Hipolipemiantes

Ignacio Bari Lignaquy

Fisiología

AGL

β- oxidación

Acetil-CoA

Ciclo de Krebs

+ Acetil- CoA

TIOLASAAcetoacetil- CoA

+ Acetil- CoA

HMG- CoASINTASA

HMG- CoA

HMG- CoAREDUCTASA

Mevalonato

Colesterol

HMG- CoALIASA

Acetoacetato3- Hidroxibutirato3-HB DESHIDROGENASA

ACETIL- CoACARBOXILASA

Malonil- CoA

AGL

+ Acetil- CoA

CoA TRANSFERASA

TAG

Ácidosbiliares

Lipoproteína Composición lipídica

Lípidos principales

Apolipoproteínas

Quilomicrones 98-99% TAG A, B-48, C, E

Quilomicrones remanentes

92-94% TAG, FL, C B-48, E

VLDL 90-93% TAG B-100, C

IDL 89% TAG, C B-100, E

LDL 79% C B-100

HDL 67% FL, C, EC A, C, D, E

Determinación Valores Normales

TAG < 200 mg/dl

C-tot < 200 mg/dl

C-LDL < 130 mg/dl

C-HDL > 40 mg/dl

C-tot/C-HDL < 4,5

Patología

I IIa IIb III IV

V

Lipoproteína elevada

Quilomicrones

LDL LDLVLDL

VLDLQuilomicron

esremanentes

VLDL

Quilomicrones

VLDL

TAG ++++ -- +++

++/+++

++

++++

C- tot +/++ +++

++/+++

++/+++

--/+

++/+++

C- LDL

C- HDL --

Clínica de las dislipemias:

Pancreatitis

Hepatoesplenomegalia

Ateromatosis Xantomas

Tratamiento farmacológico

Drogas hipolipemiantes:

• Reducen principalmente C- tot y C-LDL:• Estatinas• Resinas de intercambio

• Reducen principalmente TAG:• Fibratos• Ácido nicotínico

• Inhiben la absorción de colesterol

Estatinas

Farmacodinamia

InhibiciónHMG-CoA reductasa

colesterol intracelular

Aumento receptores LDL

LDL: 20-35% TAG: 35-45%(>250 mg/dl) HDL: 5-10%

Otros efectos:• Aumento de la síntesis de NO• Reducción de la viscosidad sanguínea• Antiagregantes• Reducción de la acumulación de colesterol en los macrófagos

FarmacocinéticaDroga Prodroga Interacció

n con alimentos

Unión a proteínas

Metabolismo

hepático

Eliminación

T 1/2

Lovastatina Sí Aumenta 50%

95% CYP 3A4 F: 83%R: 10%

2-3 hs

Simvastatina

Sí No se modifica

98% CYP 3A4 F: 60%R: 13%

2-3 hs

Atorvastatina

No Disminuye 13%

98% CYP 3A4 F: 98%R: 2%

14 hs

Fluvastatina No Disminuye 15-30%

98% CYP 2C9 F: 90%R: 6%

2-3 hs

Pravastatina No Disminuye 15-30%

45% CYP 3A4 F: 70%R: 20%

77 hs

Rosuvastatina

no Disminuye 20%

98% CYP 2C9 F: 72%R: 28%

19 hs

Efectos adversos

Flatulencia, dispepsia, dolor abdominal, constipación

Aumento de las transaminasas(suspender si >3)

MialgiasAumento de CPK (suspender si >10)Rabdomiólisis (en combinación con fibratos y niacina)

Resinas de intercambio

Farmacodinamia

Adsorción ácidos biliares

Aumento síntesisácidos biliares

Aumento captación LDL

Mayor actividad HMG-CoA reductasa

Menor absorción de colesterol y AGL

Aumento inicial VLDL: 5-20%

Disminución LDL: 20%Combinado con estatinas o niacina: 50%

Farmacocinética

• No se absorben por el tubo digestivo• Textura arenosa y desagradable• Administrar con las comidas• Se necesitan grandes cantidades de líquido

(preferentemente cítricos)

Efectos adversos

Náuseas; dolor abdominal; constipación

Fibratos

Farmacodinamia

Estimulación PPAR-α

Disminución de la síntesis hepática de TAG

Aumento del catabolismo de VLDL

• Reducción TAG: 40-55% (gemfibrozil y fenofibrato)• Reducción LDL: 10% (gemfibrozil)• Reducción C-tot: 20-25% (fenofibrato)• Aumento HDL: 20-25% (gemfibrozil)

Farmacocinética

Droga Biodisponibilidad oral

Unión a proteínas

Eliminación T1/2

Gemfibrozil 100% 95% R: 70% 1,5 hs

Fenofibrato Muy baja 99% R: 30%? 19-26 hs

Efectos adversos

Cálculos biliares; nódulos benignos; carcinoma

Eosinofilia; anemia; leucopenia

Mialgias; rabdomiólisis

Poliuria; vaginitis

Parestesias; visión borrosa; insomnio; aumento del apetito; disminución de la libido

Ácido nicotínico

Farmacodinamia

Inhibición de la lipasa sensible a hormonas

Aumento de la degradación de apoB

Disminución de la depuración de apoA

Niacina

Aumento HDL: 30-40%+ resinas: 50%

Disminución LDL: 20-35%+ resinas: 40%

Disminución TAG: 20-80%

Farmacocinética• Absorción: 97%• Unión a proteínas: 50%• Vida media: 45 minutos• Metabolismo: Hepático• Comienzo de acción: 2 hs• Duración de efecto: 4-5 hs

Efectos adversos

Rubor en cara, cuello y torso; prurito; acantosis nigricans

Dolor abdominal; úlceras pépticas

Elevación de las transaminasas y la fosfatasa alcalina; DBT

Ezetimibe

Farmacodinamia

Inhibición de la absorción intestinal de colesterol

• Disminución C-tot: 15%• Disminución LDL: 22%

Farmacocinética• Glucuronización intestinal: metabolito activo• Recirculación enterohepática• Eliminación: 78% fecal; 11% renal (glucurónido)• Vida media: 30 hs

Efectos adversos

Infecciones respiratorias altas

Cefaleas; artralgias; mialgias leves

Muchas gracias