Hormonas peptidicas
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Hormona polipéptidica constituida por 1 cadena de 32 AA, con un enlace disúlfuro y un PM de 3600. El producto comercial, se extrae principalmente del salmón.
PROPIEDADES Es un polvo blanco soluble en agua, poco soluble en alcohol.
MECANISMO DE ACCIÓNInhibidor endógeno de la resorción ósea, ya que disminuye formación de osteoclastos. Se secreta en respuesta a concentraciones elevadas de calcio plasmático
PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS
Se inactiva en el tracto gastrointestinal. Su biodisponibilidad por vía im o sc es de un 70%. Efecto inmediato vía iv (t1/2 = 30’ min) después de 15 minutos vía sc o im (t1/2 = 8 a 24 hrs). Rápidamente metabolizado a nivel renal, se excreta también por esta vía. Se administra vía nasal obteniéndose la mitad del efecto
INDICACIONESOsteoporosis, enfermedad de Paget, y osteólisis maligna.
Dosis: 200UI diarias
INSULINA
Producida por las células ß de los islotes de Langerhans del páncreas. Corresponde a una proteína de PM alrededor de 6000, compuesta de dos cadenas de aminoácidos unidas entre sí por enlaces disulfuro. Su precursor corresponde a la pro-insulina. (84AA)
FUNCIONES DE INSULINA
Facilita el transporte de glucosa y otros monosacaridos a través de las membranas celulares.
Activa enzimas kinasas y glicógeno sintetasa en músculo y tejido adiposo promueve utilización de glucosa
↓ liberación de ácidos grasos desde el tejido adiposo.
Induce enzimas que favorecen glicólisis
Inhibe enzimas que favorecen la neoglucogénesis.
PROPIEDADES FARMACOCINETICAS
Inactivada por vía oral se administra por vía parenteral
La velocidad de absorción, inicio de la acción y duración de la misma depende de la vía de administración, sitio de inyección, y del tipo de insulina administrada.
La vía im generalmente es más rápida que la sc para la insulina regular.
Distribuida al espacio extracelularSe metaboliza en hígado por la enzima glutation-Insulina-transhidrogenasa.
Se excreta vía renal.
INDICACIONES TERAPEUTICAS
Terapia de reemplazo en el tratamiento de la Diabetes Mellitus.
Asociado a hipoglicemiantes orales cuando no se obtiene respuesta a ellos.
CLASIFICACION DE INSULINAS
REPRESENTANTES INICIO CONC. DURACIONACCION máx EFECTO
INSULINA DE ACCION RAPIDAInsulina Lispro 15 minutos 0.5-1.5hrs 4-6 hrsInsulina Regular 0.5 a 1hr 2-3hrs 5-7hrsInsulina Semilenta 0.5 a 1hr 4-7hrs 12-16hrs
INSULINA DE ACCION INTERMEDIAInsulina cinc-globina 2hrs 8-16hrs 24hrsInsulina Isofana NPH 1-2hrs 8-12hrs 26-24hrs
INSULINA DE ACCION LARGAInsulina ultralenta 4-8hrs 16-18hrs 36hrs
REACCIONES ADVERSAS
HIPOGLICEMIA. ( POR EXCESO DE DOSIS). Se manifiesta como:
Síntomas adrenérgicos: taquicardia, temblor, sudor frío, ansiedad, hambre.
Sintomas neuroglucopénicos: confusión mental, cefalea, alucinaciones, convulsiones, coma.
La hipoglicemia no tratada, puede llegar a ser Mortal.
CLASIFICACION
SULFONILUREAS
1a GENERACION: tolbutamida, clorpropamida, tolazamida, acetohexamida
2a GENERACION: (1970-1980) glibenclamida (gliburida), gliclazida, glipizida, glimepirida (1990)
BIGUANIDAS: FENFORMINA, METFORMINA
TIAZOLIDINEDIONAS: TROGLITAZONA
INHIBIDORES DE - GLUCOSIDASAS: ACARBOSA
MEGLITINIDAS (D. AC. METIL-CARBAMOIL-BENZOICO): Nateglinida, repaglinida
SULFONILUREAS
MECANISMO DE ACCIÓN
Tienen efecto directo sobre las células del islote de Langerhans.
Estimulan la liberación de insulina desde la células
Requieren de páncreas funcional
NH
O
CH3 SO2NH
O
Acetohexamida
CH3 SO2 NH O
NH
CH2
CH2
CH3Tolbutamida
SO2NH
O
NH
CH2CH2CH3ClClorpropamida
1a Generación
SO2 NH O
NH2
Cl
Cl
CO - NH - (CH2)2
GLIBENCLAMIDA
2a Generación: mayor potencia, menor t½ que 1a generación
SO2 NH O
NH2
N
N
CO - NH - (CH2)2CH3
GLIPIZIDA
GLIBURIDE
PROPIEDADES FARMACOCINETICAS
Bien absorbidos por vía oral
Mejor respuesta si se administran 15 a 30 minutos antes de los alimentos
Vidas medias variables: cloropropamida 36 hrs
Alta unión a proteínas, fácilmente desplazables por otros fármacos
Metabolismo hepático
Excreción renal
Orina 70%InactivoCorta a interm.GLIPIZIDA
Orina 80%ActivoIntermediaGLIMEPIRIDA
Bilis 50%ActivoInterm. a largaGLIBENCLAMIDA
Orina > 90%ActivoLarga CLORPROPRAMIDA
VIA DE ELIMMETABOLITOSVIDA MEDIAREPRESENTANTES
PROPIEDADES FARMACOCINETICAS
Larga > 24hrs; Interm 12-24hrs; corta < de 12 hrs
EFECTOS LATERALES
Hipoglicemia: > clorpropamida, glibenclamida
Alteraciones gastrointestinales: Náuseas, vómitos, diarreas, anorexia
Reacciones de hipersensibilidad
Reaccion Antabus: cloropropamida
POTENCIACIÓN DEL EFECTO HIPOGLICEMICO
Salicilatos, Sulfonamidas, warfarina, fenibutazona, derivados del ácido fibrico: Desplazamiento de la unión a proteínas
Warfarina, IMAO, cloramfenicol, fenilbutazona: Disminución del metabolismo hepático
Salicilatos; probenecid, allopurinol: Disminución excreción renal
CH2-CH2-NH- CO
COOH
Cl
OMe
MEGLITINIDA
D. ACIDO CARBAMOIL-METIL-BENZOICO MEGLITINIDAS
Propiedades farmacocineticas: rápidamente absorbida después de la administración oral, biodisponibilidad de 56 a 63%. Inactivada en el hígado, con una vida media de alrededor de 1hr. Sew excreta principalmente por vía biliar
(CH3)2 N
NH
NH
NH
NH2Metformina
1950 : disponible en Canadá, Gran Bretaña
1977 : retirada del mercado farmacéutico por riesgo de acidosis láctica
Aprobada en 1994 x FDA pasta tratamiento de Diabetes Mellitus tipo 2
❏Inhibe la absorción de glucosa en intestino.
Aumenta captación y metabolismo de glucosa a nivel
periférico (músculo y tejido adiposo).
Inhibe la neoglucogénesis hepática.
Estimula metabolismo anaerobio de glucosa.
Disminuye el apetito.
Disminuye niveles de colesterol y triglicéridos
FARMACOCINETICA
Biodisponibilidad oral: 50-60%,
No se une a proteínas plasmáticas
50-60% eliminación renal
Vida media de eliminación bifásica: 6 y 20 hrs
Removida por hemodiálisis
REACCIONES ADVERSAS
ACIDOSIS LACTICA pH (< 7.2)Disminuye piruvato reductasaPIRUVATO LACTATO (anaerobio)
mortal 50-70% de pacientes x colapso cardiovascular
ANEMIA MEGALOBLASTICA: Disminuye absorción de vitamina B12
HIPOGLICEMIA
TRATAMIENTO ACIDOSIS LACTICA: Bicarbonato de sodioDiálisisInsulina
NH
S
O
OO
O
CH3
CH3
OH
CH3
CH3
Troglitazona
TIAZOLIDINEDIONA O GLITAZONAS
NH
S
O
OO
N
N
ROSIGLITAZONA
Introducida en el año 1977. Retirada del mercado farmacéutico por antecedentes de hepatotoxicidad en el año 2000
TIAZOLIDINEDIONA O GLITAZONAS
Reducen la resistencia a insulina, uniéndose al PPAR (Peroxime Proliferator-Activates Receptor) son activadores de este receptor
PPAR: receptores nucleares que se dividen en , y (PPAR)
PPAR: Proliferación de peroximas y aumento de oxidación de ácidos grasos
PPAR y : permite diferenciación de adipositos y mejora la señal de insulina.
REDUCEN RESISTENCIA A INSULINA
OTROS EFECTOS
Reducen los niveles de triglicéridos: pioglitazona
Aumenta HDL: pioglitazona, roziglitazona, troglitazona
TIAZOLIDINEDIONA O GLITAZONAS
INDICACIONES TERAPEUTICAS
Diabetes tipo 2:
Junto a sulfonilureas o biguanidas en pacientes que no han respondido a la terapia inicial
TIAZOLIDINEDIONA O GLITAZONAS
EFECTOS LATERALES
Retención de líquidos riesgo de edemas
Disminución de hematocrito y de Hb plasmatica
CONTRAINDICACIONES
ICC, anemia
Se recomienda test de función hepática
Pseudotetrasacarido, de cultivos de actinomicetales. Corresponde a la unión de pseudomaltosa con 2 unidades de glucosa mediante enlaces 1-4 glicosídicos.
Pseudomaltosa esencial para efecto del fármaco.
MECANISMO DE ACCION:
Inhibe en tracto gastrointestinal a las enzimas glucosidasas, enzimas que descomponen disacaridos, oligosacaridos y polisacaridos de los alimento.
REACCIONES ADVERSASLa flatulencia es el efecto más frecuente y característico (51.4%), diarreas, dolor abdominalOtros: Cefaleas, hipoglicemia, mareos
INDICACIONES TERAPEUTICASDiabetes tipo II, Diabetes tipo IDOSIS: 50 mg 3v/d, aumentar después de 2-4 semanas a 100mg 3v/d.