Herpes simple
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Características Generales
▪ Grupo de grandes virus de DNA
Características en común:
Morfología del virión
Forma básica de replicación
Capacidad para establecer infecciones latentes y recurrentes
Codifican enzimas y proteínas que facilitan la replicación e interacción con el organismo anfitrión
Virus que Infectan al Ser Humano
Virus del Herpes Simple tipo 1 y 2
HSV-1 y HSV-2
Virus de la Varicela-Zoster
Citomegalovirus
Virus de Epstein-Barr [EBV]
Herpes Virus 6 y 7
Herpes Virus 8 Relaciona
do con Sarcoma de Kaposi
Clasificación
Agrupados en 3 subfamilias
según:
▪ Estructura del genoma
▪ Tropismo tisular
▪ Efectos citopatológicos
▪ Localización de la Infección Latente
Estructura y Composición
▪ Virus encapsulados de gran tamaño
▪ Contienen una molécula bicatenaria de DNA
Virión: Diámetro 150 nm
▪ Núcleo rodeado de una cápsula deltaicosaédrica
Contiene 162 capsómeros
Recubierta de una envoltura de lípidos
▪ Tegumento (espacio existente entre la envoltura y la cápside)
Contiene proteínas y enzimas víricas > Ayudan a iniciar la replicación
Replicación
▪ Inicia como consecuencia de la interacción de las glucoproteínas víricas con los receptores de la superficie celular
Tropismo > restringido debido a la expresión de receptores específicos del tejido
La Nucleocápside se une a la membrana nuclear y envía su genoma al interior del núcleo donde se transcribe y se replica .
Nucleocápside
Se Introduce en el citoplasma por fusión de la envoltura con la membrana plasmática
Enzimas Factores de
Transcripción
Transportados al interior de la célula en el tegumento del virión
Transcripción del Genoma Vírico
La transcripción del genoma vírico se realiza de forma coordinada y regulada en 3 fases Proteínas Precoces
Inmediatas α engloban proteínas importantes para la regulación de la transcripción genética y control de la célula
Proteínas Precoces βIncluyen diversos factores de transcripción y enzimas incluida la polimerasa de DNA
Proteínas Tardías γProteínas estructurales que aparecen tras el comienzo de la replicación del genoma vírico
Genoma Vírico
Se transcribe mediante la polimerasa celular de RNA y esta es dependiente de DNA
• Proceso regulado por factores virales y factores nucleares celulares
Interacción: Determina si la infección es
lítica, persistente o latente.
Procápsides (Vacías)
Se ensamblan en el núcleo, se rellenan de
DNA
Adquieren una envoltura a partir de la membrana nuclear o el aparato de
Golgi
Abandonan la célula por exocitosis o lisis celular
Genoma del VHS > Codifica 80 proteínas
▪ Para su replicación solo requiere la mitad de ellas
▪ Codifica una polimerasa de DNA dependiente de DNA
▪ Enzimas depuradoras: desoxirribonucleasa, ribonucleótido reductasa timidina cinasa, proteasa.
Ribonucleótido reductasaTransforma los ribonucleótidos en
desoxirribonucleótidos
Timina Cinasa Fosforila los
desoxirribonucleótidos para obtener el sustrato para la
replicación del genoma vírico
Codifica 10 glucoproteínas que actúan como
▪ Proteínas de adhesión vírica
gB, gC, gD, gH, gE/gI
▪ Proteínas de Fusión: gB
▪ Proteínas estructurales, de evasión inmunitaria: gC, gE, gI
REPLICACIÓN
VHS-1Interacción inicial con el heparán sulfatoProteínas receptoras de superficie celular
Interacción con Nectina 1 Molécula de adhesión, perteneciente a la familia de proteínas inmunoglobulinas.HveA
Receptor de factor de necrosis tumoral
Puede penetrar en la célula hospedadora mediante fusión de su envoltura con la membrana celular
Virión libera su cápside al citoplasma
Se acopla a un poro nuclear y libera el genoma en el núcleo
Patogenia e inmunidad
▪ VHS puede provocar infecciones líticas en la mayoría de las células e infecciones latentes en las neuronas.
▪ Inhibición de la síntesis macromolecular que induce el virus provoca citólisis, degradación de ADN, permeabilidad de la membrana, destrucción del cito esqueleto
▪ Produce cambios visibles en la estructura nuclear y marginación de la cromatina y forma cuerpos de inclusión intranucleares de Cowdry de tipo A.
La infección inicia en membranas mucosas o roturas de piel
Se multiplica en las células de la base de la lesión
Infecta la neurona que las inerva hasta el ganglio. Trigémino en caso de VHS bucal.
Sacro en caso de VHS genital.
Los linfocitos T CD8 y el interferón gamma mantienen el VHS latente
El virus volverá al punto inicial de la infección y puede ser inaparente o provocar lesiones vesiculares
Existen diversos estímulos capaces de activar una recurrencia (estrés, traumatismo, fiebre, luz solar (ultravioleta B))
NEURONAS: infección latente que no provoca lesiones detectables
Desencadena la replicación vírica en una célula nerviosa individual del interior del haz permite el desplazamiento retrogrado del virus a lo largo del nervio
Causar lesiones que aparecen en el mismo dermatoma y localización en cada ocasión
EL virus se puede replicar a pesar de la presencia de anticuerpos.
Infecciones recurrentes suelen ser menos graves, mas localizadas y de menor duración
Epidemiologia
▪ Se encuentra por todo el mundo y no tiene incidencia por estación
▪ Provoca una infección que dura toda la vida.
▪ La enfermedad recurrente es fuente de contagio.
▪ El virus se transmite vía oral, sexual y por contacto con el liquido de la lesión. (mezcla y coincidencia de las membranas mucosas)
▪ VHS-1 generalmente se transmite por VÍA ORAL. Mas freceunte
▪ VHS-2 VÍA SEXUAL pero no exclusivamente.
Enfermedades Clínicas
Lesiones pustulosas, úlceras y lesiones costrosas
La lesión es una vesícula transparente situada sobre una base eritematosa
Herpes labial o gingivoestomatitisVesícula transparente que ulcera rápidamenteUlceras en boca, paladar, faringe, encías, lengua.
Faringitis herpética
Adultos jovenes aquejados de dolor de garganta
Queratitis herpética
Limitada a un solo ojo. Enfermedad recurrenteLesiones corneales y ceguera.
Panadizo herpético
Infección en los dedos
Herpes de los gladiadores
Enfermeras o medicos que atienden a pacientes con infecciones. Niños que se chupan el dedo
Con frecuencia en practicantes de lucha o de rugby
Herpes genital VHS-1VHS-2
Hombre: lesiones en glande o el tallo del pene, y ocasionalmente en la uretraMujeres: lesiones en vulva, vagina, el cuello del utero, zona perianal o el interior de los muslos. A menudo acompañado de prurito y secreción vaginal mucoide
Fiebre, malestar, mialgia, adenitis inguinal
Encefalitis herpética
VHS-1 Las lesiones se limitan a uno de los lóbulos temporales
Destrucción del lóbulo temporal.Aparición de eritrocitos en LCR.Convulsiones y anomalías neurológicas focales.
VHS del recién nacido VHS-2 Adquirida en el útero, durante el paso del feto a través del canal del parto.Se extiende hasta el hígado, pulmón y SNC,
Diagnóstico de laboratorio
▪ Frotis de Tzanck detectar los efectos citopatológicos ECP (sincitio, inclusiones intracelulares de Cowdry de tipo A)
▪ PCR en el tejido o liquido de la vesícula
▪ Aislamiento del virus: - aspiración del liquido de la lesión, incubación de 1 a 3 días en culas (fibroblastos embrionarios humanos)
Serología: diagnostico de infección primaria por VHS y para estudios epidemiológicos
Tratamiento▪ La mayoría de los fármacos anti herpéticos son análogos
de nucleósidos que inhiben la ADN polimerasa vírica, enzima esencial para replicación
ANTIVIRALES APROBADOS POR LA FDA
HERPES SIMPLE 1 Y 2 ACICLOVIRPENCICLOVIR VALACICLOVIRFAMCICLOVIRARABINÓSIDO DE ADENOSINA (ara-A)TRIFLURIDINA
VIRUS DE VARICELA-ZÓSTER
PLASMA INMUNIZADOINMUNOGLOBULINA VARICELA-ZÓSTERVACUNA VIVA
CITOMEGALOVIRUS GANCICLOVIRVALGANCICLOVIRYODODESOXIURIDINAFOSCARNET
VIRUS EPSTEIN-BAR NINGUNO