HIPERSENSIBILIDAD CELULAR TIPO IV IMMUNOLOGY EQUIPMENT ALVAREZ ENRIQUE ALVAREZ VARGAS NORMA P...
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HIPERSENSIBILIDAD CELULAR TIPO IV
IMMUNOLOGY EQUIPMENT
ALVAREZ ENRIQUE
ALVAREZ VARGAS NORMA P
HERNADEZ PIÑA OMAR
RESENDIZ GARCIA EDGAR
´
FACULTAD DE QUIMICA UNAM Nov 2004
HIPERSENSIBILIDAD CELULAR INTRODUCCIÓN
Las reacciones de hipersensibilidad mediadas por células o de tipo IV son iniciadas por linfocitos T específicos sensibilizados.
Los dos tipos de reacciones que involucra son:
Las reacciones de hipersensibilidad retardada iniciadas por linfocitos T CD4+
Las reacciones de citotoxicidad directa mediadas por linfocitos T CD8+ y otros
Los linfocitos T que causan el daño pueden ser autoreactivos o ser específicos para antígenos extraños.
El daño tisular mediado por los linfocitos T puede también acompañar a respuestas inmunes protectoras frente a microorganismos persistentes, en especial intracelulares, como micobacterias y hongos.
HIPERSENSIBILIDAD CELULAR INTRODUCCIÓN
HIPERSENSIBILIDAD CELULAR MANIFESTACIÓN
Subtipo de reacción Tiempo máximo de reacción
Por contacto 48-72 horas
Tuberculínica 48-72 horas
Granulomatosa 21 –28 días
Sensibilización en la que el sistema inmune reacciona por primera vez frente a un antígeno (Ag), el Ag es presentado a los linfocitos T naive lo que produce la activación, expansión y diferenciación de los linfocitos específicos de antígeno en células efectoras y de memoria.
Aferente: reexposición al Ag, ocurre cuando el mismo Ag se presenta a una población expandida de linfocitos T memoria y se desarrolla en tres fases sucesivas: reconocimiento, activación y fase efectora.
HIPERSENSIBILIDAD CELULAR FASES
FASE SENSIBILIZACION
VIA LINFATICA
FASE AFERENTEACTIVACION
Y RECLUTAMIENTO DE MACROFAGOS;
FAGOCITOSISLIB ENZIMAS
EXPRESION de MHC II ICAM 1 ,VCAM 1
LIBERACION GM-CSF, IL-1, TNF
ACTIVACION Y PROLIFERACION L-T
INFILTRADO L T,Y MFG
EDEMA MICROVESICULAS
ECCEMA
SUBTIPOS DE HIPERSENSIBILIDAD
TIPO IV1. Hipersensibilidad por contacto. El antígeno
penetra por la epidermis.2. Hipersensibilidad tuberculínica. Prueba de la
tuberculina.3. Hipersensibilidad granulomatosa. Se produce al
fagocitar los macrófagos sustancias que no pueden destruir como el berilio y el silicio.
4. Hipersensibilidad por linfocitos T citotóxicos. Antígenos liposolubles que penetran en las células y modifican las proteínas citoplasmáticas, siendo presentados por antígenos de clase I.
HIPERSENSIBILIDAD TIPO IVAGENTES
Haptenos :sustancias de bajo peso molecular (Menor de 1000kD)
Moléculas sintéticas activas complejas: dinitroclorobenceno (DNCB)
Moléculas formadas por metales pesados : níquel,cromatos
Componenetes naturales:
pentadecacatecol (Veneno de hiedra)
Los haptenos deben Los haptenos deben tener tener
reactividad química, reactividad química, solubilidad lipídica solubilidad lipídica
o ambas ,o ambas , para facilitar su para facilitar su
entrada entrada al estrato córneoal estrato córneo
HIPERSENSIBILIDAD TIPO IVAGENTES
CÉLULA DE LANGERHANSCÉLULA DE LANGERHANS
La célula de Langerhans es la principal APC para la respuesta primaria o fase de sensibilización
HIPERSENSIBILIDAD POR CONTACTOFASE DE SENSIBILIZACIÓN
Tiempo durante el cual los linfocitos TH se activan y expanden clonalmente tras el reconocimiento del antígeno presentado por células presentadoras (APCs). Al final de esta fase se tiene una población expandida de linfocitos T CD4+ de memoria, que recirculan constantemente.
El linfocito T activado ante el contacto secundario con el antígeno presentado por una APC, secreta ciertas citocinas, cuyas acciones dan paso a la reacción de inflamación, se produce cuando las citocinas secretadas reclutan y activan a macrófagos y otras células inflamatorias hacia el sitio de contacto.
HIPERSENSIBILIDAD POR CONTACTOFASE AFERENTE
Activación Supresión
HIPERSENSIBILIDAD POR CONTACTOREGULACIÓN
Aguda :eritema, edema, vesículas y ampollas, con prurito intenso.
Subaguda: eritema, prurito, vesículas secundarias como una fina descamación. Hipopigmentación, pequeñas excoriaciones y erosiones lineales.
Crónica:engrosamiento de la piel con descamación, fisuras, retracción y sensación de quemadura.
HIPERSENSIBILIDAD POR CONTACTOMANIFESTACIONES CLINICAS
Se basa en reexponer a los pacientes a los alergenos sospechosos bajo unas condiciones controladas, de modo que se pueda verificar el diagnóstico. Las primeras pruebas epicutáneas tuvieron lugar en 1895 por Josef Jadassohn
HIPERSENSIBILIDAD POR CONTACTOPRUEBAS EPICUTÁNEAS (P.PARCHE)
Las pruebas se colocan ambulatoriamente. El paciente debe disponer de tiempo para asistir a tres citas en la semana: el día de la colocación, a las 48 horas para retirar el parche y hacer la primera lectura, y a las 96 horas para una segunda lectura.No se debe mojar la espalda en esa semana, ni realizar ejercicios fuertes que den excesiva sudoración. El paciente debe estar libre de lesiones eczematosas en la espalda. Se deben suspender los antihistamínicos; los corticoesteroides orales y tópicos una semana antes, inmunomoduladores como la ciclosporina y la pentoxifilina deben suspenderse durante la aplicación de la prueba por lo menos una semana antes
HIPERSENSIBILIDAD POR CONTACTOPRUEBAS EPICUTÁNEAS
REQUISITOS
HIPERSENSIBILIDAD POR CONTACTOPRUEBAS EPICUTÁNEAS (P.PARCHE)
Se agrupan alergenos en las denominadas “Baterías” que reúnen alergenos de un mismo grupo o de utilización de una cierta profesion. La bateria basica se denomina "Estándar" y contiene los alergenos de mayor índice de sensibilización
Levantamiento Espalda irritada
de Pruebas a las 48 hrs tras levantamiento de pruebas
HIPERSENSIBILIDAD POR CONTACTOPRUEBAS EPICUTÁNEAS (P.PARCHE)
+? Reacción dudosa (eritema mínimo) + Reacción positiva débil (eritema) ++ Reacción positiva fuerte (eritema,
papula, infiltración y vesículas) +++ Reacción positiva extrema
(ampolla) - Reacción negativaIR Reacción irritante de cualquier tipo NT Patch Test no realizado
HIPERSENSIBILIDAD POR CONTACTOPRUEBAS EPICUTÁNEAS
LECTURA
HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO TUBERCULÍNICA
Antígenos de tipo microbiáno:Mycobacterium tuberculosisM. lepraeLeishmania tropica
Antígenos no microbianos:BerilioCirconioProteínas por picadura de insectos
HIPERSENSIBILIDAD TIPO HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULÍNICATUBERCULÍNICA
La tuberculina de Koch (OT: old tuberculin) era un extracto de caldo de bacilo tuberculoso.
En 1934 Siebert creó un precipitado proteico que llamó derivado proteico purificado (PPD)
HIPERSENSIBILIDAD TIPO HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULÍNICATUBERCULÍNICA
DIAGNÓSTICO INMUNIDAD CELULARDIAGNÓSTICO INMUNIDAD CELULARLa reacción se prueba con la intradermorreacción de Mantoux. Se inyectan en la dermis de la cara anterior del antebrazo 0.1 ml de tuberculina de 5 UT. Después de 72 hs se mide el diámetro de la induración producida.La interpretación de los diámetros de las induraciones es la siguiente:
10 mm Positiva5-9 mm Dudosa
0-4 mm Negativa
Las células T específicas de antígeno son activadas y liberan TNF y TNF qu ejercen efecto sobre las células endoteliales de los vasos sanguíneos induciendo la expresión de selectina E, ICAM-1 e VICAM-1.
Estas se unen a receptores de linfocitos y los dirigen a la zona de reacción.
A las 4 hrs la mayoría son neutrofilos; a las 12 hrs existen en mayor cantidad monocitos ( 80- 90 % ) y células T, se promueve la infiltración provocando la destrucción de colágeno de la dermis por lo que alcanza la máxima expresión 48 hrs después de la iniciación.
HIPERSENSIBILIDAD TIPO HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULÍNICATUBERCULÍNICA
MECANISMOS CELULARESMECANISMOS CELULARES
HIPERSENSIBILIDAD TIPO HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULÍNICATUBERCULÍNICA
MECANISMOS CELULARESMECANISMOS CELULARES
HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULÍNICAHIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULÍNICAMECANISMOS CELULARESMECANISMOS CELULARES
HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO TUBERCULÍNICO REACCIÓN DE FERNÁNDEZ
La prueba cutánea de hipersensibilidad utiliza células
muertas de M. leprae en inyección intradérmica (0,1 ml en la cara anterior del antebrazo). Produce una induración a los 3 ó 4 días (Reacción de Fernández), y
una induración papular a las 3 ó 4 semanas (Reacción de Mitsuda).
HIPERSENSIBILIDAD GRANULOMATOSA
AGENTESMycobacterium tuberculosis
M. leprae
Circonio
Berilio
Talco
sílice
Es la forma más importante de Hipersensibilidad celular clínicamente y la causa de patologías en las que intervienen procesos inmunitarios mediados por células T, o pueden deberse a la presencia de inmunocomplejos.
HIPERSENSIBILIDAD GRANULOMATOSA
HIPERSENSIBILIDAD GRANULOMATOSACARACTERISTICAS
Los macrófagos no consiguen digerir las partículas fagocitadas.Al existir acumulación de células fagocíticas se inicia la formación del granulomaEl granuloma de origen no inmunitario se caracteriza por una ausencia de linfocitos en lesiones.
HIPERSENSIBILIDAD GRANULOMATOSACARACTERISTICAS
El granuloma esta formado por:• un núcleo de células
epitelioides, macrófagos y en algunas ocasiones células gigantes
• Rodeado por una capa de linfocitos,depósito de fibras de colágeno
Beriliosis Pulmonar:
granuloma con células gigantes de cuerpo extraño y fagocitosis de cuerpos anfófilos (sales de berilio).
HIPERSENSIBILIDAD GRANULOMATOSA
EJEMPLO
Productos bacterianos
IL-2 Macrófago
LinfocitoT produce IFN , TNF IL-3 y GM-CSF
Activación a Macrófagos
(continua y persistente)
liberan TNF
Macrófagos se fusiona y forma a las células gigantes multinucleadas
HIPERSENSIBILIDAD GRANULOMATOSAACTIVACION DE LOS MACRÓFAGOS
HIPERSENSIBILIDAD GRANULOMATOSA
IMPORTANCIA DEL TNF
HIPERSENSIBILIDAD GRANULOMATOSA
EN ENFERMEDADES INFECCIOSAS
Lepra
Tuberculosis
Esquistosomiasis
Sarcoidosis
Enfermedad de Crohn
HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR CÉLULAS T CITOTOXICAS
Ocasionada por sutancias liposolubles que atraviesan la membrana plásmática y modifican proteínas en el interior de la célula.La proteína modificada se asocia a moléculas MHC I quedando expuestas a la superficie celularLinfocitos T CD8+ se unen a la células reconcocida como extrañas y tiene una actividad citolítica.
LISIS CELULAR
HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR CÉLULAS T CITOTOXICAS
A nivel de ganglios linfáticos periféricosL T citotóxicos
funcionales
(LTC)
L T CD8+
Reconocimiento específico Ag
APC´s
LT CD4+
Procesamiento del antigeno
IL-2
Desarrollan
Gránulos citoplasmáticos
Perforinas Granzimas
Secretan INF ,TNF
HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR CÉLULAS T CITOTOXICAS
HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR CÉLULAS T CITOTOXICAS
FORMAS DE EXPRESION CLÍNICA
La respuesta a antígenos virales puede ocasionar daño tisular: algunas formas de hepatitis.
Generación de daño en reacciones autoinmunes: DM tipo 1, miocarditis autoinmune (virus Coxsackie 8)
Rechazo agudo a transplantes (moléculas MHC I extrañas son reconocidas por Linfocitos Tc)
CÉLULAS IMPLICADAS EN LA HIPERSENSIBILIDAD IV
SINDROME Antigeno Ruta de presentación
Células implicadas
Conse-cuencias
Dermatitis por contacto
Haptenos Contacto penetran la piel
Complejos hapteno-acarreador
Célula Langerhans
Presentan complejos
Hapteno-péptidos
Quratinocitos,Th1
Macrófagos
Reacción epidérmica localizada
Infriltrado celular vesículas
Hipersensibilidad de tipo tuberculinico
ProteinasMicobacterias
insectos
Inyección intradémica
APC
Th1
Macrófagos
Reacción démica
Infiltrado celular eritema induración de la piel
Hipersensibilidad de tipo granulomatoso
Antígenos persistentes
Infecciosos o no infec.
Depende el parénquima afectado
APC
Th1
Macrófagos
Células epitelioides
Granulomas
Fibrosis
HIPERSENSIBILIDAD IV