INHIBIDORES DE LA COX-1

INHIBIDORES DE LA COX-1

AINEsConstituyen un grupo heterogneo de compuestos, con frecuencia no relacionados qumicamente (aunque muchos de ellos son cidos orgnicos), que a pesar de ello comparten ciertas acciones teraputicas y efectos colaterales.iclooxigenasa 1 (cox-1) presente en diversos tejidos y que media reacciones fisiolgicas, La mayora de los componentes de este grupo comparten las tres acciones que lo definen (analgsica, antitrmica y antiinflamatoria), sin embargo, su eficacia relativa para cada una de ellas puede ser diferente; un frmaco puede mostrar una actividad analgsica mayor que otro y su toxicidad puede coincidir con la del grupo o ser especfica. PRINCIPALES GRUPOS QUMICOS DE AINES g

Salicilatos: cido acetil-saliclico (AAS) 2. Derivados Pirazolnicos Dipirona o Metamizol Fenilbutazona Azapropazona 3. Derivados del Paraminofenol Acetaminofn o Paracetamol 4. Derivados del cido Propinico Ibuprofeno Ketoprofeno Flubiprofeno Naproxeno cido Tiaprofnico.5. Derivados del cido N-Acetil Antranlico o Fenamatos Ac. Mefenmico Ac. Niflmico Meclofenmico Clonixiato de lisina6. Derivados del cido Fenilcetico Diclofenac sdico y potsico 7. Derivados del cido Indolactico Indometacina Sulindaco Glucametacina 8. Derivados del cido Pirrolactico Ketoralaco 9. Derivados Enlicos Peroxicam Tenoxicam 10. Inhibidores especficos de la Ciclooxigenasa 2 (COX2) Nimesulide Celecoxib Rofecoxid 11. Derivados del cido Fenil Propinico Loxoprofn sdico Existen AINEs que bloquean, tanto la va de la Ciclooxigenasa como la de la Lipooxigenasa como el Diclofenac y el KetoprofMECANISMO DE ACCION DE LOS AINESHan sido llamados eicosanoides las familias de prostaglandinas, leucotrienos y compuestos similares porque derivan de cidos grasos esenciales de 20 carbonos. Enzimas que generan cido araquidnico (A.A.).Cuando se produce la agresin de los tejidos por diferentes agentes, se activa la fosfolipasa A2 (FLA2); esta enzima hidroliza el enlace de ster de fosfolpidos de membrana con la liberacin de A.A. (desprendido de la membrana celular. Los corticosteroides inhiben a la FLA2, lo que impide la liberacin de A.A.).13

Enzimas que participan en la sntesis de prostaglandinasLa primera enzima en la va de sntesis es la sintetasa de endoperxido de prostaglandina llamada comnmente como ciclooxigenasa de cido graso. Existen 2 isoformas de la enzima que son la COX-1 y la COX-2. La primera se expresa en forma constitutiva en casi todas las clulas.REACCIONES ADVERSAS DE LOS AINEs

Gastrointestinales: Ulceracin, perforacin y sangrado (2-4 %). Mayor riesgo de estos en pacientes con antecedentes de lcera pptida, intolerancia a otros AINEs, enfermedad cardiovascular y edad mayor de 65 aos, esofagitis, pancreatitis, discretos cambios bioqumicos hepticos.

Renal: Insuficiencia renal, necrosis papilar, sndrome nefrtico, nefritis intersticial y fallo renal. Mayor riesgo en insuficiencia cardaca congestiva, cirrosis, insuficiencia renal y ancianos.

Cardiovascular: Hipertensin arterial y secundariamente, infartos de miocardio y accidentes vasculares enceflicos. Mayor riesgo en pacientes que usan betabloqueadores.

Enceflico: Mayor riesgo en pacientes que usan betabloqueadores.Hematolgicas: Hemorragias por interferir con funcin antiagregante de las plaquetas, neutropenia y otras citopenias por fallo medular, principalmente con indometacina y fenilbutazona.

Respiratorio: Asma, rinitis, anafilaxia.

Antiinflamatorios de uso ms frecuente

Nombre Presentacin oral Dosis total/da

ASA 100 y 500 mg 2-3 gIbuprofeno 200, 400, 600, 800 mg 2-4 gNaproxeno200, 250, 500, 750 mg 1 gKetoprofeno 100 y 200 mg 200 mgFlurbiprofeno 50, 100, 300 mg 200-300 mgDiclofenaco50, 75, 100 mg 200 mgAclofenaco 100 mg 200 mgEtodolaco 300 mg 600 mgIndometacina 25, 50, 75 mg 200 mgSulindaco 200 mg 400 mgPiroxican 10, 20, 40 mg 40 mgTenoxican 20 mg20 mgMeloxican 7,5, 15 mg 15 mgNebumetona 500 mg1 gTolmetina 400 mg 1 200 mgFenilbutazona 200 mg400 mgDroxican 20 mg 20 mgOxaceprol 200 mg 20 mg