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La IASP reúne a científicos, clínicos, proveedores de servicios de salud y diseñadores de políticas para estimular y apoyar el estudio del dolor y traducir ese conocimiento en un mejor alivio del dolor en todo el mundo.
• HOJADEDATOSNÚM3.
PatofisiologíadeldoloragudopostoperatorioDécadasdeestudiohanpodidoestablecerqueeldoloragudopostoperatoriotieneunapatofisiología
característicaquereflejaclaramentelaaparicióndesensibilizaciónperiféricaycentral,asícomola
contribuciónaldolordedeterminadosfactorespsicológicosyendocrinostantoenreposocomoen
movimiento.Estopuededificultarlafuncionalidadyamenudoproducirseunretrasoenlarecuperación
(1,5,15).
Activaciónnociceptiva,sensibilización,ehiperalgesia.
Lalesióntisularquirúrgicaproducelaactivaciónnociceptivaysensibilización.Comoresultado,los
individuospuedenpadecerdolormantenidoeneltiempoyunaexacerbadarespuestaaestímulosenel
lugardelesión(hiperalgesiaprimaria)(2,14).
• Diferentesprocedimientosquirúrgicos(incluyendoeldesbridamientoparaelcuidadode
quemados)involucratantoalosórganosafectoscomoalosdiferentestejidosqueseencuentrandentro
oadyacentesaellos,apareciendoasíunavariedaddepatronesdesensibilizaciónnociceptivaquehacen
diferireldolorpostoperatorioencalidad,localizacióneintensidad.
• Laliberaciónlocalysistémicademediadoresquímicosduranteydespuésdelacirugía
quecontribuyenalasensibilizaciónnociceptivaincluyen:prostaglandinas,interleukinas,citokinasy
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neurotrofinas(ej.factordecrecimientoneuronal(NGF),factorneurotróficoderivadodelaglía(GDNF),
neurotrofinas-3oneurotrofina-5,factorneurotrópicocerebral(BDNF)(4,19).
• LadisminucióndelpHtisularydesuoxigenación,asícomoelaumentodela
concentracióndelactato,permaneceeneláreaquirúrgicaporvariosdías.Estasrespuestastisulares
contribuyenalaapariciónymantenimientodelasensibilizaciónperiféricaydecomportamientos
espontáneosdedolortrasincisión.Canalesiónicosácidosensibles(ej.ASIC3)probablemente
transducciránestasseñalesisquémicasenseñalesnociceptivas.(1,12,23)
• Losgranulocitosneutrofílicosperiféricos(NGs)contribuyealasensibilizaciónperiférica
yaldolortraslaincisiónquirúrgica(3,18).LasrespuestasdelosmonocitosendógenosCD14+(ej.,vía
cascadadeseñalTLR4)estánasociadascondiferenciasenelcursotemporaldeldolorpostoperatorio
(7).
• Determinadosnerviospuedenserdañadosdurantelacirugíayenconsecuenciagenerar
descargasespontáneas.Estospotencialesdeacciónespontáneospuedenserorigendedeterminadas
característicascualitativaspresentesendolorneuropáticoqueasuvezpuedenpresentarseenla
primeraetapapostoperatoria,pudiendoevolucionarhaciadolorneuropáticocrónico.
Sensibilizacióncentralduranteelperiodoagudopostoperatorio.
• Los“inputs”nociceptivosduranteyposterioresalacirugíapuedenaumentarla
respuestaneuronalnociceptivaenelSNC(sensibilacióncentral)yenconsecuenciaamplificarla
intensidaddeldolor(21).
• Cambiosenelreceptordeacidoα-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionico
(AMPA)contribuyenenbuenamedidaalaaparicióndesensibilizacióncentralehiperalgesia
postquirúrgicaanivelcentral(24).
o LafosforilacióndelasubunidadGluR1delreceptorAMPAenlaposiciónSerina-
831víaproteinkinasagamma-C(PKC),peronoconotrasisoformas(PKCα,βIandβII),conducea
unaumentodelapermeabilidaddeCa2+delosreceptoresAMPAenlamembranaplasmática
neuronal.
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o GluR1seencuentraincrementadoenlamedulaespinalipsilateralalaincisión
víastargazin,unaproteínareguladoradelreceptortransmembranaAMPA(10).
• Otrasmoléculasqueintervienenenelprocesodesensibilizacióncentralposteriorala
cirugíapuedenseroriginadasporseñalesextracelularesdefósforilización-reguladorasdekinasas(ERK)
1/2,BDNF,Factordenecrosistumoral(TNFa),iNOS,lafosfatasaprotein-kinasamitogen-activada3,
monoaminoxidasas(MAO)B,receptoresTLR4,yCOX2(entreotros).
• Mecanismosdeinhibiciónespinalpuedensercapacesdeprevenirlasensibilización
centralpostoperatoria,porejemploatravésdelavíaespinaldeadrenoceptores-alfa,dereceptores
gamma-aminobutitrico(GABA),oporaumentodeltransportedeglutamato,entreotrosmecanismos
(11,16,17).
• Lamodulacióndelasensibilizacióncentralporopioidesescompleja.Algunosestudios
in-vitroindicanquelosopioidespuedeninhibirlasensibilizacióndelasvíasnociceptivasdeldolor(6,20).
Sinembargootrosestudiosclínicossugierenquelosopioidestambiénpuedenamplificarlatransmisión
deldolor(9);porejemploatravésdemecanismostalescomo,lafosforilaciónsensibleaketaminadelos
receptoresespinalesdeNMDA(NR2BenTyr1472)(8).
BIBLIOGRAFIA
[1] BrennanTJ.Pathophysiologyofpostoperativepain.Pain2011;S33:152.
[2] DahlJB,KehletH.Postoperativepainanditsmanagement.In:McMahonSB,KoltzenburgM,editors.Walland
Melzack’stextbookofpain.ElsevierChurchillLivingstone;2006.p.635–51.
[3] CarreiraEU,CarregaroV,TeixeiraMM,MoriconiA,AraminiA,VerriWA,FerreiraSH,CunhaFQ,CunhaTM.
NeutrophilsrecruitedbyCXCR1/2signallingmediatepost-incisionalpain.EurJPain2013;17:654–63.
[4] CarvalhoB,ClarkDJ,AngstMS.Localandsystemicreleaseofcytokines,nervegrowthfactor,prostaglandinE2,and
substancePinincisionalwoundsandserumfollowingcesareandelivery.JPain2008;9:650–7.
[5] DeumensR,SteyaertA,ForgetP,SchubertM,Lavand'hommeP,HermansE,DeKockM.Preventionofchronic
postoperativepain:cellular,molecular,andclinicalinsightsformechanism-basedtreatmentapproaches.ProgNeurobiol
2013;104:1–37.
[6] Drdla-SchuttingR,BenrathJ,WunderbaldingerG,SandkühlerJ.Erasureofaspinalmemorytraceofpainbyabrief,
high-doseopioidadministration.Science2012;335:235–8.
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[7] FragiadakisGK,GaudillièreB,GanioEA,AghaeepourN,TingleM,NolanGP,AngstMS.Patient-specificimmunestates
beforesurgeryarestrongcorrelatesofsurgicalrecovery.Anesthesiology2015;123:1241–55.
[8] GuX,WuX,LiuY,CuiS,MaZ.TyrosinephosphorylationoftheN-methyl-D-aspartatereceptor2Bsubunitinspinal
cordcontributestoremifentanil-inducedpostoperativehyperalgesia:thepreventiveeffectofketamine.MolPain2009;5:76.
[9] GuignardB,BossardAE,CosteC,SesslerDI,LebraultC,AlfonsiP,FletcherD,ChauvinM.Acuteopioidtolerance:
intraoperativeremifentanilincreasespostoperativepainandmorphinerequirement.Anesthesiology2000;93:409–17.
[10] GuoR,ZhaoY,ZhangM,WangY,ShiR,LiuY,XuJ,WuA,YueY,WuJ,GuanY,WangY.Down-regulationofStargazin
inhibitstheenhancedsurfacedeliveryofα-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionatereceptorGluR1subunitinrat
dorsalhornandamelioratespostoperativepain.Anesthesiology2014;121:609–19.
[11] HayashidaK,DeGoesS,CurryR,EisenachJC.Gabapentinactivatesspinalnoradrenergicactivityinratsandhumans
andreduceshypersensitivityaftersurgery.Anesthesiology2007;106:557–62.
[12] KidoK,GautamM,BensonCJ,GuH,BrennanTJ.EffectofdeeptissueincisiononpHresponsesofafferentfibersand
dorsalrootgangliainnervatingmuscle.Anesthesiology2013;119:1186–97.
[13] MartinezV,BenAmmarS,JudetT,BouhassiraD,ChauvinM,FletcherD.Riskfactorspredictiveofchronicpostsurgical
neuropathicpain:thevalueoftheiliaccrestboneharvestmodel.Pain2012;153:1478–83.
[14] PogatzkiEM,GebhartGF,BrennanTJ.CharacterizationofA-delta-andC-fibersinnervatingtheplantarrathindpaw
onedayafteranincision.JNeurophysiol2002;87:721–31.
[15] Pogatzki-ZahnEM,ZahnPK,BrennanTJ.Postoperativepain—clinicalimplicationsofbasicresearch.BestPractResClin
Anaesth2007;21:3–13.
[16] ReichlS,AugustinM,ZahnPK,Pogatzki-ZahnEM.PeripheralandspinalGABAergicregulationofincisionalpaininrats.
Pain.2012;153:129–41.
[17] ReichlS,SegelckeD,KellerV,JonasR,BoeckerA,WenkM,EversD,ZahnPK,Pogatzki-ZahnEM.Activationofglial
glutamatetransporterviaMAPKp38preventsenhancedandlong-lastingnon-evokedrestingpainaftersurgicalincisioninrats.
Neuropharmacology2016;105:607–17.
[18] SahbaieP,LiX,ShiX,ClarkJD.RolesofGr-1+leukocytesinpostincisionalnociceptivesensitizationandinflammation.
Anesthesiology;2012:117:602–12.
[19]SpoffordCM,BrennanTJ.Geneexpressioninskin,muscle,anddorsalrootganglionafterplantarincisionintherat.
Anesthesiology2012;117:161–72.
[20] TermanGW,EastmanCL,ChavkinC.Muopiatesinhibitlong-termpotentiationinductioninthespinalcordslice.J
Neurophysiol2001;85:485–94.
[21] VandermeulenEP,BrennanTJ.Alterationsinascendingdorsalhornneuronsbyasurgicalincisionintheratfoot.
Anesthesiology2000;93:1294–302.
[22] WangY,WuJ,GuoR,ZhaoY,ZhangM,ChenZ,WuA,YueY.SurgicalincisioninducesphosphorylationofAMPA
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receptorGluR1subunitsatSerine-831sitesandGluR1traffickinginspinalcorddorsalhornviaaproteinkinaseCγ-dependent
mechanism.Neuroscience2013;240:361–70.
[23] XuJ,BrennanTJ.Thepathophysiologyofacutepain:animalmodels.CurrOpinAnaesthesiol2011;24:508–14.
[24] ZahnPK,Pogatzki-ZahnEM,BrennanTJ.SpinaladministrationofMK-801andNBQXdemonstratesNMDA-
independentdorsalhornsensitizationinincisionalpain.Pain2005;114:499–510.
AUTORES
TimothyJ.Brennan,MD,PhD
SamirGergisProfessorandViceChairforResearchInterimDirectorAcutePainService
DepartmentofAnesthesia
RoyJ.andLucileA.CarverSchoolofMedicineUniversityofIowa
IowaCity,Iowa
EstherPogatzki-Zahn,Prof.Dr.med.
DepartmentofAnesthesiology,IntensiveCareandPainMedicineUniversityHospitalMuenster
Albert-Schweitzer-Campus
Muenster,Germany
REVISORES
GregoryTerman,MD,PhD
Professor,DepartmentofAnesthesiologyandPainMedicineandtheGraduatePrograminNeuroscienceUniversityof
Washington
Director,AcutePainService,UniversityofWashingtonMedicalCenter
Seattle,Washington,USA
PatrickTighe,MD,MS
AssociateProfessorofAnesthesiology
ProgramDirector,PerioperativeAnalyticsGroupAcuteandPerioperativePainMedicine
FacultyDepartmentofAnesthesiology
UniversityofFlorida
Gainesville,Florida,USA
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TRADUCTOR
AlexBarrosoMD,PhD.
HospitalRegionalUniversitarioCarlosHayadeMálaga.Spain.
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