INMUNOLOGÍABÁSICA Y CLÍNICA

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INMUNOLOGÍABÁSICA Y CLÍNICA

Mark Peakman MBBS PhD FRCPath

Professor of Clinical Immunology,

King’s College London;

Honorary Consultant Immunologist,

King’s College Hospital,

London

Diego Vergani MD PhD FRCPath FRCP

Professor of Liver Immunopathology,

King’s College London;

Honorary Consultant Immunologist,

King’s College Hospital,

London

Ilustrado por

Danny J. Pyne y Martin Woodward

SEGUNDA EDICIÓN

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Traducción Dra. Bibiana Lienas Massot

Revisión científi ca Dr. Antonio Celada Cotarelo Catedrático de Inmunología, Universidad de Barcelona

Imagen de cubierta: MEDI-MATION/SCIENCE PHOTO LIBRARY

© 2011 Elsevier España, S.L.

Travessera de Gràcia, 17-21 – 08021 Barcelona, España

Fotocopiar es un delito (Art. 270 C.P.) Para que existan libros es necesario el trabajo de un importante colectivo (autores, traductores, dibujantes, correctores, impresores, editores...). El principal benefi ciario de ese esfuerzo es el lector que aprovecha su contenido. Quien fotocopia un libro, en las circunstancias previstas por la ley, delinque y contribuye a la «no» existencia de nuevas ediciones. Además, a corto plazo, encarece el precio de las ya existentes. Este libro está legalmente protegido por los derechos de propiedad intelectual. Cualquier uso fuera de los límites establecidos por la legislación vigente, sin el consentimiento del editor, es ilegal. Esto se aplica en particular a la reproducción, fotocopia, traducción, grabación o cualquier otro sistema de recuperación de almacenaje de información.

ISBN: 978-84-8086-729-0 Producción: Servicios editoriales A. Parras

Advertencia La medicina es un área en constante evolución. Aunque deben seguirse unas precauciones de seguridad estándar, a medida que aumenten nuestros conocimientos gracias a la investigación básica y clínica habrá que introducir cambios en los tratamientos y en los fármacos. En consecuencia, se recomienda a los lectores que analicen los últimos datos aportados por los fabricantes sobre cada fármaco para comprobar la dosis recomendada, la vía y duración de la administración y las contraindicaciones. Es responsabilidad ineludible del médico determinar las dosis y el tratamiento más indicado para cada paciente, en función de su experiencia y del conocimiento de cada caso concreto. Ni los editores ni los directores asumen responsabilidad alguna por los daños que pudieran generarse a personas o propiedades como consecuencia del contenido de esta obra.

El editor

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V

Prefacio a la segunda edición inglesa

Desde la publicación de la primera edición de I nmunología básica y clínica, dos factores nos han impulsado inexora-blemente a preparar esta nueva edición. El primero han sido los comentarios, continuos y valorados, de nuestros estudian-tes y colaboradores de que la obra era un excelente primer esfuerzo. Estaba claro que llenaba un vacío, que era lo que pretendíamos, entre la inmunología básica y teórica descrita en numerosos libros de texto, y la inmunología clínica avan-zada abordada en otros. Combinando los elementos princi-pales de ambos, creamos un solo texto para las facultades de biología y medicina y las ciencias de la salud en general. El segundo estímulo fue el desarrollo de descubrimientos que marcaron un hito en la comprensión de la inmunidad y sus aplicaciones en medicina, lo que propició que la primera edición quedara obsoleta con demasiada rapidez.

En 1997, dedicamos unas pocas líneas a las células den-dríticas; hoy día, se consideran los controladores maestros de la inmunidad adaptativa. Alcanzan esta potencia a través de la expresión de una multitud de receptores de patógenos,

cuyo descubrimiento ha cambiado nuestro modo de entender las interacciones entre el sistema inmunitario y el entorno. En la primera edición hacíamos conjeturas sobre la panacea potencial del tratamiento con anticuerpos monoclonales, pero no podíamos ni tan siquiera soñar con los benefi cios de los que nos damos cuenta ahora en numerosos ámbitos clíni-cos, que incluyen la artritis reumatoide, los linfomas y el cáncer de mama. También han evolucionado nuestros instru-mentos: en la actualidad, la tecnología para la investigación y las técnicas de imagen del sistema inmunitario permiten seguir la trayectoria de las diferentes células inmunitarias in vivo . E, inevitablemente, ha aparecido un nuevo linfoci- to T colaborador, junto con la reencarnación del linfocito T supresor (sólo que se denomina regulador). Uno tiene la sensación de que esta ciencia está en continua evolución.

Londres M. P. 2009 D. V.

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VI

Prefacio a la primera edición inglesa

«La inmunología es un invento del diablo.»

Desde un principio, esta obra tenía la fi nalidad de ser un texto que combinara los componentes de la ciencia básica necesarios para entender el papel de la inmunidad en las enfermedades, con una descripción de los principales tras-tornos clasifi cados en el ámbito de la inmunología clínica. Por lo tanto, la obra abarcaría los planes de estudio de la mayoría de las facultades de medicina. Habíamos percibido la necesidad manifi esta de un texto de estas características por parte de los estudiantes de carreras técnicas, medicina, odontología y ciencia. Pero, como si necesitáramos un estímulo para poner en marcha el proyecto, mientras lo planeábamos, en una popular revista para médicos apareció un artículo en el que se preguntaba a varios de sus colabo-radores habituales cuáles eran los términos que más odiaban. La «inmunología» hizo su aparición como «un invento del diablo, que la imagina sobre la marcha porque tampoco la comprende». El artículo continuaba comparando la inmu-nología con las viñetas de las máquinas de Rube Goldberg o de Heath Robinson, es decir, máquinas que realizaban tareas muy simples de la manera más compleja posible: por ejemplo, en una de estas viñetas, la luz se enciende cuando tropiezas con la silla, sobresaltando al gato, que salta sobre la puerta,

la cual se cierra de golpe, arrancando un cuadro de la pared que, al caer, golpea el interruptor. Y, como prueba fi nal de que la inmunología es endiablada de verdad, en el mismo artículo se narraba una conversación con un médico experto, abor-dado en una conferencia internacional. «Espero que entienda todo esto —le decía al periodista— , no se enseñaba cuando estudiaba en la facultad y nunca la había entendido». Espera-mos que de algún modo esta obra sirva para equilibrar la balanza.

Es imposible ser un experto en cada uno de los aspectos de la inmunología clínica. Por esta razón, hemos consultado a amigos y a colaboradores que tienen la experiencia perti-nente para asesorarnos, por lo que estamos en deuda con ellos: Fred Dische, Adrian Eddleston, John Fabre, Jonathan Frankel, Elizabeth Higgins, Rob Higgins, William Hirst, Giorgina Mieli-Vergani, Lindsay Nicholson y Anton Pozniak. También damos las gracias a los colegas que proporcionaron material fotográfi co para las ilustraciones, en particular a Nat Cary, Fred Dische y Magnus Norman, Jane Evanson, Stella Knight, Jonathan Frankel, Elizabeth Higgins, Patrick O’Donnell, Bernard Portmann y John Salisbury.

Londres M.P. 1997 D.V.

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Índice de capítulos

1

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9

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17

18

19

20

21

22

23

Anatomía y células del sistema inmunitario 1

Inmunidad innata o natural I: protección física y humoral 11

Inmunidad innata o natural II: mecanismos celulares 23

Inmunidad adquirida: receptores de los antígenos 35

Antígenos leucocitarios humanos 55

Respuestas inmunitarias celulares I: células dendríticas, macrófagos y linfocitos B 71

Respuestas inmunitarias celulares II: linfocitos T, presentación del antígeno y linfocitos asesinos naturales 87

Respuesta inmunitaria a los microorganismos: revisión 115

Tolerancia y mecanismos de autoinmunidad 121

Reacciones de hipersensibilidad y alergia clínica 133

Trasplante 151

Enfermedades reumáticas 167

Enfermedades endocrinas autoinmunes 189

Hepatopatías 203

Enfermedades gastrointestinales 211

Nefritis y vasculitis inmunitarias 219

Enfermedades de la piel de origen inmunitario 239

Enfermedades inmunitarias del sistema nervioso y del ojo 249

Inmunodefi ciencia 265

Virus de la inmunodefi ciencia humana y SIDA 283

Manifestaciones inmunológicas de las enfermedades hematológicas 293

Tratamientos inmunitarios 307

Inmunización 323

Apéndices 333

1: Moléculas (antígenos CD) 334

2: Principales citocinas, células que las liberan, dianas y funciones 342

3: Lista de los alelos del antígeno leucocitario humano de clase II 346

4: Abreviaturas usadas para los aminoácidos 347

Índice alfabético 349

VII

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VIII

Símbolos utilizados en los diagramas

Anticuerpo

Célula presentadorade antígeno (APC) Célula dendrítica (DC)

Macrófago

Basófilo

Eosinófilo

APC

Mastocito

Selectina PICAM-1LFA-1 Selectina E Selectina L

Neutrófilo

Linfocito

Linfocito asesinonatural (natural

killer)

NK

Linfocito B

Linfocito T

CD4

Célulaplasmática

CD8

CTL

TH1

CD8 TCR CD4Molécula del MHCde clase I

Molécula del MHCde clase II

Estimula/incrementa

Se convierte/se transforma

Inhibe/mata

TH2 Treg

L

T

B

P

Molécula del MHCde clase I (azul) conel péptido asociado

(naranja) y el TCR (verde)

Molécula del MHCde clase II (rojo) conel péptido asociado

(naranja) y el TCR (verde)

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