Interacciones antihipertensivos farmacología clínica
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INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE LOS
ANTIHIPERTENSIVOS.
José Luis Monsalve Londoñ o. R1 Medicina Interna.
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GENERALIDADES
Los fármacos más frecuentemente implicados en interacciones farmacoló gicas son los que tienen alguna de las siguientes características:
Se biotransforman por una ruta metabó lica única
Elevado aclaramiento presistémico.
Poseen una ventana terapéutica estrecha con concentraciones plasmáticas terapéuticas y tó xicas muy pró ximas.
Fármacos cuyas reacciones adversas son dependientes de la dosis.
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Las interacciones que con mayor frecuencia dan lugar a problemas son las relacionadas con el metabolismo a través del citocromo P450 (CYP450).
Con el aclaramiento presistémico a cargo de la glucoproteína P (Pgp).
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En el caso de los fármacos antihipertensivos, las interacciones mejor conocidas son las de tipo farmacodinámico, que dan lugar a efectos sinérgicos y que permiten el tratamiento de la hipertensió n mediante el uso conjunto de 2 o más fármacos.
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Papel del citocromo P450 en la biotransformació n de fármacos
Las enzimas implicadas en el metabolismo de fármacos son fundamentalmente CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 y CYP3A4.
Todas menos el CYP3A4 pueden presentar polimorfismos.
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Se distinguen 4 grupos de individuos según su capacidad metabó lica:
Metabolizadores pobres.
Metabolizadores intermedios.
Metabolizadores rapidos.
Metabolizadores ultrarapidos.
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El citocromo P450 y las interacciones farmacoló gicas
Cuando 2 sustancias, fármacos o no, utilizan la misma isoforma del CYP450 para biotransformarse, puede producirse entre ellos una interacció n.
Una de las sustancias se comportará como un sustrato para la enzima, mientras que la otra actuará como inductor o como inhibidor de la misma.
En la interacció n hay siempre 3 elementos: enzima, sustrato y modificador de la enzima.
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Interacciones farmacociné ticas de los fármacos antihipertensivos.
Los antagonistas del calcio dihidropiridínicos, como el nifedipino, el amlodipino y otros, son sustratos para el CYP3A4 y pueden comportarse como inhibidores de esta isoenzima.
Todos los antagonistas del calcio, pero en especial los no dihidropiridínicos, pueden incrementar las concentraciones plasmáticas de digoxina; esta interacció n puede deberse a la competencia por la Pgp.
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DIURETICOS
Intoxicacion por Digitalicos: potencian la produccion de arritmias por disminucion de K y el Mg.
antagonista receptores B adrenergicos + IECAS = reducen concentraciones plasmaticas aldosterona – potencia efectos hiperpotasemicos – diuretico ahorrador de potasio.
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DIURETICOS
Furosemida – propanolol = produce hipotension bradicardia
HTZ – propanolol = hiperglicemia, hipertrigliceridemia
Espironolactona – ARA II = hipercalemia.
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SIMPATICOLITICOS
ANTAGONISTA DEL RECEPTOR B ADRENERGICO.
Verapamilo: inhibe la conduccion A- V.
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SIMPATICOLITICOS
Verapamilo – metoprolol = hipotension y bradicardia. Predisposicion a falla cardiaca.
Prazosina – metoprolol = rta hipotensora exagerada.
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SIMPATICOLITICOS
Propanolol + amiodarona = hipotension, bradicardia y paro cardiaco.
Propanolol + amlodipino = hipotension y/o bradicardia.
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ANTAGONISTAS DE LOS CANALES DE CA.
Verapamilo bloquea la glucoproteina P, trasportadora de farmacos.
Esta elimina digoxina por riñ ones e higado.
Inhibe la eliminacion de este y otros farmacos.
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ANTAGONISTAS DE LOS CANALES DE CA.
Amiodarona: bradicardia – bloqueo AV
Carvedilol: hipotension y/o bradicardia.
Amlodipino: similar
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IECAS
Hiperpotasemia con los diureticos ahorradores de K, AINES y antagonistas de los receptores adrenergicos B.
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IECAS
Espironolactona – hiper K.
Furosemida – hipotension postural (1 dosis).
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ARA II
IECAS – hipotension, hiperpotasemia y funcion renal disminuida