), 107 (14), 106
(30), 105 (38), 104 (12), 103 (10), 95 (10), 93 (30), 92 (30), 91 (100), 81 (20), 80 (22), 79
(63), 78 (22), 77 (48), 69 (11), 67 (79), 66 (15), 65 (30), 57 (12), 55 (23), 53 (20), 51 (12).
Average of 16637 to 16.882 min from GC 1083 d
Abundance
6000 5
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3000 3
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200 250
Mass/Charge
Producto de tr= 16,8 min.: 265 (21 HM++ 1], 264 (100) [M+], 196(24), 181 (16), 169(13),
168 (16), 167 (18), 165 (10), 155 (16), 153 (11), 143 (10), 141 (14), 131 (10), 129 (20), 128
(19), 117 (13), 105 (13), 91 (29), 79 (16), 77 (19), 67 (14), 65 (12).
367
Average of 16.939
Abundance
5000 •;
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250Mass.'Charge
Producto de tr = 16,9 min.: 265 (21) [M+ + l], 264 (100) [M+], 221 (l l), 207 (12), 195(13),
193 (12), 181 (17), 169 (15), 168 (l 1), 167 (22), 165 (13), 155 (19), 153 (12), 143 (12), 141
(21), 131 (14), 130 (l 1), 129 (24), 128 (21), 117 (18), 115 (21), 105 (12), 91 (38), 79 (19),
77(23), 67(17), 65 (14), 53 (10).
368
Obtención de ácido Dentaciclor6.4.0.0210.03'7.04'91dodecan-8.9-dicarboxilico. 2384Î.
HiSO4 conc."I ^ ~ : >•CO2Me 70 C' 3l
CO2Me
En un matraz de 250 ml se disolvió el diéster 208 (2,76 g, 10 mmol) en H2SO4 conc.
(40 ml) y se calentó a 70°C durante 30 min. La solución gris resultante se enfrió y se le
añadió agua fría (125 ml). El precipitado formado se filtró al vacío y se lavó repetidamente
con agua. El sólido obtenido se secó durante varios días en un desecador hasta peso constante,
obteniendo el diácido 238 (1,74 g, 70,1% de rendimiento).
Datos analíticos y espectrales de 238:
Punto de fusión: 277-280°C (con descomposición, agua).
'H-RMN (300 MHz, DMSO-d6) ó: 1,39 [m, 4 H, 5(6,11,12)-HJ, 1,81 [m, 4 H, 5(6,11,12)-
Hp], 2,28 [s ancho, 2 H, 2(3)-H], 2,36 [s ancho, 4 H, 1(4,7,10)-H], 12,02 (s, 2 H, COOH).
13C-RMN (75,4 MHz, DMSO-d6) 5: 22,4 [CH2, C5(6,ll,12)], 47,1 [CH, C2(3)], 57,5 [CH,
Cl(4,7,10)], 59,7 [C, C8(9)], 173,1 (C, CO).
IR (KBr) \) : 2962, 1684 (C=O st) cm'1.
369
Obtención de 8.9-divodopentaciclor6.4.0.0*-10.03-7.04'91dodecano. Z3337.
ropA, i2PQ pj Benceno, hv
238 C02H
En un matraz de 250 mi provisto de refrigerante de reflujo, agitación magnética y
atmósfera de argón se preparará una suspensión del diácido 238 (2,46 g, 9,91 mmol), yodo
(5,59 g, 22,0 mmol) y yodosobencenodiacetato (7,00 g, 22,0 mmol) en benceno anh. (150 mi).
La suspensión se irradió a reflujo con dos lámparas de filamento de wolframio de 100 W
durante 4 horas. La disolución resultante se dejó atemperar, se le añadió yodo (5,59 g, 22,0
mmol) y yodosobencenodiacetato (7,00 g, 22,0 mmol) y se continuó la irradiación 18 horas
más. La disolución se dejó atemperar, se lavó con solución acuosa de tiosulfato sódico al 10%
(2 x 50 mi) y con solución acuosa saturada de NaCl (2 x 25 ml). La fase orgánica se secó con
Na2SO4 anh., se filtró y se evaporó el disolvente del filtrado a sequedad, obteniéndose un
aceite del que por cromatografía en columna de gel de sílice eluyendo con hexano se obtuvo
233 puro (2,50 g, 61% de rendimiento).
Nota: En una operación se obtuvo como impureza un producto desconocido, cuyos datos
analíticos y espectrales permitieron identificarlo con el 9-yodopentaciclo[6.4.0.02'10.03J.04'9]
dodecan-8-carboxilato de dimetilo, 300.
Datos analíticos y espectrales de 233:
Punto de fusión: 233-234°C (con descomposición, cloroformo).
'H-RMN (300 MHz, CDC13) ó: 1,5-1,9 [m, 8 H, 5(6,ll,12)-Ha y 6(6,ll,12)-Hß], 2,30-2,35
[m, 6 H, 2(3)-H y 1(4,7,10)-H].
I3C-RMN (75,4 MHz, CDC13) Ó: 24,8 [CH2, C5(6,ll,12)], 45,6 [CH, C2(3)], 62,2 [CH,
C 1(4,7,10)], 67,3 [C, C8(9)].
370
IR (KBr) \) : 2946, 1636, 1458, 1279, 1200, 953, 691cm'1.
Datos analíticos y espectrales de 300:
Punto de fusión: 76-77°C (hexano-acetato de etilo).
'H-RMN (500 MHz, CDC13) ó: 1,43-1,51 [m, 2 H, 6(12)-HJ, 1,55-1,63 [m, 2 H, 5(11)-HJ,
1,80-1,88 [m, 4 H, 6(12)-Hp y 5(ll)-Hp], 2,28 [m, 2 H, 1(7)-H], 2,38 [m, 2 H, 2(3)-H], 2,43
(m, 2 H, 4(10)-H), 3,68 (s, 3 H, CO2CH3).
13C-RMN (50,3 MHz, CDC13) ó: 22,4 [CH2, C6(12)], 24,9 [CH2, C5(ll)], 46,9 [CH, C2(3)],
51,1 (CH3, COjCH^, 56,4 (C, C9), 57,2 [CH, Cl(7)], 61,3 [C, C8], 63,6 [CH, C4(10)], 171,4
(C, CO).
IR (KBr) \>: 2942, 2875, 1724, 1441, 1284, 1247, 1200, 1113, 1057, 960, 930 (C=O st) cm'1.
GLC/MS GE) m/e (%): 344 (4) [M+], 313 (2) [M+ - OCH3], 217 (46) [M+ -1], 185 (19) [M+ -
I - OCH3], 158 (14), 157 (100) [M+ -1 - HCO2CH3], 142 (10), 131 (19), 130 (10), 129 (42),
128 (14), 119 (10), 115 (21), 91 (21), 79 (15), 77 (14), 59 (10).
Análisis elemental:
Calculado para C14H17O2I: C 48,85% H 4,98% I 36,87%
Encontrado: C 48,80% H 5,01% I 36,65%
371
Generación de 8.9-pentaciclor6.4.0.02-'0.03-7.04'9]dodec-8-eno 235 por reacción de 233 con
sodio fundido.
242
+ productos de transposición de 240 y/o 241 y 242.
En un matraz de 25 mi de tres bocas provisto de refrigerante de reflujo y atmósfera
de argón se colocó dioxano anh. (10 mi) y sodio (230 mg, 10 mmol) y se calentó a reflujo.
Cuando el sodio fundió, se adicionó de una sola vez 233 (412 mg, 1 mmol) y se mantuvo el
reflujo cuatro horas más. Se enfrió, y una vez a temperatura ambiente se filtró sobre Celite®
y el dioxano se evaporó a sequedad, obteniéndose un aceite (170 mg) formado (EM/GM) por
una mezcla compleja de productos en la que se encontraba 236 (12%), 239 (14%) y varios
productos de masa 318 y 316 (total 74% en global) entre los que podrían encontrarse 240,
241 y 242.
GCL/MS (El) m/e (%):
TICofGC338.dPQ-Na: Run at 0228 AW POT on Tue Jul 05, 1994
Abundance
600000 -.
500000 •:
<woooo -.300000 -.
200000 í
100000 •:
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2 4 6 8 10 12 14 16 18
Time (min.)
372
Average of 2.301 to 2.310 min. from GC338.d
Abundance
q40000 •;
30000 -_
20000 -_
10000 •;
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Mass'Charge
,219
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160 180 200 220
Producto de tr = 2,3 min.: 160 (51) [M+], 145 (17), 132 (52), 131 (87), 119 (29), 118 (30),
117 (90), 115 (17), 106 (32), 105 (28), 104 (44), 94 (41), 93 (43), 92 (52), 91 (95), 82 (38),
81 (34), 80 (100), 79 (90), 78 (31), 77 (55), 67 (98), 66 (58), 65 (36), 53 (19), 52 (10), 51
(22).
Average 0(8.39-1 to8.<110 min. from GC338
Abundance
30000 -j
JJ
20000 -j1
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245
l"l | i j i
250
Mass/Charge
Producto de tr = 8,4 min.: 248 (2), 247 (18), 246 (100) [M'+], 189 (17), 188 (47), 178 (11),
165 (26), 164 (11), 161 (24), 160 (17), 159 (14), 143 (10), 131 (23), 130 (10), 129 (19), 128
(10), 119 (11), 117 (28), 115 (14), 107 (11), 106 (11), 105 (21), 94 (10), 93 (20), 92 (14), 91
(54), 87 (21), 86 (19), 81 (16), 80 (18), 79 (44), 78 (12), 77 (29), 73 (29), 67 (36), 66 (10),
65 (18), 59 (12), 58 (10), 53 (11).
373
Average of 13.553 to 13.571 min. (rom GC338.d
Abundance
8000 3
7000 q
6000 f
5000 I
4000 \
3000 --
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250
316
li; M III 1t , < ^ f 1 — — î-
300
Mass/Charge
Producto de tr = 13,5 min.: 317 (14), 316 (51) [M+], 251 (24), 249 (11), 237 (31), 236 (34),
235 (12), 223 (10), 221 (12), 211 (14), 209 (11), 208 (11), 207 (14), 195 (17), 193 (16), 185
(12), 183 (13), 182 (10), 181 (21), 179 (20), 178 (16), 171 (17), 170 (15), 169 (31), 168 (15),
167 (30), 166 (15), 165 (25), 159 (55), 158 (24), 157 (93), 156 (32), 155 (40), 154 (15), 153
(20), 152(13), 145(23), 144(19), 143(41), 142(26), 141 (36), 133(12), 132(14), 131 (51),
130(36), 129(75), 128(40), 127(11), 119(23), 118(18), 117(79), 116(20), 115(41), 107
(13), 106 (15), 105 (41), 104 (31), 103 (12), 95 (14), 93 (36), 92 (15), 91 (93), 81 (45), 80
(31), 79 (100), 78 (16), 77 (51), 69 (20), 67 (81), 65 (25), 57 (15), 55 (21), 53 (16), 51 (10).
Average 0111.123 to 11.175 min. (rom GC33B.d
Abundance
325000 q
20000 7
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10000 5
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6
11 1 1 1 1 I 1
200 250 300
Mass/Charge
374
Producto de tr = 14,4 min.: 317 (28), 316 (100) [M+], 249 (16), 237 (20), 236 (61), 235 (13),
207 (11), 193 (10), 181 (12), 179 (11), 171 (12), 170 (14), 169 (21), 168 (14), 167 (17), 165
(14), 159 (12), 159 (25), 156 (34), 155 (25), 154 (10), 153 (11), 145 (11), 143 (21), 142 (20),
141 (22), 132 (10), 131 (21), 130 (20), 129 (34), 128 (23), 119 (10), 118 (18), 117 (38), 116
(14), 115 (24), 106 (18), 105 (20), 93 (16), 92 (11), 91 (54), 81 (15), 79 (49), 77 (27), 67
(42), 65 (14).
Average of 14.5Z4 to 14.548 min. from GC338.d
Abundance
25000 ~
20000 t
15000 í
10000 •;
5000 :
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8
200 250 300
Mass.'Charge
Producto de tr = 14,5 min.: 319 (29), 316 (100) [NT], 252 (10), 251 (17), 239 (28), 238
(100), 237 (24), 209 (15), 197 (12), 196 (11), 195 (13), 183 (12), 181 (13), 172 (18), 171
(24), 170 (19), 169 (21), 167 (16), 165 (13), 160 (13), 159 (38), 158 (18), 157 (30), 156 (16),
155 (18), 153 (12), 147 (16), 145 (14), 144 (15), 143 (22), 142 (14), 141 (22), 134 (16), 133
(17), 132(11), 131 (35), 130 (23), 129 (46), 128 (25), 120 (14), 119 (20), 118 (14), 117(46),
116 (16), 115 (26), 107 (10), 106 (13), 105 (26), 104 (10), 95 (10), 93 (23), 92 (15), 91 (77),
81 (25), 80 (11), 79 (54), 78 (11), 77 (32), 67 (66), 65 (16), 55 (16), 53 (10).
375
Average of 14.919 to 14.S3S min. from GC338.d
Abundance
1BOOO -E
16000 í
14000 í
12000 -E
10000 --
8000 i.
6000 -E
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397/ 477
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300 400
Mass/Charge
Producto de tr = 14,9 min.: 320 (3), 319 (28), 318 (100) [M+], 290 (11), 263 (10), 252 (12),
251 (19), 239 (24), 238 (75), 237 828), 236 (11), 226 (11), 225 (13), 224 (12), 171 (12), 170
(11), 169 (16), 167 (13), 161 (24), 159 (14), 158 (27), 157 (61), 156 (16), 155 (17), 145 (11),
144 (24), 143 (27), 142 (13), 141 (19), 133 (17), 132 (12), 131 (35), 130 (40), 129 (49), 128
(24), 120(15), 119(20), 118(24), 117(40), 116(17), 115(25), 105(26), 104 (12), 95 (10),
93 (25), 92 (21), 91 (69), 81 (34), 80 (17), 79 (56), 78 (10), 77 (29), 69 (10), 67 (80), 65
(14), 55(16), 53(10).
Average of 15.349 to 15.380 min. from GC338.d
Abundance
12000 -,-
10000 --
8000 i
6000 •:
4000 -
2000 ï
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230
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Lii 1 L100 200 300
/' "'400
Mass/Charge
376
Producto de tr = 15,2 min.: 318 (3), 317 (27), 316 (100) [M+], 301 (12), 288 (24), 287 (13),
275 (14), 250 (24), 249 (36), 248 (11), 247 (16), 237 (18), 236 (26), 235 (16), 234 (19), 207
(10), 195 (19), 193 (12), 181 (15), 179 (13), 169 (14), 168 (l 1), 167 (22), 165 (14), 156 (10),
155 (19), 154 (10), 153 (12), 143 (14), 142 (12), 141 (18), 131 (15), 130 (11), 129 (27), 128
(19), 117 (20), 116 (10), 115 (19), 105 (17), 93 (14), 91 (38), 81 (15), 79 (34), 77 (20), 67
(34).
377
Generación de 8f9-pentaciclof6.4.0.02:1(>.Oîj7.04^1dodcc-8-eno. 235 por reacción de 233 con
aleación de sodio-potasio.
N a - K
THF243
242
+ productos de transposición de 240 y/o 241 y 242.
En un matraz de 25 mi de tres bocas provisto de atmósfera de argón se colocó THF
anh. (10 ml) y se añadió aleación sodio-potasio (78% de potasio / 22% de sodio,
aproximadamente 0,5 g). A continuación se añadió 233 (100 mg, 0,25 mmol) y la mezcla se
sometió a una agitación enérgica durante dos horas, durante la cual se formó un sedimento
gris-oscuro. La solución se filtró en atmósfera de argón y el filtrado se lavó con THF (2 x
5 ml). Al filtrado se le adicionó metanol (5 mi) y se evaporó a sequedad, obteniéndose un
residuo semisólido (20 mg) que se analizó por espectrometría de masas / cromatografía de
gases, observándose que el crudo estaba constituido mayoritariamente (= 80%) por el
producto 243. Aunque este producto se intentó purificar por cristalización no fue posible
debido a falta de muestra.
GLC/MS (IE) m/e (%):
TICofGC461.dPQ-DY-Na-K; Run at 03:10 PM PST on Thu Feb 23,1995
Abundance
200000 -.
150000 •:
100000 •:
50000 •:
o-
SaniImpacte
•
L l Jk.lli i i i i ¡ i i i j t i | t i i | i i i i i i | t t i | 1 1
4 6 B 10 12 14 16 IB
Time (min.)
378
Average of 5.608 to 5.E28 min. from GC4fi1.d
Abundance
14000 -
12000 í
10000 7*
8000 î-
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1 1 1 1 i J T 1 T I 1 1 J 1 p
100 200 300 400
Mass/Charge
Producto de tr = 5,6 min.: 231 (10) 230 (61) [M+], 201 (11), 188 (14), 187 (10), 171 (15),
163 (19), 162 (35), 161 (19), 159 (12), 157 (11), 150 (17), 149 (100), 148 (20), 147 (29), 145
(10), 143(10), 135(10), 131 (23), 130(13), 129(21), 128(11), 123(12), 119(10), 118(10),
117 (27), 115 (15), 107 (12), 105 (23), 97 (28), 92 (17), 91 (50), 84 (10), 81 (14), 80 (13),
79 (37), 78 (11), 77 (27), 71 (95), 69 (13), 67 (28), 65 (18), 55 (25), 53 (13).
Abundance
;
1200 t
loco -ï
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eco :
100 t-
2007
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Averaçje of 9.733 to 0.744 min. from GC46I.<I SUUTRACTED
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316
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200 300 400
Mass/Charge
379
Producto de tr = 9,7 min.: 317 (14), 316 (46) [M+], 251 (24), 237 (26), 236 (31), 221 (14),
211 (13), 209 (13), 207 (20), 205 (10), 195 (17), 194 (11), 193 (16), 191 (12), 185 (14), 183
(13), 182 (10), 181 (20), 180 (11), 179 (22), 178 (16), 171 (18), 170 (12), 169 (35), 168 (17),
167 (23), 166 (12), 165 (30), 159 (55), 158 (18), 157 (96), 156 (27), 155 (39), 154 (13), 153
(22), 152 (13), 145 (19), 144 (16), 143 (39), 142 (22), 141 (29), 133 (11), 132 (14), 131 (46),
130 (31), 129 (73), 128 (36), 127 (12), 119 (19), 118 (21), 117 (82), 116 (20), 115 (45), 106
(13), 105 (34), 104 (33), 95 (11), 93 (38), 92 (15), 91 (100), 81 (30), 80 (21), 79 (94), 78
(23), 77 (48), 67 (74), 65 (22), 53 (13).
Abundance
900 -1
800 -2
700 í
600 'f
500 i
•WO í
300 "ï
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73 /S'
11, 1,1 1,1 ,11
100
Average ci 10.344 to 10.356 min. l'rom GC431 .d SUBTRACTED
236US 15°
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316
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1 1 1 1 | 1 1 1 1 '-'I "I ' T 1 1 "1
200 300 i 400
Mass/Charge
Producto de tr = 10,3 min.: 317 (21), 316 (100) [M'+], 251 (10), 250 (16), 249 (21), 237 (26),
236 (79), 235 (20), 222 (15), 221 (13), 208 (12), 207 (16), 195 (14), 194 (10), 193 (16), 191
(12), 183 (12), 181 (21), 179 (18), 178 (15), 171 (16), 170 (26), 169 (41), 168 (24), 167 (31),
166 (13), 165 (25), 159 (19), 158 (13), 157 (49), 156 (66), 155 (51), 154 (19), 153 (25), 152
(12), 145 (23), 144 (21), 143 (37), 142 (42), 141 (35), 132 (18), 131 (29), 130 (36), 129 (71),
128 (60), 127 (14), 119 (15), 118 (41), 117 (74), 116 (30), 115 (48), 107 (16), 106 (37), 105
(38), 104 (14), 103 (15), 93 (34), 92 (19), 91 (92), 89 (13), 83 (12), 81 (34), 80 (19), 79 (86),
78 (19), 77 (69), 69 (25), 67 (84), 65 (27), 53 (16), 51 (18).
380
Average of 10.41 1 to 10.423
Abundance
:
•wo -
300 :_-
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Producto de tr = 10,4 min.: 319 (17), 318 (61) [M'+], 251 (18), 239 (20), 238 (93), 237 (17),
224 (10), 209 (15), 197 (10), 196 (11), 195 (10), 183 (12), 172 (16), 171 (28), 170 (21), 169
(22), 167 (21), 165 (21), 161 (12), 160 (11), 159 (39), 158 (19), 157 (31), 156 (15), 155 (23),
153 (10), 147 (15), 146 (10), 145 (25), 144 (18), 143 (34), 142 (19), 141 (24), 134 (19), 133
(19), 132 (13), 131 (44), 130 (20), 129 (45), 128 (27), 120 (20), 119 (30), 118 (22), 117 (73),
116 (16), 115 (28), 108 (10), 107 (17), 106 (34), 105 (34), 104 (17), 103 (16), 93 (36), 92
(21), 91 (85), 83 (11), 81 (33), 80 (11), 79 (69), 77 (34), 69 (11), 67 (100), 65 (22), 55 (10),
53 (15).
Abundance
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369
200 300 400
Mass/Charge
381
Producto de tr = 10,7 min.: 319 (16), 318 (68) [M+], 290 (l 1), 277 (10), 263 (12), 252 (14),
251 (16), 239 (23), 238 (66), 237 (29), 225 (12), 224 (10), 223 (12), 182 (11), 171 (16), 170
(12), 169 (12), 168 (11), 167 (10), 165 (19), 161 (33), 159 (15), 158 (30), 157 (79), 156 (23),
155 (21), 154 (10), 147 (13), 145 (16), 144 (25), 143 (29), 142 (14), 141 (26), 133 (16), 132
(11), 131 (39), 130 (53), 129 (70), 128 (33), 127 (12), 121 (10), 120 (10), 119 (33), 118 (28),
117 (56), 116 (22), 115 (33), 106 (12), 105 (36), 104 (14), 103 (20), 98 (10), 95 (21), 94 (12),
93 (26), 92 (28), 91 (91), 81 (41), 80 (25), 79 (69), 77 (34), 67 (100), 65 (22), 55 (25), 53
(27).
Average of 10921 to 10.932 min. from GOUI.d
Abundance
3000 -
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Mass/Charge
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1 1 1 1 1 I300 400
Producto de tr = 10,9 min.: 317 (23), 316 (100) [M'+], 301 (14), 288 (25), 287 (14), 250 (32),
249 (43), 248 (16), 247 (23), 237 (23), 236 (31), 235 (20), 234 (13), 222 (l 1), 221 (12), 219
(15), 209 (13), 208 (11), 207 (18), 205 (11), 196 (11), 195 (17), 194 (10), 193 (20), 191 (10),
183 (10), 181 (23), 180 (12), 179 (22), 178 (14), 169 (20), 168 (17), 167 (34), 166 (15), 165
(22), 157 (14), 156 (14), 155 (31), 154 (15), 153 (19), 152 (12), 145 (12), 143 (21), 142 (21),
141 (32), 131 (28), 130(21), 129(47), 128(31), 121 (10), 119(20), 118(15), 117(34), 116
(21), 115 (37), 107 (16), 106 (13), 105 (35), 104 (13), 103 (11), 97 (10), 95 (17), 93 (24), 92
(16), 91 (70), 85 (14), 84 (10), 83 (17), 82 (10), 81 (28), 80 (10), 79 (63), 78 (15), 77 (39),
71 (20), 70 (14), 69 (47), 68 (10), 67 (60), 65 (20), 60 (12), 58 (14), 57 (39), 56 (27), 55
(45), 53 (14), 51 (11).
382
Average of 1 1 .05.? to 1 1 .078 min. Irom GC451d SUBTRACTED
Abundance
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300 400
Producto de tr = 11,1 min.: 319 (17), 318 (63) [M+], 290 (21), 289 (14), 263 (14), 252 (13),
251 (22), 250 (12), 249 (12), 239 (20), 238 (57), 237 (28), 236 (14), 235 (12), 226 (10), 225
(22), 224 (22), 223 (19), 210 (10), 209 (11), 197 (10), 196 (11), 195 (13), 183 (13), 181 (18),
179 (11), 172 (10), 171 (17), 170 (12), 169 (23), 168 (11), 167 (21), 165 (14), 161 (13), 159
(26), 158 (29), 157 (53), 156 (25), 155 (29), 154 (13), 152 (10), 145 (21), 144 (25), 143 (43),
142 (22), 141 (29), 133 (21), 132 (15), 131 (52), 130 (39), 129 (64), 128 (37), 127 (10), 121
(16), 120 (14), 119 (32), 118 (32), 117 (67), 116 (25), 115 (38), 107 (16), 106 (28), 105 (44),
104 (14), 103 (11), 95 (13), 93 (41), 92 (28), 91 (96), 81 (32), 80 (17), 79 (82), 78 (14), 77
(41), 67 (100), 66 (12), 65 (21), 55 (23), 53 (19).
383
Intento de obtención de 16.17-dimetilheptaciclori4.2.1.l'4-'7.02-9.03:7.06-'3.08''21icosa.l.l3.
dieno 256 por reacción de una mezcla de 233 v 135 con sodio fundido. Aislamiento de
16.17.dimetiloctacilori4.2.1.1u·17.01·".02·>.03'7.06·13.0g·121icosan.2-ol. 260.
En un matraz de 50 mi de tres bocas provisto de refrigerante de reflujo y atmósfera
de argón se colocó dioxano anh. (25 mi) y sodio (3,7 g, 160 mmol) y se calentó a reflujo.
Cuando el sodio fundió, se adicionó de una sola vez una mezcla de 135 (2,6 g, 6,7 mmol) y
233 (0,55 g, 1,34 mmol) y se mantuvo el reflujo cuatro horas más. Se enfrió, y una vez a
temperatura ambiente se filtró sobre Celite®, se lavó con dioxano ( 2 x 5 ml) y el dioxano se
evaporó a sequedad, obteniéndose un sólido (780 mg) formado (EM/GM) por una mezcla
compleja de productos en la que se encontraban, entre otros, 142 (45%) 178 (14%) y 256
(17%). El crudo se sometió a cromatografía en columna sobre gel de sílice. Eluyendo con
hexano pudo aislarse 142 (dímero diénico, 480 mg), pero no 256. En algunas fracciones
eluidas con hexano-acetato de etilo (95:5) se observó (RMN y EM/GM) la presencia de un
nuevo producto, no presente en el crudo original, que podría corresponder a un producto de
hidratación de 256 (ver parte teórica y espectros de masas).
Datos espectrales de 256 deducidos del crudo de reacción:
'H-RMN (300 MHz, CDC13) 5: 1,04 (s, 6 H, CH3), 3,03 (d, J = 12,4 Hz, 4 H) y 3,41 (d, J
= 9,9 Hz, 4 H) [15(18, 19,20)-H]. El resto de absorciones no pudo asignarse inequívocamente
a 256.
384
I3C-RMN (75,4 MHz, CDC13) S: 24,2 [CH3, 16(17)-CH3], 27,9 [CH2, C4(5,10,ll)], 41,0 [C,
16(17)], 46,0 [CH2, €15(18,19,20)], 49,1 [CH, C7(8)], 54,2 [CH, 3(6,9,12)], 132,1 (C) y 135,5
(C) [Cl(14) y C2(13)].
Tiempo de retención = 17,6 min. GLC/MS (IE) m/e (%): 294 (3), 293 (23) [M'+ + 1], 292
(100) [M-4], 277 (48), 264 (28), 263 (12), 249 (26), 237 (35), 235 (14), 225 (15), 223 (22),
221 (15), 211 (14), 209 (16), 207 (16), 198 (13), 197 (27), 196 (11), 195 (30), 193 (14), 185
(13), 184 (16), 183 (36), 182 (12), 181 (26), 179 (17), 178 (12) 172 (11), 171 (31), 170 (20),
169 (32), 168 (11), 167 (23), 166 (12), 165 (23), 159 (16), 158 (13), 157 (37), 156 (20), 155
(38), 154 (12), 153 (20), 152 (12), 145 (29), 144 (18), 143 (48), 142 (26), 141 (35), 133 (17),
132 (11), 131 (36), 130 (15), 129 (48), 128 (40), 127 (11), 121 (10), 119 (32), 118 (14), 117
(38), 116 (15), 115 (42), 107 (27), 106 (20), 105 (47), 104 (11), 103 (17), 95 (31), 94 (17),
93 (33), 92 (15), 91 (89), 89 (11), 83 (10), 81 (20), 79 (57), 78 (16), 77 (56), 67 (23), 65
(27), 57 (13), 55 (39), 53 (23), 51 (13).TIColCCI<VI3d
TSD-C-I-M. Run at 11:01 AM PDT on Fn Jul 13. 1936
Abundance
1100000 -
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1000000 -
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Time (mm.)
Average of 17.580 to 17.609 min. from GC1483.d
Abundance
7000 -
6000 7
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7
232
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Mass/Charge -3 O C
Espectro de masas de 254:
Abundance
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Average of 7.583 to 7.611 min. from GC14S3 d
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180 222
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150 200 250 300
Mass/Charge
Tiempo de retención = 7,6 min. GLC/MS (LE) m/e (%): 222 (9) [M'+], 180 (18), 179 (10), 147
(28), 145 (23), 136 (32), 135 (100), 134 (15), 131 (11), 127 (16), 126 (23), 122 (15), 121
(12), 120 (10), 119 (29), 108 (21), 107 (64), 106 (27), 105 (54), 95 (61), 94 (74), 93 (79), 92
(11), 91 (47), 87 (48), 86 (24), 81 (31), 80 (16), 79 (60), 77 (37), 73 (34), 69 (27), 67 (26),
65 (15), 59 (14), 55 (45), 53 (20).
Espectro de masas de 255:
Average of 12.560 to 12.584 min. from GCl483.d
Abundance
;
6000 -„:
5000 -.
4000 -E
3000 í
2000 -E
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107' 136
1 1 5 7185
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ZOO
251
/
/ 238,
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Mass/Charge
I,
234X
1 II. ,. .i i i i » i j
250 300
386
Tiempo de retención = 12,6 min. GLC/MS (LE) m/e (%): 294 (19) [M+], 279 (12), 266 (10),
265 (11), 252 (29), 251 (62), 238 (16), 237 (16), 201 (11), 200 (23), 185 (13), 172 (10), 171
(16), 169 (10), 159 (20), 158 (16), 157 (27), 155 (11), 145 (19), 144 (10), 143 (23), 141 (12),
136(35), 135(26), 133(15), 131 (25), 129(26), 128(18), 121 (11), 120(11), 119(25), 117
(29), 115 (21), 109 (11), 108 (18), 107 (42), 106 (13), 105 (38), 96 (12), 95 (100), 94 (50),
93 (45), 92 (13), 91 (74), 81 (37), 80 (11), 79 (67), 78 (11), 77 (39), 69 (24), 67 (68), 65
(16), 57 (17), 55 (45), 53 (17).
12
11
15
256
16/Í7 \
H3C CH3
260
Datos de RMN de 'H y 13C y de CG / EM de 260:
'H-RMN (500 MHz, CDC13) Ò: 0,96 (s, 6 H, CH3), 1,17 [dt, J = 10,5, J1 = 3,0 Hz, 2 H,
15(20)-H„J, 1,26 [dd, J = 11,0 Hz, J ' = 2,5 Hz, 2 H, 18(19)-H„J, 1,50 (abs ancha, 1 H,
OH), 1,57 [dddd, J = 14,5 Hz, J' = 11,5 Hz, J" = 7,0 Hz, J1" = 2,5 Hz, 2 H, 5(ll)-HeJ, 1,70
(t, J = 3,5 Hz, 1 H, 14-H), 1,84 [ddt, J = 14,0 Hz, J' = 12,0 Hz, J" = 6,0 Hz, 2 H, 4(10)-Hf J,
1,94 [ddd, J = 14,0 Hz, J' = 8,0 Hz, J" = 5,5 Hz, 2 H, 5(11)-H„J, 2,03 [t, J = 5,0 Hz, 2 H,
7(8)-H], 2,13 [dd, J = 10,5 Hz, J' = 1,0 Hz, 2 H, 15(20)-Hfm/J, 2,22 [d, J = 10,5 Hz, 2 H,
18(19)-H„J, 2,31 [ddd, J = 14,5 Hz, J' = 8,5 Hz, J" = 3,0 Hz, 2 H, 4(10)-HenJ, 2,34 [m, 2
H, 6(12)-H] y 2,38 [m, 2 H, 3(4)-H].
13C-RMN (75,4 MHz, CDC13) Ò: 22,2 [CH3, C16(17)-CH3], 25,3 [CH2, C5(ll)], 31,8 [CH2,
C4(10)], 41,8 [C, C16(17)], 44,1 (CH, C14), 45,1 [CH2, C18(19)], 45,8 [CH2, C15(20)], 47,6
[CH, C6(12)], 48,5 (C, Cl), 52,7 (C, C13), 58,4 [CH, C7(8)], 58,8 [CH, C3(9)], 80,6 (C, C2).
387
CG / EM de 260. Tiempo de retención = 15,8 min. (IE) m/e (%): 310 (6) [NT], 254 (23), 253
(100), 235 (39), 159 (11), 143 (10), 91 (10), 67 (12).
Abundance
1000000 7
BOOOOO -__
600000 -_
400000 -
200000 -
TICo(GC1071.d45; Run at 11 .t>8 AM PST on Wed Fcb 1-1, 19!36
10 15
Timc (min.)
ZO
Abundance
150000 -
100000 -
500(10 -
Average of 15.74!) to 15.819 rnin. from GC1071.d
C35\
V 105 7 7 ,33 207
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010
100 150 200
Mass/Charge
250 300
388
Obtención de 1.2/13.14.diepoxi.l6.17.dimeti!heptaciclori4.2.1.114-17.02-9.03-7.0M3.0M21icosano
281 por oxidación con DMD de la mezcla obtenida en la reacción de 233 y 135 con sodio
fundido.
233
H CH3
+ 178,254 y 255
H3C CH3 H3C CH3
281 181
En un matraz de 50 mi de tres bocas provisto de refrigerante de reflujo y atmósfera
de argón se colocó dioxano anh. (20 mi) y sodio (1,8 g, 78 mmol) y se calentó a reflujo.
Cuando el sodio fundió, se adicionó de una sola vez una mezcla de 135 (1,164 g, 3,0 mmol)
y 233 (0,309 g, 0,75 mmol) y se mantuvo el reflujo cuatro horas más. Se enfrió, y una vez
a temperatura ambiente se filtró sobre Celite®, se lavó con éter dietílico (3 x 10 ml) y el
dioxano se evaporó a sequedad, obteniéndose un sólido (420 mg) formado (EM/GM) por una
mezcla compleja de productos en la que se encontraban, entre otros, 142, 178 y 256. El crudo
se disolvió en diclorometano, se enfrió a 0° y se le adición, gota a gota, una disolución 0,144
N de DMD en acetona (40 mi, 5,76 mol). La mezcla se dejó atemperar, se agitó durante 15
horas y se evaporó el disolvente a presión reducida. El residuo (460 mg) se analizó por RMN
389
de 'H y CG / EM observándose que estaba constituido may ori tari amenté por 181 (59%) y 281
(30%), impurificado 178 y 255. La mezcla se sometió a cromatografía sobre alúmina
eluyendo primero con hexano y luego con mezclas de hexano-acetato de etilo. En las
fracciones eluidas con hexano pudo detectarse 178 y 255. Posteriormente (hexano-acetato de
etilo 98 : 2) eluyeron 281 y 181 mezclados (295 mg), obteniéndose algunas fracciones
enriquecidas en 281 de las que se deducieron los espectros de RMN de JH y 13C.
Datos espectrales y analíticos de 281:
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145 (16), 143 (12), 135 (44), 134 (15), 133 (14), 131 (16), 130 (17), 129 (23), 128 (16), 123
(13), 121 (16), 120 (15), 119 (50), 118 (10), 117 (29), 115 (24), 110 (17), 109 (13), 108 (22),
107 (63), 106 (20), 105 (38), 96 (14), 95 (86), 94 (83), 93 (56), 92 (26), 91 (81), 81 (19), 80
(20), 79 (100), 78 (19), 77 (49), 69 (24), 68 (11), 67 (86), 66 (14), 65 (28), 55 (53), 53 (24).
Datos espectrales de RMN de 'H 281:
'H-RMN (300 MHz, CDC13) 5: 1,19 [s, 16(17)-CH3], 1,65 [m, 4 H, 4(5,10,11)-HJ, 1,96 [d
ancho, J = 12,6 Hz, 4 H, 15(18,19,20)-HJ, 2,32 [m, 8 H, 4(5,10,1 l)-Hp y 15(18,19,20)-Hb],
2,76 [m, 2 H, 7(8)-H] y 3,01 [m, 4 H, 3(6,9,12)-H].
390
Datos espectrales de RMN de C 281 deducidos de la mezcla de éste con 181:
13C-RMN (75,4 MHz, CDC13) ó: 24,5 [CH3, 16(17)-CH3], 25,6 [CH2, C4(5,10,ll)], 42,9 [C,
16(17)], 47,1 [CH2, C15(18,19,20)], 47,5 [CH, C7(8)], 53,8 [CH, 3(6,9,12)], 73,8 (C) y 74,6
(C) [Cl(14) y C2(13)].
391
ESPECTROS DE RMN
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