Instrumentación para la Industria Farmacéutica

Innovación y cumplimiento de las normas

“

”

2

Colaboración como prioridad máxima

Para validar mi proceso necesito una planta cualificada. ¿ Qué tipo de ayuda puede ofrecerme Endress+Hauser ?

Los retos que debe afrontar hoy en día la industria farmacéutica son tan grandes que necesita centrarse en lo esencial – producir fármacos mediante unidades de producción validadas.

Los equipos y herramientas cualificados para los procesos deben ser implementados por personal y empresas cualificados. Establecer colaboraciones con suministradores de equipos críticos es actualmente una de las prioridades principales. Ello es crucial para los bioprocesos, debido a que el cumplimiento de las normas ASME-BPE y PAT requieren cada vez más conocimientos por parte de los proveedores.

Colaborar: ¿qué significa exactamente?

Una de las primeras reglas de la directriz GMP estipula que “los colaboradores y socios de los fabricantes de fármacos que cumplen el GMP deben cumplir también el GMP”.

Esto significa que los colaboradores potenciales deben utilizar los mismos procedimientos según las normas, siendo esto un prerrequisito indispensable, para ser un miembro reconocido en este sector altamente regulado y, muy crítico, como es el de las industrias farmacéuticas y biotecnológicas.

Endress+Hauser ha implementado el "plan maestro de validación" y el "libro blanco de empresa" como elementos básicos de nuestra estrategia y competencia para ayudarle en la optimización de los procesos de producción.

Entendemos sus retos

En este catálogo:

1. Instrumentación conforme a las normas en toda su planta p. 4

2. Soluciones conformes a las normas para sus procesos p. 22

3. Servicios conformes a las normas para una producción de máxima calidad p. 26

URSRequerimientosde usuario

FSEspecificación funcional

DSEspecificación en el diseño

• Sistemas

• Software

Implementación

PQCualificación en

realización

OQCualificación en operación

IQCualificación

durante la instalación

DQCualificación en el diseño

(módulos)

instalaciones de producción reconocidas de la industria farmacéutica.

En las siguientes páginas podrá descubrir la coherencia de nuestra oferta - siempre en su beneficio.

3

El modelo universal en ‘V’ se utiliza como estándar en todos nuestros centros de ventas y producción. Es el motor impulsor de todas nuestras actividades, ya sea con instrumentos para medición de procesos, servicios, soluciones o documentación. Con él se cubren globalmente todas las necesidades del mundo relacionado con las ciencias de la vida.

Los puntos críticos de medida (según ISE-GAMP) son todos aquellos parámetros de proceso que requieren documentación específica y un seguimiento detallado de la instalación y el mantenimiento. Los documentos pertinentes y servicios de CD, CO y CR son

indispensables y obligatorios, así como, lo es la formación de personal (técnicos comerciales, directores de proyecto, especialistas industriales, técnicos de calibración, jefes de documentación, directores de gestión de calidad QA) relacionado con la instrumentación para mediciones críticas.

Nosotros entendemos las expectativas y las ponemos en práctica. Nos proponemos formar relaciones mutuamente ventajosas, proporcionando soluciones integrales de medición, experiencia y servicios globales. Todo esto constituye una buena base para una colaboración eficaz entre Endress+Hauser y las distintas

4

5

Instrumentación conforme a las normas en toda su planta

La cualificación es nuestra prioridad máxima. Suministramos instrumentos para medición de procesos que cumplen plenamente los numerosos requisitos, códigos, estándares y normas como son los de FDA, ISPE GAMP, ASME-BPE, EHEDG, etc.

Nuestros productos se suministran junto con:• Certificados de material correspondientes

a las piezas que entran en contacto con el medio

• Certificados de conformidad según USP <88> clase VI y USP <87>, según proceda

• Certificados de calibración• Certificados de acabado superficial

(incluyendo pulido mecánico y pulido electrolítico)

• SOP de calibración y mantenimiento• Acreditaciones IQ y OQ, bajo demanda

Y para su completa tranquilidad…hemos diseñado un programa de formación conforme a GXP que capacita y prepara para el funcionamiento según las normas vigentes.

Foto izquierda:Tanto las conexiones a proceso como los materiales de las partes en contacto con el medio se diseñan y escogen para procesos higiénicos y esterilizados

Índice

• Gama de instrumentos para medición de procesos de Endress+Hauser 6

• Preparación de productos 7• Fermentación 8• Separación & filtración 10• Cromatografía 12• Purificación de agua 14• Agua para inyectables 16• Circuito de distribución de agua 17• Depósitos de amortiguación - almacenamiento 18• Limpieza in situ - esterilización in situ (CIP - SIP) 20• Máquinas de llenado 21

Instrumentos para medición de procesos cualificados y documentados que se integran fácilmente en la arquitectura de los sistemas de automatización de procesos.

Nivel Caudal Análisis Presión Temperatura Supervisión

Preparación del producto

Fermentación Sí

Separación y filtración Sí

Cromatografía Sí

Purificación de agua

Agua para inyectables, vapor esterilizado

Circuito de distribución de agua

Depósitos de amortiguación / almacenamiento Sí

Limpieza CIP/SIP Sistemas de adquisición de datos

Máquinas de llenado OEM

6

Gama de instrumentos para medición de procesos de Endress+Hauser

Nuestra amplia gama de sensores, transmisores y sistemas de adquisición de datos cubren todos sus procesos principales. La tabla siguiente presenta una visión general sobre la oferta de Endress+Hauser. Podrá encontrar información más detallada en las páginas siguientes.

Nivel en continuo

Detector de nivel

Crecimiento celular

Detección de burbujas

Conductividad

7

Preparación del medio

Medición de caudal

Caudalímetro electromagnético Promag H• Funciones de diagnóstico avanzadas, por ejemplo,

medida de conductividad y detecciones de abrasión, formación de adherencias o burbujas de aire

• Válido para limpiezas SIP• Amplia gama de conexiones a proceso sanitarias• Certificado EHEDG para aplicaciones en proc. farmacéut.• Rugosidad de hasta 0,4 µm, pulido electrolítico• Versiones específicas para aplicaciones de dosificación

Medición de pH

Sistema de medición analítica Topcal• Robustez reforzada para parámetros críticos del

proceso• Automatización de las calibraciones y procedimientos

de limpieza del sensor conforme a la normativa.• Soluciones en línea que incluyen la monitorización

de datos del proceso y registro de la historia de operaciones.

• Pleno cumplimiento de la norma 21 CFR, parte 11.• Documentación completa, ingeniería, IQ, OQ,

asistencia y formación de acuerdo a las buenas prácticas.

• Posibilidad de conectar distintos tipos de sensores y puntos de medida del proceso (pH, DO, MIR, etc.)

T

DN

Suministro de agua DI caliente

Melazas

Nutrición

Suministro de vaporde esterilización

Agua Dl Caliente

Y

T

DN

T pH

F

F

F

Retorno de condensado

La preparación de medios pertenece a las fases iniciales del proceso; en ellas se producen y preesterilizan los distintos productos y componentes. Debido a que la esterilidad es un aspecto crucial para los procesos farmacéuticos y biotecnológicos, es indispensable que se controle y monitorice la calidad microbiológica a fin de evitar cualquier contaminación. Estas operaciones tienen que realizarse bajo condiciones ambientales muy estrictas. La validación de la evolución del proceso es de suma importancia.

Dominio de la calidadEn la mayoría de las aplicaciones y procesos, la preparación del medio se realiza por lotes. La medición del caudal de cada componente constituye un elemento crítico para la calidad de la solución. Los distintos componentes se transportan desde los depósitos de almacenamiento - directa o indirectamente - a los depósitos de mezcla con la mayor eficacia posible, conforme a la fórmula y los procedimientos pertinentes. La primera etapa de este proceso consiste típicamente en la dispersión de ingredientes líquidos o secos en agua purificada de calidad farmacéutica. Las propiedades de la preparación dependen marcadamente de diversos parámetros que se miden y controlan: tiempo, temperatura, velocidad del propulsor, volumen y cantidad de cada componente del medio.

Cuando la solución obtenida presenta las propiedades químicas y físicas esperadas, conforme a la validación del proceso, la preparación está lista para pasar a la próxima etapa del proceso (por ejemplo, la de fermentación). El depósito vacío y las tuberías correspondientes se limpian y esterilizan entonces in situ antes de que empiece el ciclo siguiente de preparación de medio.

La preparación y la esterilización del medio se realizan frecuentemente de forma interrelacionada, a fin de evitar contaminaciones durante el ciclo de fermentación. Todos los instrumentos para medición de proceso deben ser capaces de medir en las condiciones del mismo producto, así como durante el ciclo de esterilización del producto. Todas estas medidas deben registrarse conforme a los requisitos del proceso, a fin de documentar la esterilidad del medio y la limpieza realizada entre lotes, para evitar contaminaciones.

Nuestra ofertaTodos nuestros instrumentos para medición de procesos han sido diseñados para resistir las condiciones que se dan durante los ciclos productivos y la esterilización. Todos ellos están documentados según las normas vigentes para esta parte del proceso, que es especialmente crítica en lo que se refiere a la contaminación.

Ofrecemos también:Medición de nivel radar guiado, presión hidrostática, horquilla vibrante, presión diferencial, medición de niveles por capacidadMedición de caudal: caudalímetros másicos CoriolisAnálisis: medición de la conductividadMedición de presión Medición de temperatura

F Caudal DN Detector de nivelT Temperatura

8

Fermentación

SP

SP

SP

T

SP

Cosecha

CO2D

OD

pH

Aire / CO2

AireCIV

Nivel deespuma

Crecimiento de células

P

F

F

F

F

F

F

F

FCVNC

O2

N2

CO2

Gas de purga

Nutriente

Antiespumas

Base

Medio

Siembra

Así como la mayoría de los productos farmacéuticos se producían anteriormente mediante síntesis orgánica en plantas de química fina, muchos de los nuevos fármacos revolucionarios se producen actualmente a partir de procesos biológicos, es decir, la síntesis se realiza por medio de microorganismos vivos en bioreactores o fermentadores. Los fármacos obtenidos mediante dichos bioprocesos pueden ser sustancias segregadas por microorganismos o enriquecidas en su estructura celular o, en otros casos, lo que proporcionan dichos procesos puede ser simplemente la multiplicación de estas especies para fines posteriores.

Las condiciones de funcionamiento apropiadasLa eficiencia de los procesos biológicos depende en gran medida de si se consiguen las condiciones apropiadas para un buen desarrollo de los microorganismos y un rendimiento óptimo - y esto de forma estable y predecible. Se necesita por tanto instalar un sistema sofisticado que recoja información sobre lo que pasa en el bioreactor. Este sistema comprende equipos apropiados de medida y control.

Además, es muy importante que el reactor y todos los aparatos vinculados a él se mantengan libres de contaminaciones: una contaminación puede convertir el producto en inservible o matar incluso a los propios microorganismos. Esto explica la causa por la que se necesita:• La limpieza in situ (CIP) del equipo

mediante agentes de limpieza apropiados;• La esterilización in situ (SIP) mediante

vapor;• El uso de materiales (acero inoxidable,

juntas apropiadas, etc.) que impiden la contaminación;

• Equipos con diseño sanitario para que la limpieza CIP sea efectiva, según las normas EHEDG, 3-A, ASME-BPE.

Los parámetros más importantes son el pH, el oxígeno disuelto, la temperatura y la turbidez. Tienen que registrarse y controlarse cuidadosamente.

OD Oxígeno disueltoF CaudalNC Nivel en continuoP PresiónCV Control. veloc.CIV Control. ind. veloc. T TemperaturaSP Sistema de ponderación

9

Medición del pH con Memosens

Electrodo para pH Ceragel CPS71D• Diseño sanitario con diafragma

cerámico de poro fino• Admite montaje cabeza abajo• Certificado EHEDG de aptitud

para limpieza in situ (CIP) y esterilización in situ (SIP) y restricción bacteriana

• Tecnología Memosens• Puede calibrarse en el

laboratorio; datos de calibración guardados en la memoria del cabezal,

• Funciona con el novedoso transmisor Liquiline CM42 con todas las ventajas de la tecnología Memosens, incluyendo libros de registro

Ventaja adicional• Fácil de limpiar

Medición del crecimiento celular por absorción de luz

Sensor de crecimiento celular BT65

• Medición por absorción NIR de la biomasa y del crecimiento celular

• Diseño sanitario, apropiado para CIP y SIP

• Calibración sencilla

Ventajas adicionales• Fácil de integrar en

fermentadores• Determina el punto inicial de

propagación• Regula la alimentación

dependiendo del consumo

Nuestra ofertaEndress+Hauser ofrece a los fabricantes de biotecnología una amplia gama de equipos de medición. Todos nuestros instrumentos para medición de procesos han sido diseñados para soportar las condiciones que se dan durante los ciclos productivos, incluyendo la esterilización. Todos ellos están documentados conforme a las normas que rigen esta parte del proceso que es especialmente crítica en lo que respecta a la contaminación.

Ventajas básicas• Diseño sanitario• Mediciones fiables• Sin riesgos de contaminación

del medio

Medición de oxígeno disuelto con Memosens

Sensor de oxígeno disuelto Oxymax H COS21D• Diseño sanitario con cabezal

de acero inoxidable• Mediciones reproducibles

también tras los ciclos de esterilización

• Tiempos de respuesta y de polarización rápidos

• Tecnología Memosens• Posibilidad de calibrar en el

laboratorio o in situ; datos de calibración guardados en la memoria del sensor,

• Funcionamiento con transmisor Liquiline CM42 de última tecnología y que incluye libros de registro

Ventajas adicionales• Medición precisa y

reproducible de oxígeno• Mediciones fiables también en

condiciones de proceso duras

Electrodo ISFET para pH Tophit CPS471D• Sensor ISFET sin vidrio• Diafragma sanitario cerámico

como en el CPS71D• Certificado 3-A

Ventaja adicional• Seguridad - por su cuerpo

irromplible de PEEK

Ofrecemos también:Medición de nivel: radar guiado, presión hidrostática, horquilla vibrante, presión diferencial, medición de niveles por capacidadMedición de caudal: caudalímetros másicos por Coriolis, caudalímetros másicos por dispersión térmicaMedición de presiónMedición de temperaturaSistemas de monitorización

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Separación y filtración

FP

CIV

CIV

SP

Mezclador

F

PT

P

T

T

Intercambiadorde calor

Filtro

Salida

Entrada Líquidorefrigerante

Sistema deponderación

En la producción farmacéutica, el proceso descendente puede subdividirse en varias partes. Las etapas de centrifugación, filtración y ultrafiltración corresponden al proceso de purificación del medio. Las mayores diferencias entre la producción biotecnológica y la química se encuentran en los distintos procedimientos utilizados para separar los productos de las células así como en las distintas soluciones de base utilizadas para el producto: la bioproducción es mucho más compleja.

SeparaciónCon la centrifugación industrial se separa el producto del volumen líquido. El tiempo que dura la separación (tiempo de residencia) depende de la capacidad del separador.

Los parámetros críticos son el tiempo de residencia, la temperatura y el pH. También suelen medirse el caudal de entrada y el caudal de salida. En el caso de los separadores en continuo, se realizan también mediciones de turbidez (en la entrada) para controles de retroalimentación e intervalos de descarga.

En los procesos de bioproducción, la separación de las células puede conseguirse mediante distintas etapas de filtración con distintos materiales microporosos que presentan distintas características físicas (microfibras poliméricas, filtros multicapa de fibra de vidrio, porosidad regulada geométricamente). Pueden funcionar con flujo tangencial o flujo de extremo muerto. Los filtros superficiales de flujo de extremo muerto son también muy frecuentes en los procesos descendentes y en la esterilización de líquidos. Se utilizan generalmente para la separación de fragmentos celulares y organismos filamentosos. Los filtros de flujo tangencial se utilizan para la separación de organismos unicelulares. Son filtros que comprenden filtros de membrana de distintas formas (fibras huecas, tubulares, helicoidales…) y materiales (polímero, cerámica, metal).

Además de filtros, microfiltros y ultrafiltros, se utilizan también nanofiltros y ósmosis inversa en los procesos descententes. Con ellos se separan sales y pequeñas moléculas de agua y solventes.

FiltraciónLos parámetros críticos del proceso que se miden normalmente durante las distintas etapas de filtración son el tiempo de residencia, la temperatura, el pH, los caudales de entrada y salida/infiltración y la presión en las salidas (retención e infiltración). Durante la fase inicial, se monitoriza la caída de presión en la membrana así como el caudal de infiltrado, para evitar obstrucciones, y variaciones de la duración del ciclo.

En muchos casos el producto se encuentra en el interior de las células, por lo que tienen que disgregarse las células para liberar el producto. A veces es suficiente aplicar un tratamiento sencillo (choque osmótico – solvente orgánico) para liberar el producto en el medio. Si el producto presenta una buena estabilidad, otra posibilidad es la muerte

natural de las células. Otros procedimientos de disgregación pueden consistir en el uso de tratamientos químicos, enzimáticos o mecánicos, si bien éstos suelen ser más caros y además producen calor (por ejemplo, homogenizador con pérdida de carga). Esta etapa puede asimilarse a la de filtración debido a que las células permanecen en contacto con el medio y los riesgos son los mismos.

Los parámetros críticos son el tiempo de residencia, la temperatura, el pH, el caudal (de entrada y salida), la concentración de células, las velocidades de impulsión y las distintas presiones.

F CaudalP PresiónCIV Controlador del indicador de velocidad T TemperaturaSP Sistema de ponderación

11

Medición de presión

Sensores Cerabar M PMP45 / PMC45• Cumplen como estándar la norma ASME-

BPE• Membrana cerámica y juntas según USP

clase VI• Partes en contacto con el medio pulidas

electrolíticamente, rugosidad inf. 0,4 µm• Amplia gama de conexiones a proceso

sanitarias• Materiales libres de EET (encefalopatía

espongiforme contagiosa)• Disponen de todos los certificados y

documentos (certificados de material, 3A, ASME-BPE, CoC, rugosidad, calibración, …).

Medición de presión diferencial

Sensores Cerabar S PMP75• Materiales en contacto con el medio

pertenecientes a la lista FDA• Funciones de diagnóstico con ventana

configurable• Partes en contacto con el medio pulidas

electrolíticamente, rugosidad inf. 0,4 µm• Amplia gama de conexiones a proceso

sanitarias• Cabezal de acero inoxidable Ra 0,8µm• Presión relativa y absoluta • Disponen de todos los certificados y

documentos (certificados de material, 3A, ASME-BPE, CoC, rugosidad, calibración, …).

Nuestra ofertaDebido a que todos los parámetros medidos inciden directamente sobre el metabolismo celular o actividad enzimática (bioconversión), los instrumentos de Endress+Hauser ofrecen repetibilidad excelente para que el control sea lo más eficiente posible. Todos estos instrumentos están documentados según las normas vigentes para esta parte del proceso.

Ofrecemos también:Medición de caudal: caudalímetros másicos por Coriolis, caudalímetros másicos por dispersión térmicaAnálisis: medida de la conductividad, de UVSistemas de monitorización

12

Cromatografía

El nombre de esta técnica proviene de su capacidad para separar colores (por ejemplo, separación de pigmentos).

Hay tres elementos principales en un proceso de cromatografía: una fase sólida (o de gel), una fase líquida (eluyente) y la propia columna de cromatografía. El producto a separar entra por la parte superior de la columna y pasa seguidamente por el gel (en el interior de la columna) mientras se van separarando distintos elementos del producto. La separación se realiza en función de las diferencias químicas y físicas de los componentes del producto: masa molecular, carga, hidrofobicidad, punto isoeléctrico, afinidad con otras moléculas.

Las columnas cromatográficas pueden estar a baja o alta presión. Las columnas a baja presión (hasta 3 bar) se utilizan principalmente para proteinas y las columnas a alta presión (10 a 20 bar), para moléculas más pequeñas. Un lecho móvil puede utilizar una combinación de varias columnas.

Las etapas típicas de la cromatografía son:• Ascenso• Compensación del circuito• Entrada del producto• Lavado• Elución del producto• Depuración del gel• Almacenamiento

Durante estas distintas etapas, los instrumentos de medida del proceso controlan las condiciones de la transferencia así como las propiedades del producto purificado. Los instrumentos:• no deben aumentar las zonas muertas

de la instalación ni• modificar las características

de la tubería final.

Medición de parámetros esenciales:

Medición de pH y conductividad • para verificar la calidad de los

amortiguadores de pH en la columna,

• para controlar la calidad del gradiente (cromatografía de gradiente),

• para detectar la separación de fases,• para asegurar el buen funcionamiento

del ciclo de enjuague y limpieza en la columna.

Entrada

Entrada

Entrada

CV

CV

CV

Salida

Salida

F

F

F

TDNBDNA A

C

T

T

pH UV

Transmisor Burbujas

PT

PT

PT

PT TP

Medición de la densidad óptica• para el seguimiento de la salida de

proteinas• UV: ultravioleta de mayor sensibilidad • se utiliza en la admisión del producto• en el análisis de contaminaciones (por

ejemplo, ADN)

La medición de presión se realiza en puntos anterior y posterior al filtro.

La medición de caudal puede realizarse en un punto anterior al filtro, anterior a la columna o posterior a la misma.

La medición de nivel se realiza para eliminar el efecto de impulsos en el bombeo.

TP Transmisor de presiónCV Controlador de velocidadT Temperatura

A AnálisisF CaudalC ConductividadDN Detector de nivel

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Nuestra ofertaEndress+Hauser ofrece a los fabricantes de biotecnología una amplia gama de equipos de medición. Todos nuestros instrumentos para medición de procesos se suministran con certificados de material para las partes que entran en contacto con el medio, certificado de calibración y certificado de calidad superficial (también para pulido electrolítico).

Proporcionamos también:• SOP para calibración y mantenimiento• Acreditaciones IQ y OQ, bajo demanda

Ventajas básicas• Mediciones fiables de pH• Fácil de limpiar• Sin riesgos de contaminación

Medición de la densidad óptica

Medidor de densidades ópticas AF44Un sistema patentado único: • Sistema EasyCal™ para NIST, traceable,

calibración precisa • Ajuste preciso de la longitud del camino

óptico • Recubrimiento optimizado de la lámpara • Filtros especiales para determinadas

longitudes de onda

Gran variedad de configuraciones sensoras de caudal: • Volumen mínimo de retención • Muy diversas conexiones a proceso

(Triclamp, bridadas, soldadas, etc.) • Varios materiales (316L, titanio, Hastelloy,

PEEK, Kinar, etc.) • Ultrahigiénico, CIP, SIP (Ra 16 µpulgadas,

0,4 µm, 316L, acero inoxidable)

Medición del pH con Memosens

Electrodo para pH Ceragel CPS71D• Diseño sanitario• Admite montaje cabeza abajo• Certificado EHEDG de aptitud para

limpieza in situ (CIP) y esterilización in situ (SIP)

• Tecnología Memosens• Puede calibrarse en el laboratorio; datos de

calibración guardados en la memoria del sensor

• Funcionamiento con transmisor Liquiline CM42 de última tecnología y que incluye libro de registro

Ofrecemos también:Medición de caudal: caudalímetros electromagnéticos, caudalímetros másicos CoriolisAnálisis: medida del pH, medida de la conductividad, detección de burbujasMedición de presiónMedición de temperaturaSistemas de monitorización

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Purificación de agua

El agua es sin lugar a duda la sustancia más utilizada y el medio auxiliar más extensamente tratado en la industria farmacéutica.

Se utiliza ampliamente como líquido para lavar y enjuagar, como disolvente durante procesos de producción de API, como líquido madre en biorreacciones, en fermentaciones, como disolvente en extracciones y purificaciones, y como base de productos parenterales.

Las aguas tratadas y purificadas pueden clasificarse como:• agua potable• agua purificada• agua purificada y esterilizada• agua para inyectables• agua esterilizada para inyectables• agua bacteriostática para inyectables• agua esterilizada para irrigación• agua esterilizada para inhalación

Los requisitos de pureza, la producción, el almacenamiento y el uso de las aguas tratadas y purificadas están bien definidos en las farmacopeas internacionales y estrictamente reglamentados y supervisados por agencias gubernamentales como la FDA y por la UE.

• Agua potableAgua potable / agua para consumo humanoEl agua potable o de consumo humano se utiliza también como agua de alimentación para la producción de agua purificada y agua para inyectables. El agua potable puede utilizarse también para enjuagar las superficies de equipos que entran en contacto con el medio.

Agua potable (tratada)El agua potable tratada tiene los mismos usos que el agua potable y el agua para consumo humano pero es un agua que tiene un contenido microbiano menor por estar tratada.

• Agua purificada (AP)Agua purificada a granelSe utiliza como excipiente en la preparación de productos no esterilizados y como sustancia de partida en la preparación de agua para inyectables y vapor puro de calidad farmacéutica. Se utiliza también para fines de limpieza (lavado de depósitos) y en la preparación de soluciones de limpieza.

Durante el proceso de purificación se realiza una secuencia de distintas etapas de tratamiento de agua. Partiendo de agua de red, se empieza generalmente con un desmineralizador del agua, se sigue con un intercambiador iónico, varios filtros finos seguidos de ósmosis inversa, ultrafiltración y desgasificación mediante membranas.

La medición de los distintos parámetros del proceso asegura el funcionamiento correcto del mismo. En particular, hay que ajustar temperaturas, controlar caudales y diferencias de presión así como monitorizar la calidad de los filtros utilizados.

Agua purificada en depósitosEs agua purificada a granel que se guarda en depósitos bajo condiciones específicas que aseguran la calidad microbiológica requerida. No debe contener ninguna sustancia agregada.

Agua altamente purificada (AAP)Se utiliza en la preparación de productos medicinales en la que tienen que controlarse las cantidades de endotoxinas bacterianas, salvo si se utiliza para inyectables. Los métodos actuales de preparación incluyen la ósmosis inversa de doble paso, la ósmosis inversa combinada con ultrafiltración y destilación.

• Agua para inyectables (AI)Véase la página 16

C

C

PPP

P

pH

Redox

Redox

P

P

F

F

F

F

DN

DN

DN

AguaMunicipal

Ósmosisinversa etapa 1

Adición de bisulfito

Hidróxidosódico

YYY

Y

T

Inyecciónde cloro

Depósitp de agua USP

Bisulfite

Sodiumhydroxide

Chlorine

Filtromultimedia

Ablandadorde agua

Filtro decartucho

Ósmosisinversa etapa 2

F caudalC conductividadDN detector de nivelP presiónT temperatura

15

CLS16medidor de la conductividad

Liquiline CM42 transmisor de conductividades

Liquisys CLM253 transmisor de conductividades

Nuestra ofertaEl parámetro clave en la purificación de aguas es la conductividad. Es por ello que todas las farmacopeas indican claramente cómo debe efectuarse su medición (véase más abajo).

Endress+Hauser ofrece a los fabricantes de biotecnología una amplia gama de equipos de medición. Todos nuestros instrumentos para medición de procesos se suministran con certificados de material para las partes que entran en contacto con el medio, certificado de calibración y certificado de calidad superficial (también para pulido electrolítico).

Medición en línia o laboratorio: según un planteamiento de tres etapas

Etapa 1: medición en línea• Medición de la conductividad sin compensación

de temperatura correspondiente a la temperatura medida.

• Si la conductividad es inferior a 1,3 µS/cm a 25 °C (o valores indicados en la tabla de la farmacopea) se considera terminada la medición.

• Si no, se pasa a la etapa 2.

Etapa 2: Medición en el laboratorio• Si la concentración de CO2 en la muestra está en

equilibrio con el aire y la conductividad es inferior a 2,1 µS/cm a 25 °C, se considera por terminada la medición.

• Si no, se pasa a la etapa 3.

Etapa 3: Medición en el laboratorio:• Se agrega KCl saturado a la muestra de la etapa 2 y se

mide el pH y la conductividad.

Ventajas de la medición en línea de la etapa 1:• Información en tiempo real sobre la conductividad

y la temperatura• Alarma inmediata para valores límite• Salida de datos para registros y documentación sobre

la calidad del agua• Medición sencilla y a precio razonable• Se evitan errores debidos a la toma, manejo y

transporte de las muestras

Ofrecemos también:Medición de nivel: radar guiado, presión hidrostática, horquilla vibrante, presión diferencial, medición de niveles por capacidadMedición de caudal: caudalímetros másisos por CoriolisAnálisis: Medición de pH Medición de presiónMedición de temperatura

16

Agua para inyectables/vapor de esterilización

PF

C

P

T

T

TT

DNB

DNA

AFP

T

Sep

arad

orde

vap

or

T

Condensador

AI hacia depósito

Entradavapor

Salida de condensado

Entrada de agua

Entrada de refrigerante

Salida de refrigerante

DNB

DNA

Sep

arad

orde

vap

or

Sep

arad

orde

vap

or

Sep

arad

orde

vap

or

DNB

DNA

DNB

DNA

Sensores de temperatura TR44• Amplia gama de conexiones sanitarias a proceso• Sup. pulida mecánic. o electrolíticamente, hasta Ra 0,4.• Tiempo de respuesta muy corto, optimizado con mucha

precisión• Disponen de todos los certificados (material, calibración,

rugosidad superficial, etc).• Cabezal de acero inoxidable

Sensores de temperatura TMT162• Transmisor de campo con dos entradas universales para

sensores HART.• Funciones de diagnóstico avanzado (delta, promedios,

salvaguarda).• Posibilidad de linealizar la señal• Montajes posibles: remoto, integrado en el sensor,

montaje en tubería.• Cabezal de acero inoxidable

Hay dos tipos de agua para inyectables:

• Agua esterilizada para inyectablesSe utiliza para disolver o diluir sustancias o preparaciones que se administrarán por vía parenteral.

• Agua a granel para inyectablesSe utiliza en la fabricación de productos parenterales y oftamológicos. Se utiliza también para el enjuague final de recipientes (por ejemplo, materiales de embalaje primario) y la fabricación de estos productos.

En este caso, la instrumentación de medida no es sólo importante para controlar el funcionamiento de los circuitos de distribución y almacenamiento, sino también para realizar las mediciones críticas que exigen las agencias reguladoras como prueba de que se cumple y mantiene la calidad de agua exigida.

Un ejemplo es la monitorización de la conductividad. La conductividad (sin compensación de temperatura) del agua para inyectables debe ser inferior a un determinado valor para determinadas temperaturas para que el agua purificada pueda clasificarse como agua para inyectables. Para estas aplicaciones críticas, Endress+Hauser ofrece sensores de conductividad muy precisos, sensores de temperatura y transmisores de conductividad, provistos con las tablas de la farmacopea estadounidense, según sección <645>, integradas en el software del transmisor. Proporcionan señales de alarma que se ajustan generalmente en función del porcentaje alcanzado con respecto a la conductividad máxima permitida para la temperatura existente. Esto perrmite desviar el agua contaminada cuando el agua purificada sale del alambique o vuelve al depósito de retención de AI. Además, el transmisor presenta también dos salidas de corriente para alarma: una para alarma por temperatura y otra para alarma por conductividad no compensada.

Ofrecemos también:Medición de nivel:radar guiado, horquilla vibranteMedición de caudal: caudalímetros másicos por CoriolisAnálisis: medición de la conductividadMedición de presiónMedición de temperatura

Nuestra ofertaEndress+Hauser ofrece a los fabricantes de biotecnología una amplia gama de equipos de medición. Todos nuestros instrumentos para medición de procesos se suministran con certificados de material para las partes que entran en contacto con el medio, certificado de calibración y certificado de calidad superficial (incluyendo pulido electrolítico).

A análisisF caudalC conductividadDN detector de nivelP presiónT temperatura

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Circuito de distribución de agua

P

P

F

F

PDN

T

T

YY

Y

Retorno decondensado Vapo

r lim

pio

Línea deventilaciónGasNitrógeno

AIAgua

Suministrode vapor

P

C

AIUsuario 4

AIUsuario 5

AIUsuario 3 AI

Usuario 2

AIUsuario 1

Retorno decondensado

Caudalímetros másicos Coriolis Promass P• Cumplen con los requisitos ASME-BPE • Certif. de cumplimiento ASME-BPE, 3.1 para

materiales, acabado superficial.• Todas las piezas en contacto con el medio son

de 316L/ 1-4435 (ferrita < 1%) • Instrumento multivariable: caudal, densidad,

temperatura • Completamente drenable en posición

horizontal, retención nula de fluido • Diseñado para CIP/SIP, medición en continuo

sin retardos • Calibr. acred. de caudal según ISO/ IEC 17025

Caudalímetros másicos Coriolis Promass F• Instrumentos de medición multivariable: caudal

másico, densidad, temperatura, concentración.• Amortiguación de impulsos de bombeo, por ejemplo,

de bombas peristálticas.• Funciones de diagnóstico avanzado: por ejemplo,

detección de presencia de bolsas de aire, adherencias, abrasión, corrosión

• Partes en contacto con el medio pulidas mecánicamente o electrolíticamente, Ra hasta 0,4 µm.

• Temperatura hasta 200°C.• Insensible a vibraciones

La figura inferior derecha ilustra un circuito de distribución y almacenamiento de agua para inyectables.

Nuestra ofertaEndress+Hauser ofrece a los fabricantes de biotecnología una amplia gama de equipos de medición. Todos nuestros instrumentos para medición de procesos se suministran con certificados de material para las partes que entran en contacto con el medio, certificado de calibración y certificado de calidad superficial (incluyendo pulido electrolítico).

Los instrumentos típicos de Endress+Hauser son en este caso:• El caudalímetro másico Coriolis Promass o

el caudalímetro ultrasónico y no intrusivo Prosonic con los que se asegura un flujo turbulento y se minimiza por consiguiente el crecimiento de biopelículas

• Los sensores de temperatura sanitarios RTD y los transmisores iTEMP o Easytemp

• Los detectores de nivel sanitarios Liquiphant

• Los transmisores sanitarios de nivel por radar Micropilot o Levelflex o el transmisor sanitario de presión hidrostática Deltapilot

• El transmisor sanitario de presión Cerabar S• Los sensores sanitarios de conductividad

Condumax y transmisores sanitarios Liquisys

Ofrecemos también:Medición de nivel:radar guiado, presión hidrostática, horquilla vibranteMedición de caudal: caudalímetros electromagnéticos Análisis: medición de la conductividadMedición de presiónMedición de temperatura

F CaudalC ConductividadDN Detector de nivelP PresiónT Temperatura

18

Depósitos de amortiguación / almacenamiento

Y

DN

NC

P

P

P

Línea deVentilaciónAguaUSF

GasNitrógeno

Retorno de agua enfriada

Vapor limpio

Las soluciones de amortiguación y almacenamiento son unas de las aplicaciones más usuales en los procesos de fabricación y en aplicaciones auxiliares. Podemos verlos en muy diversos tamaños, volúmenes, formas, materiales y con diversos contenidos y para diversas aplicaciones en los procesos – al principio, en tramos ascendentes, descendentes, pero también como depósitos de almacenamiento antes de la mezcla de productos y de productos acabados.

Los depósitos y amortiguadores que se utilizan a lo largo del proceso no sólo tienen que resistir las distintas fases de procesado del producto, sino que tienen que ser también muchas veces esterilizables, según la aplicación.

Diversidad y crucialidadEstos depósitos juegan un papel importante en la evolución del proceso, debido a que ofrecen mejores condiciones para la realización de mediciones, en comparación con las fases de transición (por ejemplo, medición en tuberías) y suelen incluir puntos críticos de medida. Dado que la evolución de un proceso se produce frecuentemente en el interior de un depósito, este último suele considerarse parte crítica del proceso.

Depósitos y amortiguadores incluyen agitadores de varios tamaños, formas y velocidades que dan lugar a la formación de torbellinos, con o sin espuma (de distintas características), en la superficie del producto. El diseño de un instrumento de medida fiable debe tener en cuenta estas condiciones de trabajo.

A causa de numerosas restricciones (por ejemplo, plantas fijas que no pueden modificarse, capacidad de manejo de material, costes de reutilización), los depósitos y amortiguadores se dotan cada vez de más y más instrumentos.

NC nivel en continuoDN detector de nivelP presión

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Nuestra ofertaEndress+Hauser ofrece equipos medidores de parámetros críticos, medios de monitorización, así como, experiencia y documentación de acuerdo a las buenas prácticas de ingeniería, y esto para todos los depósitos y amortiguadores, desde los más pequeños (de pocos litros) hasta los más grandes.Todos nuestros instrumentos para medición de procesos se suministran con certificados de material para las partes que entran en contacto con el medio, certificado de calibración y certificado de calidad superficial (incluyendo pulido electrolítico).

Micropilot M FMR245 -radar• Medición de nivel por

radar, sin contacto, sin mantenimiento, también para condiciones extremas.

• Independiente de densidad, temperatura, conductividad y humedad

• Medición no impedida por capas de gas

• Temperaturas de proceso de hasta +200°C / +392°F

• Presiones de proceso de hasta 16 bar / 232 psi

• Rango de medida: hasta 35 m • Piezas en contacto con el

medio hechas de PTFE en conformidad con FDA, 21 CFR 177.1550, USP clase VI

Levelflex M FMP43 - radar guiado • Medición fiable y sin mante-

nimiento (impulsos de radar de alta frecuencia) en líquidos, también en medios turbulentos y espuma.

• Independ. de densidad, tem-perat., conductiv. y humedad

• Medición no impedida por capas de gas

• Temperaturas de proceso de hasta +150°C / +302°F

• Presiones de proceso de hasta 40 bar / 580 psi

• Distancia de bloqueo muy pequeña, mediciones hasta casi el fondo del depósito

• Diseñado conforme a las directrices de ASME-BPE

• Juntas según USP clase VI y de material de lista FDA Sonda de varilla pulida electrolíticamente < 0,38 µm, de acero inoxidable 316L

• Compacto, cabezal separable o remoto

• Operaciones de rociado no afectan a la medic. del nivel

• Cabezal extraible para pruebas recurrentes in situ

• Autoclavable

Deltapilot S FMB70 - nivel por columna hidrostáticaLa medición de niveles por columna hidrostática en depósitos se basa en la determinación de la presión hidrostática que se genera en una columna de líquido. Esta presión es una medida directa del nivel. • Independiente de la constante

dieléctrica y presencia de espumas, turbulencias y obstáculos en el depósito.

• Célula de medición de contite estable a largo plazo, a prueba de condensación y estanca al agua y con comportamiento óptimizado ante choques térmicos.

• Temperatura de proceso de hasta +100°C / 212°F (140°C a corto plazo)

• Rangos de medida hasta 10 bar / 150 psi

• Precisión: 0,1%

Liquiphant FTL50H - detector de nivel • Detección de nivel

independiente de diversas propiedades del medio como presencia de burbujas de aire, espuma, adherencias, corrosión, variaciones de densidad, constante dieléctrica …

• Función de autocontrol de adherencias y corrosión

• Temperatura de proceso de hasta +150°C / +302°F

• Presión de proceso de hasta 64 bar / 928 psi

• Diseñado conforme a las directrices de ASME-BPE

• Juntas según USP clase VI y de material de lista FDA

• Partes en contacto con el medio pulidas electrolíticamente < 0,38 µm y de acero inoxidable 316L

Ofrecemos también:Medición de nivel:medición de niveles por capacidad, presión diferencialAnálisis: medición del pH, medición de la conductividadMedición de presiónSistemas de monitorización

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C

C

F

CC Ácido

Y

F

Caustico Agua

Solución aséptica

Línea CIP 1

Aporte de agua

Retorno CIP Caudal 1

Haciaintercambiadorde calor

DNB

DNA

DNB

DNA

DNB

DNA

Retorno CIP Caudal 2

Línea CIP 2

Limpieza in situ (CIP) - Esterilización in situ (SIP)

Los procesos farmacéuticos típicos se componen generalmente de etapas de procesamiento en circuito principal asociadas a distintos procesos auxiliares como los de limpieza in situ (CIP) o esterilización in situ (SIP). Debido a que estos procesos auxiliares pueden estar asociados con procesos muy puros, como los de agua para inyectables (AI) u otras preparaciones de materia prima, se considera generalmente que la limpieza y esterilización CIP y SIP son críticos para el proceso general.

Descripción del procesoLos sistemas están diseñados para limpiar y/o esterilizar tras cada lote producido una amplia gama de equipos para procesos farmacéuticos o biológicos. Los equipos en cuestión (por ejemplo, fermentadores, reactores, depósitos, amortiguadores, sistemas de tuberías, etc.) tienen que limpiarse y/o esterilizarse antes de que se inicie una nueva producción.

La relación existente entre tiempo y temperatura hace que se requieran procesos altamente eficientes. Los instrumentos de medida asociados deben proporcionar por consiguiente un nivel elevado de seguridad. A las presiones de vapor más usuales (3 a 4 bar / 45 a 60 psi) y temperaturas más comunes (121°C a 135°C), la relación existente entre presión y temperatura es bien conocida y la duración del ciclo de esterilización dependerá del tipo de equipo a esterilizar. Esta duración debe fijarla y justificarla el fabricante. Nosotros podemos asegurar que el tiempo requerido para la esterilización que se realiza típicamente a 121°C es de unos 30 minutos.

Los nuevos bioprocesos requieren temperaturas de esterilización incluso más altas. Cada vez se utilizan más los sistemas de esterilización a altas temperaturas y tiempos cortos, también denominados sistemas HTST y que trabajan con temperaturas de referencia de hasta 150°C a 160°C. La consecuencia de cara a los procesos son tiempos de esterilización más cortos y más eficiencia.

Registrar - una necesidadTodos los parámetros críticos de los ciclos de esterilización tienen que registrarse y guardarse. Los valores de salida de los instrumentos de medición de procesos tienen que pasar por un PLC y transmitirse también a un sistema de adquisición de datos que gestionará los datos GxP conforme al estándar 21 CFR, parte 11 (registros y firmas electrónicos).

Nuestra ofertaLos sistemas de adquisición de datos de Endress+Hauser cubren todas las necesidades que usted pueda tener en cuanto a la trazabilidad de los procesos CIP / SIP.

Sistemas de adquisición de datos Memograph • Sistema de adquisición de datos conforme a 21 CFR

parte 11• Funciones: registro, visualización,

comunicación, adquisición.• Hasta 20 entradas analógicas o 40

puntos de medida distintos con Profibus®.• Cualificaciones IQ & OQ, ingeniería y cursos de

formación bajo demanda• Pantalla de 7” TFT – puertos de comunicación USB• Interfaz para configuraciones y transferencia de datos

Ofrecemos también:Medición de nivel:radar guiado, presión hidrostática, horquilla vibrante, presión diferencial, medición de niveles por capacidadMedición de caudal: caudalímetros másisos por CoriolisAnálisis: medición de la conductividadMedición de presiónMedición de temperaturaSistemas de monitorización

C conductividadF caudalDN detector de nivel

21

Máquinas de llenado

Los requisitos que deben satisfacer el llenado y embotellado son cada vez más rigurosos, sobre todo en lo que se refiere a las exigencias de limpieza y control óptimo del proceso. El líquido puede ser conductivo o no conductivo, muy viscoso o acuoso. Sea cual sea el líquido, es imprescindible disponer de la máxima precisión en el llenado y embotellado para poder evitar pérdidas de producto.

Caudalímetros mejor que sistemas mecánicosLa tecnología de medición de Endress+Hauser le permite optimizar su sistema de llenado y reducir costos aumentando a la vez la productividad y flexibilidad. La medición electrónica del caudal y la presión combinada con el control de las válvulas de llenado producen cantidades óptimas de llenado (nada de llenados en exceso o insuficientes). Esto incide directamente sobre los costes del producto, ya que al optimizar las cantidades de llenado se reducen las pérdidas de producto, se ahorra dinero y se aumenta la productividad. Con unos simples cálculos se demuestran las ventajas en los distintos casos concretos.

Los factores clave en la optimización son la elección del caudalímetro apropiado, los requisitos de la aplicación y la tecnología del sistema. Se aumenta, por ejemplo, la flexibilidad del sistema utilizando caudalímetros desprovistos de partes móviles, lo que implica a la vez menos gastos en mantenimiento.

A diferencia de los sistemas mecánicos, el control automatizado de los sensores modernos de caudal permite cambiar rápidamente de volumen o producto de llenado sin tener que realizar ningún reajuste o recalibración. Esto permite aumentar al máximo la productividad.

Nuestra ofertaEndress+Hauser ofrece soluciones para el llenado con diversos tipos de equipos de medición, incluyendo control central y software específico para la aplicación. Todos nuestros instrumentos para medición de procesos se suministran con certificados de material para las partes que entran en contacto con el medio, certificado de calibración y certificado de calidad superficial (incluyendo pulido electrolítico).

Caudalímetro volumétrico Dosimag para líquidos conductivos • Mide caudal en procesos continuos de

llenado con alta reproducibilidad • Válido para llenado de volúmenes muy pequeños

con tiempos de medición cortos

Caudalímetro másico Dosimass para todo tipo de líquidos • Tiempo de llenado corto y

rango de medida amplio• Alta productividad: mayor llenado de recipientes

por hora, se optimiza la capacidad de la máquina • Medición directa de masa

22

23

Soluciones conformes a las normas para sus procesos

Cultivar una mentalidad de colaboración auténtica en las distintas etapas de un proyecto permite consolidar el éxito de todos los participantes.

Las soluciones para los procesos sólo pueden desarrollarse si se cuenta con un colaborador que cumple las normas y que es capaz de crear valor y de contribuir al éxito. Gracias al planteamiento GxP, los colaboradores cumplidores contribuyen en la optimización del proceso. El objetivo final es alcanzar conjuntamente el cumplimiento de los requisitos, ya sea en el diseño de las soluciones o en la utilización de nuevos logros proactivos como la monitorización de datos GxP o gestión de la base instalada.

Como colaborador cumplidor, ofrecemos:• sistemas QA conforne a las normas (VMP,

VP)• Libros blancos• Enfoque según normas (por ejemplo,

CFR, GxP, GAMP, USP, ASME-BPE, PAT)• Visión y medios globales• Presencia local y• Personal cualificado según GxP.

Índice

• Gestión de proyectos y automatización de procesos 24• Monitorización de salas blancas 25

24

Gestión de proyectos y automatización de procesos

En base a nuestra experiencia en la implementación con éxito de soluciones para procesos, podemos proponerle varias reglas para la gestión de proyectos. Juntos podemos:• Establecer un organigrama del proyecto que incluye las responsabilidades y

tareas de los distintos miembros• Planificar para organizar, monitorizar, controlar conforme a las directrices GxP• Ser flexibles y adaptarnos a las limitaciones (de tiempo, de recursos,

presupuestarias)• Participar activamente en el tratamiento de la gestión de riesgos• Confiar en un sistema de calidad que se ajusta a las reglas.

La mejor forma de conseguir el cumplimiento perfecto de las normas y leyes es implementándolo en las distintas fases de ingeniería y realización de los proyectos – sea cual sea su tamaño –. El GAMP y las buenas prácticas de ingeniería son el garante de Endress+Hauser en todo el mundo.

Las consecuencias positivas son numerosas: se acorta la duración de las distintas etapas y se reducen drásticamente los costes y los controles de cambio. Además, aumenta la eficiencia y la calidad es más constante.

Nuestra capacidad para entender bien los procesos nos permite construir soluciones robustas e innovadoras. Usted puede confiar plenamente en nuestro equipo de expertos en proyectos de renombre internacional.

Nuestras contribuciones en soluciones GxP para procesos y en ingeniería para proyectos cubren típicamente lo siguiente:

• Planteamiento y supervisión del proyecto de inicio y fin, incluyendo planificación del proyecto y organigramas

• Ingeniería básica: plan de calificaciones, matriz de trazabilidad, especificaciones funcionales

• Ingeniería de detalle: especificaciones de diseños, especificación de módulos, verificaciones, pruebas de calificación

Ejemplos de tareas de gestión de proyecto que hemos realizado con éxito:• Programación y establecimiento del

organigrama del proyecto• Plan de gestión del proyecto• Asistencia en la redacción de las

especificaciones para los usuarios y las fases de implementación del proyecto.

• Ingeniería básica: plan de calificaciones, especificaciones funcionales, matriz de trazabilidad y fases de implementación

• Ingeniería de detalle: especificaciones de diseños, especificaciones de diseño de hardware, especificaciones de diseño de software y módulos de software, verificaciones, pruebas de calificación

• Integración e instalación: FAT, informes de desviación, medidas correctivas, fases de implementación

• Puesta en marcha, SAT, IQ, OQ y protocolos pertinentes, formación de usuarios, hasta aceptación.

• Peticiones de modificación• Informes de sumario• Documentos específicos para los casos de

cumplimiento de la norma 21 CFR, parte 11.• En el caso de los softwares suministrados

de categorías 4 o 5 según GAMP, hemos superado con éxito las auditorías de distribuidores.

25

Monitorización de salas blancas

Debido a que la calidad del producto depende frecuentemente de las condiciones ambientales de la sala blanca, es imprescindible que se monitoricen los parámetros críticos como concentración de partículas, temperatura, presión y humedad. Además, hay que controlar también las corrientes de aire y el cierre de las puertas. Endress+Hauser suministra el sistema completo de monitorización que incorpora los sensores de los proveedores que usted prefiere o que simplemente incorpora un sistema de monitorización al equipo que ya posee. En cualquier caso, el sistema ofrece un proceso completamente documentado conforme a GAMP 4 y, si fuera pertinente, también conforme a FDA.

El paquete de monitorización de salas blancas de Endress+Hauser presenta cinco niveles de sofisticación:

Nuestro equipo de expertos en proyectos le acompañará y aconsejará desde la concepción hasta la realización del proyecto de tal modo que podrá superar sin complicaciones las auditorías y pruebas de calificación. Los cursos de formación de los usuarios, la evaluación anual de software, las recalibraciones y el mantenimiento de los instrumentos se realizan por el personal de los centros locales de servicio de Endress+Hauser.

• Nivel 1: Adquisición de datosUn registrador sin papel con 16 entradas analógicas, 2 entradas discretas y 7 salidas digitales, el Memograph S, reúne información de todos los elementos sensores conectados con él. Cumple las normas FDA y puede utilizarse tanto como sistema independiente o como sistema integrado en otro mayor.

• Nivel 2: VisualizaciónLa visualización puede realizarse de forma sencilla con el Readwin de Endress+Hauser o bien de forma más completa mediante un sistema SCADA con arquitectura cliente-servidor. El sistema incluye ordenador y pantalla TFT, software con base de datos de historial, servidores SQL y OPC así como entradas discretas.

• Nivel 3: Registro de datos y calificaciónEl gestor de datos de seguridad del Memograph duplica datos por seguridad monitorizando la comunicación con el sistema de visualización. El sistema puede permanecer fuera de línea durante un periodo de hasta 72 horas sin que se pierdan datos. El Memograph se suministra con toda la documentación de IQ y OQ.

• Nivel 4: Registro de datos y el software SCADAUn sistema SCADA completo que integra el Memograph S y comprende placas de sujeción hechas a medida para su planta. El paquete incluye la emisión de alarmas e indicación de tendencias y está actualmente disponible en inglés, francés y alemán. Admite bajo demanda la integración de registradores externos.

• Nivel 5: Cumplimiento de la norma 21 CFR 11Provisión de un gestor de accesos de usuario según normas FDA para el sistema SCADA. Los accesos se gestionan según nombre de usuario y dominio y todas las actividades de los usuarios quedan registradas por lo que puede proporcionar también informes de las mismas, por ejemplo, registros en el sistema y salidas del mismo, audit trail, cambios en puntos de consigna, firmas electrónicas.

26

27

Servicios conformes a las normas para una producción de máxima calidad

Nuestros equipos de personal técnico conocen las restricciones a las que están sometidas las industrias reguladas y están cualificados para actuar según las normas GxP.

Con los servicios de Endress+Hauser podrá saber lo que son operaciones sin riesgo.

Nuestros equipos de personal técnico altamente cualificado están bien entrenados en las buenas prácticas - prerrequisito indispensable para la realización de verificaciones y calibraciones en procesos regulados o sujetos a cumplimiento de reglamentos.

Trabajan conforme a los SOP y proporcionan certificados de calibración conformes a ISO 17025.La formación de usuarios del proceso y de personal de departamentos técnicos se realiza tal como exigen las normas vigentes en la industria farmacéutica.

Endress+Hauser ofrece soluciones sobresalientes para la gestión de calibraciones junto con experiencia y software.

La trazabilidad de todos los servicios está asegurada a lo largo de todo el ciclo de vida.

Índice

• Servicio es más que sólo mantenimiento 28• Servicios de gestión de calibraciones 30• Trazabilidad total con nuestra instrumentación 31

28

Servicio es más que sólo mantenimiento

URS

Implem

Requerimientos

de usuario

• Hardware y sistema

• Especificaciones de software

• Arquitectura del software

• Especificaciones de módulos de software

• Manual de instrucciones para el usuario

FS

Especificación

funcional

Especificaciones

del sistema

Especificacionesde diseño

del software

Cualificación en diseño (DQ)• Certificados de material (piezas en

contacto con el medio del proceso), según lista FDA

• Certificado 3-A• Certificado EHEDG• Informe de pruebas según 2.2 EN 10204• Certificado de inspección 3.1B 3N 10204• Informe de control de calidad superficial

según 2.2 EN 10204 – Ra requerida (µm) • Recomendaciones técnicas con definición

de los principios físico y de medición más apropiados para el proceso

• Asistencia en la definición de especificaciones de funcionamiento (FS)(deviaciones, criticidad)

• Prueba de la conformidad de nuestra oferta según GxP/GAMP IV

• Prueba de conformidad según 21 CFR parte 11 (software)

• Prueba de calificación GxP• Provisión de la documentación de

cumplimiento de ASME-BPE

Cualificación en instalación (IQ)• Entrega del libro blanco de

Endress+Hauser• Entrega de los certificados de calibración

en fábrica de los instrumentos/equipos de medición

• Entrega de la lista de piezas de repuesto para la puesta en marcha de la instalación

• Provisión de recomendaciones de instalación para una implementación óptima (documentos de inform. técnica)

• Asistencia técnica en campo durante la fase de instalación de los equipos

• Verificación de la conformidad de la instalación de los equipos (en campo)

• Cursos de formación técnica para los técnicos / usuarios de la instalación

• Prueba USP <88> clase VI• Certificado de cumplimiento (CoC)

Servicios y documentos propuestos para la calificación de los productos de Endress+Hauser:

Nuestros servicios cubren las distintas etapas del modelo en V.

Para conseguir una colaboración realmente eficiente, le proponemos que trabajemos juntos ya desde el comienzo del proyecto.

Gracias a nuestra experiencia de más de 50 años en la industria farmacéutica, podemos ayudarle en la elaboración de las especificaciones de los requisitos del usuario (URS - User Requirement Specification) y de las especificaciones de diseño (DS - Design Specification) aportándole nuestra experiencia en la elección de la tecnología de medición de procesos más apropiada para su proceso y aplicación particulares.

Teniendo en cuenta sus recursos, podemos realizar para usted algunos o todos los trabajos de ingeniería. Evidentemente, podemos documentar toda la implementación del proyecto. A continuación descubrirá cómo le puede ayudar Endress+Hauser.

Entendiendo sus expectativas e implementándolasPlanificación del mantenimiento y presupuestos, intervalos de tiempo entre verificaciones o calibraciones, gestión de los recursos disponibles y proveedores intermedios, realizar los cursos de formación necesarios para el personal y proporcionar información a la dirección son algunos ejemplos de las tareas a efectuar según las normas en las industrias reguladas como la industria farmacéutica - donde todo tiene que documentarse. Nosotros podemos ayudarle en la consecución de estas metas.

Un ejemplo: Vemos nuestro servicio de calibraciones como parte integrante de su plan de mantenimiento y reparaciones. Nuestro objetivo es proporcionarle soluciones completas para la gestión de las calibraciones. En el primer plano se encuentran el ajuste de los ciclos de calibración, la planificación de las fechas en las que se realizarán las calibraciones y la coordinación del personal y equipo de calibración certificada (para más detalles, véase la página 30).

29

mentación

• Programa de pruebas IQ

• Lista de firmas

• Documentos para sistemas

de adquisición de datos

• SAT

• Documento OQ para sistemas

de adquisición de datos

• Hoja de aceptación

• Prueba de integración de módulos

• Prueba de integración de Software

• Prueba de integración de Software

PQ

Cualificación

de realización

OQ

Cualificación

en operación

IQ

Cualificación

durante la instalación

Pruebas

de integración

de módulos

del proyecto

Cualificación en operación (OQ)• Realización de la puesta en marcha

incluyendo la verificación de los circuitos • Emisión del informe de liberación• Asistencia en la definición de sus SOP de

mantenimiento – calibración• Entrega de las instrucciones de

funcionamiento• Curso de formación para los técnicos de

mantenimiento sobre el funcionamiento de los equipos

Cualificación en realización (PQ)• Definición del programa de

mantenimiento de los equipos (mantenimiento adecuado, ciclos de calibración, etc.)

• Asistencia en la definición de sus propios SOP de mantenimiento

• Entrega de la lista de piezas de repuesto de máxima prioridad (teniendo en cuenta su criticidad determinada en la cualificación en diseño)

• Realización del mantenimiendo condicional

• Realización de calibraciones periódicas• Seguimiento de la sustitución de

equipos a eliminar progresivamente con consejos sobre la migración hacia nuevas tecnologías

Saque partido de nuestra experiencia

• Nuestros formadores, que se ponen constantemente al día, estan capacitados para proporcionar y otorgar documentación de calificación basada en las buenas prácticas (GxP).

• Impartimos cursos de formación para los usuarios de los procesos y personal de los departamentos técnicos conforme a las normas que regulan la industria farmacéutica. Realizamos bajo demanda pruebas específicas - según sus especificaciones particulares.

• Aseguramos tiempos de respuesta rápidos a través de nuestros equipos de ingenieros y técnicos repartidos por todo el mundo.

• Podemos trabajar conforme a sus propios procedimientos operativos estándar (SOP) o conforme a nuestros procedimientos establecidos por escrito en los que se detalla claramente cómo realizamos cada uno de nuestros servicios. Ofrecemos una gama completa de procedimientos operativos estándar como base de apoyo para nuestro trabajo en campo. Proporcionamos también SOP específicos para sus procesos e instrumentos. Si lo desea, también podemos redactar secciones de sus SOP.

• Le ayudamos a establecer su plan metrológico fijando las especificaciones de calibración (errores máximos permitidos, periodicidades, etc.) o definiendo las herramientas de referencia adecuadas teniendo en cuenta las incertidumbres que presentan. Determinamos conjuntamente los parámetros que tienen que calibrarse en campo y los que tienen que calibrarse en fábrica.

Le ayudamos desde un principio en la elaboración de URS y DS

Algunas características decisivas:• Cumpliendo la disposición 21 CFR,

parte 11, ofrece servicios completos sin pérdida alguna de datos históricos

• Controles de mantenimiento y calibración, planificación, órdenes de trabajo y presentación de informes

• SOP , gráficos, formularios de seguridad, diagramas & etiquetas (TAG), anexionables

• Transferencia fluida de datos

• Emisión e impresión de certificados de calibración según ISO 17025.

• Gestión de informes para análisis de costos, recopilación histórica de datos, listas de trabajos realizados y atrasados.

• Hojas de reg. completo para cada TAG• Admite varias plantas e instalaciones• Incluye sistema de control de e-mails• Firmas electrónicas con ID y

contraseña normativas.

30

Servicios de gestión de calibraciones

En la industria farmacéutica, la calibración de los instrumentos de medición de los procesos es indispensable para poder asegurar el cumplimiento de las normas, siendo a su vez esencial que estas calibraciones se realicen de acuerdo a las buenas prácticas (GxP).

Para contribuir al buen éxito del proceso, Endress+Hauser tiene en cuenta todos los aspectos reguladores que se enumeran en las directrices GMP y universales y ofrece lo siguiente:• Procedimientos de calibración detallados por escrito • Seguimiento de los procedimientos de verificación y calibración• Cursos de formación para los usuarios (por ejemplo, sobre GxP y

SOP);• Documentación sobre las operaciones realizadas según GxP,

incluyenco control de cambios en caso necesario.

Combinación de experiencia con softwareLos expertos de Endress+Hauser le ayudarán en la elaboración del programa metrológico estableciendo las especificaciones de las calibraciones que usted necesita para los distintos parámetros (errores máximos permitidos, periodicidades, etc.) o definiendo las herramientas de referencia apropiadas teniendo en cuenta las incertidumbres que presentan. Determinamos conjuntamente los parámetros que tienen que calibrarse en campo y los que tienen que calibrarse en fábrica.

Por lo que respecta a las calibraciones en campo, hay que programas las actividades, acordar con el personal de producción la disponibilidad de la planta y planificar las herramientas y personal técnico necesario. Una vez realizado el trabajo, el usuario tiene que editar y archivar un certificado de calibración.

El CompuCal, el software de gestión de calibraciones de Endress+Hauser, cubre todas estas necesidades. Siendo un software desarrollado con la colaboración de usuarios clave y que se ha probado ampliamente en las industrias farmacéuticas y reguladas, permitirá el mantenimiento y calibración eficaces de los instrumentos de campo.

Master-

SOP

SOP

Calibración

Plan decalibración

Empleados

formados

Equipo

ensayos

Trabajos decalibración

Etiqueta decalibración

Libro deregistros

para

El CompuCal proporciona un enlace con W@M, el sistema de gestión de ciclos de vida de Endress+Hauser.

31

Trazabilidad total de su instrumentación

La trazabilidad total de todos estos servicios debe estar disponible durante todo el ciclo de vida. Es necesaria para asegurar la eficacia de los puntos de medida del proceso y sobre todo la de los puntos de medida críticos.

La trazabilidad asegura el cumplimiento de todos los requisitos (de funcionamiento y de diseño). En las inspecciones, permite demostrar a los organismos competentes que se han verificado, cumplido e implementado todos los requisitos según las normas y procedimientos vigentes - y esto por personas cualificadas para ello.

Cualquier prueba, verificación o calibración realizadas puede ser traceada ya sea utilizando papel o un procedimiento sin impresión sobre papel, lo que permite demostrar en cualquier momento el cumplimento de los requisitos exigidos.

W@M ofrece un acceso mediante Internet a toda la información y documentación relevante vinculada con el número de serie de cada uno de sus instrumentos. Nos encargamos automáticamente de todos sus datos gracias a nuestro registro de equipos.

W@M gestión del Ciclo de Vida da acceso directo a:• Detalles exactos de modelos y descripciones completas de su

construcción, de conexiones a proceso, salidas, certificados especiales de fabricación, etc.

• Datos específicos sobre hardware y versiones de software• distintos documentos relacionados con su equipo: manuales de

instrucciones, certificados EX, marca CE …• Documentos creados durante la producción: certificados de

calibración, certificados de pruebas, certificados de material, certificados de acabado superficial, certificados USP <88> clase VI, etc.

• Ficheros GSD y drivers DTM• Lista detallada de piezas de repuesto que incluye vistas del

despiece de sus instrumentos• El estado actual de los equipos a lo largo de su ciclo de vida,

con información sobre la disponibilidad de piezas de repuesto y fechas límite de utilidad

• El historial de todos los servicios realizados por técnicos de Endress+Hauser (reparaciones, servicios en campo, calibraciones y trabajos de mantenimiento) incluyendo la documentación asociada (informes, certificados de verificación de calibraciones, etc.)

Registro de equipos en W@MConstituye el núcleo esencial del entorno W@M. A la que se acaba de fabricar un instrumento en Endress+Hauser, se reunen y guardan en la base de datos todos los datos técnicos y certificados relacionados con el número de serie del instrumento. Luego, los 365 días al año, 24 horas al día, ya no hace falta perder más tiempo en rebuscar archivos para encontrar información específica sobre el equipo.

¡Nunca ha tenido tan cerca una solución libre de papeleo!

Nuestra respuesta

Con CompuCal™CompuCal mejora drásticamente la planificación de las calibraciones y la eficiencia de su departamento de metrología, reduce los costes de mantenimiento satisfaciendo a la vez las exigencias de los auditores.

CompuCal proporciona también un elace con W@M, la solución de Endress+Hauser para la gestión del ciclo de vida. Esta conexión permite que el usuario acceda a mayores posibilidades de gestión de su base instalada.

¿Qué ventajas le reporta esto?Según el número de serie del equipo de su planta, el enlace ofrece al usuario la posibilidad de bajarse los certificados de calibración emitidos por los laboratorios de Endress+Hauser, de encontrar información técnica sobre el estado del producto, de encontrar lo que necesita en la lista de piezas de repuesto que presenta vistas del despiece de los equipos y, además, acceder a los precios y tiempos de suministro de las piezas de repuesto o nuevos equipos, etc.

España

Endress y Hauser, S.A.Constitución, 308960 Sant Just DesvernBarcelonaTel. +34 93 480 33 66Fax +34 93 473 38 39http://www.es.endress.cominfo@es.endress.com

¿Qué es exactamente W@M Gestión del Ciclo de Vida?

W@M es un portal seguro de internet que da acceso on-line a una base de datos de información sobre todos los instrumentos de Endress+Hauser que usted tiene instalados. Tras cliquear sobre un número de serie aparece una descripción detallada del instrumento correspondiente.

W@M le permite también tracear los eventos principales ocurridos desde la fecha de fabricación del instrumento (trabajos de mantenimiento, calibraciones, piezas repuestas, etc.) y le proporciona información actualizada sobre obsolescencias.

Utilizando el número de serie de su instrumento, puede acceder a la lista correspondiente de piezas de repuesto y vistas del despiece del instrumento que le ayudan a encontrar la pieza requerida. Una vez encontrada la pieza, le proporciona información sobre su precio y el tiempo de entrega. El pedido de la pieza puede realizarlo a través de nuestra tienda en Internet.

¿W@M portal o W@M enterprise?W@M se reduce a dos versiones. En función de factores como TI requerida, nivel de seguridad y disponibilidad de Internet en su planta, puede escoger

la arquitectura TI que le resulte más conveniente como usuario final. Características principales del W@M portal• Su aplicación W@M tiene el hosting en

Endress+Hauser - no requiere ninguna instalación local.

• Se puede acceder al portal W@M desde cualquier lugar del mundo utilizando un ordenador cualquiera que tenga acceso a Internet por medio de un procedimiento de registro seguro (nombre de usuario / contraseña).

• Puede benefi ciarse de una conexión crifada con Internet de 128 bit.

Características principales del W@M enterprise• Su aplicación W@M está disponible

a través de un servidor/cliente local instalado en su planta.

• W@M enterprise se conecta automáticamente con servidores de Endress+Hauser para la descarga de datos (imágenes, información sobre la disponibilidad de productos, piezas de repuesto, etc).

• W@M enterprise se actualiza en el W@M portal: los nuevos instrumentos y eventos de servicio o reparación se añaden automáticamente en el registro.

• Los datos confi denciales de equipos de terceros se guardan localmente, los datos

Para más información:www.endress.com/life_sciences

de Endress+Hauser se guardan de forma local y remota.

Integración en sistemas CMMSEl contenido de información de W@M puede integrarse en instalaciones CMMS (Computerized Maintenance Management Systems) existentes como SAP PM, Maximo de IBM, Datastream7i de Infor o cualquier otro sistema.Los usuarios no necesitan ningún aprendizaje sobre cómo utilizar el nuevo sistema: siguen trabajando con su entorno familiar pero tienen acceso a mucha más información sobre sus activos.

Integración en herramientas de Endress+Hauser¿Ya utiliza los softwares de configuración y calibración FieldCare o CompuCal de Endress+Hauser ? Con la aplicación W@M, puede acceder directamente desde estos softwares, realizando un simple clic, a información detallada sobre sus equipos. Evidentemente, esto es también válido para instrumentos de terceros gestionados en el entorno W@M.

Despieces y listas de piezas de repuesto on-line

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