HiperlipèmiaFamiliar Combinada

Dra. Marta Mauri. Consorci Sanitari de Terrassa. 

Dra. Montserrat Fortuny. ABS 2B Via Roma Barcelona

Dra. Núria Plana. Hospital Universitari de Reus

Hiperlipèmia Familiar Combinada(HFC)

• És la hiperlipèmia greu més freqüent. Prevalença aproximada d’1/100 (5 vegades superior a la HF).

• És més poligènica i multifactorial que la HF.

• Entre un 10‐20% dels pacients amb cardiopatia isquèmica presenten HFC. 

• Els diferents gens que la produeixen modulen el fenotip final

• Important interacció amb l’ambient

• No hi ha criteris diagnòstics universalment acceptats

• No hi han dades clíniques ni bioquímiques patognomòniques.

• Malaltia coronària prematura

• Hiperlipoproteïnèmia

– Fenotips de hipertrigliceridèmia (sobre tot IIb i ocasionalment IV).

• CT total 250‐350 mg/dL (6.5‐9 mmol/L)

• TG  100‐ 500 mg/dl (1.7‐5.7 mmol/L)

– Fenotip de hipercolesterolèmia (IIa) 

Clínica

És característic el fenotip canviant tan en el propi individu amb el

pas del temps, com a la unitat familiar.

Associacions freqüents

• Sobrepès 

• Esteatosi hepàtica

• Hiperglicèmia

• Hiperuricèmia 

• c‐HDL baix

• Síndrome metabòlica

HiperTG‐normoAPOB versus HiperTG‐hiperAPOB

Fetge

VLDL

VLDL

VLDL

VLDL

VLDL

VLDL

VLDL

VLDL

VLDL

LDL

LDL

Síntesi Lipòlisi Fenotip

LDL

VLDLVLDL

LDL

LDLLDLLDL

VLDL

VLDL

VLDLVLDL

VLDL

VLDL

LDL

LDLVLDL

VLDL

normal

normolipèmia

hiperTG normoapoB

hiperTG hiperapoB

apoB‐100 normal

apoB‐100 > 130 mg/dLSniderman AD et al Eur J Clin Invest 2002; 32:71-73.

Barter PJ et al J Inter Med 2006; 259: 247-258.

Colesterol

Normal  LDL petites i denses

Apo BCada  LDL té una ApoB

LDL petites i denses

La concentració d’ApoB és d’utilitat per diagnosticar la HFC

Nivell de tall: 120 mg/dl

Dos o més membres de primer grau afectats d’hiperlipidèmia mixta, o de combinacions de fenotips, entre hipercolesterolèmia pura (IIa), hiperlipidèmia mixta (IIb) o hipertrigliceridèmia (IV).

Família afectaExclusió: • Presència de xantomes tendinosos en la família. • Concentracions de cLDL >300 mg/dl ( 7.77 mmol/l) en dos o 

més familiars de primer grau amb fenotip IIa. 

• Adults: colesterol total >240 mg/dL(6.2 mmol/L) o cLDL >160 mg/dL(4.15 mmol/L) i/o Triglicèrids >200 mg/dL (2.27 mmol/L) 

• Menors de 20 anys: colesterol total >200 mg/dL(5.2 mmol/L) ocLDL >130 mg/dL(3.37 mmol/L) i/oTriglicèrids >120 mg/dL (1.36 mmol/L). Diagnòstic de 

membre afecte Exclusió: • IMC >35 kg/m2. • HbA1c >10% (en subjectes amb hiperlipidèmia mixta o   hipertrigliceridèmia). • Hipotiroïdisme no controlat. • Consum d’alcohol >40 g/dia. 

Font: Red Temática en Investigación ISCIII de Hiperlipidemias Genéticas en España

Criteris diagnòstics d’HFC

Diagnòstic diferencial

• Hipertrigliceridèmies secundaries

– Transgressions dietètiques– Consum d’alcohol– Obesitat

• Diabetis Mellitus

• Síndrome metabòlica

• Disbetalipoproteïnèmia

DIABETES MELLITUS

SÍMDROME METABÓLICA

HIV LIPODISTROFIA

HIPERLIPÈMIA

FAMILIAR COMBINADA

• Triglicèrids alts

• HDL baixa

• LDL petites i denses

• apoB alts

• Resistència Insulina

• Intolerància a la glucosa

• Obesitat

Dislipèmia aterogènica

HFC i Síndrome metabòlica (SM)

Trets comuns:

Freqüent hipertrigliceridèmia i/o  HDL‐C baix 

Freqüent associació amb factors de risc no lipídics   (hipertensió, obesitat abdominal, intolerància a la  glucosa/diabetis. 

Important risc de patir una malaltia cardiovascular 

S’han  associat  amb més  freqüència  a  la  SM  petits  graus d’inflamació (PCR  alta)  i  /o  condicions  procoagulants (fibrinogen alt, PAI‐1)

Les manifestacions clíniques i de laboratori comencen abansen la HFC (3ª‐4ª dècada) que no en la SM.

Trets diferencials:

Apo B sol estar augmentada en la HFC, però no en la SM. Els valors de LDL normalment són més alts en la HFC.   

El fenotip lipídic és més variable en la HFC que en la SM 

L’herència és molt més evident en la HFC. L’estil de vida ésmenys rellevant en les manifestacions clíniques i pronòsticen la  HFC que en la SM.

Tractament

Poca experiència en recomanar l'avaluació en cascada als familiars directes.

IV Task Force Europeu de prevenció de la malaltia cardiovascular Eur Heart J 2007 28:2375‐2414Guía Europea de prevenció cardiovascular en la pràctica clínica. Adaptació espanyola del CEIP. 2008. Clin Invest Arterioscl. 2009;21(3):87‐96.

Els individus afectes s’han de tractar amb hipolipemiants i recomanacions sobre estils de vida pel seu elevat RCV.

Derivació a la Unitat de lípids

Per diagnòstic:

Determinació d’ApoB

Història familiar exhaustiva

Per tractament:Tractaments combinatsGravetat de la dislipèmia