Inmunidad Innata
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Habiente acondicionado para atender a los 100 miles y millones que fueron infectadas por
microorganismo que fue capaz de matar desde 50 100 millones de personas; lo que constituye la
epidemia que ms muertes ocasionado en el mundo incluido la peste del siglo XVII; esta
enfermedad la gripe, es su oportunidad se denomin: La gripe espaola. Xq este pas era lib. En el
2004 publico una revista importante la reconstruccin del virus. En el ao XVIII ocurri esta gripe
espaola. En 2006 otros investigadores inoculo molculas provenientes de este virus a ratones; lo
que encontr fueron muchos hechos que postulo, a que este virus tiene la particularmente patgenos
que es capaz de estimular el gran nmero de citosinas. Este virus fue Influenza HN1A1. En el ao
97 en Asia surge un nuevo virus influenza de aves paso las barrera de especie y contagio humanaos,
pero al contagiar humanos que era muy patognico se encontr que era capaz de sobre estimular la
respuesta inmunitaria generando gran cantidad de citosinas, y esta citosinas se acumulaban en lo
glbulos blancos. Si hacen un comparacin entre la gripe HN1A1 la gripe espaola y esta Asitica
H2N2 = haba un exceso de produccin de citosinas (tormenta de citosinas)
INMUNIDAD INNATA
I. Funciones:
Son tres las funciones principales:
Adherencia al epitelio (Epitelio con la presencia de grmenes; normalmente epitelio
impide que los organismos ingresen a los hospederos; porque impide por habitualmente este
epitelio no susceptible a la accin de estos microorganismo. En el caso de helmintos hay 2
3 parsitos que son capaces de atravesar la piel intacta. Pero la mayora de
microorganismo no pueden atravesar la piel intacta. Los epitelios impiden que los
microorganismo ingresen no solamente impide sino en algunos el microorganismo puede
que haya ingresado puede haber habido una injuria o quemadura que hizo que el germen
ingrese ya que ya en el interior la inmunidad innata
trata de controlar de que estos microorganismos no
aumente el nmero de lesiones para que no
entrometa la vida del individuo. Para poder implicar
este aspecto (mirar el grfico). Eje Y nmero de
microorganismos y el eje X duracin de la
infeccin. Un grupo de ratones es infectado por una
bacteria patgena; este grupo de ratones lo nico
que tiene que las clulas encargadas de la inmunidad
innata estn ausentes se hace en laboratorio. Lo que
se observa que estos ratones rpidamente son
colonizados por el microorganismo y finalmente los
ratones se mueren su sistema inmunidad adaptativo
est intacto (rojo). La lnea verde significa otro experimento de los ratones de los cuales la
inmunidad adaptativa esta eliminada las clula T y B. la inmunidad innata est intacta pero
sin embargo el proceso infeccioso sigue, aumentando con el tiempo mueran los ratones. La
comparacin demuestra la relevancia las importancias del sistema inmunitario innato de
controlar el proceso infeccioso. La lnea amarilla ingresa el germen y se multiplica pero el
sistema inmunitario una combinacin innata y adaptativa pueda controlar y desaparecen los
microorganismo y son eliminados.
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Es importante que las clulas inmunidad innata contornen su proceso porque da tiempo que el
sistema adaptativo se active. Si el proceso adaptativo se activa finalmente las clulas o molculas de
esta inmunidad innata van llegar a la infeccin y va poder resolver el proceso infeccioso. En
muchos casos esta inmunidad innata es capaz de eliminar el proceso infeccioso sin necesidad de
contar con la inmunidad adaptativa
El organismo es 1. Capaz de eliminar los diferentes agentes que ingresan esa es la primera
funcin impedir, controlar y eliminar la presencia de microorganismo en el hospedero.
La penetracin del epitelio causando infeccin local Infeccin local de los tejidos. La inmunidad innata
el aumento de la infeccin por diseminacin linftica
la inmunidad adaptativa
La segunda funcin: con las clula daada, una clula daa injuriada, una clula que se est
muriendo o clula necrtica apoptotica o clula neoclsica; puede ser detectada por clula
inmunidad innata ejemplo los macrfagos; una vez detectada es fagocitada y eventualmente
eliminada. Porque es importante eliminar clulas apoptoticas o clulas necrticas? Porque esta
puedes se fuente de inflamacin estril (no te resuelva ningn problema nos causan)
2. Detectar y eliminara clulas estresadas o daadas o muertas o que estn muriendo
3. Tercera funcin: en grupos de clulas dendrticas son capaces de incorporan en su interior.
Xq han identificado grmenes lo incorporan en su interior degradan el germen, la protenas son
colocada en la superficie de eta clulas dendrticas; esta clulas son presentadas a la inmunidad
adaptativa T cooperador. Ahora se sabe que la importancia de la inmunidad innata en el proceso
de iniciar, mediar la inmunidad adaptativa.
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II. Reconocimiento de los microbios
Como se reconoce un microbio? O como sabes que el microbio es
extrao para nosotros?
Microorganismo entra al organismo y el fagocito lo reconoce. En el
microorganismo presenta un en su superficie una serie de protenas
circulares (violeta) = yanaweit? Lo bautizo 2001 como los patrones
moleculares asociados a patgenos (PAMP) = Qu es un PAMP?
Es una molcula presente en el microbio; microorganismos pero
habitualmente no est presente en el humano (mamfero). Son
esenciales para la superficie del microorganismo de tal forma el
microorganismo no puede modificarlo para evitarlo la respuesta
inmunitaria porque eso compromete su existencia la vida del
microorganismo. Estos PAMP estn presentes en bacteria, virus,
hongos, parsitos. En todos los microorganismo hay PAMP algunos
han sido estudiado ms otros todava no. En el caso de los virus se
observa la presencia de RNA (rabia); el virus tiene estructura RNA ya
sea de simple o doble cadena recuerde el proceso en la generacin de
virus: ingresa un nuevo virus RNA puede generar una hebra
complementaria de doble cadena. Estos son PAMP un RNA de doble
cadena o RNA de simple cadena.
En el caso de la bacteria tienes un nmero limitado de
PAMP pero representativo. Tenemos un bacilo por la
forma aparece estructuras en su superficie: lipoprotenas,
lipolisacridos aparece una estructura que interviene en el
proceso de conjugacin sexual = pilina(hecha de
protenas) y una estructura que permite el movimiento =
flagelo(hecha de protena =flagelina); algunas bacteria
con un mecanismo de proteccin produce capsula que est fabricada o hecho de carbohidratos.
Todos estos son PAMP. En el caso de los hongos la presencia B-glucanos que es estructura muy
asociado con los hongos. Los magnanos forman parte de PAMP.
Al lado de PAMPs estn DAMPs (patrones moleculares asociados a dao) Qu es un dao? Es
una injuria que sufre una clula; la injuria puedes ser por ejemplo por quemaduras o radiacin o
puede ser producida por microorganismo. Cuando la clula est daada las molculas o estructuras
que van liberando son denominadas estructuras que van permitir a las clulas o al hospedero
reconocerlo como tal. Una de las molculas que aparecen es el cido rico y el ATP son molculas
que las van a reconocerlas algo que est pasando en esta clulas y necesita ser eliminada, una
clulas apoptotica o necrtica. Esta clula va liberar estas molculas y va eliminar a estas clulas.
Hemos visto el lado de los microorganismos, la existencia de PAMP y DAMP. En PAMPs y las
clulas del hospedero la presencia de DAMPs. Recuerde que los DAMP tambin se pueden
producir por el ingreso de un microorganismo a una clula sana.
Ahora veamos en el hospedero la presencia de receptores de reconocimiento de patrones.
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III. Molculas que reconocen PAMP y DAMP
En la superficie del fagocito hay la presencia de estas molculas son los receptores que van
reconocer los PAMPs o DAMPs. En el ABBAS = Molculas para el reconocimiento de PAMPs y
DAMPs. Estos receptores de patrones pueden ser de tres tipos:
1. Asociados a membranas: (importantes TLR o tipo toll y receptores de lectina tipo C) 2. Tipo solubles: (pentraxinas: ejemplo protena C reactiva, MBL una lectina que une
manosa, colectinas, ficolinas ) son solubles porque estn dando vuelta en la sangre.
3. Citoslicos: se encuentran en el citosol de la clulas importantes son RLR y NLR.
Tenemos hablar de su localizacin. Cul es la lgica evolutiva de las clulas para poder
desarrollar ese mecanismo:
a. Extracelular: nunca ingresa a la
clulas; que la clula es capaz de
reconocer a es microbio tiene que
tener en la superficie un receptor
(tipo toll o lectina).
b. Endosomal: qu pasa si ingresa
pro por va endosintica (endosoma)
si no hay ningn receptor en el
endosoma no se podra detectar la
presencia de microorganismo (tipo
Toll = Quin est presente en el
endosoma? material gentico de
los virus.
c. Citoslico: existen otros microorganismos que ingresan de frente al citosol o por
escaparse del endosoma. Tiene receptores el NLR y RLR.
Es decir evolutivamente lo mamferos incluyendo el humano han desarrollado mecanismos que le
permiten detectar a los microorganismo que estn por fuera ya sea por nivel endosomico o
citosolico.
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1. Receptores de tipo Toll:
Estructura Bsica: tres dominos
Extracelular o exterior (es lugar para que el receptor
pueda reconocer lo extrao; es regin de aminocidos =
numero alto leucina)
Trasmembranal tiene tirosina la fosforilizacion de la
tirosina = sealizacin intracelular
Intracelular TIR
Los receptores tipo Toll principales (9)
1) En la membrana citoplasmtica:
TLR-1, TLR-2, TLR-6 (dimericos)
TLR-4, TLR-5 (monomeros)
TLR-4 = reconoce varios PAMPs Oligopolisacarido;
de la bacteria gram -
TLR-5 = reconoce la flagelina de aquellas bacterias
que presentan flagelo (salmonella typhi o escherichia
coli)
TLR-1, TLR-2 = tiacil-lipopeptidos presentes a la
pared bacteria
TLR-2, TLR-6 = diacil-lipopeptidos a la pared de la
bacteria
2) Relacin con el endosoma:
TLR- 3 = reconoce una RNA de doble cadena
TLR-7 = reconoce una RNA de simple cadena
TLR-8 = reconoce una RNA de simple cadena
TLR-9 = reconoce dominios o motivos que esta presentes del DNA de la bacteria. Solo
en bacteria no en humanos es NO metilado. = C
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A travs de los receptores de tipo Toll podemos reconocer varias molculas.
Consecuencia de una
clula reconozca un
microbio a travs de su
TLR de membrana
(citosolico o endosomal)
Cuando hay este
reconocimiento de los
PAMPs a travs del TIR
(simbolizado como
esferas) forforilar la
tirosina y va iniciar un
proceso de fosforilacion
secuencial que termina
con la activacin
factores; son varios tres
tipos de factores: NF-kB (factor nuclear B), AP-1 (factor
de activacin 1) y IRF (factor de respuesta al interfern
que puede ser 1, 3 7). Cuando se activan estos factores
van estar inactivos en el citoplasma, cuando se activan se
van dirigir al ncleo; lo que van hacer en el ncleo. Al
dirigirse al ncleo lo van hacer van interactuar con el
DNA y al interactuar van permitir que un gen se exprese.
Se va transcribir y luego se va traducir y el producto va
hacer una citosina pro-inflamatoria o factor NF-kB AP-
1. El producto de que la clulas reconozca de un
microorganismo a travs de un PAMPs se van producir
citosina porimflamatorias; y van actuar en la inflamacin
(IL1, IL6, IL12, TNF, IL8).la respuesta de este
microorganismo es que permitan que acudan ms clulas
o molculas al sitio de infeccin y pueda resolver el proceso de infeccioso generado. Em cambio
esto TLR unido al endosoma tambin puede activar NF-Kb o AP-1 o IRF. Resultado final es como
respuesta la presencia de este PAMPs de origen viral, la respuesta se la produccin de Interfern
tipo 1 (alfa y beta)Por qu es importante?=xq la respuesta contra el virus de inmunidad innata es
INF1.
2. Receptores de tipo NOD (NLR)
Se encuentran en el citosol.
Tiene 3 dominos
1) Reconoce el PAMPs del
microorganismo
2) Permite la oligomerizacion
3 2 1
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3) Permite la activacin: se activa un factor NF-Kb (va al ncleo permite se exprese los genes que codifican paracitocinas para-inflamatorias (TNF, IL6, ILs y pro- IL-1B inactiva)
y una familia NLR denominada NLRP son capaces de formar una estructura llamada
INFLAMASOMA son primarios NLR se han ido oligomerizando uniendo que han
incorporado en su estructura a travs de una molcula adaptadora denominada SCC
incorporando una caspasa inactiva que este proceso de incorporacin se activa. Tenemos un
inflamasoma con la presencia caspasa activa, que hace esta caspasa activa, que este pro-IL-
2B (inactiva) pasa activa IL-2B y va ser secretada. y donde interviene? En el proceso de
inflamacin. Tenemos que a traves de receptores citosolicos NLR se puede generar
molculas pro-inflamatorias.
3. Receptores scavengers (basureros)
Forma parte del reconocimiento
para lo extraos.
CD36: presentes en la superficie de
las clulas: fagocitos.
Para qu sirve?
Reconocer lipoprotenas oxidadas
cido lipoteitoico = staphylococcus
aureus (bacteria gram +) y ocasiona
una enfermedad al humano. Ha sido
oxidado el receptor lo conoce y
luego va eliminar. Otra molecula
reconoce el LDL oxidadado.
4. Receptores de glcidos: Los microorganismo presenta en su superficie encontramos
manosa, L-acetil-glucosamina. Para cada glcidos existe
cada determinado receptor manosa y
glucanos presentes en la superficie de
algunos hongos
Son receptores de lectina tipo C
Reconocen MANOSA(superficie del
patgeno) = ayuda al proceso
de fagocitosis
DECTINA 1
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DECTINA 2 = reconoce b glucanos presente en lo hongos; produce proceso de sealizacin celular y termina en la produccin de citosina pro- inflamatorias. Estos receptores de tiene
un funcin adicional al receptor de manosa
5. Receptores del tipo RIG (RLR)
Los principales receptores de que vale las clulas de un mamfero para reconocer PAMPs y DAMPs
de las clulas daada de los microorganismos
IV. Componentes celulares del sistema inmune innato 1) Barreras epiteliales: nosotros tenemos como barrera epitelial = piel, mucosas:
gastrointestinal, genitourinaria, respiratoria. General los microorganismos tienen
dificultad de entrar a un epitelio intacto. Peros si el epitelio est daado o injuria o
quemadura por ah ingresa los microorganismos. Cumpliran esta barreras epiteliales
contra funcin:
MECNICA, (como son clulas muy juntas, general no puede ser penetrada por microorganismos) existen excepciones pero resulta poco conocido pero
ustedes los van asociar Schistosoma mansoni (gusanos capaz de a travesar la piel
intacta). Presencia de moco, cuando tiene resfri produce moco; es glicoprotena
que permite impide que los microorganismo puedan ingresar y a travs de los
cilios puedan ser eliminados.
QUMICA. Piel Produccin de cido grasos. La produccin de algunas sustancias o pptidos antimicrobianos por fiebre producido por aparato
gastrointestinal, respiratorio. Saliva presencia de enzimas. Hay algo que se est
produciendo son molculas que van actuar frente a los microorganismo
MICROBIOLGICA. Nosotros tenemos un flora asociada a nuestra piel. Haya personas que una personalidad obsesivo compulsivo y que se lavan las manos 30
40 veces al da esas personas est eliminando la flora y ms predomino a infectarse. La flora compite eventuales patgenos que se puede unir con el
hospedero.
Piel en las mucosa gastroinstetinales haba la presencia de sustancia
antimicrobianas defensinas (alfa y beta) y las catelicidinas = son clulas
producidas clulas epiteliales, neutrfilos; actan sobre microtimos particular
bacterias.
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2) Clulas NK: son la clulas NK (citoliticas naturales):
estas clulas tienen principalmente dos funciones:
1. Detectar si una clula se volvi neoplsica (detectar si una clula fue infectada)
2. Inmunorregular : clulas presentadora de antgenos =a travs de la produccin de una citosina (INF)
Cundo logra captar que la clula est infectada o cuando es tumoral o que a sufrido un
dao?
Lado izquierdo aparece una
clula NK con su ncleo. En la
superficie aparece dos tipos de
receptores: activacin e
inhibicin. Esta clula sana
expresa un ligando para el
receptor de activacin de la
clula NK. Normalmente una
clula sana produce en su
superficie protenas presente
mamferos la MHC clase I
asociado a estas protenas de
MHC estn asociado con
antgenos propios.
Cuando clulas NK acta con esta clula sana; va interactuar los receptores y ligando; este ligando
va transmitir a la clula NK que se active; cuando se llega activar la sana va hacer destruirse como
esta celula NK tiene un receptor de inhibicin inactiva a esta clula NK.
Normalmente cuando esta clula NK se activa y finalmente es inactivada por la seal por el sector
de inhibicin xq se desactiva por este receptor lo reconoce la presencia de MHC clase I. que ocurre
cuando una clula I infectada por un virus; generalmente es expresa cantidades mnima o no
expresa MHC clase I solamente expresa desde el ligando de activacin de la clula NK. Esta clula
NK interacta con la clula infectada del virus a travs del receptor de activacin