Hallazgos serológicos y bacteriológicos, y comportamiento ...
HEPATITIS B Epidemiologia Formas de transmisión Formas clínicas Marcadores serológicos...
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HEPATITIS BHEPATITIS B
EpidemiologiaEpidemiologia
Formas de transmisiónFormas de transmisión
Formas clínicasFormas clínicas
Marcadores serológicosMarcadores serológicos
Diagnóstico molecularDiagnóstico molecular
TratamientoTratamiento
VacunaVacuna
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Clasificación Taxonómica Clasificación Taxonómica de HBVde HBV
• Familia: HEPADNAVIRIDAEFamilia: HEPADNAVIRIDAE
• Género: ORTHOHEPADNAVIRUSGénero: ORTHOHEPADNAVIRUS
• Sitio de replicación primaria: Sitio de replicación primaria: Hepatocitos.Hepatocitos.
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Hepadnavirus: Hepadnavirus: propiedades comunespropiedades comunes
• Virus envueltos: genoma 3.2 kbVirus envueltos: genoma 3.2 kb• DNA circular,laxo,parcialmente DNA circular,laxo,parcialmente
doble cadenadoble cadena• Polimerasas asociadas que reparan Polimerasas asociadas que reparan
los fragmentos faltantes en el los fragmentos faltantes en el virus.virus.
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Infección por el virus Infección por el virus de la Hepatitis Bde la Hepatitis B
• Distribución mundialDistribución mundial• 300 millones de portadores 300 millones de portadores
crónicoscrónicos• 250.000 muertes por año250.000 muertes por año• Causa frecuente de Causa frecuente de
cirrosis,hepatocarcinoma y cirrosis,hepatocarcinoma y transplante hepáticotransplante hepático
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Formas de transmisiónFormas de transmisión
• ParenteralParenteral• SexualSexual• Vertical(en el momento del Vertical(en el momento del
nacimiento-rara intraútero)nacimiento-rara intraútero)• Contacto persona-Contacto persona-
persona.Convivencia.persona.Convivencia.
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Concentración de HBV en distintos Concentración de HBV en distintos fluidos corporalesfluidos corporales
AltaAlta ModeradaModerada BajaBaja
sangresangre semensemen orinaorina
Secreción Secreción vaginalvaginal
hecesheces
salivasaliva sudorsudor
lágrimaslágrimas
Leche maternaLeche materna
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Prevalencia de HBV en el mundoPrevalencia de HBV en el mundo
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Significado de los marcadores Significado de los marcadores serológicos de HBVserológicos de HBV
• HBsAg: InfecciónHBsAg: Infección• Anti-HBc: ExposiciónAnti-HBc: Exposición• Anti HBs: Resolución/InmunidadAnti HBs: Resolución/Inmunidad• HBeAg: Replicación viral solamente HBeAg: Replicación viral solamente
en infectados con cepa salvajeen infectados con cepa salvaje• IgM HBc: Infección agudaIgM HBc: Infección aguda
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Tipos de infección por HBVTipos de infección por HBV
• Aguda Aguda • CrónicaCrónica• OcultaOculta
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Infeccion aguda por HBVInfeccion aguda por HBV
Diagnostigo Bioquimico Diagnostigo Bioquimico ALTALT
Diagnostico serologico Diagnostico serologico IgM IgM Anti-HBcAnti-HBc
HBsAg positivo o negativoHBsAg positivo o negativo
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¿Porqué el Ig M anti-HBc y ¿Porqué el Ig M anti-HBc y no el HBsAg?no el HBsAg?
Infección aguda B con HBs Ag(-)Infección aguda B con HBs Ag(-)• Hepatitis severa o fulminante-Hepatitis severa o fulminante-
Necrosis hepática masiva(no hay Necrosis hepática masiva(no hay hepatocitos viables).hepatocitos viables).
• Determinaciones tardía del HBs Ag Determinaciones tardía del HBs Ag (ventana) (ventana)
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Infección aguda Infección aguda Perfil Perfil de Ags. Y Acs.de Ags. Y Acs.
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52
Semanas luego de exposición
Título
HBsAg
antiHBcAg Total
antiHBcAg M antiHBsAg
HBeAg antiHBeAg
Síntomas
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Características clínicas de la Características clínicas de la infección aguda por HBVinfección aguda por HBV
Infección aguda por HBV
Asintomática o anictérica (70 %)
Ictérica 30 %
Colestásica
Fulminante (0.5 %)
Síntomas extrahepáticos (Artralgias-artritis)
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Manejo de una Hepatitis aguda Manejo de una Hepatitis aguda BB
• Seguimiento bioquímico (ALT)Seguimiento bioquímico (ALT)• Los estudios de biología molecular Los estudios de biología molecular
(HBV DNA) no son necesarios.(HBV DNA) no son necesarios.• Biopsia hepática no necesaria.Biopsia hepática no necesaria.
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Evolucion de la infeccion agudaEvolucion de la infeccion aguda
Infeccion aguda por HBV
Resolucion ( 4-8 semanas)
Muerte (0,1-0,5 %)
Hepatitis cronica (+ 6 meses)
Hepatitis prolongada (2-6 meses)
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Infección crónica por HBVInfección crónica por HBV
• DefiniciónDefinición: positividad del HBs Ag : positividad del HBs Ag por más de 6 mesespor más de 6 meses
• Portador inactivoPortador inactivo (previamente (previamente denominado “portador sano”)denominado “portador sano”)
• Infección ActivaInfección Activa (sinónimo de (sinónimo de hepatitis crónica)hepatitis crónica)
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Infección crónica Infección crónica Perfil Perfil de Ags. Y Acs.de Ags. Y Acs.
antiHBcAg Total
HBsAg
antiHBcAg IgM
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52
Semanas luego de exposición Años
título
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Portador inactivo de HBVPortador inactivo de HBV
• AsintomáticoAsintomático• Transaminasas reiteradamente Transaminasas reiteradamente
normalesnormales• Hbe Ag (-) y anti Hbe (+)Hbe Ag (-) y anti Hbe (+)• HBV DNA (-) o <10.000-100.000 HBV DNA (-) o <10.000-100.000
copiascopias
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Infección activa por HBVInfección activa por HBV
• Asintomático o sintomáticoAsintomático o sintomático• Transaminasas elevadas en forma Transaminasas elevadas en forma
permanente o intermitentepermanente o intermitente• HBeAg (+) o (-) (sepa salvaje o HBeAg (+) o (-) (sepa salvaje o
mutante precore)mutante precore)• Hepatitis histológicaHepatitis histológica
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El riesgo de cronicidad depende El riesgo de cronicidad depende de la edad de la infecciónde la edad de la infección
0
20
40
60
80
100
Riesgo %
Neonato Lactante Niños Adultos
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Genotipos de HBV en donantes de Genotipos de HBV en donantes de sangre en Argentinasangre en Argentina
Genotipo A
Genotipo F
57%
Genotipo D
Genotipo C
18%
22%
3%
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Infección oculta BInfección oculta B
• HBV DNA positivoHBV DNA positivo• HBsAg negativoHBsAg negativo• Anti HBc positivo o negativoAnti HBc positivo o negativo La infección oculta B es más La infección oculta B es más
frecuente en pacientes con frecuente en pacientes con hepatitis Chepatitis C
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Patrón serológico: anti HBc Patrón serológico: anti HBc
aislado –aislado – Situaciones posiblesSituaciones posibles
antiHBcHBsAg
antiHBsup
Período de ventana: IgM anti HBc
Infección pasada: la concentración de anti HBs es menor que de anti HBc:VACUNA
Falso (+): ver RP y repetir
Infección oculta B: HBV DNA
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Diagnóstico molecular-HBV DNA Diagnóstico molecular-HBV DNA cualitativocualitativo
• Marcador directo de replicación Marcador directo de replicación viralviral
• Se debe informar: Método Se debe informar: Método utilizado,límite de sensibilidad y la utilizado,límite de sensibilidad y la región del HBV amplificadaregión del HBV amplificada
• El método cualitativo (HBV DNA) es El método cualitativo (HBV DNA) es más sensible que el cuantitativo más sensible que el cuantitativo (carga viral).(carga viral).
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HBV DNA cuantitativo(viremia)HBV DNA cuantitativo(viremia)
• Marcador directo de replicación viral.Marcador directo de replicación viral.• Para la correcta interpretación de Para la correcta interpretación de
informarse: el método utilizado,las informarse: el método utilizado,las unidades y sensibilidad.unidades y sensibilidad.
• Valor de corte provisorio: 100.000 Valor de corte provisorio: 100.000 copias /ml. Nivel de HBV DNA copias /ml. Nivel de HBV DNA límite,debajo del cual la hepatitis es límite,debajo del cual la hepatitis es inactiva.inactiva.
![Page 26: HEPATITIS B Epidemiologia Formas de transmisión Formas clínicas Marcadores serológicos Diagnóstico molecular TratamientoVacuna.](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062305/5665b4941a28abb57c925fe4/html5/thumbnails/26.jpg)
HBV DNA cuantitativo: viremiaHBV DNA cuantitativo: viremia
• Los resultados entre las diferentes Los resultados entre las diferentes técnicas no son equivalentes,por lo técnicas no son equivalentes,por lo que las determinaciones seriadas que las determinaciones seriadas deben investigarse siempre por el deben investigarse siempre por el mismo método,hasta que se defina mismo método,hasta que se defina un estándar universal expresado un estándar universal expresado en UIen UI
![Page 27: HEPATITIS B Epidemiologia Formas de transmisión Formas clínicas Marcadores serológicos Diagnóstico molecular TratamientoVacuna.](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062305/5665b4941a28abb57c925fe4/html5/thumbnails/27.jpg)
Diagnóstico molecular - TécnicasDiagnóstico molecular - Técnicas
• Amplificación por PCR (Roche)Amplificación por PCR (Roche)• Amplificación de señal (Bayer)Amplificación de señal (Bayer)
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Mutaciones más frecuentesMutaciones más frecuentes
MutaciónMutación ConsecuenciasConsecuencias
Gen core/precoreGen core/precore Falta síntesis HBeAg Falta síntesis HBeAg
Gen polGen pol Resistencia al Resistencia al LamivudineLamivudine
Gen S/pre SGen S/pre S Escape anticuerpos Escape anticuerpos de superficiede superficie
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El Tratamiento - IndicacionesEl Tratamiento - Indicaciones
• Elevación de transaminasasElevación de transaminasas• HBV DNA detectable en HBV DNA detectable en
suero(HBeAg positivo o negativo)suero(HBeAg positivo o negativo)• Biopsia hepática con hepatitis Biopsia hepática con hepatitis
crónicacrónica
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Opciones de tratamientoOpciones de tratamiento
• Interferón alfaInterferón alfa• PEG-Interferón alfaPEG-Interferón alfa• Análogos nucleósidos (Lamivudine)Análogos nucleósidos (Lamivudine)• Análogos nucleótidos (Adefovir)Análogos nucleótidos (Adefovir)• Tratamiento combinado (IFN + Tratamiento combinado (IFN +
antivirales orales o combinación de antivirales orales o combinación de antivirales orales)antivirales orales)
![Page 31: HEPATITIS B Epidemiologia Formas de transmisión Formas clínicas Marcadores serológicos Diagnóstico molecular TratamientoVacuna.](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062305/5665b4941a28abb57c925fe4/html5/thumbnails/31.jpg)
Objetivos del tratamientoObjetivos del tratamiento
Inhibición de la replicación viral (HBV DNA)
Seroconversión de HBeAg a anti HBe
Seroconversión de HBsAg a anti HBs
Normalizacion de transaminasas-Mejoría histológica (inflamación y fibrosis) – Detención de la progresión de la enfermedad.
![Page 32: HEPATITIS B Epidemiologia Formas de transmisión Formas clínicas Marcadores serológicos Diagnóstico molecular TratamientoVacuna.](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062305/5665b4941a28abb57c925fe4/html5/thumbnails/32.jpg)
VacunaVacuna
• Compuesta por HBsAg recombinante Compuesta por HBsAg recombinante altamente purificadoaltamente purificado
• Agunas incluyen regiones preS1 y preS2Agunas incluyen regiones preS1 y preS2• Esquema: 0,1 y 6 meses.Esquema: 0,1 y 6 meses.• Nivel protectivo: anti HBs: 10 Nivel protectivo: anti HBs: 10
mUI/mlmUI/ml• Una forma efectiva de prevenir el Una forma efectiva de prevenir el
hepatocarcinoma.hepatocarcinoma.
![Page 33: HEPATITIS B Epidemiologia Formas de transmisión Formas clínicas Marcadores serológicos Diagnóstico molecular TratamientoVacuna.](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062305/5665b4941a28abb57c925fe4/html5/thumbnails/33.jpg)
Muchas Gracias