La inmunoterapia y la mucosa sublingual

Dr. Juan Carlos Aldave BecerraServicio de Alergia e Inmunología - Hospital Rebagliati

Consultor en Inmunología y AlergologíaProfesor de Inmunología

PARÁSITOS

BACTERIAS

CÁNCER

HONGOS

VIRUS

SISTEMAINMUNITARIO

Función de defensa:- 208 virus- 538 bacterias- 317 hongos- 287 helmintos- 57 protozoos- Células malignas

SISTEMAINMUNITARIO

Función de tolerancia:- Moléculas extrañas beneficiosas- Alimentos- Fármacos- Bacterias comensales

- Moléculas extrañas inocuas- Aeroalérgenos

- Moléculas propias

Pérdida de tolerancia → reacciones de hipersensibilidad

Por IgE

IgG/IgM → tejidos o células

Por inmunocomplejos

Por células

I

II

III

IV

Enfermedades alérgicas mediadas por IgE (hipersensibilidad inmediata)

• Asma• Rinitis alérgica• Conjuntivitis alérgica• Dermatitis atópica• Anafilaxia

• Urticaria• Angioedema• Alergia a alimentos• Alergia a fármacos• Alergia a insectos

Importancia

• ↑ prevalencia de alergias en el mundo: 30-40% de la población

• Afectación de calidad de vida• Mortalidad• Costo muy alto para los sistemas de salud• Inadecuada atención de pacientes con

enfermedades alérgicas

IgE

LINFOCITO B

IgE

¿Cuáles son los mecanismos de la hipersensibilidad inmediata?

¿Por qué?

¿Qué hace la IgE?• Se deposita en sus

receptores de células proinflamatorias

¿Qué hace la IgE?

• Se deposita en sus receptores de células proinflamatorias

• Activa células proinflamatorias

• Facilita presentación antigénica

¿Cómo se produce la IgE?

• ¿Quién produce la IgE? El linfocito B• ¿Dónde nace el linfocito B?– En la médula ósea

• Cuando un linfocito B encuentra su antígeno por primera vez, tiende a producir IgM

• ¿Podemos vivir sólo con IgM?– No

• Necesitamos otras clases de inmunoglobulinas: IgG, IgA, IgE

• Un linfocito B inicialmente productor de IgM debe cambiar el tipo de anticuerpo que produce hacia IgG, IgA o IgE

• ¿Cómo ocurre este cambio?

Th2

Broncoespasmo, tos, agitación, opresión torácica

Músculo liso, glándulas mucosas, epitelio, nervios, vasos

¿Cómo se forman los linfocitos Th2?

• ¿Dónde nacen los linfocitos T?– Médula ósea → timo

• ¿Cuántos tipos hay?– T CD8 (citotóxicos, Tc)– T CD4 (colaboradores, helper, Th), pueden diferenciarse

en:• Th1• Th2• Th17• Treg• Etc.

• ¿Cómo se activan y diferencian los linfocitos T CD4?– Luego de reconocer su antígeno en moléculas HLA

de clase II (MHC-II)– Presentación antigénica restringida por HLA, sobre

todo a cargo de las células dendríticas

• ¿De qué depende que un linfocito T CD4 virgen (Th0) se diferencie en Th2?– Células dendríticas con ciertas moléculas

coestimuladoras (OX-40L) → CCL17, CCL22– Citocinas del ambiente (IL-4)

– Activación de STAT-6– Activación de GATA3– Diferenciación hacia Th2

CPA

MHC II

Ag

Ag

• Unión OX40L-OX40• Activación del

receptor de IL-4

Ambiente favorecedor de diferenciación

Th2STAT6

IL-4

OX40L

0X40

IL-4R

GATA3

LINFOCITO T CD4

¿Cómo se genera un ambiente inductor de respuesta Th2?

• Incluye generación de células dendríticas que, cuando presenten antígenos, favorezcan la diferenciación Th2

• Depende en gran manera del epitelio y de células linfoides innatas

IL-25, IL-33, TSLP

Resumen fisiopatología1. Activación del epitelio por aeroalérgenos, agentes

infecciosos y contaminantes2. Epitelio secreta citocinas que favorecen un

ambiente inductor de respuesta Th23. Células dendríticas atrapan aeroalérgenos y

presentan sus péptidos a los linfocitos Th0 → Th24. Linfocitos Th2 activan diversas células5. Linfocitos B producen IgE, se reclutan eosinófilos y

basófilos, se activan mastocitos, epitelio ↑ producción moco → inflamación, remodelamiento

IgE

¿Podemos modificaresta respuesta?

Th2

INMUNOTERAPIA ESPECÍFICA

Objetivo: educar al sistema inmunitario a que tolere las sustancias causantes de la alergia

Administrar alérgenos en un

ambiente inductor de tolerancia

Mucosa sublingual

• Ambiente tolerogénico– Tolera alimentos– Repara generalmente sin cicatriz– Abundantes células dendríticas tolerogénicas• Expresión de moléculas inhibidoras (B7H1, B7H3)• Producción de IL-10, TGF-β → Tregs

– Pocos mastocitos y eosinófilos– Fácil acceso, ↓ efectos adversos

Vía óptima para inmunoterapia

Durham SR, Emminger W, Kapp A, et al. J Allergy Clin Immunol 2010; 125:131–138.

Durham SR, Emminger W, Kapp A, et al. J Allergy

Clin Immunol 2010; 125:131–138.

Potenciales aplicaciones

• Potenciar la inmunoterapia sublingual:– ¿Vitamina D?– ¿Vitamina A?– ¿Productos bacterianos?– ¿Otros inmunomoduladores?

• Aplicación en otras alergias (alimentos, insectos) y enfermedades autoinmunes

Controversias y problemas

• Dosis de alérgenos requeridas para inducir tolerancia

• Uso inapropiado de la inmunoterapia:– Ofrecer al paciente “resultados mágicos”– Usar inmunoterapia sin indicación alguna

Objetivos de la especialidad de Inmunología Clínica y Alergología

Prevención

Diagnóstico de la causa

Tratamiento específico

“El conocimiento envanece pero el amor edifica” 1 Corintios 8:1

Muchas

gracias

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