Immunoteràpia cel·lular en oncologia - academia.cat · TSA (TAA) III.- CARs a Limfos T = CARTs ....
Transcript of Immunoteràpia cel·lular en oncologia - academia.cat · TSA (TAA) III.- CARs a Limfos T = CARTs ....
![Page 1: Immunoteràpia cel·lular en oncologia - academia.cat · TSA (TAA) III.- CARs a Limfos T = CARTs . 25 Evolució dels CARs ... Pendiente de permiso explícito para su reproducción](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022013016/5bae3ae209d3f2b5718c49de/html5/thumbnails/1.jpg)
1
“Dels biològics a les teràpies cel·lulars
immunomediades en el tractament de malalts
amb càncer” Reunió conjunta SCI-SCBO
“Immunoteràpia cel·lular
en oncologia"
Manel Juan i Otero Cap de secció d’Immunopatologia. Servei d’Immunologia – Centre de Diagnòstic Biomèdic. Hospital Clínic (Barcelona).
SOCIETAT CATALANA D’IMMUNOLOGIA
Aula 10. Acadèmia
18-02-2014; 18:30 h (25 min)
![Page 2: Immunoteràpia cel·lular en oncologia - academia.cat · TSA (TAA) III.- CARs a Limfos T = CARTs . 25 Evolució dels CARs ... Pendiente de permiso explícito para su reproducción](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022013016/5bae3ae209d3f2b5718c49de/html5/thumbnails/2.jpg)
2
![Page 3: Immunoteràpia cel·lular en oncologia - academia.cat · TSA (TAA) III.- CARs a Limfos T = CARTs . 25 Evolució dels CARs ... Pendiente de permiso explícito para su reproducción](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022013016/5bae3ae209d3f2b5718c49de/html5/thumbnails/3.jpg)
3
Immunologia i Tumors
TOLERÀNCIA
Resposta Adaptativa
Resposta Innata
TEIXIT NORMAL
SISTEMA IMMUNITARI
![Page 4: Immunoteràpia cel·lular en oncologia - academia.cat · TSA (TAA) III.- CARs a Limfos T = CARTs . 25 Evolució dels CARs ... Pendiente de permiso explícito para su reproducción](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022013016/5bae3ae209d3f2b5718c49de/html5/thumbnails/4.jpg)
4
Immunologia i Tumors
Resposta Adaptativa
Resposta Innata
CANVI TUMORAL
SISTEMA IMMUNITARI
RESPOSTA ¿?
![Page 5: Immunoteràpia cel·lular en oncologia - academia.cat · TSA (TAA) III.- CARs a Limfos T = CARTs . 25 Evolució dels CARs ... Pendiente de permiso explícito para su reproducción](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022013016/5bae3ae209d3f2b5718c49de/html5/thumbnails/5.jpg)
Tumour cells
Naive T-cells
Memory T-cells
Effector T-cells
Basada en una diapositiva cedida pel Dr. I. Melero (CIMA, Navarra)
![Page 6: Immunoteràpia cel·lular en oncologia - academia.cat · TSA (TAA) III.- CARs a Limfos T = CARTs . 25 Evolució dels CARs ... Pendiente de permiso explícito para su reproducción](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022013016/5bae3ae209d3f2b5718c49de/html5/thumbnails/6.jpg)
6
Mecanismes Efectors de R.I. anti-tumoral
• R.I. Humoral -> poc eficaç
•Cèl·lules T citotòxiques.
• Cèl·lules NKs - ADCC.
• Citocines anti-neoplàsiques
(??)
![Page 7: Immunoteràpia cel·lular en oncologia - academia.cat · TSA (TAA) III.- CARs a Limfos T = CARTs . 25 Evolució dels CARs ... Pendiente de permiso explícito para su reproducción](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022013016/5bae3ae209d3f2b5718c49de/html5/thumbnails/7.jpg)
7
Elements bàsics de la Immunologia
antiTumoral
TSA
(TAA)
![Page 8: Immunoteràpia cel·lular en oncologia - academia.cat · TSA (TAA) III.- CARs a Limfos T = CARTs . 25 Evolució dels CARs ... Pendiente de permiso explícito para su reproducción](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022013016/5bae3ae209d3f2b5718c49de/html5/thumbnails/8.jpg)
De la Immunologia antiTumoral … … a la Immunoteràpia antitumoral.
![Page 9: Immunoteràpia cel·lular en oncologia - academia.cat · TSA (TAA) III.- CARs a Limfos T = CARTs . 25 Evolució dels CARs ... Pendiente de permiso explícito para su reproducción](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022013016/5bae3ae209d3f2b5718c49de/html5/thumbnails/9.jpg)
De la Immunologia antiTumoral … … a la Immunoteràpia antitumoral.
![Page 10: Immunoteràpia cel·lular en oncologia - academia.cat · TSA (TAA) III.- CARs a Limfos T = CARTs . 25 Evolució dels CARs ... Pendiente de permiso explícito para su reproducción](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022013016/5bae3ae209d3f2b5718c49de/html5/thumbnails/10.jpg)
De la Immunologia antiTumoral … … a la Immunoteràpia antitumoral.
![Page 11: Immunoteràpia cel·lular en oncologia - academia.cat · TSA (TAA) III.- CARs a Limfos T = CARTs . 25 Evolució dels CARs ... Pendiente de permiso explícito para su reproducción](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022013016/5bae3ae209d3f2b5718c49de/html5/thumbnails/11.jpg)
11
TSA
(TAA)
… a la Immunoteràpia antitumoral.
![Page 12: Immunoteràpia cel·lular en oncologia - academia.cat · TSA (TAA) III.- CARs a Limfos T = CARTs . 25 Evolució dels CARs ... Pendiente de permiso explícito para su reproducción](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022013016/5bae3ae209d3f2b5718c49de/html5/thumbnails/12.jpg)
Immunoteràpia antitumoral
12
- Estimulants de la immunitat innata (p.e. Toxina de Coley’s 1891,
polyIC, GMCSF, ...) que poden estimular la resposta adaptativa.
- Biològics (anticossos) sobre dianes del tumor (Dra. C. Cruz ).
- Biològics (anticossos) “bloquejant dels frens” al S.I.
- Immunoteràpia cel·lular adoptiva.
![Page 13: Immunoteràpia cel·lular en oncologia - academia.cat · TSA (TAA) III.- CARs a Limfos T = CARTs . 25 Evolució dels CARs ... Pendiente de permiso explícito para su reproducción](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022013016/5bae3ae209d3f2b5718c49de/html5/thumbnails/13.jpg)
13
Activadors de la resposta immunitària:
“Releasing the brakes” (bloqueig de les vies CTLA-4 o PD1).
![Page 14: Immunoteràpia cel·lular en oncologia - academia.cat · TSA (TAA) III.- CARs a Limfos T = CARTs . 25 Evolució dels CARs ... Pendiente de permiso explícito para su reproducción](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022013016/5bae3ae209d3f2b5718c49de/html5/thumbnails/14.jpg)
Immunoteràpia cel·lular
14
- Ús de Cèl·lules Dendrítiques (DCs) estimulants
- Ús de Limfòcits T (T-cells) anti-tumorals ->
Immunoteràpia cel·lular adoptiva T.
Provenge® (Sipuleucel-T)
“Dendreon”
![Page 15: Immunoteràpia cel·lular en oncologia - academia.cat · TSA (TAA) III.- CARs a Limfos T = CARTs . 25 Evolució dels CARs ... Pendiente de permiso explícito para su reproducción](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022013016/5bae3ae209d3f2b5718c49de/html5/thumbnails/15.jpg)
15
![Page 16: Immunoteràpia cel·lular en oncologia - academia.cat · TSA (TAA) III.- CARs a Limfos T = CARTs . 25 Evolució dels CARs ... Pendiente de permiso explícito para su reproducción](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022013016/5bae3ae209d3f2b5718c49de/html5/thumbnails/16.jpg)
Immunoteràpia cel·lular adoptiva T (Milestones of IT history)
16
- Models animals fa més de 50 anys (Mitchison NA. J Exp
Med.1955; 102:157).
- Efectes Empelt-contra-leucèmia (GVL) dels SCT.
- 1991 el grup de Greenberg PD et al (Blood, 1991)
infundeix clones de limfos T anti-CMV expandits ex vivo.
- Ús de Limfòcits Infiltrants de Tumor (TILs) expandits,
Rosenberg SA (Nat Rev Clin Oncol.2011;8:577).
- Modificació ex vivo per a dirigir limfòcits citotòxics
![Page 17: Immunoteràpia cel·lular en oncologia - academia.cat · TSA (TAA) III.- CARs a Limfos T = CARTs . 25 Evolució dels CARs ... Pendiente de permiso explícito para su reproducción](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022013016/5bae3ae209d3f2b5718c49de/html5/thumbnails/17.jpg)
Tumor Infiltrating Lymphocytes (TILs) :
més de 20 anys d’esforços de
Steven A Rosenberg (NIH)
![Page 18: Immunoteràpia cel·lular en oncologia - academia.cat · TSA (TAA) III.- CARs a Limfos T = CARTs . 25 Evolució dels CARs ... Pendiente de permiso explícito para su reproducción](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022013016/5bae3ae209d3f2b5718c49de/html5/thumbnails/18.jpg)
Citotoxicitat T:
Alguna cosa més que un reconeixement del TcR
Ag TcR
1
3
2
HLA
![Page 19: Immunoteràpia cel·lular en oncologia - academia.cat · TSA (TAA) III.- CARs a Limfos T = CARTs . 25 Evolució dels CARs ... Pendiente de permiso explícito para su reproducción](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022013016/5bae3ae209d3f2b5718c49de/html5/thumbnails/19.jpg)
Citotoxicitat T:
Alguna cosa més que un reconeixement del TcR
Ag TcR 1
3
2
HL
A
Citotoxicidad
Proliferación/
Citocinas
Supervivencia
![Page 20: Immunoteràpia cel·lular en oncologia - academia.cat · TSA (TAA) III.- CARs a Limfos T = CARTs . 25 Evolució dels CARs ... Pendiente de permiso explícito para su reproducción](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022013016/5bae3ae209d3f2b5718c49de/html5/thumbnails/20.jpg)
Modificació ex vivo de limfòcits citotòxics
I altres
(ImTACs) …
![Page 21: Immunoteràpia cel·lular en oncologia - academia.cat · TSA (TAA) III.- CARs a Limfos T = CARTs . 25 Evolució dels CARs ... Pendiente de permiso explícito para su reproducción](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022013016/5bae3ae209d3f2b5718c49de/html5/thumbnails/21.jpg)
Cèl·lula Tumoral
2.- Proliferació /
Producció de
Citocines
3.- Supervivència
Limfòcit T
Citotòxic
![Page 22: Immunoteràpia cel·lular en oncologia - academia.cat · TSA (TAA) III.- CARs a Limfos T = CARTs . 25 Evolució dels CARs ... Pendiente de permiso explícito para su reproducción](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022013016/5bae3ae209d3f2b5718c49de/html5/thumbnails/22.jpg)
Del TIL al CART
![Page 23: Immunoteràpia cel·lular en oncologia - academia.cat · TSA (TAA) III.- CARs a Limfos T = CARTs . 25 Evolució dels CARs ... Pendiente de permiso explícito para su reproducción](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022013016/5bae3ae209d3f2b5718c49de/html5/thumbnails/23.jpg)
CAR = Chimeric Antigen Receptor
![Page 24: Immunoteràpia cel·lular en oncologia - academia.cat · TSA (TAA) III.- CARs a Limfos T = CARTs . 25 Evolució dels CARs ... Pendiente de permiso explícito para su reproducción](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022013016/5bae3ae209d3f2b5718c49de/html5/thumbnails/24.jpg)
Cèl·lula Tumoral
(Limfòcit B o
Leucèmia/Limfoma)
Limfòcit T
Citotòxic
scFv
Dominis de Transducció
(CD3ζ, CD28, …)
TSA
(TAA)
III.- CARs a Limfos T
= CARTs
![Page 25: Immunoteràpia cel·lular en oncologia - academia.cat · TSA (TAA) III.- CARs a Limfos T = CARTs . 25 Evolució dels CARs ... Pendiente de permiso explícito para su reproducción](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022013016/5bae3ae209d3f2b5718c49de/html5/thumbnails/25.jpg)
25
Evolució dels CARs
Casucci & Bondanza (2011). J Cancer 2011; 2:378-382
![Page 26: Immunoteràpia cel·lular en oncologia - academia.cat · TSA (TAA) III.- CARs a Limfos T = CARTs . 25 Evolució dels CARs ... Pendiente de permiso explícito para su reproducción](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022013016/5bae3ae209d3f2b5718c49de/html5/thumbnails/26.jpg)
LLC
26
![Page 27: Immunoteràpia cel·lular en oncologia - academia.cat · TSA (TAA) III.- CARs a Limfos T = CARTs . 25 Evolució dels CARs ... Pendiente de permiso explícito para su reproducción](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022013016/5bae3ae209d3f2b5718c49de/html5/thumbnails/27.jpg)
27
CART19 : Agost de 2011, l’article “inicial”
![Page 28: Immunoteràpia cel·lular en oncologia - academia.cat · TSA (TAA) III.- CARs a Limfos T = CARTs . 25 Evolució dels CARs ... Pendiente de permiso explícito para su reproducción](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022013016/5bae3ae209d3f2b5718c49de/html5/thumbnails/28.jpg)
… i altres artícles addicionals.
![Page 29: Immunoteràpia cel·lular en oncologia - academia.cat · TSA (TAA) III.- CARs a Limfos T = CARTs . 25 Evolució dels CARs ... Pendiente de permiso explícito para su reproducción](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022013016/5bae3ae209d3f2b5718c49de/html5/thumbnails/29.jpg)
Cèl·lula Tumoral
(Limfòcit B o
Leucèmia/Limfoma)
TSA
(CD19)
2.- Proliferació /
Producció de Citocines
3.- Supervivència
1ª senyal
2n i 3r senyal
Limfòcit T
Citotòxic
scFv
(anti-CD19)
CD3ζ
CD137 (4-1BB)
CD8frontissa & TM
![Page 30: Immunoteràpia cel·lular en oncologia - academia.cat · TSA (TAA) III.- CARs a Limfos T = CARTs . 25 Evolució dels CARs ... Pendiente de permiso explícito para su reproducción](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022013016/5bae3ae209d3f2b5718c49de/html5/thumbnails/30.jpg)
CD19: una diana tumoral ideal
30 Imagen de Tedder TF (2009). Nature Reviews Rheumatology 5, 572-577
![Page 31: Immunoteràpia cel·lular en oncologia - academia.cat · TSA (TAA) III.- CARs a Limfos T = CARTs . 25 Evolució dels CARs ... Pendiente de permiso explícito para su reproducción](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022013016/5bae3ae209d3f2b5718c49de/html5/thumbnails/31.jpg)
31
CART-19
CD3ζ
4-1BB (CD137)
Proliferation/Survival
![Page 32: Immunoteràpia cel·lular en oncologia - academia.cat · TSA (TAA) III.- CARs a Limfos T = CARTs . 25 Evolució dels CARs ... Pendiente de permiso explícito para su reproducción](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022013016/5bae3ae209d3f2b5718c49de/html5/thumbnails/32.jpg)
¿Cómo se introduce un CAR en un linfocito T?
Transducción
viral
![Page 33: Immunoteràpia cel·lular en oncologia - academia.cat · TSA (TAA) III.- CARs a Limfos T = CARTs . 25 Evolució dels CARs ... Pendiente de permiso explícito para su reproducción](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022013016/5bae3ae209d3f2b5718c49de/html5/thumbnails/33.jpg)
33
Procés global per a les teràpies CART
![Page 34: Immunoteràpia cel·lular en oncologia - academia.cat · TSA (TAA) III.- CARs a Limfos T = CARTs . 25 Evolució dels CARs ... Pendiente de permiso explícito para su reproducción](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022013016/5bae3ae209d3f2b5718c49de/html5/thumbnails/34.jpg)
CART19 persistence
Pendiente de permiso explícito para su reproducción
![Page 35: Immunoteràpia cel·lular en oncologia - academia.cat · TSA (TAA) III.- CARs a Limfos T = CARTs . 25 Evolució dels CARs ... Pendiente de permiso explícito para su reproducción](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022013016/5bae3ae209d3f2b5718c49de/html5/thumbnails/35.jpg)
CART19 persistence
Pendiente de permiso explícito para su reproducción
![Page 36: Immunoteràpia cel·lular en oncologia - academia.cat · TSA (TAA) III.- CARs a Limfos T = CARTs . 25 Evolució dels CARs ... Pendiente de permiso explícito para su reproducción](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022013016/5bae3ae209d3f2b5718c49de/html5/thumbnails/36.jpg)
Estudi Pilot amb LLC: 04409 UPN Sangre Médula Ganglio
s
Expansión Comentarios Max Respuesta
01 NEE NEE NEE >3 log MRD* neg RC + 36 m
02 NEE NEE NEE >3 log MRD* neg RC + 36 m
03 RP RP RP 2 log RP + 4 m
05 RP RP RP 2 log RP + 4 m
06 NR NR NR <2 log NR
07 NR NR NR <2 log NR
09 NEE NEE NEE >3 log MRD* neg RC + 15 m
10 NEE NEE NEE 2 log Adenomegalia RC + 12 m
12 NEE NEE RP 2 log Adenomegalia RR + 6 m
14 NR NR NR - NR (10 m)
17 NR NR NR - NR (8 m)
18 NR NR NR mínima NR a 8 seman NR (7 m)
22 NEE NEE RP >2 log Adenomegalia RP + 6 m
25 NR NR NR NR (5 m)
NEE: No evidencia de enfermedad, RP: Respuesta Parcial; NR: No respuesta
Datos proporcionados por Dr. Porter en Noviembre 2013
Pendiente de permiso explícito para su reproducción
![Page 37: Immunoteràpia cel·lular en oncologia - academia.cat · TSA (TAA) III.- CARs a Limfos T = CARTs . 25 Evolució dels CARs ... Pendiente de permiso explícito para su reproducción](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022013016/5bae3ae209d3f2b5718c49de/html5/thumbnails/37.jpg)
• Tots els pacients respondedors desenvolupen CRS
en el moment de l’expansió dels limfos T: – Febres altes, nàusees, hipotensió.
• Alts nivells de: – IFN-gamma (89-1000x)
– IL6 (6-400x)
– IL2R (2-25x)
– Sense increments significatius de TNF-alpha, IL2
• Revertible immediatament amb esteroides (1),
esteroides/etanercept/tocilizumab (1), tocilizumab (la
resta de casos).
• CRS associat con: – Hemofagocitosi histològica.
– Ferritina > 600.000.
– Hemolisi, coagulació intravascular disseminada.
– Estat de consciència alterat.
Toxicitat 1:
Síndrome d’alliberament citocínic (CRS)
![Page 38: Immunoteràpia cel·lular en oncologia - academia.cat · TSA (TAA) III.- CARs a Limfos T = CARTs . 25 Evolució dels CARs ... Pendiente de permiso explícito para su reproducción](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022013016/5bae3ae209d3f2b5718c49de/html5/thumbnails/38.jpg)
Variacions febrils a la resposta a
Tocilizumab (04409-10)
Tocilizumab
95
96
97
98
99
100
101
102
103
104
0 1, 6a 1, 12p
1, 6p 2. 12a
2. 6a 2. 12p
2, 6p 3, 12a
3. 6a 3. 12p
3. 6p 4, 12a
4. 6a 4. 12p
4. 6p 5, 12a
5. 6a 5. 12p
5. 6p 6, 12a
6. 6a
Temp
Temp
36,6ºC
39,4ºC
![Page 39: Immunoteràpia cel·lular en oncologia - academia.cat · TSA (TAA) III.- CARs a Limfos T = CARTs . 25 Evolució dels CARs ... Pendiente de permiso explícito para su reproducción](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022013016/5bae3ae209d3f2b5718c49de/html5/thumbnails/39.jpg)
• Els limfòcits pro-B poden ja expressar CD19 en la
seva superfície i això pot ser part de l'èxit de la
teràpia CART19, ja que els CARTs s'estimulen
contínuament i per això "sobreviuen".
• Les cèl · lules plasmàtiques també poden expressar
CD19 de manera que també desapareixen amb el
tractament.
• Per això es destrueix la producció de
Immunoglobulines i els pacients necessiten teràpia
substitutiva amb Immunoglobulines intravenoses (Ig.
iv) o subcutània (Ig sc).
Toxicitat 2:
Deficiència Humoral per limfopènia B
![Page 40: Immunoteràpia cel·lular en oncologia - academia.cat · TSA (TAA) III.- CARs a Limfos T = CARTs . 25 Evolució dels CARs ... Pendiente de permiso explícito para su reproducción](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022013016/5bae3ae209d3f2b5718c49de/html5/thumbnails/40.jpg)
Ensayo de adultos con LLA refractarios (04409)
UPN QT CRS?
Tratados
?
Comentarios Respuestas
23 Clofara Sí
Sí
MRD* neg mes 2
Alo-SCT mes 3. GVHD (bien
por lo demás), 100 dias
pendiente de estudio MO.
RC d60 (MRD-)
Alo-SCT 3m, RC 3 m
post alo-SCT.
26 MTX/AraC Sí,
No tx
CR pre infusion
No donor opciones
RC a 1 m (5 m)
27 CVAD No Sin opciones de donantes RC a 1 m (4 m)
29 Cytoxan Sí
Sí
MRD – a 1 mes.
No acepta SCT.
RC a 1 m (3 m)
31 Cytoxan Sí
No
Admit 2 días con T 103
PCR 2,4 ->110 in 24 hrs,
RC a t 1 m (2 m)
32 Cytoxan Sí Infusion 17-Sep RC a 1 m
Datos proporcionados por Dr. Porter en Noviembre 2013
Pendiente de permiso explícito para su reproducción
![Page 41: Immunoteràpia cel·lular en oncologia - academia.cat · TSA (TAA) III.- CARs a Limfos T = CARTs . 25 Evolució dels CARs ... Pendiente de permiso explícito para su reproducción](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022013016/5bae3ae209d3f2b5718c49de/html5/thumbnails/41.jpg)
Ensayo pediátrico con LLA refractarios (04409)
Recaída 4 / 13
1 CD19- LLA (rel p blina)
1 T cell LLA con lesiones cutáneas
Pendiente de permiso explícito para su reproducción
![Page 42: Immunoteràpia cel·lular en oncologia - academia.cat · TSA (TAA) III.- CARs a Limfos T = CARTs . 25 Evolució dels CARs ... Pendiente de permiso explícito para su reproducción](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022013016/5bae3ae209d3f2b5718c49de/html5/thumbnails/42.jpg)
Impacto: medios de comunicación y
comunidad científica
42
August 2011:
NCB, CBS, CNN, diferentes televisiones americanas, …
2011-2013: Reconocimientos académicos al Dr. Carl H June
(Professor, Academic, …) y en congresos diversos
científicos sesión principal (ASHI, AAI, SUCR, AACR, ECI, …).
2012: El grupo “Phacilitate” (grupo científico-industrial
farma/biotech) lo considera el avance del año (se votan
hasta 10).
2013: El reconocimiento de la Ia inmunoterapia antitumoral
como avance del año para la revista Science, tiene en los
CARTs uno de los dos aspectos.
http://www.phacilitate.co.uk
![Page 43: Immunoteràpia cel·lular en oncologia - academia.cat · TSA (TAA) III.- CARs a Limfos T = CARTs . 25 Evolució dels CARs ... Pendiente de permiso explícito para su reproducción](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022013016/5bae3ae209d3f2b5718c49de/html5/thumbnails/43.jpg)
Los medios de
comunicación y
los CART
43
Desembre 2012
![Page 44: Immunoteràpia cel·lular en oncologia - academia.cat · TSA (TAA) III.- CARs a Limfos T = CARTs . 25 Evolució dels CARs ... Pendiente de permiso explícito para su reproducción](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022013016/5bae3ae209d3f2b5718c49de/html5/thumbnails/44.jpg)
44 FULL OF LIFE William Ludwig, 66, in his RV parked at
his home in New Jersey
![Page 45: Immunoteràpia cel·lular en oncologia - academia.cat · TSA (TAA) III.- CARs a Limfos T = CARTs . 25 Evolució dels CARs ... Pendiente de permiso explícito para su reproducción](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022013016/5bae3ae209d3f2b5718c49de/html5/thumbnails/45.jpg)
Hospital Sant Joan de Déu
HOSPITAL
CLINIC
(IDIBAPS, UB)
45
Composición teórica de Inmunoterapia B-cell
Coordinación
celular /
Inmunología
… … …
Coordinación
clínica /
Hemathología
… … …
Infecciosas,
Oncología, … …
ICU
Clinical Labs:
Pathology,
Microbiology…
… …
Aferesis
Terapia celular
… …
CEIC
IDIBAPS
… … …
Farmacia,
Radiología, .. … ..
Hematología
pediátrica
Experimental (Estabulario)
![Page 46: Immunoteràpia cel·lular en oncologia - academia.cat · TSA (TAA) III.- CARs a Limfos T = CARTs . 25 Evolució dels CARs ... Pendiente de permiso explícito para su reproducción](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022013016/5bae3ae209d3f2b5718c49de/html5/thumbnails/46.jpg)
Hospital Sant Joan de Déu
HOSPITL
CLINIC
(IDIBAPS, UB)
46
¿Quién estará implicado en el proyecto CART19?
Cellular
coordination /
Immunology
(Dr. M. Juan,
Dr. Vilella, …)
Clinical coordination
/ Hemathology
(Dr. J. Delgado,
…)
Infeccious, Oncology, …
ICU
(Dr. JM Nicolás /
P Castro … ).
Clinical Labs:
Pathology,
Microbiology… … (Dr.
M Rozman, Dr.
Vila, …)
Cell Therapy
(Dr. J. Tabera,
Dr. JM Canals,
…)
CEIC
(Dr. A Trilla, …), IDIBAPS…
Pharmacy
(Dr. N. Creus) Radiology
.. … ..
Pediatric
Hemathology
(Dr. S. Rives, …)
Experimental (Animal Facility)
(Dr. Elisenda Coll
JM Marimon)
![Page 47: Immunoteràpia cel·lular en oncologia - academia.cat · TSA (TAA) III.- CARs a Limfos T = CARTs . 25 Evolució dels CARs ... Pendiente de permiso explícito para su reproducción](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022013016/5bae3ae209d3f2b5718c49de/html5/thumbnails/47.jpg)
Hospital Sant Joan de Déu
HOSPITAL
CLINIC
(IDIBAPS, UB)
47
¿Quién estará implicado en el proyecto CART19?
Coordinación
Celular/
Immunologia
(Dr. M. Juan, …)
Coordinación
Clínica /
Hematologia
(Dr. J. Delgado
… … …)
Oncología,
Infecciosas, … …
An Pat, Microb,
Bioq (Dr. M
Rozman, Dr. J Vila,
…)
Aféresis / H &H (Dr. J. Cid, P Marin,
M Lozano, …)
Terapia Celular (Dr. J. Tabera, …,
Dr. JM Canals, …)
CEIC
(Dr. A. Trilla, …) IDIBAPS …
Farmacia
(Dra. N Creus, …)
Radiologia
.. … ..
Hemato pediátrica
HSJD
(Dr. S. Rives, , … …)
Experimental Estabulario (Dr.
Elisenda Coll
JM Marimon)
UCI
(Dr JM Nicolas,
P Castro…)
![Page 48: Immunoteràpia cel·lular en oncologia - academia.cat · TSA (TAA) III.- CARs a Limfos T = CARTs . 25 Evolució dels CARs ... Pendiente de permiso explícito para su reproducción](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022013016/5bae3ae209d3f2b5718c49de/html5/thumbnails/48.jpg)
48
Agradecimientos España:
Dr. Susana Rives (IDIBELL)
Dr. Ramon Alemany (IDIBELL)
Dr. Jordi Barquinero (VHIR)
Dr. Miquel Chillón (CBTEG)
Dr. Javier Briones (HSP)
Dr. Juan Antonio Bueren (CIEMAT)
Dr. Luis M. Álvarez-Vallina (HPH)
Dr. Africa González (UV)
USA:
Dr. Carl H June (UPenn)
Dr. Michael Kalos (UPenn)
Dr. Bruce Levine (Upenn)
Dr. David Porter (Upenn)
Dr. Adam Bagg (UPenn)
Dr. Barry D. Fuchs (Upenn)
Dr. Steven Grupp (CHOP)
Dr. Antoni Ribas (UCLA)
Dr. Steven A. Rosenberg (NIH)
Dr. Chad & Harlan Robinn
(Adaptative Biotech)
Becas:
ISCIII (FIS):
PI13/00676 “Mejoras en el protocolo de tratamiento con linfocitos T transducidos
con CART19, …”
PIE13/00033 “Microenvironment Interactions in the Pathogenesis of Lymphoid
Neoplasms and Chronic Inflammatory Disorders, …”