Hepatiits a e
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AA“Infecciosa”
“Sérica”
Hepatitis Vírica
Transmisiónenteral
Transmisión parenteral
F, G, TTV? otros
EE
NANBNANB
BB DD CC
Hepatit is Víricas – Perspectiva Histórica
Fuente delvirus
heces sangre/derivfluidos
corporales
sangre/derivfluidos
corporales
sangre/derivfluidos
corporales
heces
Vía detransmisión
fecal-oral percutáneapermucosa
percutáneapermucosa
percutáneapermucosa
fecal-oral
Infeccióncrónica
no si si si no
Prevención pre/post-exposición
inmunización
pre/post-exposición
inmunización
screeningdonantes;
modificaciónconducta de riesgo
pre/post-exposición
inmunización;modificación
conducta de riesgo
aseguraragua
potable
Tipo de Hepatit is
A B C D E
Hepatitis agudas.Clínica. Infección asintomática
Infección inaparente Infección subclínica
Enfermedad sintomática Periodo prodrómico Periodo ictérico Periodo de convalecencia
Hepatit is agudas.Variantes clínicas.
Hepatitis recurrente o en 2 tiempos Hepatitis colestásica Hepatitis fulminante Hepatitis con aplasia medular
Hepatit is agudas. Diagnóstico
Aumento de transaminasas (>10 x N)
Aumento de Bilirrubina (s/t directa) Bilirrubinuria Aumento ligero de Fosfatasas Alcalinas Vigilar Pruebas de Coagulación (Factor V)
Hepatit is por Virus A Transmisión fecal-oral
Contacto directo Ingestión agua o alimentosBrotes familiares y en colectividades
Posible transmisión iv y por vía sexual
Infecciosidad: 2-3 semanas antes y 1-2 semanas después de la ictericia
Periodo de incubacion: Media de 30 dias
Rango 15-50 dias Ictericia por grupos de edad: <6 a, <10%
6-14 a, 40%-50%>14 a, 70%-80%
Complicaciones: Hepatitis fulminanteHepatitis colestásicaHepatitis recurrente
Secuelas crónicas: Ninguna
Hepatit is A – Datos Clínicos
Hepatit is por Virus A CLÍNICA
Asintomáticos 80 % de niños 40 % de adultos
Hepatitis fulminante 0,01 % en niños 0,4 % en adultos 40 % en sujetos infectados por el virus C
Hepatitis de curso grave: 5 % de adultos Hepatitis aguda: no infección crónica (posibilidad de curso prolongado)
VHAfecal
Sintomas
0 1 2 3 4 5 6 12
24
Infección Virus Hepatitis A
Anti-VHA total
Título ALT
IgM anti-VHA
Meses después de la exposición
Curso Serológico Típico
Diagnóstico de Laboratorio
Infección aguda: se diagnostica por la detección de la IgM-VHA en suero por EIA.
Infección pasada, (por ej: inmunidad): se determina por la detección de la IgG VHA por EIA.
Hepatit is por Virus A Patrones epidemiológicos
Endemicidad elevada: Países menos desarrollados (Asia, Africa, América del Sur y Central)
Población adulta inmune Endemicidad intermedia: Países con mejoría en las condiciones
higiénico-sanitarias en los últimos años (Europa Mediterránea y del Este)
Exposición en la adolescencia y adultos jóvenes Baja endemicidad: Países mas desarrollados (Europa del Norte y
occidental, América del Norte, Japón) Adultos susceptibles: la infección se adquiere por
-viajes a zonas endémicas-ingesta de alimentos provenientes de dichas zonas-inmigración
Hepatit is por Virus A Patron epidemiológico en España
Endemicidad elevada: En la década de los 70 Población adulta inmune
Endemicidad intermedia: En la década de los 90 Exposición en la adolescencia y adultos jóvenes
Baja endemicidad: Actualmente se inicia la transición Adultos susceptibles.
Hepatit is por Virus A Profi laxis. Inmunoterapia pasiva.
Inmunoglobulina i.m. polivalente Sujetos < 40 años < 2 semanas de la exposición Duración 2 - 4 meses Interfiere con la respuesta inmunológica a las vacunas con virus
vivos Dosis : 0,02 ml/kg (max. 3 ml en lactantes y 5 ml en niños) R.N. hijo de madre con hepatitis A en el último trimestre de
gestación: 125 mg i.m.
Hepatit is por Virus A Profi laxis. Inmunoterapia activa.
Vacuna Virus inactivados Respuesta en el 100 % de los vacunados Dos dosis separadas 6 a 12 meses
Tras la 1ª dosis Protección 95 %, a partir de 2-4 semanas Duración : 1 año
Tras la segunda dosis Protección: 100% Duración de la respuesta: 10 a 20 años
Hepatit is por Virus A ¿Indicaciones de la vacuna?
(Grupos de riesgo)
Pacientes afectos de hepatopatía crónica (hepatitis C) Candidatos al transplante hepático Niños >12 meses que acuden a guardería
Hepatit is por Virus AResumen de Profi laxis
Inmunoglobulina polivalente 0,02 ml/Kg
Vacuna
Contactos familiares y sexuales 0-40 años
1-40 añosSerología > 40 años
Guarderías y Centros escolares < 6 años
Todos los niños 0-6 añosTodo el personal < 40 años
1-40 añosSerología > 40 años
Centros escolares > 6 años Convivientes (aula, comedor)
Convivientes 1- 40 añosSerología > 40 años
Centros de disminuidos psíquicos Ídem Ídem
Hepatit is por Virus B Vías de transmisión
Exposición a sangre o fluidos contaminados (semen, saliva, leche, lágrimas, orina, secreciones vaginales, sudor…)
Transmisión vertical: madre-recién nacidoAgHBe +
Transmisión horizontal: exposición percutánea o de las membranas mucosas al material infectado
Alto ModeradoBajo/No
Detectable
sangre semen orinasuero secreciones
vaginalesheces
exudados de heridas saliva
sudorlágrimas
leche humana
Concentracion del Virus de la Hepatit is B en diversos fluidos corporales
Sexual - Prostitutas y homosexuales presentan riesgo elevado. Promiscuidad.
Parenteral - ADVP, Trabajadores Sanitarios. Transmisión horizontal en convivientes
Perinatal – Madres que son AgHBe positivo transmiten la infección con mucha mayor frecuencia. La transmisión perinatal es la principal forma de transmisión en poblaciones con alta prevalencia del Virus B.
Hepatit is B: Vías de Transmisión
Periodo de Incubación: Media 60-90 díasRango 45-180 días
Clínica (ictericia): <5 a, <10%>5 a, 30%-50%
Hepatitis fulminante: 0.5%-1% Infección crónica: <5 a, 30%-90%
>5 a, 2%-10% Mortalidad por
enfermedad cronica: 15%-25%
Hepatit is B – Datos Clínicos
Síntomas
Ag HBe Anti-HBe
Anti-HBc total
IgM Anti-HBc Anti-HBsAg HBs
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 100
Hepatitis B Aguda con RecuperaciónCurso Típico Serológico
Semanas después de la Exposición
Título
Diagnóstico de Laboratorio
Existe una batería de marcadores séricos para el diagnóstico de Hepatitis B aguda o crónica.
Ag HBs – marcador general de infección. Anti-HBs – recuperación y/o inmunidad. IgM Anti-HBc – marcador de infección aguda. IgG Anti-HBc – infección pasada o crónica. Ag HBe – replicación del virus y por tanto infectividad. Anti-HBe – indica que el virus ya no se replica. Sin embargo,
el paciente puede ser todavía Ag HBs positivo a partir del VHB integrado.
DNA-VHB - indica replicación del virus, de forma más segura que el Ag HBe sobre todo en el caso de mutantes de escape. Se usa sobre todo para la monitorización del tratamiento.
Infección Sintomática
Infección Crónica
Edad a la Infección
% d
e Inf ecció
n S
into
má tica
Nacimiento 1-6 m 7-12 m 1-4 a Niños mayores y Adultos
0
20
40
60
80
100100
80
60
40
20
0
Evolución de la Infección por el Virus de la Hepatitis B según la Edad
% d
e Infecció
n C
rón
ica
Hepatit is por Virus B Zona de baja endemicidad: <2 % de
portadores
Zona de endemicidad intermedia: 2-7 %
Zona de alta endemicidad:> 7 %
Hepatit is por Virus B Vía de transmisión según patron epidemiológico
Endemicidad elevada: Transmisión vertical Transmisión horizontal en 1ª infancia
Endemicidad intermedia: Transmisión horizontal en
cualquier grupo de edad Baja endemicidad:
Transmisión horizontal (sexual, drogadicción…) en adolescentes y adultos jóvenes
Hepatit is por virus B Profi laxis. Inmunoterapia activa.
Vacuna Ag HBs Respuesta en el 95-98 %
No es necesario realizar determinación de anticuerpos salvo en el hijo de madre portadora
Tres dosis separadas a 0, 1 y 6 meses Títulos protectores (>10 mUI/ml) a partir de
la segunda dosis Duración de la respuesta: indefinida
(memoria inmunológica)No es necesario revacunación
Hepatit is por virus B Estrategias de vacunación
Vacunación universal de los r.n. (o incluida en el calendario vacunal a los 2, 4, y 6 meses)Todas las CCAA excepto Cataluña
Vacunación universal en los adolescentes (no vacunados previamente)Varía entre los 11 y los 14 años y, en Cataluña, se aplica combinada con la Hepatitis A
Vacunación selectiva de grupos de riesgo Atendidos en centros de discapacitados En programa de transplante Convivientes con individuo AgHBs+ Viajeros a países de elevada endemicidad Inmigrantes Prácticas de riesgo Punción accidental
Hepatit is por virus B Profi laxis. Inmunoterapia pasiva.
Inmunoglobulina hiperinmune Hijo de madre portadora
0,5 ml preferiblemente en las primeras 8-12h Acompañada de la vacuna (sitios diferentes)
aunque ésta puede diferirse hasta el 2º día de vida Contacto con Hepatitis aguda B Punción accidental
0,06 ml/Kg (máximo 5 ml) Acompañada de la vacuna
región hipervariable
capside Proteina de
cubierta
proteasa/helicasa RNA polimerasa
c22
5’
core E1 E2 NS2
NS3
33c
NS4
c-100
NS5
3’
Virus de la Hepatitis C
Hepatit is por virus CVías de transmisión
Vertical 5 %
Percutánea90-50%
Intrafamiliar 0-2%
¿Desconocido?
Hepatit is por virus C Vías de transmisión
Exposición a sangre o fluidos contaminados
Transmisión vertical: madre-recién nacido Depende de la carga viral (> 2 x 10 6 copias/ml) Lactancia materna: no contraindicada
Transmisión horizontal: exposición percutánea ode las membranas mucosas al material infectado
Periodo de Incubación: Media 6-7 sem
Rango 2-26 sem Clínica(ictericia): 20-30% Hepatitis crónica: 70% Infección Persistente: 85-100% Inmunidad: No Anticuerpos
protectores identificados
Hepatit is C – Datos Clínicos
HEPATITIS POR VIRUS C Clínica
Hepatitis aguda: 20 %
Hepatitis crónica: 80 % 60%: Evolución a cirrosis 20%: Hepatocarcinoma
HEPATITIS POR VIRUS C Historia natural
INFECCIÓN 10 años
Hepatitis crónica 15 años
Cirrosis 20 años
Hepatocarcinoma
Síntomas
Anti-VHC
ALT
Normal
0 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4
Infección Virus Hepatit is CCurso Típico Serológico
Título
Meses Años
Tiempo Después de la Exposición
Diagnóstico de Laboratorio
Anticuerpo Anti-VHC – generalmente se usa para diagnosticar la infección por el virus C. No es útil en la fase aguda ya que aparece a las 4 semanas de la infección.
RNA-VHC – hay diversas técnicas disponibles (PCR). Puede utilizarse para diagnosticar la infección por VHC en la fase aguda. Sin embargo, su uso principal es monitorizar la respuesta a la terapia antiviral.
Antígeno VHC - mediante EIA.
Hepatit is por virus c Profi laxis.
No se dispone de vacuna (gran variabilidad genómica del virus)
No se dispone de gamma globulina
Screening de donantes de sangre, tejidos, órganos
Modificación de conductas de riesgo
Precauciones con la sangre y fluidos corporales
Profi laxis de la Hepatit is C
Coinfección– enfermedad aguda grave.– bajo riesgo de infección crónica.
Sobreinfección– generalmente desarrollan infección
crónica.– riesgo elevado de enfermedad grave.– puede presentarse como una hepatitis
aguda.
Hepatit is D – Datos Clínicos
Exposición percutánea uso de drogas parenterales
Exposición permucosa contacto sexual
Vías de Transmisión de la Hepatit is D
Anti-HBs
Síntomas
ALT Elevada
Anti-VHD total
IgM anti-VHD
RNA-VHD
Ag HBs
Coinfección VHB - HDV Curso Típico Serológico
Tiempo después de la Exposición
Título
Ictericia
Síntomas
ALTAnti-VHD total
IgM Anti-VHD
RNA-VHD
Ag HBs
Sobreinfección VHB - VHDCurso Típico Serológico
Tiempo después de la Exposición
Título
Coinfección VHB-VHDProfilaxis pre o postexposición de la Hepatitis B.
Sobreinfección VHB-VHDEducación para reducir las conductas de riesgo en la personas con infección crónica por VHB.
Profi laxis de la Hepatit is D
Hepatit is por virus E Transmisión fecal-oral
Contacto directo Ingestión agua o alimentos
Incidencia intrafamiliar (2,5 %)Casos esporádicos
Viajeros a zonas endémicas Inmigrantes
Periodo de Incubación: Media 40 díasRango15-60 días
Hepatitis fulminante: 1%-3%Gestantes,15%-25%
Gravedad de la infección: Aumenta con la edad
Evolución a cronicidad: Ninguna
Hepatit is E – Datos Clínicos
Síntomas
ALT IgG anti-VHE
IgM anti-VHE
Virus en heces
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
11
12
13
Infección por Virus Hepatit is E Curso Típico
Serológico
Título
Semanas después de la Exposición
Evitar beber agua (y bebidas con hielo) que no tenga garantías, marisco crudo, y frutas/vegetales crudos no pelados o preparados por uno mismo .
IG de donantes de los países occidentales no previene la infección.
No se sabe la eficacia de la IG preparada de donantes de las áreas endémicas.
¿Vacuna?
Profilaxis y medidas de control para viajeros a zonas endémicas de VHE