RESISTENCIA DEL ORGANISMOA LA INFECCIONLEUCOCITOSIS, GRANULOCITOS Y SISTEMA MONOCITO-MACROFAGO E INFLAMACIONDra. Miriam Amparo Antezana Carrasco

Nuestro cuerpo tiene un sistema especial para combatir los diferentes agentes infecciosos, txicos que trabajan en forma conjunta.LEUCOCITOS ( Glbulos blancos)Son unidades mviles del sistema de proteccin del organismo se forma en la medula sea Granulocitos, monocitos y algunos linfocitos. Tejido linftico linfocitos y clulas plasmticas.

CitoquinasInterleuquinasLinfoquinasInterferonesComplementoMONOCITOSB (BAZO)PMNNeutrofilosEosinofilosBasofilosMacrfagosT(TIMO)INFLAMACINT4 HelperT8 NaturalKillerLINFOCITOS

*AGRANULOCITOS Ncleo: Esfrico Citoplasma: escaso Defiende: de virus y neoplasias. Linfocitos B, (Inmunidad Humoral), produce anticuerposLinfocitos T, (Inmunidad Celular), T4 Helper y T8 Natural KillerNcleo: forma arriorada citoplasma: poco Defiende: fagocitando y digiriendo En tejido los Monocitos se transforman en Macrofagos LINFOCITOS 20 - 40 % MONOCITOS2 10 %

*GRANULOCITOS (PMN) Ncleo: Lobulado en SCitoplasma: Con Granulaciones basofilasFuncin: Inflamacin aguda, libera Heparina e HistaminaNcleo:bilobulado, citoplasma: Con Granulaciones AcidfilasFuncin: Respuesta alrgica, parasitaria y fagcitosis.Ncleo: 3 o 4 lobulosCitoplasma: GranulacionesFuncin: Fagocitosis e Inflamaciones NEUTRFILOS 60 - 65%BASFILOS 0,5 - 1 %EOSINFILOS 1 - 3%

Clasificacin de los Leucocitos

PorcentajeFuncinNeutrfilos60-65 %FagocitosisGranulocitosEosinfilos 1-3 %Parsitos, alergiaBasfilos0.5- 1 %InflamacinAgranulocitosMonocitos2-10 %MacrfagosLinfocitos20-40 %Inmunidad especfica

NEUTROFILOSSon las clulas que 1 llegan al lugar de la agresin.Mediante proceso de marginacin a nivel de vasos y adherencia a los endotelios de los capilares.El PMN muere durante su encuentro con el agente agresor, liberando factores activadores del C y mole quimiotacticas.En el caso de no ser requerido muere por apoptosis a los pocos das de estar patrullando los tejidos.Destruye Ag por degranulacion interna a cargo de los grnulos azurofilos.

El PMN:Principal responsable de dao tisular en los procesos crnicos de las enfermedades autoinmunes.

Basofilos y MastocitosMenos del 0,5% del total de leucocitosSu produccin esta controlada por IL-9 reforzada por la IL-3 La IL-4 es un factor regulador de la produccin y maduracin.Ambas clulas pertenecen a una sola familia Los Basofilos se encuentran en la circulacin sangunea y los mastocitos en los tejidos (glndula mamaria, la lengua, la prstata, los pulmones y el peritoneo, etc.)

MorfologaLos B miden 12 micras Presentan numeroso grnulos (media micra) voluminosos redondeados en su citoplasmaVida media es de 10-12 dasGrnulos contienen:HeparinaHistaminaHistidina descarboxilasaEnzimas proteolticas

Fosfatidasa AFosfatasas acidas y alcalinaBeta glucorunidasaDopa descarboxilasaCitocrooxidasaFactor activador de las plaquetas.Son clulas secretoras, con poca movilidad y capacidad fagoctica

DiferenciasBASOFILOSViven dasPresentan mediadores como elastasa, prot bsica mayor y prot de cristales de Charcot-LeidenTienen receptores solo para IgE y algunas molculas de adherencia como el ICAM-1 y la CD44

MASTOCITOSViven semanasPresentan mediadores prostaglandina D2 y factor activador de las plaquetas.Tienen receptores para la IgE y para algunas subclases IgG

MacrfagosAparecen 6 a 8 horas despus de los PMN, en el lugar de la inflamacin.Los macrfagos liberan sustancias que incrementan la produccin de PMN en la MO y secreta factores del C y prostaglandinas.Tambin produce IL-1, importante en la regulacin de la respuesta inmunitaria.

LinfocitosParticipan activamente en la inflamacin por medio de las molculas que ellos producen como Ac y linfoquinas.Median y regulan las reacciones inflamatorias e inmunesAccin local y sistmicaSe unen a receptores de membrana especficos

EosinofilosRepresentan el 1 a 3 % de los LSe incrementan en parasitosis y el procesos alrgicos.Su produccin y activacin estn reguladas por los LT, IL-5 y IL-3Presenta ncleo bilobulado y excntrico.Su citoplasma contiene dos poblaciones de grnulos, unos pequeos ricos en hidrolasas acidas, aril sulfatasa, ribonucleasa, etc.; otros grnulos de mayor tamao intracitoplasmaticos parte responsable de la accin antiparasitaria de los eosinofilos.

En los grnulos secundarios se encuentran otras protenas importantes:La protena cationicaLa neurotoxinaLa peroxidasaFunciones: presentan 2 funciones:Es una clula asesina destructora de parsitos.Regula los procesos de inflamacin.

PlaquetasPequeas cuerpos que circulan en sangre.Forma: Disco biconvexo.Carecen de ncleo.Miden de 2 a 4 m.Concentracin en sangre: 150.000 y 400.000/l Vida media en sangre: de 7 a 10 das.Fueron observadas por primera vez en el ao 1842, se las denomina tambin trombocitos.Participan en la inflamacinPoseen 3 tipos de grnulosGrnulos alfa (almacena PF4)Grnulos densosGrnulos lisosomales

Plaquetas

Almacena una serie de mediadores que actan en el proceso de la inflamacin y son liberados por influjo de otras clulas.

*Movimiento de neutrofilos y monocitos a travs de las paredes de los capilares y salen de la circulacinQUIMIOTACTISMODESPLAZAMIENTOMovimiento de los leucocitos hacia las bacterias y destruccin lisosmaticaAtraccin qumica de leucocitos por toxinas bacterianasDIAPEDESISMovimiento ameboide de los leucocitos hacia el foco infecciosoFAGOCITOSIS

LEUCOPENIAEl organismo queda desprotegido frente a bacterias y otros agentes.Aparecen ulceras en la boca y colon, infeccin respiratoria graveEj.: Medicamentos, sustancias qumicas.LEUCEMIAS: Por mutacin cancerosa de una clula.I. Linfoctica.Se inicia en un ganglio linftico u otro tejido linfoide.I. Mielocitica.Afecta a la medula sea(afecta a formas jvenes).Las clulas leucmicas casi siempre son indiferentes y cuando mas indiferenciadas mas agudasmuerte en pocos meses.La crnica dura de 10 a 20 aos.

EFECTOS EN EL ORGANISMO:Crecimiento metastsico, generalmente seo fracturas y dolor.Aparicin de infecciones, anemias y ditesis hemorrgica.Excesivo consumo de sustratos metablicos paciente se agota.

INFLAMACIN

LA INFLAMACIN PERMITE LA SUPERVIVENCIA DE LAS ESPECIES,

ES UNA RESPUESTA PROTECTORA INESPECIFICA

CORRESPONDE A LA SEGUNDA LINEA DE DEFENSA DEL ORGANISMO .

LA INFLAMACIN ESTA ASOCIADA A TRAUMA E INFECCIN

INFLAMACINNOXAEXGENOS:FSICO: trauma o quemadurasBIOLGICO: virus, bacterias, hongos, parsitosQUMICOSENDGENOS: OXIDANTES, ISQUEMIA, COMPLEJO INMUNE,Causas: ES UNA RESPUESTA LOCALIZADA, DEFENSIVA INESPECIFICA DEL TEJIDO CONECTIVO VASCULARIZADO FRENTE A LA ACCION DE UN AGENTE NOCIVO (NOXA) ENDOGENO O EXOGENO.

FUNCIN DE LA INFLAMACIN

DESTRUYE Y REMUEVE AL AGENTE NOCIVO (NOXA)LIMITA EL TAMAO DE LA LESIN, EVITANDO LA DESIMINACIN DEL AGENTE NOCIVO. REPARA Y REMPLAZA EL TEJIDO DAADO

INFLAMACINNORMALMENTE ES UNA RESPUESTA PROTECTORA QUE MANTIENE LA SALUD E INTEGRIDAD DEL ORGANISMO

INFLAMACIN EXCESIVA PUEDE CAUSAR ENFERMEDAD:ARTRITIS REUMATODEALUPUS ERITEMATOSO GENERALIZADO ATEROESCLEROSISOTRAS

FASES DE LA INFLAMACION

DAO TISULAR: PRODUCE LIBERACIN DE SUSTANCIAS QUMICAS (MEDIADORES QUMICOS DE LA INFLAMACION).

VASODILATACIN Y AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD: PRODUCIDA POR MEDIADORES QUIMICOS LIBERADOS POR EL DAO TISULAR: HISTAMINA, CININAS, PROSTAGLANDINAS Y LEUCOTRIENOS.

3. MARGINACIN Y MIGRACIN DE LEUCOCITOS MIGRACIN (DIAPEDESIS) LOS FAGOCITOS SE MUEVEN ENTRE LAS CELULAS ENDOTELIALES DE LOS VASOS SANGUINEOS HACIA EL ESPACIO INTERSTICIAL.

FASES DE LA INFLAMACION

4. QUIMIOTAXIS: LOS LEUCOCITOS SON ATRAIDOS HACIA EL LUGAR DEL DAO TISULAR

5. FAGOCITOSIS: LEUCOCITOS DESTRUYEN GERMENES Y CELULAS DAADAS Y MUERTAS.

6. REPARACIN: REEMPLAZO DE CELULAS MUERTAS Y DAADAS

FASES DE LA INFLAMACIONDAO TISULARVASODILATACION Y AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD VASCULARLEUCOCITOS :MIGRACION Y FAGOCITOSISREPARACION TISULAR

INFLAMACIN AGUDAMANIFESTACIONES CLINICAS LOCALES CELSUS (30 AC-38 DC):

CALOR RUBOR TUMOR DOLOR

CONSECUENCIAS SISTEMICASFIEBRETNF, IL-1,IL-6

LEUCOCITOSIS:BACTERIA : NEUTROFILOSPARASITOS : EOSINOFILOSVIRUS: LINFOCITOS

LEUCOPENIAINFECCIONES VIRALES, SALMONELLA, RICKETTSIA

REACCION IMMUNOLOGICA AUMENTA EL NIVEL DE ALGUNAS SUSTANCIAS (PROTEINA C-REACTIVA)

INFLAMACINA. INFLAMACION AGUDA1. INICIACIN DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA2. RESPUESTA FSICA AL DAO AGUDO3. MEDIADORES QUIMICOS DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA. 4. MEDIADORES CELULARES DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA 5. RESOLUCIN DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA

B. INFLAMACIN CRNICA

A. INFLAMACION AGUDA

1. INICIACIN DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA (DAO TISULAR)

PRODUCTOS DE LA DEGRADACIN DE LA PARED CELULAR BACTERIANA O TOXINAS LIBERADAS ACTIVACIN SISTEMA PROTEASAS

CLULAS DAADAS ACTIVACION SISTEMA PROTEASAS CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS

A. INFLAMACION AGUDA

2. RESPUESTA FSICA AL DAO AGUDO

VASODILATACINPERMEABILIDAD VASCULAR AUMENTADAACTIVACIN Y RECLUTAMIENTO DE NEUTRFILOSFIEBRE

a) VASODILATIONINICIALMENTE VASOCONSTRICCION SEGUIDA POR VASODILATION

PRODUCE RUBOR Y CALORAUMENTA LA IRRIGACION CAPILARSE GENERA EDEMA INTERSTICIAL (TRANSUDADO)

b) PERMEABILIDAD VASCULAR AUMENTADAAUMENTO DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR POR : Contraccin de las clulas endoteliales (histamina, bradicinina, leucotrienos) en 15 a 30 min. Aumento del espacio entre clulas (citoquinas (TNF, IL-1)) 4-6 hrs pos injuria hasta 24 o mas hrs. Lesion endotelial directaLesion endotelial mediada por leucocitosFiltracin a travs de capilares en regeneracin

AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR PRODUCE:1 Edema (transudado)2 Exudado (rico en proteinas)Aumento de la presion osmotica intersticial contribuye a la formacion de edema

c) ACTIVACIN Y RECLUTAMIENTO DE NEUTRFILOS

1. MARGINACIN DE LEUCOCITOS 2. ROLLING (rodar)3. ADHESION (PAVIMENTACION)4. MIGRACIONMIGRACION DE:NEUTROFILOS MONOCITOS 5. QUIMIOTAXIS MOLECULAS DE SEAL ENDOGENASTOXINAS EXOGENASFAGOCITOSIS

MARGINACION Y PAVIMENTACION CUANDO AUMENTA LA PERMEABILIDAD VASCULAR , LOS FLUIDOS ABANDONAN LOS VASOS Y LOS LEUCOCITOS ABANDONA EL CENTRO DEL FLUJO SE MARGINAN HACIA LA SUPERFICIE DEL ENDOTELIO.

PAVIMENTACION: LOS LEUCOCITOS SE ADHIEREN A LAS CELULAS ENDOTELIALES A TRAVES MOLECULAS DE ADHESION SELECTINAS:E-SELECTINA (ENDOTELIO), P-SELECTINA (PLAQUETAS Y ENDOTELIO), L-SELECTIN (LEUCOCITOS)

ADHESIONROLLING PERMITE LA ADHESION

LAS INTEGRINAS SON MOLECULAS DE ADHESION PRODUCIDAS POR EL ENDOTELIO: ICAM-1, VCAM-1

NORMALMENTE ESTAS MOLECULAS DE ADHESION SE MANTIENEN INACTIVAS Redistribucin P-selectina (histamina, trombina, PAF)Induccin de moleculas de adhesinAumento de la intensidad de fijacin. Aumento del estado de alta afinidad (inducido por subtancias quimiotcticas)

MIGRACION (DIAPEDESIS)

OCURRE DESPUES DE LA ADHESION EN LAS VENULAS SISTEMICASCRUZAN LA MEMBRANA BASAL COLALAGENASASINTEGRINAS

QUIMIOTAXIS LEUCOCITOS SIGUEN UN GRADIENTE QUIMICO HACIA EL SITIO DE INJURIA PRODUCTOS BACTERIANOS SOLUBLESCOMPLEMENTO (C5a)CITOQUINAS (QUIMIOSINAS, IL-8)

AGENTES QUIMIOTACTICOS SE UNE A RECEPTORES DE MEMBRANA E INDUCEN MOBILIZACION DE CALCIO Y ACTIVIDAD DE ELEMENTOS CONTRACTILES DEL CITOESQUELETO.

FAGOCITOSIS Y DEGRANULACIONLEUCOCITOS LLEGA AL SITIO DE INJURIA ADHESION Y INVAGINACION DENTRO DEL CITOPLASMAENGLOBAMIENTODESTRUCCION DE LISOSOMALOS MICRORGANISMOS ALTAMENTE VIRULENTOS PUEDEN DESTRUIR LOS LEUCOCITOSLOS MICROORGANISMOS ALTAMENTE RESISTENTES PUEDEN PERMANECER DENTRO DEL MACROFAGO.

MEDIADORES QUMICOS DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDAPROTEASAS PLASMTICAS (FIJACION DE COMPLEMENTO, CININAS, PROT DE COAGULACION Y FIBRINOLITICAS)MEDIADORES LIPDICOS (PG, LEUCOTRIENOS, PAF)PPTIDOS Y AMINAS (HISTAMINA, SEROTONINA, NEUROPEPTIDOS)OXIDO NTRICO (iNOS) ROS (radicales derivados del oxgeno)CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS (IL-1, TNF, IL-6, IL-4, IL-8, INF, IL-12)

MEDIADORES QUMICOS DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDAPROTEASAS PLASMTICAS FIJACION DE COMPLEMENTO: opsonizacion , quimiotaxis CININAS: vasodilatacin , aumento permeabilidadPROT DE COAGULACION Y FIBRINOLITICAS: amplifican la inflamacin

b) MEDIADORES LIPDICOS PG: aumento permeabilidad LEUCOTRIENOS: aumentan permeabilidad, adhesin , quimiotaxis, activacin de leucocitos

MEDIADORES QUMICOS DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDAc) PPTIDOS Y AMINAS :HISTAMINA y SEROTONINA: vasodilatacin y aumento de la permeabilidad. d) CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS IL-1: Aumenta flujo sanguneo localTNF: Aumenta las molculas de adhesinIL-6: Diferenciacin de monocitos, aumenta plaquetas, IL-4: Anti inflamatoriaIL-8: quimio taxisINFgama: inmunidad celular IL-12: Potente activador de los LAN

MEDIADORES CELULARES DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA

NeutrfilosMonocitos y macrfagosEosinfilosPlaquetas y linfocitosClulas endotelialesBasofilos y mastocitos

INMUNIDAD

INMUNIDAD: Deriva del latn immunis, que significa exento El sistema inmune es esencial para la vida y le permite a los seres vivos preservar su identidad e integridad

Los seres vivos estn defendiendo constantemente su integridad biolgica frente a agresiones, esencialmente externas. Para que estos fenmenos de defensa se lleven a cabo, los organismos disponen de un conjunto de mecanismos especiales, conocido como SISTEMA INMUNE

SISTEMA INMUNE Y ENFERMEDADAvance en el conocimiento de enfermedades (Autoinmunes)Desarrollo de nuevas tcnicas de diagnosticoInmunoterapia Facilitar trasplante de rganos.

DEFENSA CONTRA AGENTES INFECCIOSOS

DEFENSA CONTRA CLULAS NEOPLSICAS

MANTENIMIENTO DE HOMEOSTASISFUNCIONES DEL SISTEMA INMUNE

LA RESPUESTA INMUNE CONTRA MICROORGANISMOS

RESPUESTA INMUNEINNATA O NATURALADQUIRIDA

Sistema de defensa que permite controlar la mayor parte de los agentes patgenos que llegan al organismoProporciona al organismo una respuesta especfica frente a cada agente infeccioso. Se caracteriza por presentar memoria inmunolgica especfica, la cual evita que el mismo agente infeccioso provoque enfermedad en una segunda infeccin.INMUNIDAD HUMORALINMUNIDAD CELULARSe da por la accin de los anticuerposSe da por el desempeo de los linfocitos T y los macrfagosTIPOS DE INMUNIDAD

Inmunidad Innata Ms primitivaReceptores de molculas de grupos de patgenos (PAMP)

Activacin rpida (4-6h)Muy eficienteNo memoriaLink con I. adaptativa

Inmunidad AdaptativaMs reciente Receptores especficos generados por rearreglo gnico Requiere procesamientosActivacin > 5 d (1ria); 4-6h (2ria)Deja memoriaInmunidad innata vs adaptativa

GRACIAS.

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