HORMONA RECEPTOR GPCR PROTEÍNA EFECTORA Proteína G RECEPTORES GPCR Realizado por Dr. A....
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HORMONA
RECEPTORGPCR
PROTEÍNA EFECTORA
Proteína G
RECEPTORES GPCR
Realizado por Dr. A. Martínez-Conde & Dra P. Mayor Dep. Bioquímica y Biología Molecular Fac. Medicina Universidad Complutense de Madrid
SEÑAL
Proteínas G
Proteínas G Pequeñas Proteínas G triméricas
GDP / GTP
Existen dos grandes grupos de proteínas G
Realizado por Dr. A. Martínez-Conde & Dra P. Mayor Dep. Bioquímica y Biología Molecular Fac. Medicina Universidad Complutense de Madrid
Alfa - GTP(activa)
GTP
fosfato
activacióninactivación
Alfa - GDP(inactiva)
OFF
ON
Las proteínas G son interruptores moleculares que tienen 2 estados :Abierto y Cerrado.
Realizado por Dr. A. Martínez-Conde & Dra P. Mayor Dep. Bioquímica y Biología Molecular Fac. Medicina Universidad Complutense de Madrid
Receptor
GPCR
ATP
cAMP
HORMONA
RECEPTORGPCR
ADENILATO CICLASA
Gs- GTPGs- GDPGs- GTP
La Adenilato Ciclasa es activada por la proteína Gs-GTP
Realizado por Dr. A. Martínez-Conde & Dra P. Mayor Dep. Bioquímica y Biología Molecular Fac. Medicina Universidad Complutense de Madrid
El cAMP es el efector alostérico de las proteínas PKA
R R
C C
PKA2 R + 2C
ATP
cAMP
HORMONA
RECEPTORGPCR
ADENILATO CICLASA
Gs- GTP
Realizado por Dr. A. Martínez-Conde & Dra P. Mayor Dep. Bioquímica y Biología Molecular Fac. Medicina Universidad Complutense de Madrid
La unión de cAMP a las subunidades reguladoras de la PKA causa la disociación de las subunidades reguladoras de las catalíticas, que sufren un cambio conformacional y se activan.
R R
C C
HORMONA
RECEPTORGPCR
ADENILATO CICLASA
Gs- GTP
cAMP
Proteína efectora( Sustrato )
Realizado por Dr. A. Martínez-Conde & Dra P. Mayor Dep. Bioquímica y Biología Molecular Fac. Medicina Universidad Complutense de Madrid
X es cualquier aminoácido
Y es un aminoácido no-polar
Arg se sustituye en ocasiones por Lys
R R
C C
Proteína efectora( Sustrato )
Activa / inactiva
Arg-Arg-X-(Ser or Thr)-Y-
Arg-Arg-Gln-Ala-Ile,
Secuencia consensoreconocida por PKA
Secuencia autoinhibitoria en R, que une e inhibe C
La PKA activa actúa sobre las proteínas sustrato, caracterizadas por poseer dominios susceptibles de fosforilación, con restos de Ser / Thr.
HORMONA
RECEPTORGPCR
ADENILATO CICLASA
Gs- GTP
cAMP
Proteína efectora( Sustrato )
Activa / inactiva
ATPADP
Realizado por Dr. A. Martínez-Conde & Dra P. Mayor Dep. Bioquímica y Biología Molecular Fac. Medicina Universidad Complutense de Madrid
La Fosforilación de la Proteína Efectora ( modificación covalente ) en restos de Ser / Thr es la causa del subsiguiente cambio conformacional que inactiva / activa la Proteína Efectora.
HORMONA
RECEPTORGPCR
ADENILATO CICLASA
Gs- GTP
Proteína efectora( Sustrato )
Activa / inactiva
PKA
Transición Conformacional
Proteína efectora( Sustrato )
Inactiva / activa
Realizado por Dr. A. Martínez-Conde & Dra P. Mayor Dep. Bioquímica y Biología Molecular Fac. Medicina Universidad Complutense de Madrid
La Fosforilación de la Proteína Efectora ( modificación covalente ) en restos de Ser / Thr es la causa del subsiguiente cambio conformacional que inactiva / activa la Proteína Efectora.
HORMONA
RECEPTORGPCR
ADENILATO CICLASA
Gs- GTP
Proteína efectora( Sustrato )
Activa / inactiva
PKA
Transición Conformacional Proteína efectora( Sustrato )
Inactiva / activa
cAMP
EFECTO BIOLÓGICO
Realizado por Dr. A. Martínez-Conde & Dra P. Mayor Dep. Bioquímica y Biología Molecular Fac. Medicina Universidad Complutense de Madrid
El Sistema de la Adenilato Ciclasa Promueve una serie de Efectos Biológicos en cada tipo celular a través de la PKA.Sin embargo cada tipo celular responderá de una forma diferente
HORMONA
RECEPTORGPCR
ADENILATO CICLASA
Gs- GTP
PKA
EFECTOS BIOLÓGICOS
Proteínas Efectoras
Realizado por Dr. A. Martínez-Conde & Dra P. Mayor Dep. Bioquímica y Biología Molecular Fac. Medicina Universidad Complutense de Madrid
Algunos de los efectos biológicos del Sistema de la Adenilato Ciclasa son promovidos mediante la regulación génica de una serie de genes que responden al cAMP.
HORMONA
RECEPTORGPCR
ADENILATO CICLASA
Gs- GTP
PKA+
núcleo
DNACRE gen
PKA
CREB
dimerización
fosforilación
Realizado por Dr. A. Martínez-Conde & Dra P. Mayor Dep. Bioquímica y Biología Molecular Fac. Medicina Universidad Complutense de Madrid
ATP
cAMP
HORMONA
RECEPTORGPCR
ADENILATO CICLASA
Gs- GTP
ACTIVACIÓN PKA
Pi
Gs- GDP
X
El Sistema Transductor de la Adenilato Ciclasa vuelve al estado basal gracias a la actividad GTPasa de Gs-GTP
La actividad GTPasa es intrínsecaa las subunidades alfa
Realizado por Dr. A. Martínez-Conde & Dra P. Mayor Dep. Bioquímica y Biología Molecular Fac. Medicina Universidad Complutense de Madrid
ATP
cAMP
HORMONA
ADENILATO CICLASA
Gs- GDP
RECEPTORGPCR
RECEPTOR INHIBIDORGi- GDP
Gi- GTP
X
Hormona ( Inhibidora de AC )
Los Receptores inhibidores están asociados a Proteínas G inhibidoras, caracterizadas por poseer una subunidad alfa que en su forma activa estabiliza la conformación inactiva de la Adenilato Ciclasa.
Realizado por Dr. A. Martínez-Conde & Dra P. Mayor Dep. Bioquímica y Biología Molecular Fac. Medicina Universidad Complutense de Madrid
Existen otras formas de inactivación del sistema : Una de ellas es la degradacion de la hormona, otra forma es la inactivación del Receptor mediante fosforilación.
Proteín KinasaARRESTINA
ATP
cAMP
HORMONA
RECEPTORGPCR
ADENILATO CICLASA
Gs- GTPPi
Pi
La Proteína Arrestina se une a las formas fosforiladas de los Receptores para estabilizarlos en una conformación inactiva
Realizado por Dr. A. Martínez-Conde & Dra P. Mayor Dep. Bioquímica y Biología Molecular Fac. Medicina Universidad Complutense de Madrid