Inmunología

Inmunología

Es la ciencia que estudia la inmunidadConjunto de mecanismos, adquiridos antes del nacimiento y madurados en los primeros años de vida, que un individuo posee para enfrentarse a la invasión de cualquier cuerpo extraño y para hacer frente a la invasión de tumores.El sistema inmune es el responsable de conferir la inmunidadSe distribuye por todos los órganos y fluidos vasculares e intersticiales, excepto el cerebro, y se concentra en médula ósea, bazo, timo y nódulos linfáticos.

VIRTUDES DEL SISTEMA INMUNE

• Especificidad: para atacar de manera certera al enemigo

• Memoria: para nunca olvidarlo y estar alerta ante su nueva aparición

• Tolerancia: para discriminar entre lo bueno y lo malo

• Reconocer lo propio sano

• Distinguirlo de lo ajeno o extraño

La inmunidad y la respuesta inmunitariaINMUNIDAD: es un estado de protección o capacidad de resistencia frente a determinadas enfermedades que se adquiere gracias a la actuación del sistema inmunitario cuando éste, se expone a la acción de agentes infecciosos .

LA RESPUESTA INMUNITARIA: es un proceso global y coordinado que se desarrolla frente a la presencia de sustancias extrañas ( Ag) y protege al organismo mediante una estrategia de barreras de defensa . Existen dos tipos de respuesta inmunitaria: innata o inespecífica y adaptativa o específica.

Repuesta inmunitaria innata Respuesta inmunitaria adaptativa

Independiente del contacto con el patógeno Dependiente del patógeno

Inmediata Tarda entre tres y cuatro días en ser efectiva

No es específica de un patógeno particular Específica contra el patógeno

Carece de memoria inmunológica Posee memoria inmunológica

Órganos del sistema inmunitario

Sistema inmunitarioCélulas y moléculas del sistema inmunitario

CITOCINAS

EOSINÓFILOS

NEUTRÓFILOS

MACRÓFAGOS

MONOCITOS

FAGOCITOS

CÉLULAS CITOTÓXICAS

CÉLULAS CEBADAS

MONOCITOS

MOLÉCULAS INESPECÍFICASMOLÉCULAS INESPECÍFICAS

Células NK

CÉLULAS ESPECÍFICASCÉLULAS ESPECÍFICAS

MACRÓFAGOS APC

MOLÉCULAS ESPECÍFICASMOLÉCULAS ESPECÍFICAS

LINFOCITOS

LINFOCITOS B

LINFOCITOS T

Auxiliares o colaboradores

Citotóxicos o citolíticos

Supresores

MHC- II

BCR

TCR

CD4

CD8

LISOZIMA

PROTEÍNAS DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO

Basófilos

Mastocitos

Interferones, linfocinas, monocinas, interleucinas y factores de necrosis tumoral (TNF y TNF )

CÉLULAS INESPECÍFICASCÉLULAS INESPECÍFICAS

Sistema inmunitarioLíneas de defensa frente a microorganismos patógenos

TRES GRANDES LÍNEAS DE DEFENSATRES GRANDES LÍNEAS DE DEFENSA

Epitelios de revestimientoEpitelios ciliados

SecrecionesEnzimasSustancias ácidasDefensinas Péptidos antibacterianos

Flora bacteriana normal

Contra patógenos extracelulares

Contra bacterias intracelulares

Contra células infectadas por virus

Mecanismo específico y adaptativo que deja memoria inmunológica

MECANISMOS FÍSICOS

MECANISMOS QUÍMICOS

MECANISMOS MICROBIOLÓGICOS

PRIMERA

FAGOCITOS Y SISTEMA DEL COMPLEMENTO

MACRÓFAGOS

CÉLULAS NK E INTERFERONES

SEGUNDA

LINFOCITOS

TERCERA

1.1. Barreras primarias, naturales o anatómicas

Impiden la entrada de forma indiscriminada y, a su vez, pueden ser:Físicas. Son la piel y las mucosas. La pielpiel es impermeable para

la mayoría de los microorganismos gracias a su capa córnea que actúa como barrera mecánica. Las mucosasmucosas actúan en las cavidades internas.

Químicas. Ciertas secreciones de las mucosas como la salivasaliva, mocosmocos y lágrimaslágrimas contienen lisozima (disuelve mureina de Gram+) con acción bactericida. El sudorsudor y las secreciones sebáceassecreciones sebáceas contienen sustancias antivíricas y antibacterianas. El pH ácidopH ácido de la vagina y estómago es antimicrobiano. Las secreciones mucosassecreciones mucosas de las vías respiratorias (junto con cilios) evitan la entrada de microbios en pulmones.

Flora bacteriana. Estos microorganismos presentes en nuestro organismo impiden que se instalen otros que pueden ser perjudiciales.

Células fagocíticas

Reacción inflamatoria

Interferón

Sistema de complemento

1.2. Barreras secundarias = Respuesta celular inespecífica

Se activa cuando los microorganismos atraviesan las barreras naturales y penetran en los tejidos profundos. En ese momento entran en acción diversos agentes transportados por la sangre y la linfa; unos son de tipo celular (células fagocitarias) y otros de tipo humoral (interferon y el sistema de complemento).

Los fagocitos que actúan son ciertos tipos de glóbulos blancos formados en la médula ósea roja:

•Neutrófilos. Leucocitos granulocitos muy abundantes y de vida media corta (6 horas). Son los primeros en actuar, llegando a los tejidos infectados al abandonar los vasos sanguíneos.•Monocitos. Son leucocitos agranulocitos atraídos hacia el lugar de la infección por toxinas emitidas por los microbios. Llegan después de los neutrófilos y en el lugar de la infección se transforman en Macrófagos, más grandes y ameboides.

Estos fagocitos interactúan con las células del sistema inmunitario, los Linfocitos.

FAG0CITOS: Son células que tienen movimiento ameboide , emiten pseudópodos y realizan una función fagocitaria, englobando las sustancias y células extrañas, y luego las digieren en el citoplasma.

NEUTRÓFILOS Afines a colorantes neutros. En su citoplasma abundan los lisosomas y gránulos cargados de enzimas para la destrucción de los gérmenes patógenos. Acuden al lugar de la infección en gran número atraídos por sustancias quimiotácticas. Atraviesan la pared de los los capilares sanguíneo ( diapedesis) y llegan a los tejidos para fagocitar a los gérmenes patógenos, ayudando en esta labor a los macrófagos. El resultado de este proceso es la formación de pus ( restos de bacterias y fagocitos)

MONOCITOS No poseen gránulos en su citoplasma, y tienen el núcleo en forma de herradura. Se encuentran circulando en sangre y linfa, y salen de los capilares por diapedesis llegando a los tejidos, donde se diferencian en macrófagos y en células dendríticas, y comienzan su función fagocitaria.

MACRÓFAGOS TISULARES CÉLULAS DENDRÍTICAS

No solo realizan fagocitosis de los patógenos, sino que también participan en la destrucción de células envejecidas y colaboran en la destrucción de células tumorales. Reciben distintos nombres según el tejido donde se encuentren: histiocitos( tj. Conjuntivo), macrófagos alveolares( pulmones), células de Kupffer ( hígado), osteoclastos ( hueso), células de microglia ( sistema nervioso)…

Son células que se encuentran en los tejidos expuestos a gérmenes patógenos ( piel, mucosas,pulmones,)y cuando detectan un patógeno, lo fagocitan y se dirigen al bazo o a los ganglios linfáticos donde maduran, y se convierten en células presentadoras de antígenos(CPA), ya que muestran trozos del patógeno engarzados en el MHC a los linfocitos TH

Macrófagos y células dendriticas además de fagocitar en la respuesta inmunitaria innata, son indispensables para poner en marcha la respuesta inmunitaria específica contra la infección, pues actúan como células presentadoras de antígenos

Proceso de fagocitosis

1. Adherencia de la bacteria a la membrana del fagocito.

2. Fagocitosis de la bacteria y formación de un fagosoma.

3. Incorporación de las enzimas de los lisosomas y formación de un fagolisosoma.

4. Digestión de la bacteria por las enzimas.

5. Eliminación al exterior

de los restos de la bacteria.

Los macrófagos: Son células que se desplazan con movimiento ameboide entre las células de los tejidos fagocitando a los microorganismos, degradándolos y exponiendo moléculas del microorganismo o fragmentos de estas en su superficie, unidas a unas moléculas del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC). Es así como los linfocitos T pueden reconocer que un agente extraño ha penetrado en el organismo.

•La de las células asesinas o NK (Natural Killer), linfocitos especiales que secretan citotoxinas que actúan sobre células infectadas por virus, ciertas células tumorales, células invasoras… Carecen de receptores antigénicos en su superficie.Producen perforinas, unas proteínas que se insertan en la membrana de las células y producen agujeros en ellas por los que sale el contenido citoplasmático.

También se consideran respuestas inespecíficas:

También se consideran respuestas inespecíficas:

•La del Interferón que es un grupo de glucoproteínas producidas y secretadas por las células infectadas por virus y no actúan directamente sobre ellos, sino que estimulan a las propias células para resistir a su ataque.

6. Los anticuerposEl sistema de complemento

Está formado por un conjunto proteínas disueltas en el plasma sanguíneo.

En ausencia de infección estas proteínas están inactivas.

Para realizar su acción, las proteínas han de activarse en una secuencia o cascada característica: Se activan por:

- por contacto directo con sustancias de la superficie de las bacterias. (vía alternativa)

- por contacto con complejos antígeno-anticuerpo sobre la superficie de bacterias o células extrañas. (vía clásica)

El complemento activado puede producir:

La activación de la respuesta inflamatoria y la atracción de los fagocitos al lugar de la infección.

La estimulación de los fagocitos, facilitando la adherencia de los microorganismos patógenos a la membrana del fagocito. La potenciación de la fagocitosis por el complemento se denomina opsonización.

La lisis o rotura de la bacteria mediante la formación de poros en su membrana.

También se consideran respuestas inespecíficas:

Ambas vías se diferencian en los componentes iniciales y conducen a la escisión de la proteína C3 del complemento en dos fragmentos:El fragmento C3a que queda libre y junto a otros fragmentos del complemento, actúa sobre los mastocitos para que liberen histamina y pongan en marcha la reacción inflamatoria, con el fin de atraer a los fagocitos al punto de infección.El fragmento C3b permanece unido a las superficies microbianas y produce dos efectos importantes:

1. Opsonización: de los m.o. patógenos , recubre su superficie y los hace visibles para las células fagocitarias, y éstas inicien su fagocitosis

2. Citolisis,: ya que activa a los componentes tardíos del complemento ( C5,C6….) que se insertan en la membrana plasmática de los patógenos y forman poros, llamados complejos de ataque a la membrana (MAC), a través de los cuales entra agua y sustancias iónicas al citoplasma, lo que conduce a la lisis celular.

Mecanismo de la reacción inflamatoria

1. Se produce una herida. Entra el microorganismo a través de la lesión

2. Las células de los tejidos dañados liberan histamina o serotonina (mediadores de la inflamación) que actúan sobre los vasos sanguíneos de la zona

3. Los vasos sanguíneos se dilatan y aumenta la permeabilidad (se inflama y enrojece)

4. El enrojecimiento se debe al incremento de flujo sanguíneo a la zona afectada.La inflamación se debe al aumento de la permeabilidad capilar que permite al plasma escapar desde los capilares al espacio intersticial (edema)

5. Se produce salida del líquido (con células fagocíticas) desde los vasos sanguíneos hacia el sitio de la infección, provocando calor, enrojecimiento e hinchazón

6. Los leucocitos circulantes (linfocitos y neutrófilos) atraviesan el endotelio (diapédesis) y van al sitio de infección, provocando dolor

7. Se produce la fagocitosis (se digieren los gérmenes). Los fagocitos engloban a los gérmenes, los digieren y los restos son expulsados.

8. Se forma pus (mezcla de suero, bacterias muertas y glóbulos blancos que mueren, tras fagocitar grandes cantidades de bacterias, células dañadas y sustancias extrañas). Los macrófagos suelen sobrevivir, no lo neutrófilos.

9. Ciertas moléculas, las opsoninas, actúan fijándose a las paredes de las bacterias y facilitando su unión a la célula fagocítica.

10. También actúa el sistema de complemento.

1. Tejido dañado. Entrada de microorganismos

2. Mediadores de inflamación: atraen a las células fagocíticas y son

vasodilatadores, aumenta el flujo sanguíneo en la zona

Histamina

3. Los fagocitos atraviesan los capilares (diapédesis) y acuden a la zona infectada. Sale líquido desde los vasos sanguíneos hacia la infección,Provocando calor, rubor e hinchazón

QuimiotaxisOpsonización

Vasodilatación capilar e incremento de la permeabilidad

Macrófago activado

Eosinófilos

Neutrófilos

Monocitos

Capilar sanguíneo

Inflamación

Inflamación: debido al aumento de la permeabilidad celular

Pus: mezcla de suero, bacterias muertas, G.B y células dañadas

4. Fagocitosis, eliminaciónDel patógeno.

La inflamación

InfecciónInfección

Liberación de mediadoresLiberación de mediadores

VasodilataciónVasodilatación Incremento de la permeabilidadIncremento de la permeabilidad Salida de fagocitosSalida de fagocitos

Aumento del flujo sanguíneoAumento del flujo sanguíneo

RuborRubor CalorCalor

Activación del complementoActivación del complemento

LisisLisis

QuimiotaxisQuimiotaxis

FagocitosisFagocitosis

Secreción de sustancias proinflamatoriasSecreción de sustancias proinflamatorias

Producción de proteínas de fase agudaProducción de proteínas de fase aguda

FiebreFiebre

2. Mecanismos adquiridos = Respuesta específicaEs llevada a cabo por el sistema inmunitariosistema inmunitario formado por células (linfocitos) y por moléculas de proteína (anticuerpos).

Características de este sistema inmunitario son:• Nos provee de defensas contra parásitos, órganos trasplantados, células cancerosas, microorganismos y sustancias producidas por ellos.• Distingue lo propio de lo extraño• Aprende durante las primeras fases del desarrollo embrionario (tolerancia inmunológica). Si se pierde se producen las enfermedades autoinmunes.• Las moléculas capaces de activar el sistema inmunitario (cualquier molécula ajena al organismo) se denominan antígenos.

Los antígenos

Un antígeno es una molécula extraña que es reconocida de forma específica por los linfocitos generando una respuesta inmunitaria.

La mayoría de los antígenos son macromoléculas.

Se denomina determinante antigénico o epítopo a una pequeña parte del antígeno a la que se unen los linfocitos o los anticuerpos segregados por estos.

Cuando un antígeno provoca una reacción alérgica se denomina alergeno.

Hapteno: pequeñas moléculas sin carácter antigénico y lo adquieren al unirse a moléculas mayores.

Proceden de otro organismo de la misma especie

Macromoléculas de otros

organismos de otra especie

Isoantígenos (aloantígenos)

Heteroantígenos

ANTÍGENOS

TIPOS DE A NTÍGENOS SEGÚN SU PROCEDENCIA

Autoantígenos

Moléculas del propio organismo(Autoinmunidad)

Tanto los linfocitos B como los T reconocen a los antígenos por medio de receptores específicos situados en su membrana plasmática.

Cada linfocito tiene unos 100.000 receptores idénticos en su membrana.

Los receptores de los linfocitos B, denominados también anticuerpos de membrana, reconocen antígenos intactos.

Los receptores de los linfocitos T (RLT) sólo reconocen fragmentos de antígenos que están unidos a proteínas de membrana de las células normales, llamadas proteínas del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH).

Las proteínas del CMH

Están codificadas por un conjunto de genes denominados complejo mayor de histocompatibilidad, de ahí su nombre.

Son proteínas que están presentes en todas las células del organismo, aunque cada tipo celular tiene las suyas propias.

Constituyen las señas de identidad de cada tipo celular.

Las proteínas del CMH se sintetizan en el RE, se unen allí con un fragmento de un antígeno proteico (péptido), y a continuación lo llevan a la membrana plasmática, proceso que se denomina presentación del antígeno.

Los linfocitos T se unen a las proteínas del CMH por su RLT y entonces pueden reconocer los antígenos extraños que estos presentan.

Las células presentadoras de antígenos (CPA).

El reconocimiento del antígeno por los linfocitos B y T

5. El reconocimiento del antígeno por los linfocitos B y T

Las proteínas del CMH

Hay dos tipos de proteínas CMH y cada una de ellas presenta fragmentos de antígenos a un tipo de linfocito T.

1.Proteínas del CMH de clase I. Se encuentran en casi todas las células con núcleo del organismo. Presentan fragmentos (péptidos) de antígenos extraños que se han formado dentro de la célula. Dichos antígenos serán reconocidos por los linfocitos T citotóxicos.

2.Proteínas del CMH de clase II. Sólo están en las células presentadoras de antígenos (células dendríticas, macrófagos y linfocitos B). Estas células presentan fragmentos (péptidos) de antígeno a los linfocitos T helper o colaboradores.

Los linfocitos Th

Ejercen un papel crucial en la respuesta inmunitaria.

Se denominan también T4, por tener una proteína en su membrana (CD4), que actúa como correceptor en su unión a la CPA.

Se activan cuando un macrófago o CPA les presenta un antígeno y se unen ambas células.

La función de los linfocitos Th activados es múltiple:

Sintetizan citocinas.

Estimulan a los macrófagos.

Estimulan la proliferación y acción de los linfocitos Tc.

Estimulan la proliferación y la fabricación de anticuerpos de los linfocitos B.

8. Dos respuestas inmunitarias: humoral y celular

Existen dos respuestas inmunitarias contra los agentes patógenos: la celular y la humoral.

Ambas actúan juntas y comparten muchos mecanismos.

La respuesta inmunitaria celular se produce contra antígenos que se han establecido dentro de una célula del hospedador.

Detecta células infectadas por virus o mutadas y las destruye.

En ella intervienen los linfocitos Th1 y Tc.

La respuesta inmunitaria humoral, se produce mediante la secreción de anticuerpos. Éstos reaccionan con los determinantes antigénicos situados sobre los patógenos extraños en la sangre, la linfa y el líquido intersticial.

Intervienen los linfocitos Th2 y B.

8. Dos respuestas inmunitarias: humoral y celularLa inmunidad celular. Linfocitos Tc

Los linfocitos Tc son activados:

Por su contacto con las células infectadas por virus que les presentan un antígeno.

Por las citocinas que producen los linfocitos Th1 activados por el mismo antígeno.

Los linfocitos Tc activados producen:

Sustancias que producen la muerte de las células infectadas por virus, entre ellas perforinas y enzimas proteolíticas.

Interferón que confiere resistencia contra las infecciones de virus.

Inmunidad humoral. Linfocitos B

La activación de los linfocitos B requiere:

• Su unión al antígeno y la presentación de un fragmento del mismo a un linfocito Th2 activo.

• Cuando el linfocito B se une al linfocito Th2 activo éste libera citocinas que lo activan.

Los linfocitos B activados se convierten en: células plasmáticas secretoras de anticuerpos y células memoria.

ANTICUERPOS o inmunoglobulinas

─N

H 2─

NH 2

H2 N

─H2 N

─

COOH

──HOOC

COOH

──

HOOC

Oligosacárido

Cadenas ligeras o L (azul en el dibujo). Tienen una porción variable (color claro en el dibujo) y una porción constante (color oscuro en el dibujo).

Las cadenas H y L están unidas entre sí por puentes disulfuro.

Cadenas pesadas o H (gris en el dibujo). Tienen una porción variable (color claro en el dibujo) y una porción constante (color oscuro en el dibujo).

Tallo. Está formado por parte de las dos cadenas pesadas con los radicales ácido (─COOH) terminales.

Brazos. Hay dos y cada uno de ellos presenta el resto de una de las cadenas pesadas y una cadena ligera. Todas ellas tienen radicales amino (─NH2) terminales.

Bisagra. Zona en la base de los brazos de las cadenas H, constituida por unos pocos aminoácidos, que les facilita moverse libremente respecto al tallo.

Parátopo (región variable que permite la unión al antígeno)

Los antígenos se unen al Anticuerpo de forma específica en una región variable denominada Zona FabZona Fab, con dos anclajes para ligar a dos antígenos idénticos

La Zona FcZona Fc es una zona de soporte que sirve de unión para los componentes del complemento o para receptores de superficie de membrana

Algunos anticuerpos presentan unas Zonas bisagraZonas bisagra que permiten cierta adaptación al antígeno, aumentando la afinidad antígeno-anticuerpo

PARATOPOS tieneque reconocen

INMUNOGENICIDAD

tiene

tiene EPÍTOPOS

tienen capacidad de

ANTÍCUERPOANTÍGENO

COMPLEMENTARIEDAD GEOMÉTRICA

COMPLEMENTARIEDAD DE GRUPOS POLARES

dependen de

determinada por la

ESPECIFICIDADy

AFINIDAD

FUERZAS DÉBILESmediante

Ag (antígeno) + Ac (Anticuerpo) AgAc

UNIÓN

INTERACCIONES HIDROFÓBICAS

(APOLARES)

ESPECIFICIDAD ANTIGENO-ANTICUERPO

Existen 5 tipos de inmunoglobulinas clasificadas por las regiones constantes de sus cadenas pesadas

Cuando un antígeno penetra en el organismo se encuentra con muchos clones de linfocitos B diferentes, pero sólo se une y activa a aquel clon que tiene los receptores específicos.

El linfocito B seleccionado por un antígeno se activa y prolifera dando lugar a dos clones de células:

células efectoras, de vida corta, que en este caso se denominan células plasmáticas y son secretoras de anticuerpos específicos contra el antígeno.

células memoria, de vida larga, que intervendrán y responderán con rapidez cuando se produzca la siguiente exposición al mismo antígeno.

La teoría que explica este proceso se denomina selección clonal.

Teoría de la selección clonal (Susumu Tonegawa, 1987):

¿Cómo es posible que se formen millones de anticuerpos?

Cuatro familias de minigenes: Variables, diversidad, unión (joining) y constantes.

Se calcula que las posibles combinaciones en el ser humano producen alrededor de 18000 millones de anticuerpos diferentes.

Mecanismo propuesto para explicar que el ser vivo es autotolerante para sus propias moléculas y presenta respuesta frente a las extrañas.

Memoria inmunológica. Respuesta primaria y secundaria

El sistema inmunológico es capaz de recordar. Por ello, tras estar expuestos a determinados virus o bacterias desarrollamos una inmunidad para toda la vida.

• La respuesta inmunitaria primaria se produce cuando el organismo se expone por primera vez a un antígeno.

Esta respuesta tarda unos 10 días en producirse y la mayoría de los anticuerpos que se producen son IgM.

• La respuesta inmunitaria secundaria se produce cuando una vez superada la enfermedad el individuo entra en contacto otra vez con el mismo antígeno.

Esta respuesta es más rápida (se produce a los 2 ó 3 días), más intensa (produce más anticuerpos y estos son IgG) y más prolongada en el tiempo. Todo ello se debe a que las células memoria que quedan después de la primera exposición a un antígeno responden rápidamente formando un nuevo clon de células efectoras muy eficaces.

La inmunidad puede adquirirse de dos formas

Inmunidad adquirida activaEl propio individuo es capaz de generar rápidamente muchos Ac al haber adquirido memoria inmunológica por contactos anteriores con el Antígeno

Puede conseguirse de dos formas

Inmunidad natural activa

Inmunidad artificial activa

(Soportar con éxito una infección)

(inducida mediante vacunas)vacunas)

Inmunidad adquirida pasiva

Preparados antigénicos formados por microorganismos no virulentos o muertos desprovistos de toxicidad

2 propiedades

• Eficacia ocasionar una respuesta adecuada• Inocuidad sin poder patógeno

Los anticuerpos son producidos por otro organismo. Su acción es poco duradera porque el individuo inmunizado pasivamente no fabrica Ac.

Puede conseguirse de dos formas

Natural pasiva

Los Ac pasan de la madre al hijo: placenta, leche materna… Alcanza como máximo 1 año

Artificial pasiva

Los Ac se obtienen en preparados procedentes del suerosuero de una persona o un animal

La adquisición de inmunidad por sueros se llama SUEROTERAPIASUEROTERAPIA

ACTIVANATURAL

ACTIVAARTIFICIAL

PASIVANATURAL

PASIVAARTIFICIAL

PRINCIPIO DE LA VACUNACIÓN

Se introducen deliberadamente en el organismo antígenos de agentes patógenos, con el propósito de inducir inmunidad específica frente a dichos patógenos

Los antígenos utilizados no pueden ser ni tóxicos ni patogénicos, aunque sí deben conservar su capacidad inmunogénica

Se basa en dos aspectos claves de la inmunidad adaptativa : la especificidad y la memoria inmunológica

Esferas

Filamentos

• VACUNAS DE MICROORGANISMOS ATENUADOS: sarampión, rubeola, paperas

•Se obtienen atenuando la virulencia de especies patógenas o expresando antígenos recombinantes en vectores vivos.

•Son muy inmunógenas. Tuberculosis, sarampión, rubéola

•Pueden producir infecciones en personas inmunodeficientes.

• VACUNAS DE MICROORGANISMOS MUERTOS: gripe

•Son menos inmunógenas, precisan dosis de recuerdo.

•Son más seguras. Meningitis, difteria, tétanos.

•Las vacunas subunidad contienen fracciones de microorganismos que contengan antígenos.

Virus de la hepatitis B

Partículas con antígenos de superficie del virus producidas por levaduras modificadas genéticamente

• VACUNAS CON ANTIGENOS DE MICROORGANISMOS

• Es difícil disponer de suficiente cantidad purificada.

• Son moléculas aisladas del microbio (polisacáridos o péptidos).

ALGUNOS TIPOS DE VACUNAS

Vacunas antiidiotípicasVacunas antiidiotípicas

Un idiotipo es el sitio de una molécula de anticuerpo que se une a un antígeno extraño.

Puesto que el sitio mismo puede servir de antígeno extraño, se puede producir un anticuerpo monoclonal contra el idiotipo, que tendrá una conformación idéntica que imita al antígeno extraño inicial.

Este anticuerpo antiidiotípico servirá de vacuna.

Las vacunas de este tipo no son infecciosas y de pueden preparar vacunas antiidiotípicas frente a determinantes antigénicos comunes en munas cepas patógenas.

Los sueros• Son preparados artificiales que contienen anticuerpos.• Proporciona inmunidad inmediata pero poco duradera.• Están indicados en el tratamiento de enfermedades

graves (tétanos, botulismo), picaduras de animales o personas con inmunodeficiencias

• Pueden ser:Heterólogos

(origen animal) pueden dar reacciones de hipersensibilidad

Homólogos (origen humano) no dan reacción de hipersensibilidad y presentan mayor duración.

Anticuerpos policlonales y monoclonales

ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO

1) HIPERSENSIBILIDAD: Acción inmunitaria excesiva

a)      De tipo I: Reacción alérgica. La respuesta alérgica es una intensa reacción por parte del sistema inmunitario contra una sustancia extraña, en general inofensiva, llamada alérgeno. Los alérgenos penetran por las vías respiratorias (sustancias volátiles, polvo, polen...), o por el tubo digestivo (proteínas de pescado, o de trigo, o de frutas...), o por inoculación (medicamentos), con lo que se extienden rápidamente por todo el medio interno.Comienza cuando el sistema inmune se SENSIBILIZA al ponerse en contacto por primera vez con el alérgenoEn posteriores contactos con el alérgeno se desencadenan una serie de reacciones que provocan la producción y liberación rápida de histamina y otras sustancias que desencadenan síntomas alérgicos.

Si el alérgeno llega a la sangre puede provocar una ANAFILAXIS. La anafilaxia es una reacción general del organismo ante el contacto con un alérgeno con el que anteriormente ya había reaccionado. Requiere atención médica inmediata puesto que, si no se controla, puede llevar a situaciones irreversibles, incluyendo la muerte. Puede afectar a varias partes del cuerpo tales como:

La piel: Erupciones cutáneas…El tracto respiratorio: En el superior produce estornudos y congestión nasal = rinitis alérgica. En el inferior puede causar constricción y obstrucción de los bronquios=síntomas asmáticos

El tracto intestinal: Provoca náuseas, espasmos abdominales, diarrea y vómitos El sistema cardiovascular…

b) HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO II

( CITOTÓXICA): Los Ac actúan contra Ag presentes en las células diana, que pueden ser células del propio individuo o procedentes de otro individuo, como sucede con los glóbulos rojos procedentes de transfusiones sanguíneas. El resultado puede ser la fagocitosis de las células, una respuesta citotóxica o la rotura celular por acción de los factores del complemento. A este tipo corresponden la enfermedad hemolítica del recién nacido y la reacción transfusional contra Ag del sistema ABO..

b) HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO III: Se produce el depósito de complejos Ag-Ac, en los tejidos, lo que da lugar a la activación del complemento y produce además la atracción de neutrófilos hacia el tejido afectado, lo que da lugar a lesiones en los tejidos y a una reacción inflamatoria.(lupus eritematoso sistémico)

b) HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IV ( RETARDADA): los linfocitos T que han sido sensibilizados previamente por la presencia de un Ag producen linfocinas cuando son expuestos de nuevo a dicho Ag, lo que provoca la atracción de macrófagos y da lugar a una respuesta inflamatoria que aparece algunas horas después del contacto con el AG. ( prueba de la tuberculina).

2) Autoinmunidad Incapacidad de reconocimiento de antígenos propios

Los linfocitos tienen que discriminar entre los antígenos extraños (no propios) y los antígenos propios que forman parte de nuestro organismo.

Eso significa que deben desarrollar tolerancia o ausencia de respuesta frente a los antígenos propios.

La autoinmunidad consiste en que el sistema inmunitario toma como extraño a algún tipo celular o alguna proteína propios del organismo, ejerciendo contra él todas las acciones propias del rechazo de una infección. Causas:

Cambios en los autoantígenos Aparición de antígenos semejantes a los autoantígenos

Algunas enfermedades autoinmunes son producidas por procesos de hipersensibilidad.

ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO

• Esclerosis múltiple:Afecta a la sustancia blanca del cerebro y la médula espinal; el sistema inmunitario ataca a las células productoras de la vaina de mielina que recubre los axones, provocando entre otros síntomas: hormigueos, dolores y falta de fuerzas en piernas y brazos, anomalías de la visión, problemas de equilibrio..

• Artritis reumatoide:Afecta al revestimiento de las articulaciones

• Diabetes mellitus juvenil:Afecta a las células secretoras de insulina

• Miastenia gravis:Se destruyen las conexiones entre nervios y músculos

• Lupus eritematoso sistémico:Puede originar erupciones cutáneas, artritis, anemia, convulsiones o problemas psiquiátricos y, a menudo, afecta a otros órganos internos entre los que se incluyen el riñón, los pulmones y el corazón.

Algunos ejemplos son:

ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO

3) Inmunodeficiencia

Se debe a la carencia de alguno de los factores del sistema inmunitario. Produce una excesiva facilidad para adquirir enfermedades infecciosas.

Puede ser:

congénita, debida a la falta de maduración de alguna de las células implicadas en el sistema inmunitario.

adquirida, Se deben a factores extrínsecos o medioambientales: fármacos como los utilizados en quimioterapia, radiaciones, malnutrición o infecciones.

Infección por el virus VIH

El síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) Se produce por la infección de un retrovirus, virus de inmunodeficiencia humana (VIH), que destruye selectivamente a los linfocitos Th o T4. Dado el papel tan decisivo que tienen los linfocitos Th en el desarrollo de la respuesta inmunitaria específica, los enfermos de SIDA tienen disminuidas tanto la respuesta inmunitaria humoral como la celular.

El virus de inmunodeficiencia humana (VIH)• Entra en las células uniéndose a la proteína receptora CD4 que abunda en

la membrana de los linfocitos Th4.• El VIH forma a partir de su RNA un DNA que se integra en el genoma de la

célula hospedadora, donde puede quedar latente durante un tiempo más o menos largo.

• Desde las primeras etapas de la infección, los linfocitos B forman anticuerpos contra los antígenos del virus.

• La presencia de dichos anticuerpos en la sangre de un individuo sirve para diagnosticar la enfermedad y se dice entonces que el individuo es seropositivo.

• La transmisión del VIH se realiza por contacto entre fluidos corporales, de varias maneras: - a través de la sangre, - en las relaciones sexuales cuando el semen o los fluidos vaginales entran en contacto con la sangre a través de una herida, y- a través de la sangre de una madre seropositiva a su hijo. El VIH puede atravesar la placenta o realizarse el contagio durante el nacimiento.

• TratamientoActualmente, el SIDA no se puede curar, pero se trata con varios fármacos que hacen que la enfermedad avance lentamente. Entre estos fármacos están: - los inhibidores de la fusión del virus con la células hospedadora, - los inhibidores de la transcriptasa inversa que es una enzima necesaria para la reproducción del virus,- los inhibidores de la integrasa, una enzima necesaria para que el DNA proviral se integre en el DNA de la célula hospedadora y- los inhibidores de la proteasa bloquean la producción de las proteínas virales. Uno de los principales problemas de cara al tratamiento del SIDA es que el VIH muta con frecuencia.

4) Transplantes Sustitución de un órgano o parte del mismo por que su estado le impide desarrollar su función.Antes de realizar un trasplante hay que tener en cuenta las siguientes características del donante y del receptor:

• Que sus grupos sanguíneos (ABO) sean compatibles. • Que sea elevado el grado de semejanza entre las proteínas del CMH de

ambos.• Comprobar que el receptor no posee anticuerpos contra las proteínas del

CMH del donante.

Una vez realizado el trasplante, para reducir al mínimo el rechazo el receptor debe tomar medicamentos inmunosupresores.Tipos:

autotrasplante; del propio pacienteisotransplante; de otro ser genéticamente idéntico (gemelo)alotransplante; de otro ser de la misma especiexenotransplante: de otro ser de una especie diferente.

ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO

Rechazo: es consecuencia de los distintos antígenos MHC del donante y receptor. La compatibilidad se debe a la semejanza entre MHC de ambos.Los autoantígenos son glucoproteinas específicas de cada individuo codificadas por una región del genoma que se denomina COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC).Hay 3 loci para los autoantígenos de la clase I y otros tres loci para los de la clase II, Cada loci puede estar ocupado por múltiples alelos , en general codominantes, por tanto las posibilidades de autoantígenos es muy amplia.El conjunto de antígenos de histocompatibilidad humana se llaman SISTEMA HLA y constituyen junto con los antígenos de los grupos sanguíneos los antígenos mas importantes a controlar en los procesos de trasplantes