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Hematología – I Parcial
Valores normales
- Hematíes
o Hombres: 4,5 a 5 millones/mm3
o Mujeres: 4 a 4,5 millones/mm3
- Hemoglobina
o Hombres: 13 a 18 g/dl
o Mujeres: 12 a 16 g/dl
- Hematocrito: 40 a 50%
- VCM: 80 a 100 fl
- HCM: 28 a 32 pg
- CCMH: 32 a 36 g/dl
- ADE: 11,5 a 14,5%
- Plaquetas: 150 mil a 400 mil
- Hierro sérico: 50 a 150 mg/dl
- Transferrina: 170 a 290 mg/dl
- CTST (Capacidad Total de la Saturación de Transferrina): 212 a 362 mg/dl
- IST (Índice de Saturación de la Transferrina): 20 a 50%
- Ferritina = 20 a 300 ng/ml
Diagnóstico diferencial Microcitosis
Anemia
Ferropénica Anemia
Sideroblástica Beta-Talasemia
Menor Anemia de Tipo
Inflamatorio
N° Hematíes ↓ ↓ = / ↑ ↓
Hb ↓ ↓ = / ↓ ↓
VCM ↓ = / ↓ / ↑ ↓ = / ↓
HCM ↓ = / ↓ ↓ = / ↓
CHCM ↓ = / ↓ = / ↓ = / ↓
ADE ↑ ↑ = =
Hierro Sérico ↓ ↑ = ↓
Hierro Médula Ósea ↓ ↑ ↑ ↑
Ferritina ↓ ↑ = = / ↑
Transferrina ↑ = = = / ↓
Índice Saturación Transferrina ↓ ↑ = = / ↓
Protoporfirina Libre ↑ = / ↑ = ↑
Hematopoyesis
- Órgano hematopoyético del adulto = médula ósea epífisis de los huesos largos
- Evolución
o Primeras semanas de vida embrionaria = saco vitelino
o Primer mes hasta nacimiento = hígado
Ruby N. Gutiérrez
S.
o 4to mes de vida embrionaria = inicia en médula ósea
o Nacimiento = prácticamente toda la médula ósea
o Primeros años de vida = más en huesos de tórax y pelvis
- Características de la célula tronco totipotencial o célula stem (CD34 antígeno de inmadurez)
o Capacidad de autorrenovación
o Capacidad de Proliferación
o Capacidad de diferenciación
- Antígenos de células mielo-monocíticas = CD13, CD33
o Linfoides B (CD19) y T (CD3)
o Megacariocíticas (CD61)
- Anemias que presentan elevación en el número de reticulocitos reciben el nombre de anemias
regenerativas, y el prototipo es la hemólisis o el sangrado agudo.
- Causas de anemias
o Ingesta
o Absorción
o Requerimientos
Anemias
Anemia Ferropénica
- Causa más frecuente de anemia.
- Metabolismo férrico
o Se absorbe en forma de hierro ferroso (Fe++) en el duodeno, principalmente, y en el yeyuno
proximal.
o Favorecen absorción
HCl
Mucina
Sales biliares
Ácidos orgánicos (ascórbico, cítrico, láctico)
Azúcares (sorbitol, fructosa)
o Inhiben absorción
Alcalinos
Fosfatos
Fitatos (salvado de cereales)
Polifenoles (té, café)
Proteínas (yema de huevo, frutos secos)
o Transportado por la transferrina en forma férrica hasta el sistema mononuclear fagocítico y la
médula ósea, donde se une al receptor de transferrina y penetra en la célula.
o Dentro se une a la protoporfirina IX en las mitocondrias para formar el grupo Hem.
o El hierro no utilizado se almacena en los macrófagos (bazo, hígado) y en los eritroblastos de la
médula ósea en forma de ferritina y hemosiderina.
o Requerimiento diario
Hombres: 50 a 55 mg/kg
Mujeres: 35 a 40 mg/kg
o Hierro en el organismo
Funcionante: 60 – 70% 2,5 g (2g en Hb)
De depósitos: 25 – 30% 1 g hombres; <0,5 g en mujeres fértiles (Ferritina, lábil y
abundante, o Hemosiderina, estable y predomina en casos de depósito excesivo y
patológico)
Circulante: <1% 3 – 4 mg (Transferrina)
Del “Pool” intracelular: <1% enzimas tisulares
- Causas
o Pérdida
Mujeres fértiles: más frecuente por menstruación excesiva.
Resto de la población = digestivas (hemorroides, esofagitis por reflujo, úlcera péptica,
parásitos intestinales, neoplasias, varices esofágicas)
o Aporte insuficiente (dieta inadecuada)
o Disminución de la absorción (gastrectomías, aclorhidria, síndromes de malabsorción, parasitosis)
o Aumento del consumo (causas fisiológicas crecimiento/desarrollo, embarazo, lactancia)
- Clínica
o Etapas evolutivas del déficit de hierro
Depleción de los depósitos (anemia pre-latente)
Eritropoyesis deficiente en hierro (anemia latente) inicia↓ VCM
Anemia franca = Hb < valores normales.
o Síndrome anémico
Cabeza: mareos, acúfenos, visión de “moscas volantes”, cefalea, vértigo, cambios de
humor, irritabilidad
Corazón: palpitaciones, soplos funcionales, disnea, angina
Músculos y tejidos: astenia, palidez, fatiga muscular, calambres
o Síndrome ferropénico (síntomas específicos)
Cambios epiteliales
Piel y faneras: caída del pelo, uñas frágiles, coiloniquia
Boca: apertura de las comisuras bucales (rágades), estomatitis angular, glositis.
Sensación de quemazón en la lengua se debe a la atrofia de las papilas = hierro
disminuye en las células epiteliales de la mucosa por recambio más acelerado.
Ojos: escleróticas azules (se transparenta la coroides)
Esófago: disfagia asociada o no a membranas postcricoideas (Síndrome de
Plummer-Vinson o de Paterson-Kelly)
Estómago: gastritis atrófica ↓ HCl = peor absorción
Alteraciones neurológicas
Síndrome de pica: ingesta de hierro, tierra, granos de café, almidón, piedrecitas,
pintura, cal, yeso (impulso a comer sustancias inusuales que “alivian” la
sintomatología).
Trastornos de la conducta: irritabilidad (niños inquietos)
Trastornos físicos: retraso en el crecimiento
- Diagnóstico
o Biopsia de médula ósea
o Hemograma
Anemia (↓ Hb = mejor marcador del déficit avanzado de hierro)
Microcítica (↓VCM)
Hipocroma (↓HCM)
↓ HCM
↑ ADE = anisocitosis
↓ Reticulocitos = anemia arregenerativa
Trombocitosis moderada si la ferropenia es por hemorragia crónica
Poiquilocitosis (hematíes de formas variadas)
Dianocitosis
o Metabolismo del hierro
↓ Ferritina sérica (por depósitos vacíos)
↑ Protoporfirina libre (porque no se utiliza para la síntesis del Hem, al no haber hierro)
↓ Hb A2
↓ Bilirrubina
↓↓ Sideremia (↑ Receptor sérico de la transferrina [mejor indicador del déficit precoz
de hierro tisular] tiene relación directa con la actividad eritropoyética)
- Tratamiento
o Tratar la anemia: tomar sales de hierro en ayunas, y si es posible con vitamina C (zumo de
naranja), que facilita la absorción. Si es con las comidas, hay que aumentar la dosis de sal.
Advertir que las deposiciones suelen ser oscuras, negruzcas, durante el tratamiento.
Hierro oral (sal ferrosa) 100 a 200 mg/día, hasta normalización 4 a 10 semanas =
normalización de Hb (3 a 6 meses aproximadamente = reposición de depósitos)
Hierro parenteral (IM o IV) en caso de intolerancia efectos secundarios: dolor y
manchas oscuras en la zona de inyección
o Eliminar causa primaria
o Transfusión de glóbulos rojos solamente dependiendo de la gravedad del paciente
o Profiláctico: embarazo y tratamientos con eritropoyetina
Anemia Sideroblástica
- Alteración del grupo Hem con depósito de hierro en el interior de las
mitocondrias formando sideroblastos en anillo (eritroblastos con
depósito de hierro alrededor del núcleo) Tinción de Pearls.
o Déficit en la síntesis de protoporfirina
o Fallo en el acoplamiento entre la protoporfirina y el hierro
para formar el grupo Hem.
- Causas
o Hereditaria
Ligada al cromosoma x mutación del gen ALA-SintetasaEritroide
Autosómica
Porfirias
Déficit de Ferroquelatasa
o Adquiridas (más frecuentes)
Primarias refractaria = subtipo del síndrome mielodisplásico
Secundarias
Químicos: alcohol, plomo (Saturnismo)
o Plomo puede inhibir a la ALA-Sintetasa eritroide y a otros sistemas
enzimáticos que intervienen en la síntesis del heme como la
ferroquelatasa.
o Anemia sideroblástica con punteado basófilo en los hematíes
o Síntomas
Gastrointestinales: dolor abdominal, estreñimiento, náuseas
Irritabilidad, cefalea
Neuropatías en pies, muñecas
Ribete de Burton (encía azulada)
Fármacos: isoniazida, cloranfenicol
Déficit de Piridoxina (VitB6)
Hemopatías: Talasemias, Síndromes Mieloproliferativos
Otros: tumores, conectivopatías
- Clínica
o Síndrome anémico
o ↑ Depósito de hierro en tejidos (Hemosiderosis)
o ↑ Ferritina
o ↑Hierro circulante
- Diagnóstico
o Hemograma
Anemia microcítica hipocrómica(hereditarias, adquiridas secundarias a saturnismo)
Anemia macro o normocítica (adquiridas primarias)
Dimorfismo eritrocitario
o Eritropoyesis ineficaz
Discreto aumento de bilirrubina y LDH
↓ Haptoglobina
- Tratamiento
o Anemia = vitamina B6 (Piridoxina) 100 a 200 mg diarios
o Hemosiderosis establecida = quelantes de hierro o flebotomías
o Saturnismo quelante de plomo
Anemia de Tipo Inflamatorio
- Segunda causa más frecuente de anemia
- Suele acompañar a enfermedades crónicas
o Infecciones: TB, VIH, Endocarditis infecciosa, micosis
o Enfermedades inflamatorias: LES, Artritis reumatoidea, Hepatitis
o Neoplasias: Enfermedad de Hodgkin, Mieloma múltiple
o Lesiones tisulares
o Enfermedad renal grado de anemia = relacionado con el flujo renal y el Aclaramiento de
creatinina. Disminuye síntesis de EPO, sangrado por hematuria (nefritis), déficit de folato (tras
hemodiálisis), hemólisis (uremia). Tratamiento = Eritropoyetina + Hierro.
o Enfermedades endocrinas = hipotiroidismo normalmente estimulan la EPO. Hipertiroidismo y
Tiroiditis asociadas a Anemia perniciosa por fenómenos autoinmunes.
- Causas
o Bloqueo del hierro: atrapamiento del hierro en los depósitos del sistema mononuclear fagocítico
por diversas citocinas (IL-1, TNF, IFN-γ) liberadas por macrófagos y linfocitos T Hiposideremia.
o Eritropoyesis disminuida = producción insuficiente de eritropoyetina y otros factores por la
acción de sustancias producidas en situaciones de enfermedades crónicas (interferón y el factor
de necrosis tumoral) inhiben CFU-E.
o Acortamiento de la vida media del hematíe por aumento de la actividad eritrofagocitaria
o Hepcidina (hormona reguladora del metabolismo del hierro): al aumentar, disminuye la
absorción del hierro intestinal (disminuyen los niveles séricos). Su producción se estimula en
procesos inflamatorios.
- Clínica = enfermedad base + síndrome anémico moderado
- Diagnóstico
o VCM = Normal o ↓
o ↑ Ferritina sérica por el aumento del hierro en depósitos.
o Hemograma = normocítica-normocrómica (puede ser microcítica e hipocroma)
o Aspirado de médula ósea = PRUEBA CLAVE! aumento del depósito de hierro en macrófagos y
disminución de sideroblastos. No se suele realizar, pero se hará en casos de dudas.
o NO administrar hierro.
- Tratamiento = tratar el trastorno subyacente
Anemia Mieloptísica
- Anemia secundaria a la ocupación de la médula ósea por un proceso patológico que desplaza las células
inmaduras a sangre periférica = Reacción Leucoeritroblástica puede ocurrir también en caso de
hemorragias agudas, hemólisis intensa, recuperación de la médula ósea tras supresión severa o
hipoxemia brusca.
- Pueden verse poiquilocitos y células rojas con ocasional punteado basófilo
- Anemia normocítica- normocroma con células en lágrima o dacriocitos
- Causas
o Neoplasias Micrometástasis de carcinoma en médula ósea
o Mielofibrosis primaria o secundaria
o Enfermedades inflamatorias
o Alteraciones metabólicas
o Infiltración neoplásica de la propia médula por procesos malignos hematológicos como los
linfomas o las leucemias
Aplasia Medular
- Disminución o ausencia del tejido hematopoyético en ausencia de tumor, fibrosis y otros procesos como
granulomas en la médula ósea, y se acompaña de disminución de células sanguíneas en la sangre
periférica.
- Alteración de la célula “stem” o del microambiente que la sustenta.
- Causas
o Adquiridas
Idiopáticas o desconocidas (50%)
Secundarias a
Radiaciones ionizantes
Agentes químicos (benceno, tolueno, insecticidas)
Fármacos (agentes alquilantes, indometacina, cloranfenicol, AINEs, corticoides)
Infecciones (VIH, VEB, CMV, VHepatitis, Parvovirus B19)
Tumores = Timoma (en más del 50% de aplasias puras de la serie roja).
Eritroblastopenia selectiva adquirida 30% ligada a un timoma
Enfermedades autoinmunes (LES, Artritis reumatoide)
Causas metabólicas
Hemoglobinuria Paroxística Nocturna
o Congénitas
Anemia de Fanconi más frecuente = defecto en la reparación del DNA y una mayor
sensibilidad a los radicales de oxígeno
Anomalías cromosómicas en los linfocitos de sangre periférica o las células de
médula ósea.
Autosómico recesivo
5 a 10 años de edad
Citopenias trombocitopenia principalmente. Pancitopenia
Malformaciones: pulgares anormales (hipoplasia), manchas cutáneas “café con
leche”, microcefalia, retraso del desarrollo, malformación del radio, estrabismo.
Mayor susceptibilidad a neoplasias
Disqueratosis congénita: menos frecuente que la anemia de Fanconi
Aplasias selectivas congénitas: afecta una sola serie hematopoyética
Síndrome de Blackfan-Diamond o Eritroblastopenia congénita
o Síndrome raro que se define por: anemia, reticulocitopenia, disminución
o ausencia de precursores eritroides en la médula ósea.
o Aumento de eritropoyetina
o Muerte eritroide acelerada = apoptosis
o Posible mecanismo autoinmune
o Antes de los 18 meses de vida
o Síndrome anémico + Hepatoesplenomegalia compensadora
o Tratamiento: esteroides + transfusiones
Síndrome de Schwachman (Aplasias puras de serie blanca)
Trombocitopenia Amegacariocítica Congénita
- Clínica: inespecífica
o Síndrome anémico
o Síndrome infeccioso: consecuencia de la neutropenia
o Síndrome hemorrágico mucocutáneo por la trombopenia
o Ausencia de esplenomegalia, hepatomegalia o adenopatías
- Diagnóstico
o Hemograma y frotis de sangre periférica = Pancitopenia (anemia normocítica-normocrómica,
neutropenia, trombocitopenia)
o Biopsia de médula ósea: Hipocelular con pérdida de tejido hematopoyético y sustitución por
grasa. Sirve para el diagnóstico definitivo. No hay fibrosis en médula ósea
o Criterios de aplasia medular grave
Hemoperiféricas
Neutrófilos < 0,5 x109/L
Plaquetas < 20 x 109/L
Reticulocitos corregidos < 1%
Médula ósea: < 25% de tejido hematopoyético en la celularidad medular total.
- Tratamiento
o Trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos curación 80% de los casos (Aplasia
grave)
o Inmunosupresores: Globulina Antilinfocítica/Antitimocítica (ATG), Ciclosporina A, Corticoides,
Andrógenos. Pacientes mayores de 40 años o sin donante alogénico.
o Tratamiento de soporte: transfusiones de hematíes y plaquetas
Anemias Megaloblásticas
- Defecto en la síntesis de DNA de los eritroblastos por déficit de vitamina B12, de folato o por
interferencia en su metabolismo. Al disminuir la síntesis del DNA, disminuye la velocidad, se produce un
retardo en la división celular, y esta alteración provoca los cambios morfológicos característicos
asincronía madurativa núcleo-citoplasmática = citoplasma maduro con hemoglobinización adecuada,
núcleo inmaduro; el resultado es la formación de megaloblastos normocrómicos.
- Otras anemias macrocíticas
o Congénitas = déficit de enzimas que intervienen en la síntesis de purinas y pirimidinas
o Adquiridas = fármacos que inhiben a las purinas o a las pirimidinas
- Causas de macrocitosis (↑VCM) sin anemia megaloblástica
o Alcohol
o Hipotiroidismo
o Enfermedad hepática
o Anemia hemolítica
o Pérdida aguda de sangre
o Aplasia medular
- Mecanismo etiopatológico
o Eritropoyesis ineficaz = Principal
o Hemólisis periférica
- Características
o Sangre periférica
Macrocitosis Macroovalocitos
Neutrófilos hipersegmentados o Pleocariocitos
↑ Bilirrubina indirecta, Hierro, Ferritina
Puede haber pancitopenia Trombopenia y leucopenia moderadas
↑ LDH sérica
o Médula ósea
Eritropoyesis ineficaz
Hipercelular con aumento de la serie eritroide y mieloide
Depósitos de hierro aumentado excepto si hay ferropenia asociada (que es 40%
común)
- Tratamiento
o NUNCA debe darse únicamente ácido fólico si todavía no se conoce cuál es el déficit específico,
porque si hay déficit de cobalamina y no de fólico, agrava los síntomas neurológicos.
o Evaluación de respuesta al tratamiento
3 a 4 primeros días: crisis reticulocitaria
Hb aumenta aprox. 2 g/dl cada 15 días
Sideremia disminuye desde el primer día
Neuropatía periférica a veces puede mejorar, pero las lesiones de los cordones
medulares son irreversibles.
- Anemia por déficit de Vitamina B12 (Cobalamina)
o 2 a 5 mg por día
o Cobalamina
“In vivo”
Metilcobalamina (forma circulante)
Adenosilcobalamina (forma en los depósitos)
Farmacéuticas
Hidroxicobalamina (uso terapéutico)
Cianocobalamina (uso diagnóstico) Prueba de Schilling
o Proceso de absorción
Cobalamina de la alimentación Estómago = unión a Proteína R o Haptocorrina,
sintetizada por la mucosa gástrica duodeno = separación de las proteínas por la
secreción pancreática unión al Factor Intrínseco de Castle (unión favorecida por las
proteasas pancréaticas) íleon terminal = absorción a sangre portal, en presencia de
calcio y pH alcalino transportado por la Transcobalamina II almacenamiento en el
hígado (reservas se agotan a los 3 ó 6 años si cesa el aporte)
o En sangre, circula unida a Cobalofilinas
Transcobalamina I y III
Transcobalamina II = mayor parte del transporte. Menor vida media
o Causas
Alteraciones de la absorción (más frecuentes)
Déficit de Factor Intrínseco = Anemia perniciosa (gastritis atrófica), gastrectomía
Malabsorción intestinal = Esprúe y enfermedad celíaca, resecciones, infiltración
de la pared (linfoma, enfermedad de Crohn)
Infestación por bacterias o parásitos: Diphylobotrium latum
Fármacos: inhibidores de la bomba de protones, neomicina
Alcohol
Insuficiencia pancreática exocrina
Déficit alimenticio (dietas vegetarianas estrictas) no se encuentra en vegetales
Aumento de necesidades: embarazo, hipertiroidismo, neoplasias
Alteración en utilización/transporte: déficit congénito o funcional de Transcobalamina II
o Clínica
Hematológicas: Anemia intensa (Hb = 6g/dl), Pancitopenia
LDH ↑ con Coombs negativo
Digestivas: Glositis Atrófica de Hunter (lengua depapilada, lisa y roja), Malabsorción
Neurológicas [alteración de la mielinización]: Polineuropatías (más común),
Degeneración combinada subaguda medular (por desmielinización de los cordones
posteriores y laterales de la médula espinal, que comienza con parestesias y alteración
de la sensibilidad vibratoria), Demencia reversible. Alteraciones psiquiátricas = cuadros
depresivos o neuróticos conocidos como locura megaloblástica o psicoanemia de Weil.
o Diagnóstico
↑ HCM, CHCM, ADE
↓Reticulocitos
Determinación Vitamina B12 sérica (normal = 200 a 600 pg/ml)
Test de Schilling (ayuno de 12 horas)
Primero administrar VitB12 vía oral = saturación de Transcobalamina II
Luego administrar IM
o Normal = eliminar 1/3
o Eliminación urinaria < 5% = alteración de la absorción
o Eliminación >5% = déficit alimenticio
Aumento de los niveles de ácido metilmalónico y homocisteína plasmática (acumulación)
o Tratamiento: De la enfermedad base y VitB12 IM (Hidroxicobalamina = 1 000 μg diarios por 1
semana)
*Anemia Perniciosa o Anemia de Addison-Biermer
o Producción de autoanticuerpos contra las células parietales y contra el factor intrínseco.
o Ausencia o muy marcada hiposecreción de FI
o Mielopoyesis ineficaz
o Infiltrado linfocitario en la mucosa gástrica asociado a cáncer gástrico
o Características
Gastritis crónica atrófica de probable origen autoinmune
Aclorhidria
Marcha tabética
o Clínica
Síndrome anémico
Neurológica
Glositis
o Diagnóstico
Megaloblastosis en la médula ósea
Nivel sérico de B12 ↓ (con ácido fólico normal)
Anillo de Cabot
Cuerpos de Howell-Jolly
o Tratamiento
Vitamina B12 IM
Alteraciones neurológicas y gastritis atrófica no revierten
De por vida
- Anemia por déficit de folato
o Causa más frecuente
o Reservas durante 3 ó 4 meses si cesa el aporte; por eso es más frecuente que el déficit de
B12Ácido fólico o ácido pteroilglutámico (ácido pteroico [Pteridina + PABA] + ácido glutámico)
o Necesidades diarias = 50 – 100 mg
o Depósitos = 5 – 10 mg
o Nivel normal = 5 – 20 ng/ml
o Los folatos se ingieren como poliglutamatos monoglutamatos por las enzimas intestinales
absorción = duodeno metiltetrahidrofolato (metil-THF) en el eritrocito (por las reductasas).
En sangre, metil-THF (forma circulante) es transportado unido a proteínas plasmáticas
(albúmina) y también en forma libre. Dentro de las células es transformado por la vitamina B12
en Tetrahidrofolato.
o Causas
Disminución del aporte: dieta inadecuada, alcoholismo (inhibe metilación de los folatos)
Aumento de necesidades: embarazo, psoriasis, neoplasias, infancia, lactancia, pubertad
Malabsorción: enteropatías, fármacos (anticonvulsivantes, anticonceptivos)
Alteraciones metabólicas
Aumento de las pérdidas: hepatopatía crónica, hemodiálisis
o Clínica: similar al déficit de VitB12 pero sin manifestaciones neurológicas, ya que no es necesario
para la síntesis de mielina
o Diagnóstico
Megaloblastosis (Aspirado de Médula ósea)
↓ Folato intraeritrocitario indicador real porque no atraviesa la membrana
eritrocitaria
↓ folato sérico influido por las fluctuaciones diarias de la dieta
o Tratamiento
Ácido fólico = vía oral o ácido folínico parenteral (IM) 5 mg/día por aprox. 4 meses.
Ingesta de fármacos ácido folínico parenteral
Profiláctico = embarazo (0,5 a 1 mg/día), leucemias y anemias hemolíticas (5mg/semana)
Anemias Hemolíticas
- Anemia, ictericia, esplenomegalia
- Destrucción acelerada de los hematíes (<120 días) Síndrome hemolítico
o Anemia: por la destrucción de hematíes
o Ictericia: por el aumento de bilirrubina
o Cálculos biliares: debido al aumento de secreción de bilirrubina
o Esplenomegalia: por captación de los hematíes dañados y por tratar de compensar la destrucción
de los mismos mediante eritropoyesis extramedular (congénitas).
o Alteraciones óseas: por expansión de la médula ósea en su intento de exaltar la eritropoyesis
o Insuficiencia y cálculos renales: por aumento del filtrado de muchos metabolitos tóxicos
liberados como consecuencia de la destrucción de hematíes.
o Úlceras en las piernas: por hipoxia anémica (¿?)
o Crisis aplásicas eritroblastopénicas: desencadenadas por la infección vírica
o Crisis megaloblásticas: por déficit de ácido fólico
- Puede haber una hemólisis importante sin que llegue a haber una anemia
- Pueden desarrollar una anemia severa si se produce:
o Infección por parvovirus B19
o Aumento brusco de la destrucción de hematíes por infecciones
o Agotamiento de las reservas de folato
- Signos biológicos de hemólisis
o ↓Hb
o ↓Haptoglobina
o ↑MHb
o Hemoglobinuria y hemosiderinuria (orina color coca-cola)
o ↑ Destrucción celular
↑ Bilirrubina indirecta, ictericia acolúrica, litiasis biliar
↑ Urobilinógeno en orina
↑ LDH sérica por el aumento de la destrucción de hematíes
Esplenomegalia
o ↑ Eritropoyesis
↑ Reticulocitos (Hiperplasia eritroide en médula ósea)
Frotis de sangre periférica signos de daños eritrocitarios
Macrocitosis
Policromasia
Poiquilocitosis
Leucocitosis
Trombocitosis
- Clasificación
o Por mecanismo
Congénitas (Intracorpusculares)
Alteración de la membrana = Esferocitosis Hereditaria, Eliptocitosis Hereditaria
Enzimopatías (Defecto en el metabolismo) = Déficit de G6PDH
Alteración de la Hb = Talasemias, Anemia de células falciformes
Adquiridas
Extracorpusculares o extrínsecas
Intracorpuscular o intrínsecas [defecto esta dentro del propio hematíe]
(excepción) = Hemoglobinuria Paroxística Nocturna (congénita)
o Por lugar
Intravascular (dentro del torrente sanguíneo) Anemias Hemolíticas Inmunes
(adquirida) y Déficit de G6PDH (congénita)
Hb libre en torrente circulatorio es captada por la Haptoglobina este complejo
se elimina en el sistema mononclear fagocítico.
La haptoglobina no es sintetizada con la rapidez necesaria para captar toda la Hb
liberada por la hemólisis ↓Haptoglobina en suero y hay Hb que queda libre
en plasma, y se oxida a MetaHb: Globina + FerriHem. Este es captado por la
Hemopexina; que al haber hemólisis muy intensa, esta disminuye, uniéndose la
Hem a la albúmina MetaHemAlbúmina
Cuando son incapaces de impedir que la Hb no esté libre en plasma, ésta pasa al
filtro renal provocando = Hemoglobinuria Hemosiderinuria
Extravascular (principalmente bazo) todas las demás. Exageración del proceso normal
de hemólisis (incrementada fagocitosis de hematíes por el sistema mononuclear
fagocítico en bazo e hígado)
o Por duración
Agudas = intravasculares y cursan con hemoglobinuria, anemia e ictericia
Crónicas = esplenomegalia y colelitiasis
- Anemias hemolíticas congénitas
1. Alteraciones de la membrana eritrocitaria
Componentes de la membrana eritrocitaria: lípidos (fofolípidos, colesterol, glucolípidos),
proteínas (glicoproteínas – antígenos de los grupos sanguíneos eritrocitarios; enzimas –
función metabólica; y proteínas de esqueleto)
Función principal de la membrana eritrocitaria: regular el volumen (Bomba Na-K-
ATPasa), deformabilidad del hematíe (proteínas del esqueleto).
Alteraciones a nivel de los lípidos = Acantocitos (hematíes espiculados)
a. Esferocitosis Hereditaria (Enfermedad de Minkowski-Chauffard)
Causa más frecuente de hemólisis crónica congénita
Autosómica dominante. Más frecuente en rasa Mediterránea.
Falta de fijación adecuada de lípidos a la membrana del hematíe
Patogenia
o Defecto en las proteínas del citoesqueleto del hematíe (espectrina =
más importante, banda 3, ankinina, proteína 4.2); disminuye su
estabilidad, con pérdida del material lipídico adquiriendo forma esférica
(no patognomónico)
o Activación en los sistemas de transporte iónico, produciendo una
pérdida del contenido de potasio y agua intraeritrocitarios ↑ CHMC
(Disminuye la superficie = aumenta la concentración de Hb en cada uno)
o Quedan atrapados en los sinusoides esplénicos y se rompen (hemólisis
extravascular)
Clínica
o Síntomas desde los primeros años de vida
o Síndrome hemolítico
Anemia ligera-moderada
Ictericia
Colelitiasis: cualquier enfermo con litiasis biliar y edad joven
debe sugerir hemólisis crónica.
Esplenomegalia saciedad temprana, infarto esplénico,
hiperesplenismo
Alteraciones del desarrollo óseo: cráneo en cepillo, hiperplasia
malar
Diagnóstico
o Fragilidad de la membrana con hemólisis en soluciones hipotónicas
(Fragilidad osmótica)NaCl = normal: 0,4%; daño: 0,7%. Se previene
añadiendo glucosa al medio.
o VCM = normal ó ↓
Tratamiento
o Esplenectomía = en caso de que las complicaciones lo hagan necesario.
Esperar que el paciente tenga 5 ó 6 años y realizar vacunación correcta,
debido al riesgo de infecciones graves por gérmenes encapsulados.
o Ácido fólico = prevenir crisis megaloblásticas
b. Eliptocitosis hereditaria: alteración de la espectrina: no puede formar tetrámeros, y
el eritrocito no puede recuperar su forma tras una deformación, determinando la
morfología elíptica. No se acompaña de fragilidad osmótica.
10% de los pacientes presentan manifestaciones clínicas
No tratamiento = excepto ácido fólico
Clínica intensa esplenectomía
c. Estomatocitosis congénitas
Síndrome Rh nulo
Hidrocitosis congénita
Xerocitosis congénita = exceso de permeabilidad al sodio y potasio, que genera
una pérdida del contenido acuoso del hematíe.
2. Alteraciones del metabolismo del hematíe o Enzimopatías
Glucosa = sustrato metabólico más importante del eritrocito Metabolismo:
Vía glucolítica (principal) [Embden-Meyerhof)
o Hematíe obtiene energía (ATP) mediante glucólisis. Además genera
NADPH, que evita la oxidación del hierro ferroso de la Hb (el hierro
férrico de la Hb o metaHb impide el transporte adecuado de oxígeno).
Además, produce 2-3DPG, que disminuye la afinidad de la Hb por el
oxígeno, facilitándolo a los tejidos.
o Hexosas Monofosfato
o 2,3 DifosfoGlicerato (Luebering-Rappaport)
a. Déficit de Glucosa-6-Fosfato-Deshidrogenasa (Trastornos de la vía Hexosa-
Monofosfato)
Enzimopatía más frecuente y más en raza negra.
Se consigue un mínimo de energía para el metabolismo del hematíe, pero su
utilidad fundamental es la generación de NADPH, cuya finalidad es reducir el
glutatión, evitando la oxidación de los grupos sulfihidrilos de la Hb (la oxidación
de los grupos sulfhidrilos produce también MHb, que precipita en el interior del
hematíe ocasionando los denominados cuerpos de Heinz se unen a la
membrana alterando su deformabilidad por lo que el eritrocito acaba por lisarse
en el torrente sanguíneo (hemólisis intravascular).
Pérdida del poder reductor del hematíe Hb se desnaturaliza, aumenta la
rigidez y disminuye la deformidad eritrocitaria.
Clínica: asintomático hasta que el organismo entra en contacto con algún agente
con alto poder oxidante
o Anemia
o Hemoglobinuria
o ↓Haptoglobina
o ↑LDH
o Crisis hemolítica intensa brusca con fiebre
o Dolor lumbar
Diagnóstico
o Antecedentes de ingesta de fármacos (sulfamidas, cloranfenicol,
antipalúdicos, antipiréticos)
o Antecedentes de ingesta de habas (ricas en L-Dopa), guisantes,
alcachofas (favismo)
o Acidosis
o Secundaria a infecciones por alteración de la bacteriólisis
o Dosificación enzimática = carencia de la enzima
Tratamiento
o Evitar exposición a desencadenantes
o Administración de ácido fólico
o De crisis hemolíticas graves: trasfundir hematíes, hidratación, alcalinizar
orina (para evitar precipitados en la orina)
b. Déficit de Piruvato-Quinasa (Trastornos de la vía glucolítica)
Autosómico recesivo
Hemólisis extravascular
Alteración de la capacidad energética del eritrocito, dificultando la formación o
la utilización de ATP.
↑ 2,3 DPG
Equinocitos (hematíes crenados)
Tratamiento: sintomático. Administración de ácido fólico. Si la hemólisis es
intensa: esplenectomía.
c. Déficit de Pirimidina-5’-nucleotidasa (Trastornos del metabolismo de los
nucleótidos)
Degradación incompleta del ARN intraeritrocitario degenerado, que precipita y
da lugar a un punteado basófilo (también se puede encontrar en talasemias y en
la intoxicación por plomo)
d. Exceso de adenosindesaminasa = disminuye síntesis de ATP en hematíe
3. Alteraciones en las cadenas de globina
La hemoglobina está formada por
o 4 cadenas de globina (parte proteica) = α (cromosoma 16), β, δ, γ
(cromosoma 11)
o 4 núcleos Hem = Protoporfirina y Hierro
Hemoglobinas embrionarias
o Gower 1: ζ2 , ε2
o Portland: ζ2, γ2
o Gower 2: α2, ε2
Tipos de Hb adulto
o 97% HbA1 (α2, β2)
o 2% HbA2 (α2, δ2)
o 1% HbF (α2, γ2)
a. Disminución de la síntesis de cadenas de globina = Talasemias – Cambios
CUANTITATIVOS
Más frecuente en razas Mediterráneas
Alteraciones de la molécula de Hb por falta de síntesis, total o parcial, de las
cadenas de globinas.
Todas las talasemias
o Disminuyen en la síntesis de Hb = hematíes hipocrómicos y microcitosis
o Desequilibrio de cadenas α/β = cadenas acumuladas precipitan por la
formación de agregados insolubles.
o Eritropoyesis compensadora en médula ósea (alteraciones óseas), bazo,
hígado
o Alteraciones en el espectro electroforético de la Hb.
Βeta Talasemias
o Más frecuente en razas Mediterráneas
o Sustitución de una o varias bases nitrogenadas con defectos en la
transcripción, maduración o traducción de ARNm
o β Talasemia menor, Heterocigota o Rasgo Talasémico
Frecuente en España
Hepatoesplenomegalia
Ictericia
Disminución de la síntesis de las cadenas beta
CHCM = normal
Anemia microcítica (↓VCM) LA MÁS MICROCÍTICA DE LAS
ANEMIAS
↓ HbA1 HbF = ↑HbA2 (Electroforesis de Hb)
En anemia ferropénica, HbA2 ↓
o β Talasemia mayor, Homocigota o Anemia de Cooley
Ausencia de síntesis de cadenas Beta ↓↓ HbA1, ↑HbF,
↑HbA2 Forma más grave
Cadenas alfa: insolubles y precipitan en el interior de los
hematíes (cuerpos de Heinz)
Se manifiesta a los 6-8 meses que es cuando la HbF debe ser
sustituida por HbA1
La grave anemia (Hb < 7 g/dl) ocasiona un incremento de
eritropoyetina, que a su vez da lugar a una enorme hiperplasia
de médula ósea, originando malformaciones óseas en el niño,
tales como pseudoquistes en manos y pies y deformidad de
cráneo, como cráneo en cepillo, alteración de la neumatización
de los senos y mala colocación dentaria.
A su vez, la disminución de cadenas beta ocasiona un aumento
de Hb fetal, que presenta una mayor afinidad por el oxígeno, con
lo cual existe una cesión defectuosa de oxígeno hacia los tejidos,
y por lo tanto hipoxia tisular crónica, que incrementa la
formación de eritropoyetina, y esto a su vez produce una mayor
hiperplasia medular y un aumento de absorción de hierro, con la
consiguiente hemosiderosis secundaria.
Esplenomegalia, hepatomegalia (por hematopoyesis
extramedular) y alteraciones óseas de cráneo y cara.
Ictericia = desde el 4to mes de nacimiento
Diagnóstico = anemia hemolítica crónica severa con microcitosis
e hipocromía, ↑ reticulocitosis. Se confirma mediante
electroforesis de Hb = ↓HbA1, ↑HbA2 y HbF
Sangre periférica = anisopoiquilocitosis (alteración de forma y
tamaño) con eliptocitos, dacriocitos y punteado basófilo,
eritroblastos.
Tratamiento paliativo = hipertransfusiones (evitan las
alteraciones en el desarrollo secundarias a hipoxia tisular y por la
disminución del estímulo de la hiperplasia medular por la
eritropoyetina. Administrarse con un quelante de hierro tal
como la desferroxamina, para evitar la sobrecarga de hierro).
Fármacos antidrepanocíticos. Trasplante de médula ósea.
Esplenectomía en casos de hiperesplenismo, pero debe
retrasarse al máximo por las infecciones.
Tratamiento profiláctico = ácido fólico
Tratamiento curativo = transplante alogénico de progenitores
hematopoyéticos
Αlfa Talasemias
o Disminución o ausencia de la síntesis de una o varias cadenas alfa de la
globina (↓HbA y HbF)
o Gravedad clínica
Rasgo silente = asintomático (portador)
Alfa talasemia menor = leve disminución HbA2. Macrocitosis,
hipocromía, esplenomegalia.
Hemoglobinopatía H = tetrámeros de cadena beta que
precipitan en el hematíe en forma de cuerpos de inclusión de
hemoglobina H (β4) dando al hematíe una imagen multipunteada
similar a “pelotas de golf”. HbH es menos soluble y tiene mayor
afinidad por el oxígeno. Anemia hemolítica hipocrómica
microcítica.
Hemoglobina de Bart = incompatible con la vida (muerte
intraútero o poco después del nacimiento = Hidropesía fetal).
Ausencia absoluta de cadenas α, con formación de tetrámeros
de cadena gamma (γ4).
b. Síntesis de cadenas defectuosas = Hemoglobinopatías estructurales – Cambios
CUALITATIVOS
Hemoglobinopatía S (Drepanocitosis, Anemia de células falciformes o
Enfermedad de Sickle Cell)
o Sustitución del ácido glutámico por valina en la posición 6 de la cadena
beta de la Hb si fuera por lisina, sería = HbC.
o Más frecuente en raza negra
o A consecuencia de la mutación, cuando se desoxigena (o reduce) la Hb,
ésta se polimeriza formando los “cuerpos tactoides” que se distribuyen
en haces paralelos cambiando la conformación del hematíe, que
adquiere forma de hoz.
o Rasgo falciforme (HbS y HbA)
o Estados heterocigóticos dobles (HbS con talasemia β/ HbS – HbC)
o Clínica
Inicio 4 a 6 meses de vida (antes por efecto protector de la HbF)
Dado que la HbS libera más rápido el oxígeno que la HbA, la
curva de disociación de la Hb estará desviada a la derecha, con la
que la clínica del síndrome anémico será mayor que la esperada.
Síndrome anémico
Síndrome hemolítico
Oclusión vascular: crisis vasooclusivas (agudas), microinfartos
(crónicos) [riñón, huesos, cerebro, pulmón, piel (úlceras
maleolares)].
Infecciones a repetición = principal causa de hipoesplenismo
(autoesplenectomía). La sepsis neumocóccica (gérmenes
encapsulados) es la causa más frecuente de muerte en estos
niños y también pueden tener osteomielitis por Salmonella
Hiperplasia eritroide
No concentran la orina (hematuria sin ningún otro síntoma =
portador)
o Diagnóstico
HbS 40% y HbA 60% = casos heterocigotos Rasgo falciforme
(no requiere tratamiento)
Electroforesis de Hb(S<A)
Nalbandian (test de falciformación)
HbS 100% = homocigotos
HbF aumentada en ambos casos
Frotis sanguíneo
Células falciformes
Cuerpos de Howell-Jolly
Cuerpos de Heinz
o Tratamiento
Transfusión de concentrados de hematíes + ácido fólico
Tratamiento del dolor: hidratación, analgesia. Fármacos
antidrepanocíticos que aumentan la síntesis de HbF y
disminuyen la polimerización HbS (Hidroxiurea).
Prevención y tratamiento precoz de las infecciones
antibioticoterapia de amplio espectro.
Alteración de la afinidad por el oxígeno
o Poliglobulia
o Alta afinidad (Hb Chesapeake) = hipoxia tisular crónica
Metahemoglobinemia unión al oxígeno no es reversible
Puede ser mortal
Secundaria a la exposición a nitratos, aunque existen formas
congénitas
Tratamiento = azul de metileno IV
o Baja afinidad: anemia cianosis
Hemoglobinas inestables (Hb Köln) precipitan dando cuerpos de Heinz.
Poliglobulia
- Anemias hemolíticas adquiridas
1. Hiperesplenismo
o Aumentan sus funciones aumenta retención de células sanguíneas
o Buscar siempre la causa responsable y tratarla
2. Anemias hemolíticas inmunes
o Se producen por la acción de anticuerpos (Ac) dirigidos contra diferentes antígenos (Ag)
eritrocitarios propios.
o Diagnóstico = prueba de la antiglobulina (o Test de Coombs)
Directa (PAD) = presencia de autoanticuerpos adheridos a la superficie eritrocitaria
mediante una antiglobulina polivalente (suero de Coombs)
Se incuban hematíes del enfermo con suero de Coombs que contiene
antiglobulina humana Anticuerpo frente a Ig Humana, que se obtiene
inmunizando conejos con Ig Humana.
Si hematíes están sensibilizados al añadir suero de Coombs = aglutinarán
Indirecta (PAI) = se incuba el plasma con eritrocitos lavados para conseguir su
sensibilización y luego se realiza una PAD convencional. Se detectan anticuerpos libres en
suero o plasma.
o Clasificación
a. Autoinmunes últimas fracciones del complemento (C5-C9) tienen acción lítica de
membrana
Por anticuerpos calientes (más frecuente)
o Autoanticuerpos, de clase IgG, actúan a la temperatura corporal (37°C) y
suelen adherirse al sistema Rh del hematíe a través del complemento
o Hemólisis extravascular (en el bazo)
o Causas
Idiopática (20 – 50%)
Otras
Síndromes linfoproliferativos
Enfermedades autoinmunes y conectivopatías
Tumores sólidos
Infecciones víricas
o Muchas veces asociada a Púrpura Trombopénica Idiopática o inmune
Síndrome de Evans.
o Clínica
Síndrome hemolítico: anemia, ictericia, ↑ bilirrubina indirecta
↓Haptoglobina y Hemoglobinuria
↑LDH
↑Reticulocitos
o Diagnóstico = prueba de la antiglobulina directa positiva
o Tratamiento
Etiológico: Idiopática = Prednisona, si falla = esplenectomía;
Secundaria = tratamiento de enfermedad base.
Sintomático = si anemia muy grave transfusiones
Por anticuerpos fríos
o Complemento
o Hemólisis intravascular
o Se trata de anticuerpos que se fijan al hematíe a bajas temperaturas y
ocasionan hemólisis clínica a temperaturas inferiores a las fisiológicas
o Enfermedad por crioaglutininas (aglutininas frías)
Mediada por IgM
Aguda: niños y adultos jóvenes, casi siempre tras un proceso
viral. Se manifiesta como fiebre, cefalea, vómitos, diarrea,
hemoglobinuria. Suele ser autolimitada con resolución
espontánea, al calentar la sangre a 37°C. ↑Reticulocitosis,
↑Título de crioaglutininas en suero
Crónica: (más frecuente) principalmente en mayores de 70 años.
Se manifiesta como una anemia moderada con ictericia y
esplenomegalia. Si se exponen al frío pueden hacer crisis
hemolíticas Dolor y acrocianosis en dedos, orejas, nariz.
Diagnóstico: aparición de antiglobulina directa +
Diagnóstico diferencial: Raynaud.
Frotis sanguíneo: eritrocitos en “pilas de monedas” o “rouleaux”
Sólo se tratan los pacientes sintomáticos (corticoides u otros
inmunosupresores). Profilaxis evitando la exposición al frío.
o Hemoglobinuria paroxística a frigore (Enfermedad de Donath-
Landsteiner)
Mediada por IgG, que se fija a los hematíes a bajas temperaturas
(< 20°C) [exposición corporal, bebidas muy frías] y los lisa a
temperatura corporal acción bifásica. Hemólisis intravascular
con hemoglobinuria, hemosiderinuria.
Asociada a sífilis.
Diagnóstico: prueba de antiglobulina directa positiva
Proceso autolimitado que regresa con sólo calentar al paciente
Tratamiento = evitar frío
b. Aloinmunes o Isoinmunes
Anticuerpos sintetizados frente a los antígenos eritrocitarios de otro individuo
Coombs +
Reacción hemolítica postransfunsional
o Síndrome hemolítico intravascular brusco
o Hemoglobinuria
o Disuria
o Dolor renal
o Disnea
o Opresión torácica
Enfermedad hemolítica del recién nacido incompatibilidad Rh
o Si la madre es Rh - determinar título de Ac anti-D durante la gestación
Estudio del feto intraútero mediante pruebas de imagen
(ecografía) y determinación de bilirrubina y de anticuerpos anti-
Rh en líquido amniótico.
Provocación del parto si el feto es viable; si no, transfusión
intraútero.
o Si hemólisis es muy intensa = feto no llega a nacer (Hidropesía fetal)
o Si el feto nace con la enfermedad en sus formas graves =
exanguinotransfusión intercambiando la sangre del recién nacido por
la de un sujeto Rh – no inmunizado.
o Si hemólisis es más leve = feto nace, pero con una intensa anemia, gran
número de eritroblastos en sangre, hepatoesplenomegalia y gran
ictericia fijación a los núcleos de la base cerebral = Kernícterus
(lesiones irreversibles): espasticidad, postración, convulsiones.
c. Por fármacos
Unión de la droga a la membrana del hematíe o hemólisis tipo hapteno = agente
extraño. Prototipo: penicilina. Tipo IgG y no activan complemento, similar a la
hemólisis por anticuerpos calientes. Lugar = bazo
Mecanismo del espectador inocente o hemólisis por inmunocomplejos.
Mecanismo habitual de la mayoría de los medicamentos. Activación del
complemento = hemólisis intravascular Coombs (+) a complemento
Formación de autoanticuerpos. Prototipo = alfa-metil-dopa (fármaco no debe
retirarse a menos que haya hemólisis). IgG y no activan complemento = bazo
patogenia y clínica idénticas a las de anemia hemolítica por anticuerpos calientes
3. Anemias hemolíticas no inmunes
a. Mecánicas (Trauma eritrocitario)
Hemoglobinuria de la marcha = leve. Hemólisis intravascular como consecuencia
de traumatismos repetidos al caminar.
Hemólisis por valvulopatías (estenosis o insuficiencia aórtica)/Macroangiopática
Hemólisis microangiopática
o Acumulación de factor de von Willebrand de alto peso molecular, que
obstruye arteriolas y capilares, atrapa a plaquetas y rompe los hematíes.
o Coagulación intravascular diseminada, hemangioma cavernoso gigante
(síndrome de Kassabach-Merrit), rechazo de injerto renal
o Hipertensión maligna, eclampsia, vasculitis, neoplasias diseminadas,
síndrome hemolítico urémico, Púrpura Trombótica Trombocitopénica
(PTT) o enfermedad de Moschcowitz, cursa con la pentada de anemia
hemolítica microangiopática con esquistocitos, trombopenia con
coagulación normal, fiebre, afectación del SNC e insuficiencia renal
aguda.
o Tratamiento = plasmaféresis URGENTE
b. Por gérmenes y parásitos
Parasitación directa del hematíe
Inducción de hiperesplenismo
Inmune
Liberación de toxinas
Alteración de la superficie celular
Malaria
c. Por agentes químicos
Cobre (Enfermedad de Wilson), plomo, arsénico
Venenos de araña/serpientes
Fármacos (anfotericina B)
d. Por trastornos metabólicos
Insuficiencia renal
Hiperlipoproteinemias
Hepatopatías alcohólica = Síndrome de Zieve (3Hs)
o Hemólisis
o Hepatopatía
o Hiperlipemia
4. Hemoglobinuria Paroxística Nocturna o Enfermedad de Marchiafava-Micheli
o Adquirida
o Trastorno de la célula madre pluripotenial de la médula ósea Panmmielopatías clonales.
o Las células derivadas de esta célula madre anormal tienen como característica un exceso de
sensibilidad al complemento porque carecen de la presencia de sustancias que inhiben la acción
del complemento sobre la membrana del hematíe (CD55 y CD59)
o El nombre de nocturna se debe ya que por la noche existe una tendencia a la acidosis que facilita
la activación del complemento.
o Mutaciones somáticas del gen PIG (Phosphatidil Inositol Gen) que codifica moléculas de Glicosil
Fosfatidil Inositol ancla a la membrana del hematíe una serie de proteínas = CD55 y CD59
(regulan actividad del complemento). También ancla otras proteínas como el CD14 (receptor de
endotoxina) y la fosfatasa alcalina granulocítica (FAG).
o Hemólisis crónica intravascular = debida a un aumento de la sensibilidad de los hematíes al
complemento.
o Pancitopenia = por destrucción de la membrana de hematíes, leucocitos y plaquetas
o Episodios recurrentes de trombosis que aparecen en las extremidades, cerebro, venas
suprahepáticas (síndrome de Budd-Chiari), debido a liberación de factores procoagulantes al
destruirse las plaquetas (alteración funcional de las plaquetas)
o Clínica
Adultos (30 a 50 años)
Crisis de aplasia
Por la hemólisis intravascular
Anemia, leve ictericia, hemoglobinuria Ferropenia
Insuficiencia renal
Esplenomegalia moderada
Por las citopenias = infecciones y hemorragias
o Diagnóstico
Biología molecular estudio del gen PIG
Demostración de una sensibilidad aumentada de los hematíes al complemento
Prueba de la sacarosa/sucrosa ↓ fuerza iónica del medio
Prueba de Ham-Dacie o del suero acidificado (más específica)
Determinación de acetilcolinesterasas (ausencia o disminución)
Citometría de flujo (de elección) = confirma la ausencia de proteínas CD55 y CD59
Otras
Fosfatasas alcalinas granulocitarias (FAG): muy disminuidas o ausentes
Reticulocitos aumentados típico de las anemias hemolíticas
o Tratamiento
Del síndrome anémico = sales de hierro y transfusiones + ácido fólico
De la hemólisis = corticoides y/o andrógenos
Pancitopenia = globulina antitimocítica (ATG)
Trombosis = anticoagulantes orales con trombólisis previa
Único tratamiento curativo = trasplante de progenitores hematopoyéticos. Trasplante de
médula ósea casos graves
o Evolución = principal causa de mortalidad trombosis + pancitopenia progresiva