MG

La hepatitis necrótica infecciosa delos lepóridos

1Vu^v^IS inve^ti^;aeiones sohre I^i ^atog^n^sis cle la ^nferm^cíacl hemc^rrá^;ieadel c^>nejc^ y cl^ la li^hre.

Paolo Stefano Marcato, Cinzia Benazzi, Marco Galloti y Leonardo Della Salda

E n c•I núm^r<^ cl^ sc°hticnthr^ clc

lc)titi clc• I;t ri^ist;t cli cc>niglicc>Itur:t, tra-

r:tnu^s e•I l^c•rfil hatc>,.;en^•ticc^ cle una

nucva ^nfcrntcclacl h^nu>rr:ígica clel

cc>n^jct, :t Ict cluc clcncrmin:tmo.ti hcpati-

tis n^rrcítira inlccri<ts;t. AI mismc^

ti^ntlxt, ^u^imcrn cic nutnific°stct su

encn-me ;tn;rl<)^;í;t rcm I;t "enfrrmeclacl

h^mctrr:ígira ^iral° ("l^ichrc hcmorr;ígi-

c;t ^^ir:tl", ..hulmcmí:t hc•mc^rrágica ^°i-

r:tl") cztcnclicl:t c•n China clcsck 19t^-+.

Par:t nx•clir I;r gr:nrclacl clc esta pat<tlo-

gía, I^:tsle recc>rciar clue en la l^rovincia

china clc tih;tnclcm^; acahcí c<m la vida

cl^ 7OO.I1O0 c'on^j<ts Angcn'a en tnenos

cle sc•i^ mesc•s.

Cc^n hc>sterioricl:rcl a nuestra inves[i-

gaciím sc• huhlic:u-cm, en cliricmhr^ clc

19tiH, n<rticias sc>hre c•I hr<>te clc la en-

fcrm^cl;tci ^n c<>nejcts cle Ic>ti lxtíses cle

la 1?urctl^a clcl I?titc (Chcccnlcn•:tyuia.

13ulg;tria, I'c^lcmi;t, Hungría, Rchúhlica

I>cnx>ct'ática :Alrtttan;t) ^• clc•I Oc•stc

(R^húl^lira Pc•clcral clc• Al^mania, Fran-

cia, Pcrrtu^;:tl ). Keccn^eiamcr., <lue, en

c^^ini<m clr Xu et a1.5, la Il:tntacla ^n-f^rnx•cl:tcl hc•nx^rr.ís;ica fuc clctrct;tclalx>r hrint^ra ^^z cn la hrim;t^^ra de

19K^t ^n I:t Prct^•inci;t china cic )ansun^;,

cn c<>ncjc>s An^;crra im}^ort:tclc>s clc la

R^húhlir:t Fccier:tl clc Al^m:tni:t.

Lcrti tncr[i^'crs h<rr I<r,5 ru:tl^s hrcrpcrne-nu^s la clencm^inaricín cle Iteh;ttitis ne-c'rcític•a infrc'cio^:t .^c^n ^xclnsivamcntc

cle caráctcr ixttc>t;rní•tico ^^ rc>n has^en cl ^stucli<^ histcri^a[c>ló^;ir<t cl^ casctsesPc>nt;íncos y^ c•zh^rimentalesl, de Ictsru:tlcs sc cleshrenclc, ck fi>rm:t ineyuí-^^c>ca, <luc el hí^;;tclc> c•s ^I ejc ren[ralclel mcc':u^isnur lrttcr^^né[icct. A iclr=nti-cas conclusicmes It^m<rs Ilc•^;aclo a tra-^°és clcl cstuclicr clc uh^riorc.^ caso.ti encl ccmc•jc> y cle nur^^cts ca^cri ^n l;t li^-hre, ciuc scm cl crl^j^tcr dc la hr^senteahc>rtacic ín.

Las técnic:ts m<rrf^>Icí>.;ic;ts tr:tclirict-n;tles se han ar<>mhañ;tcic^ clr tí•cnicasinn^un<>hititctyuínticas y^ ultra^structu-

ralrs. ll;tn ac:thar;tclo la atc•nciún c1ec•^tas invcsti^ac^ic)nes, I:t ^^cro^íntil ci^-mostraci^>n inmunc^hi^tocit<^yuímicac1c• un;t ^tic>Io^;ía ^^iral suher.thl^ lxn^ laentidacl nuírhicl;r clc Io, c<mc•joti ^ clc

las li^hrc°.,, ;tl^;unas clifcrcncias c•n clru;rcirct hist<>Ietiirct lu•hático clc Ias lic-hres ti^ Lts r<mtharacic>neti estructurale^ccm I;ts hci^:ttititi ^iralc•s humana^ v c°x-hcrimcnt:tlcs.

MATERIALES Y METODOS

CASI^Iti'I'ICA: ^^i aninr.tles (?1 ccmr-jos ^° 17 liehres) ccm c•nfenn^clacl es-lx>ntáne:t. Prored^nria cl^ Icts ecm^j<ts:

regiones c1^ F.milia-Kcm^;tgn:r }^ tiicili;r.Pr<^ceelencia c1e las lirhrc•s: regicmc•^ det:mili;t-Komagna y V'í•netc^.

^1E'1'OI)<)S H[tiTO1.OGICC)ti: hcmat.-c•osina (I•:F.), PAti, Alrian- I'AS,13uchh<rltz, h^icr. d^ M:tsscm, Ilc•mat.tí>tit<ttún^.;^tic;t cle M:tlcrry ( P'1'AH ),1'c•rl.^, Alir:trina roja, Arul Vic'tc>ria.Aiul clr tctluiclina, Suclán negrcr, cít^t;a-ncrs examinaclos histcrlcí^;irant^ntc: hí-gaclo, h:tzcr, g:u^glicrs lint^ític'crs, timo,m^clul;r ^rsct, tráyuc:t. i^ulmcín, rora-zcín, esí>fa^;c^, estbnta^<^, intestin<r, ri-ricín, si.^t^nta nc•tti^ict^ct c'^ntr:tl (fijacl<ts^n f<rrmalin:t tamixm:tcia y clc Car,,cm ^

incluiclos en h;tr;ttin:t ).

MICR(>tiCOPIA F.LF.C'I'IZONICA I^F.

'I'RANSMItiIO:^ ("1'F.M) c•n hí^;aclo ^^ ha-zc> cle 1O c'cmej<^.^ y L li^hr^s cc^loc;telc^^^n fc>rm:tlin:t clc Cv-scm y hartc en glu-taralci^hiclo.

W^1l^NOCI"I'O(^i'1.^11CA F.LF.C'I'It0-N1CA CON "Cl?CMCA tiPll?M (ticrlicl

hhase inmuno-elc•ctron-microsrc^h}')en homogeneiz;tdcts c•n hígacl<>-I^a^ctclc clo^ conrjo^ ^nfcrnu>^ ^^ unc^ clc

ccmU^ctl, utilizancl<^ su^rct hiherintnune

li<tlilizaclo clc ron^jos t'ntcrmcts, ^re-

i^ar:tclct h<^r el cloctor Vecchi y^ lxtr el

hrof. `Yu W.-l^*.

INh1L1NO111STOQi!IM1CA CON Ml:-

"I'O1)(> 1'AI' (Prrc^xiciasas-;tnti^crctai-

cl:tsas) en eír,^;tnc>s c1e li^hr^ (hí^;aci<t cle

17 lichres, hnlm<ín y riticín cle un;t lie-

I>r^ ) en fitrntalina cle C:tc^on, utiliran-

clcr suerc> hi^erinmunc liotilizaclc> hre-

i^:tr;tci<> en conrjcrs (vicl. tiuhra).

Ml^:"I'OU(^ til'll^.,ti1. F.tita Círnic;t, clc•s-

rrita lx^r hrini^•ra ^^ez lx>r Uerrick en

197^ y mc>^litiracl;t lxtr tihukla y

Gc>u^;h cn Ict^c), consi^[^ cn unir las

inmunogl<thinas (1gG) clc°l suerc> espe-

rífiro ^n hl;tcas convenci<^nales cle mi-

crc>src>hía ^Icrtrc>nica, hr^^^iamentc• rc-

^^c.,ticlas ccm 1>rc>tcín;t A clcl Staphylo-

cocus aureus. Estc hasc> aumcnt;t Lt

^•f•icaci:t clc Lt unicín dc° I;rs [gG c'<m el

c^^rntual virus clehiclo a cluc éstas p^r-

ntaneren c°n I:t i^laca (atra^aclas pc^r la

i^rcxc•ína A) en lx^sicií>n Pc, hermitien-

clc> h<^r ell<t a 1a,5 lx^rricmrs Fah actu:u'

ccm c•I ^irus (Lt hrc>teína A se un^ cs-

^c°cífic;trncntc cctn las I^;G, y ncr am

I;t.^ <ttr;ts clasc•^ clc inmunc><t;lohulinas.

1>c•shués clc• haher ^ushc•ncliclo una ^;o-

ta cic h<>mc>^;cneizacl<t c1^ cít'gano ( hí-

gaclo-hazc^) sc>hr^ la pLtca ,ti<^rn^ticia a

c•titc u^:rtatt^icnt<>, s^ pr<tcccle a I;t c<tlct-

racicín negativa con ;tc. f<ttif<xún^;sticc>.

Iate ntétctclct h:u-a ^c>ner cle manitiesto

cl ^ irus, c'cm rc^lacic>n a la cctktracicín

n^^;ativa nc>rmal, es sin lug:rr a cludas

mc•jcrr lx>rcluc• csist^ aclc•má.^ una ma-

y<>r "limhic•z;t cle f<mckt", clehiclo a

yuc no sc• ahrccian resiclucts cicl hc^-

nu>gcncizaclo, yu^ en la c<)1<^racicín

nc•^;:Ui^ a huc•clen enmasc:trar el ^^irus.

I^.ntrc• las técnica^ inrnunc^ritc^yuímicas

72 ti1l ' ^ I) c ) GANADERO 1990-9

MG^

ncrrmalmcntc utilizadas, hcrr ej^mplo

la de Misciatclli et al., 1979, ^•sta tiene,

en nucstra c>hinicín, la ventaja cle po-

clrr rctc•ncr c^n la ^laca un númercr ma-

yc^r cl^• lr,u-tículas virales, clchiclo a yu^

se unen a Ia plara inmunc>Icígicamente

y n<r sc cl^hc>sitan p<>r ultrac^ntrifuga-

cicín. I?ste mí't<^clo se emhlea mucho

en rl ramhcr ve^;etal hara Icrs virus de

I.rs ^lantas, mientras yuc en Lt medici-

na humana y veg^tal sc ha rm^leado

y se si^;ue emi^l^anclc^ i^ara eviclenciar

el viru^ ^c>hre tcxlcr ^n h^ces (^. ej. co-

rc)n,tvirus). 1?n honu^^;cneizack^s cl^ ór-

^;ancrs, sahcnu^s yue sc ha emhleado

una mctoclc>Ic^gí,r simil.cr en cl hí^;ado

clc n)<)nc^s llistiti (marmc^sets) ex^eri-

ment.rltnente infectad<rs cc,n el a^ente

clc Ia hri^atitis A clcl hcm^hrc.

ME'°I'<)I)O PAP. Para cl mitock) PAP

se h.r cmhle.rclo suer<) r<m títulc) inicial

I:HOOO. Las seccicmes tras la inhihición

clc l^c°rcr^iclasas ^ncl^)gcnas ^n H^O^ al

^'%^ clurantr 10 minut<>s, h^tn sidc) so-

m^ticias a tratami^ntc) cnzimáticc) con

[ri^sina O,ULS`%, durantc 7 minu[os a 37

"C lrrra Ic>grar la manif^^staricín c1e los

antí^;cncn virales. 1)espu^s cle I^r hrein-

cuhaci<ín cn sucro ncn•mal clc cahra:1:3t) + 1'%^ clc alhúmina hovina, duran-

te 3U minutc>s a 37 "C, las seccioneshan siclc^ incuhaclas durantc l4 horas a

4"C ccm el antisuer<^ hrimari<), en di-

versas sc^luciones. Deshuís de los l^t-

v^tclc^s ohcrrtun<^s cn s<^luricín tampo-

nacla se ha emhleaclo suerc^ de eabra^rnti cc)nc•jc^ 1:^0 clurante 3U minut<^s a

temi^c•ratura amhi^nt^, }^ así rl com-

hlcjcr I'AP, <)htenido ^n ^I con^jc^, en

clisc^luriím cl^ 1:100 clurantc 30 minu-

tc>s :c tcn)i^rr^uura an)I^icnte. Para el

clcs,u-rc^llcr clc la rcaccicín c1c cc)loración

sc ha emi^l^^rclc^ la ^,3- cliaminohcnzi-

clina (I>ah) (tiigma) al 0,O^+c%^, con

O,O^í'%^ clc I{,O> rn Phs clurant^ 7 minu-tcrs a tem^eratura amhicnte. tie han

c'<mtrastacicr las s^ccicmes cles^uí•s enhematcrxilin.r dc Harris (cliluicla al 1:2)

clur:cntc un minuto y m<)ntaclas en I)px

hara su c^l^sc•rvaci<ín. Para Ic^s c<mtro-

Ies cle la especificici.rcl cle l^r rea-

cricín, sc han etn^lcaclo hígad<^s de

lichrc, sckurtmcnte cxent<>s de la en-

f^rmc•clacl, ^c>hre los yue se ha experi-

mentaclo el ,rntisuerc) cl^ c<^nejo utiliza-

clc^ c•n la l^ruc•ha. Aclcmás i^ara la ^spe-

cifie^iclael clel m^tocl<^, en cacl^t prueba,

sc^hrc• una secciím dc hígacl<^ cle liebre,

se c^mití^r cl antisuero primari<), y en

crtra sc sustituía con un antisurro de

c)tra c•shcc•ifiriclacl.

Foto. 1. Liebre, Le-siones hepáticas es-plénicas y tráqueo-pulmones.

RESLJLTADOS

Investigaciones anatomohis-topatológicas

Cc^ntjos

t?n I<)s conejos, las investigacionesn^rroscí>Picas nx^strahan lesionesmultic^r};ánicas es^ncialmente identifi-cahles c<m las ya descritas en el traha-jo anterior', al yue nos remitimc^s param,ty<^r hrcvedad. '1'amhién en estos rr-scrs clcstacan ^or su hrculiaridad y gra-v^cl^td I^ts alt^raci<mcs clcl hí^ado, dela u-áyu^a y cle los hulmcmes, acom^a-ñ.rcl.rs pc)r la escasa coagulahilicíad ciela sangre, hemc^rragia^ peteyuiales^luri^^iscerales, esPlenomegalia y, clef<)rnr.t discontinua, pc^r a)loraci^mamarillenta clel tejiclo suhcutáneo.

Las investigaciones hi^tol6Kicas s^c^ntr^tn en la comi^rc^haci<ín de mcxli-ficacicmes totalment^ similares a lasclesrritas en la seri^ anterior de cone-jc)s^. F.n el hígaclo, el cuadro estaba ca-racteriz^rclo por necrosis disc<mtinua einripiente exuclación leuc<^citaria (he-p:ctitis n^crótica aguda). Sc ohservahaun gr,tcl<^ variahle cl^ anisomorfismc)cl^• Ios h^•^atc>citc)s. La necrosis se ^n-c<>ntr^cha clistrihuicla c•n fc^cos cercanc^s

cc>mpuestos pcx hepat<^ri[os, inclivi-cluales o en peyucños grupc^s, rarartc-rizadc)s por c<^art.rricín acicl^>fila c^ rare-facción lítica d^l citohlasma. I~t rcm-flu^nria de las necrosis he^atc^citari.rsse pr<)ducía cn alguncrs cas<>s accmtl^a-ñada de amplias extensic)nes necrí>ticastendenrialmente Ic>hulc^i^eriféricas. Co-mc) cc)nsecuencia cle l^cyueñc^s fc^c•osde nc:crosis lítira d^ Ic)s hcpatc^rit<)saparccían cn ocasic)ncs micrc^tr<^mh<)shialinos intra^inus<>iclalc•s. Paralelamc•n-tc a la necrc>sis sc• Prcxlucía una srricvariahle de alterari<mes, ronu^ clc^;en^-racicín Ilidrí>^irc>-v.ccuc)lar c<)n tumcf^ac-ci<ín-rarefacción ritcrhlastnática, ctitea-t<^sis micrcwrsicular, I^i;clinizacibn har-c•ial de kiepalc)ritc^s incli^•iduales, alx)h-t<^sis, tesaurc^sis hili:rr y hemosiderínir.r,s^riales d^ r^gencrari<ín hepatc^e•itaria,

megal<>ciu>sis hc•lxuc>citari,t, helxuc^ri-tos hinuclcaclc)s, ti^cc)s hen)orrágicosintralc^hulares. La csuclaricín rclularcc)nsistía en filtracion^s muy Icvc^ c>nxxieraclas cle lint<)ritc^s , en I<^^ rshacios pcntales y en las líneas s^noiclales,y cle granulc>citc^s en I.rs lín^,rs senc^icla-Ics. L<^s granulc>citc^s al^arecían ^xclusi-vamente en 1^oc<^s cle nerrc)sis clcIos hepatc>citos. ti^ han <^hscrv^ccl<),aclenrís, amu> nuevc)s descuhrimien-t<rs, r.rlcificacic^ncs cli^tr^>ficas Kr;inula-res ^n h^hatocitcrs clishet:ticn y n)ani-

MI^NI)O 6ANADERO f990-9 73

MG

festaci^mrs cle una rr^>niciclad inicial(G°/^) marc<tc1;t ^or m<xleradas exhre-siones cle til^rc^sis ^erilx>rtal. Lati I^•sic^-nes hulmc>n^tres y trayu^ales eran s<^-hre ttxl^) cl^ tif^^> hih^rémia^-edema[c^-s<^. a menucit^ uniclas a h^^morr^t^iaz y.^n ^>casi^>n^s a micr^^tr^)mhos en cl t^^-jidc^ alvc^^l^u- hulnu>nar. Para los cleta-Iles c1^• las I^si<mes his[<>Ití^icas cle Itts<)tros ^)rgan<)^ nos retniticlt>s al anteri^)rtrahajot dchiclo a ^u eyuivalencia.

Para una ^íntcsis clc I<^s h^tllaz^;<)shist<)pat^^l^ígict>s más ^ignific^uivo^ cletoda Ia rasuística (^3 r^mejos) ze hare^tlir;ulc^ la Cthla I.

F,n[re Ias altcracit>nes cle )nav<^r r^le-vancia l)ay yu^ menci<mar partirular-ment^ I<^s fen<ím^n^>^ cariorrértic^)sclel t^jiclc^ lint<^icl^ ( I3AL'I', GAL'1', h,tzo,ganglit>., linf.ítirt>^, tim<i) ^^ lct micrtr.tn-^;i<)^atía trcm^htítira, muy frecuente cnel riñ^m, nu•nc^s c^n-rient^• en oU-t>^ <ír-^^tnct.ti, inrlui^lc^ ^I tiNC.

Liebres

'l',ttnl^ií•n en las lichr^•s ^•I cuaclrc> nc-cr^)^c^"^hir^) s^ c'aract^rizalrt por I^°^i^^-nes n).í., Ilamativas ^n Ia zc^na hch.íti-ca, pulm^mar y trayueaL hígado m^^-cleraclament^ hinrhacl^^, decoloracl^^.friahle, tencl^°nci^tlmente ^)h^tco en sec-ri^m y c'cm h^yuc•ñas I)cmorraf;i,ts;hulnxmes I)ihcr^mic^)-cclcmatos<)s vcon manrh^ts henun-rágicas, tr.íyurac^>n exucl^)c1o ^shnmc^s^^ y con mur^>sa

rtm^;cstiva, r<^jc^-^tzulacla. Otrc>s hallaz-^;os c•<mstantcs tran la c^)Iorarión ict^-rica del tejicl^^ suhcutánr<^, nefr<^sis y

esplen^)meK^tlia.

Una síntesi^ clc Ias Icsi^m^s hist<^I<^-^;icas se rect>ge en la tahla 1. Es inilx)r-tante ciest^tcar, antrs <lu^• nada, la se-mejanza sustancial ^le k)s ti^os y ktca-

lizaci^ín cle la ^nfermeclael c1e los c<^ne-jc^s y, en seguncle^ lugar, algunas clife-r^ ncias.

Por Ic^ clue se refi^re al hígadt>, se

cc^nfirma clue se trata clcl <írgan<^ c<^nlesic^nes cle may^>r graveclaci en ^l as-pect<) cle It>s f^^n<^tnen<>^ regresiv<)s

yue clcmucstran una Icsiím irrt•vt•rsi-hle clr la.^ rélulas ^arrntluimal^s tr^n-tc a la a^;r^°,^i^ín de la caus,t ^auí^;ena.I'erc) a cliferencia ^le I^>ti c<^nejé^s, en el

hígacl<^ cle las liehres, la eYUClacicínIcucc^citaria sc ha nu)stracl^^ más rcclu-

cicla y^t vece.^ inclusc^ in.^i^;nifirante,n^ientras yur ha siclc^ má.ti frecuente ycx[encli^la Ia calcificariím clistr^^^fica^;ranular <I^^ Ic^s hchat^^citos (lichr^•s65°/,, r^mcj<^s H°/^) y Ia t^^sauritnr^si.^ in-

Foto 2. Hígado. He-patitis aguda con in-filtración leucocita-ria perilobular. Nu-merosos hepatoci-tos hiperbasófilospor calcificación.EE.

Foto 3. Liebre. Híga-do, Hepatocitos car-gados de gránulosde reacción positivaa la hemosiderina.Peris.

Foto 4. Liebre. Híga-do. Hepatitis con in-filtración celularpreferentemente li-focitaria. EE.

Foto 5. Liebre. Híga-do. Hepatitis contendencia crónica,con señales de fi-brosis periportal.Masson.

74 ti1l^Nl)O GANADERO 1990-9

MGr •̂̂ r r̂:n

Tabla 1.-Sintesis de la lesiones histológicas (53 conejos y 17 liebres^. La casuística incluye a los conejos del experimento anterior.

Hepatitis Calcificación FibrosisNecrótica de los

hepatocitos

Hígado Conejos 100% 8% 6%Liebres 100% 65% 18%

Carioresis Necrosisde los hialina

folículos de la pulpa rojaConejo 86% 54%

Bazo Liebre 73% 27%

Edema Microtrombosintramielínico

SNC Conigli 71 % 26%Lepri 67%

Hiperemia + Edema Carioresishemorragia BALT

Pulmones Conigli 89% 44% 12%Lepri 89% 6% 24%

Traquea Hiperemia Edema Infiltración Calcificaciónleucocitaria cartílago

traquealTraquea Conejo 81% 22% 43% 41%

liebre 71 % 14% 29% 71 %

Riñón Tubulonefrosis Microtrombos Tubulonefrosis Hiperemia + Calcificaciónglomerulares + necrosis hemorragias hepitelios

Riñón Conejo 64% 73% 23% 75% 6%Liebre 75% 6% 31 % 87% 31 %

trah^l)atocitaria cle hi^rrc^ puesta cle

nl:lnific^tc) i)c>r la r^acricín clc Pcrls.

Aclcmás, sc han manifl•st:lclc^ más frc-

cul•ntrti ^n fx>rc^ntajc• y n)ás :rv:lnza-

ckls I<^s c':IS<^s clc hrcl^;resicín h:lria la

crcmiciclacl clc la Ill'f^:lic^patía ( lichr^s

li3°n, c<^ncjc>s 69^^). ( )[rc^ cle^cuhrin)il•n-

t<1 clc clivcr.tia incicll'nri:l Il:l .̂ idcl I:l c:ll-

ril^icacicín clc Ios anillOs tracluc•ale,^ (co-

nC)Oti 'Í l^^ii, lll'IlrC.ti 71^^^ú). hara tl'I'nlinal'

ccm Ic^s cLuc>s r^fl'r^ncialcti, hay yue

suhrayar la csc:ltia 1)rrscnria cll' mi-

croangi<)1):Ití:l^ h-cm^h<ítica.^ en Lls li^-

hrcti ron rl•I:rci<ín : l I<^s l<>nt•jc)s. Por el

amtr:u^i<), la caric>rcrl•xis ^n lo.ti <Irj;a-

n<l.ti linf:íticos y la^ :llt^racicmes rc};rl•.tii-

va,^ llel SNC s^ han m<)straclc) l'cluiva-

I^ntl•s. T'an)I)i^•n cn las licl^r^s sl• ha

cll•tcctackl ( L?'!4^) una ParticuLu• alt^ra-

cicín rc^;resiv:r clc la i>uIF)a roja clel ha-

rc) rar.rrtl•rizacla Ixrr huerte "a};<^ta-

n)icntc> cclul:rr° l• hialiniiac'i<ín cll• lc>s

^l^nc>s y cc^rclc^n^s. t?I matl^rial hialinc)

Iicnc tluc^rc^ccnc i:l hrimari:r amarilLl

(I)re^arackzti cvlc^rraclcrn c<m I?l:), ^s

nl'^;:uivc^ l^cm m^tcrdc>s clc fihrina

(P'1'AI U, c.^ I'Ati-nc^;:uiv<^, Alcian nc^a-

tiv<r v.^1^ rc>I<rrca clc ^liul rl:lro ^n ^ltrirrc^,nlicc^ clc Ma.^.^cm.

Investigaciones electromi-croscópicas (TEM, SPIEM)

"I'F.M

I?n las ^^cricmes ultrafinas cle híga-cic> y hazc> ,vc han c>Inclvadc) Ia5 si-^;uientl•s alteracicmes l•strucnu•:lles.

COneĴOS

HIGADO

I?n las rc)nas nlarc:rllamcnte nl'rrcíti-ra.ti Ic^.^ I)c•^atcrcitos ^rc•.^c'nt:ln menrI^r:lnas cclul:lres fragmcntaclas, anrI)lias cxtensic>n^s ck cit<^l>lasmagranul:lr c) r<m ^mholsamirnt<^ clcl retí-

rul<^ enclc)hla.^mático (RF.), gc)tas lipícli-

cas, a vl'r^s, ^;rclndes caviclades rrlle-nas cle materi:ll osmibfilo granul:lr. Lc^s

núcleo^ n)uestran alteracione^ típicascl^ picnc>sis. C>U^ati vcccs, horcll•.ti irre-^;ul:lr^s, r<)tur:l cle las memhranas, es-r:lsa hctcrc^crcm)atin:r, ccmcenn-:rcl:r sc)-

hre uxk) cn las ^<m:ls ^^riféricas,refracci<ín ci^l nuclecr^la.^ma granular,nucle<^k> grancle l)erit^rirc), :l vecestl^ncl^nt^ a nucl^olc)nem:l.

I:n Ic^s hep:lt<>ritcls r<m ^llterari<)ncs

m^ncrs ^;r:tves se ohsl°l^^an en cl ci[c)-i)I:lsma gránulos de lilx>fusrina, figu-

ras miclíniea5 1)eyul•ñas, arun)ul:lric^-

nes cll• ferritina c) henuniclrrina sin

Illt'llll)ratlil C'IrCUnllillltl', Ifl'CUl'nll'-

mentc numcrc^sc^s lisc^^cm^as y gr:lnllcs

gc)tas Ii1)íclic.rs, csrascz cl^ s^ránulc^s cle

^;luccí};l•nc). f?n un cash nislrrclo, I:ls cé-

lula^ l•nclcxeliall•s y h^ir.ltc>citcls ccmtc-

ní:ln en el citc^i)lasma l°Icmcntc)^ I)ara-

cri^t:llinc^s tc)rmacicls lx>r numl•rc>s:ls

f):u-tícul:rs l°sfí'rir:ls clc 30 nnl :chr<^zi-

maclamcntc• cll• cli:ínl^trc>, al^;un:ls r<m

núcle<^ centr:ll electrc^u-ansl)are•nte, si-

tuaclas cn filas 1)aralclas. tiu scn)^j:lnra

^r:r notahlc° cc^n l:rs inrlusicml•s túhulo-

reticulares <lescritas ixlr I)il•nl•s en la

hchatiti^ n<^-A;'nc)-[^ hum:lna.

En las mit<IC<mclria^ sc :Ihrcrian

crestas alteracl:ls c^ inexistl°ntes, cc^ntc-

niclc^ cl^ filaml•nt<).^ tii)c> fil)rin:l, au-

mentc> dt• I:lti granulacic)nes fuertl'-

mente elecU^clcl^nsas .rclhericl,ls a la

mrml^ran:l intl•rna, cluc sc han ronsi-

clcraclc) cc)mcl clcP<)sitcl^ clc ralcic). F.n

un hl'f^atc>cit<^ s^ h:ln crhserv:lclc) Initcr-

ccmcirias con un cc^nt^niclo cic f^lnna-

cic>ncs cc)n)hucstas hclr gr:ínul<^s r^-

cl<mclos unif<>rmcs (ZO nm) si[uaclc).ti en

tilas i)arall•la,^ ccluiclistantl•s ccm :rsl)cc-

tc) i)aracristalin<>.

MIINI)O GANADERO f990-9 75

MG

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Foto 6. Liebre. Híga-do. Coloración ma-rrón granular de cé-lulas en posición en-dotelial. Reaccióninmunohistoquímicapositiva obtenidacon antisuero de co-nejos enfermos.PAP.

Foto 7. Liebre. Híga-do. Reacción inmu-nohistoquímica po-sitiva (coloraciónmarrón) de variascélulas en un focode hepatitis. PAP.

Foto. 8. Liebre. Ba-zo. Hilanización y ra-refacción celular enla pulpa roja E.E.

Los r^scrvorios del RF,, a menudoclilat^idc^s y granulados, eontienen en<^rasiones cúmul^>s indivicluales elec-tr<^dens^^s adheridos a las )^arecles, en4 casos r<mtení^in paiticul^ts esl^éricasclis^ersas p,ireciclas a las virales cle 60-70 nm, que se han encontr^^do tam-hién aislaclas en cl cito^lasma.

I?n el rit<>plasma de algunos hepato-citos se hucliercm ohservar estnicturastul^ulam^ cle ZS-Z7 ntn con ctoblememhrana, rectilíneas ("rod shaped")o r^plcgacias en forma de herradura("C sh^i^ed") o s^rcionaclas transver-salmente. Contenían material electro-clenso y er^in producidas prohahle-menre p^>r el contacto de dos men^hra-nas gr^inulares ^Ic reservorios ergasto-plasmáticos ady^icentes. En algunascélul^is era evidente una hipertrofiadel I2E liso.

En los núcleos ^s casi c<^nstante un

aument<^ y una acumulaci^m de gr^ínu-lc^s int^rrr<^matínicc^s. En muchc^s nú-

cleos se han ohservado 1-2 aglomera-cic>nes c1^ par[ículas electrc^densas re-

dondas, cle 22-27 nm, o más peyue-ñas, de l? nm parecidas a las descritas

con clet^ille en ^l caso de la hepatitisno-A/n<>-I^ humana y experimental. Aveces <iparecen 1-? estructuras anula-r^s comi^u^stas c1^ fihrillas concéntri-

cas ("rinj; hodies") situacl^is cerca de la

memhrana.

Bf^•^

t^a n^aterial histolbgiri^nente hialino,yu^ se ha ohs^rvado frecuentementeen la pulpa roja ^isociaclc^ a la rarefac-ci^ín crlular, al M/E apar^ce homogé-neo, granular y ocuPa el espacio de las

Foto 9. Liebre. Bazo.Fluorescencia pri-maria del materialhialino. E.E. en UV.

Foto 10. Conejo. Hígado. Foco de hepatitisagudo intralobular. Azul de Toluidina. Sec-ción semifina.

76 MUNI^O GANADERO 1990-9

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MG^

clos c^lula.^ yue Icrti rcrclean, casi siem-

l^rc, hla^ntac^•lula^ cn clcg^n^racicínrc>n numcnrsa^ figuras mi^línic'as y ra-

viclaclcs lil^íclir:ts. La.^ fi^;ur:t.^ mic•líni-

ca,^ ,^e Ir,tn ^nccmtraclcr Ctml^i^n cn clmatcrial s;r.tnular ;rnu>rtc> juntc> c<m de-

tril<rs cclul:tr^s y ccm cticas;ts fihras co-lá};cnas. Sc Ita hensackr yue clinc^r nta-

tcri;tl l^uclicra .tirr cle natur;tlrza lipc>-

f^rcrtí•ic:t ^^ riccr cn inmunc^t;lcrhulinaclcl^iclcr a Lt l^erman^nt^ ^rcrximiclacl

clc l^l:tsnr.tcí•lulas.

Li^hrc•ti

I^.n cl hí^;aclcr .ti^ han ^c•rrihidc> scílc^l^arrialn^c•ntc• L"t.^ :tltcracicrn^•s clcscrit:ts^n Ic^ti rr^ncjc^s clc•I^ick> :t la más e^tentiacr más ^;r:tvc n^•crcrsis cclular. F.n lcrshc•l^;ttcx'itcr.ti clar5aclc>s .^c han <rh^^•rv:tclofrc•cuc•ntcmcntc ,.ring Ixxlie.," nurlc:t-res. 'Iantlx^cc> cn las sc^ccicm^s cle hí-^;aclc> clc• las licl^res s^ h:tn 1>c>ciicl<^ en-c<>ntrar ^cluiv:tlc•ntes morfc>Ic">^;ico^ clelas hartíruL"ts viral^s }^ucstas cle mani-fic•.^Ic> ccm la SI'IMl•: (vicl. inti^a) :tsí cc^-nu^ hc^sitiviclacl ciu>hlásmatic:t a la PAPc^l^trnicl:t con antisuercr clc cc>n^jc> (vicl.infi^;t).

1?n cl h;tzc^ L•t n^crc>sis hi^tlina clc la

l^ullrt roja tnucstr:t I:ts mi,timas c:tract^-rística.^ ohservad;tti en le>s remejcrs. En

algun;t.ti c^lula.ti, cl citc>f^lasrna contiencfc>rmac'ic>nc.^ rcrcleaclas cl^ un Italcr cl:u-o

y c<m^huc5tas f^cn^ suhuniclaclcs rcclcm-cla,ti cir 6O-70 nm rcro salient^s suherti-

cialcs. I)iclt:ts sul^uniclacl^s s^ puecl^n

clistin^;uir únic:tme•n[e ecm claricl:tcl en

la f^artc c•xtc•rna clc I:t.S tc^nnaci<^ncs y a

vec^s ^tf^ar^cen incluso ^ueltas en ^lcitcri^l;t.^m;t cirrunclante.

SPIEM

Las l^rucha., clc inmunc^ritc><luímir:t^Icch^^>nic;t sc>I^rc hc^tno;^cncizaclcrs cl^

hí^;aclc>-hazo clr conrj<^s Itan h^rmiticlo

p<mer ^n ^viciencia h:trticul:ts ^^irales

d^ 30-i? nm, rcclcmclcacl:ts. 1?n al^;unas

<Ic• c°llas s^ c^l^s^rvar<>n hrqurñ:t,^ f^rcr-

minencias :t^;uclas en la .^uhc•rfirie.

Otras :tharerí:tn con su hartr r^ntr;tl

d^ns:t cl^hi<Ic^ a la pc•netr:tricín <lel co-

lor:tntc, Ic^ yu^ hcrmití:t identitir:tr un

núcl^<r centr:tl cle :tPrcrximaclanx•nte

?^ nm.

Investigaciones inmunohis-toquímicas (P.A.P.)

I?n c°I hí^aclc> cle I:ts 17 li^hrc^ <lucfurron ohj^u> ^lc° invvstigación, ^e <>h-

scrv^> una rcaccicín hositiva en l3 c:t-

sos, cluclosa c^ ncs^a[iva cn Icr, 4 rest:tn-

tes, t:tnC<r emf^leandcr cl ;tnti,^ucrc^ hr^-

lxtracic> ^c>r cl I)r. y'^•cchi (;. ccrmcr elclcl Prcrf«crr Xu W. l'. Uicha rc°accicín

^c>sitiva ti^ nr.tniF^stcí c<m una rolc>r:t-cicín oscurt y gr:tnul:tr cn cl citcrhla,^-

ma dc Ic^, heh:ttc^cito.^ junto cc^n altcra-

ciones re^;resivas y c^lul:t,5 en hcrsicibn

enclc>trlial cn las líneas senoid:tles. I^.nI<^s t^•.^tig<^s v en Ic^s incliviclu<^s cc^n la

enfermed;tcl c•n 1<^s yur sc omitic> clantisu^rcr hrim:u^io cr sc su.titituy6 lx>r

antisu^rc^ cle crtra,^ r:tracterí^ticas, nc> se

ohservcí nin^;una rcaccicín ^c^sitiv;t. Las

c^lulas fx^sitivas aP:u-eeiercm clisc•n^i-

n;tcla,^ irrc^^ul;trntrntc• cn Icrs Ic"rl^ulc>ti

Itc•l^átic'c^s cr, Ic> ciur c•ra n^á^ fi^ccucnte,

l^rcíximas a Icr., c•,haricrs h<^rtalrs. La

clilucicín má.5 favcn^:thl^ l^ara I:t acri<ín

clc•I antisuc•rcr c°sl^críl^irc> sc situcí ^•nn^c1:70U y I: IUf1U. tic• c:tlculcí, hara cacla

c;tso lx^.^itivcr, I:t mrclia clc• I:t^ rí•lula^hcr.^itivas nu•cliantc° cl ccmtc•<^ clc• clirhas

c'í•lulas ^n ^ c;tmlxrti cíl^lic<rti clc l^O

aun^c•n[c>s cl^• cacl:t hrc•lxtraricín cl^• Ití-

t;aclcr. F.n I<^s I i ra.^<^.^ lxrsitivc>s, Lt ntc-

clia clc las c^•Inla,^ Pnl' +^;tlcuLtcLt clc•

c,^ta manc•r:t rc^ultc"r ^c•r la sis;ui<•ntc•:

I,. l?, c), ^+, h, ?tt, _'>. ^?. 3?. 1?, l^, 5^,3U, ic). St^l;tmc'n[c unc> clc' Icr.^ tres c':ts<rs

clc Itc•l^atitis c•n c•vcrluric"m rr<ínica ma-

nitc^tacia fxrr t^il>rc>.tii.ti hcrilx>r[al sc• crh-

scncí PAP +, .5icn<1u Icr, rr,^tantrs, unc>

cluclc^^cr y cl c>trcr nc•;^ativc^. I?n rl tíniccr

c:tscr c•n yuc sc Ita in^c^ti^aclcr la I'nl'

+ en Icrs hulnurn^s y riricmcs, ,c^ Itan

icl^ntifiracl<r esc'a.^ati r^•lula.ti I'.n.l'. + cn

Icrs l^ulntc>ncs. Ia.^ c•u;tlrs huc•clc•n rc•c<r-

nc>ccc^e ccmu> niarrcíf^:ts;os alv^•c^larc•s c,

cl^nic•ntcrs cnclc>trli;tlr,^, v c•n c'antl^ic^,

Itahía numrrcr.5:ts rí•lula.^ I'AP + rc•ro-nc^cil^lcs ccmxr ^•nclcrtc•lialc•^ cn c•I intrr-

^tiric^ tuhul:n^ clc•I riñcín.

Foto 11. Conejo. Anisomorfismo de los hepatocitos. En algunos seobserva citoplasma hipercromático por incipiente necrosis coagu-lativa. Azul de Toluidina. Sección semifina.

DISCUSION

Lcr, rc•sultaclc,.^ <Ic• nuc•.^tra sr^;unclainvc^ti^;acic"m acluí hres^•ntacla rcmfir-

man las cc^nrlusicmc•s ant^•riorc.^ acrrca

clc• la lxrsici<>n rcnU':tl clc la lcsicín hc-

l^ática cn I:t lxt[c>t;^•nc,^is clr la c•nlrr-

mrcl;t<I hcnun^rá;^ira". Iata clcncmtin:t-

Foto 12. Conejo. Hígado. Alteraciones regresivas e inflamatorias.Numerosos hepatocitos con degeneración vacuolar con deriva-ción hacia necrosis lítica. En las líneas senoidales leucocitos mo-nonucleares y microtrompas (flecha). Azul de Toloudina. Secciónsemifina.

Ml!NI)O GANADERO 1990-9 77

MG

Tabla 2. EI esquema muestra una hipótesis patogenética necrótica de los lepóridos. EI hígado es el punto central al que concurren lasacciones patógenas directas o indirectas del agente causal.

Lesiónendotelial

Infecciónviral

Viremia

Necrosishepática

Flogosis

/

/

Inmuno-complejos

ci^m vien^ apoyacla expres^imente porel hccho de hahc^r siclo creacla por losprimcros invc stig,cclores que descu-

hrieron I^i enfermeci^id en China. No<>hstante, nos mantcnemos en nuestraopinicín cle yue las condusiones clenuctitras investi^;aciones patogénir^s

harán prcvalecer fuertemente los argu-mentos en f.cvor cle clenominar a la en-

fcrnudacl como "hepatitis necrótica in-frc'cic ^s^c".

En la hipbtesi^ hatogénica csyuetna-

ti^acla cn la "Tahla I[, el paréncluimahepático c'onstituye cl c^ntro hacia el

ru<tl com^ergen Ias acciones pat^^);enasinducidas, clirecta o indirectamente,

hor el agente causal. F.n el rcfericlo es-yu^n^a, la intervencibn d^ inmuno-

complejos en la cleterminacicín del cia-ñc^ hrp.ítico ronstituye una mera con-jetur.c, que h^i sicl<^ sugcrida por inves-ti^acioncti cx^erimentalcs yuc postu-lahan I^i int^rvención de un proceso

inmunolí^^;icc> en la .cparicic">n clr ne-crosis hep^íticas mecliant^ un mecanis-mo micro[romh<ítico (reaccibn cleSrhv^:crtzman) activaclo por ininuno-

compl^jos inclucidos por virus. t?n

ramhio, Ias o[ras caus<cs d^ lesion^s

r^lulares hepáticas clehen consicleru--se c<^mo verotiímiles. En particular, la

prescnci.^ dc antígenos viralcs, ohscr-

vaclct ^n Ie>s ca^c^^ cle enf^rmeclad clr

i

las liehres cn células degenerativas del

hígado (1^epatocitos, c:ncloteliales), la

investigacií>n inmunohistoquímica de-

mu^stra un efecto citc^p,íticc^ dir^ctc^

motivado por el a^ente causal. Ade-más, en homogeneizado^ de híg^tclo-

hazo d^ conejos, Ia t^cnic^c inmunoci-

toquímic^i ultraesU^uctural S.Y.I.F..M. ha

desv^laclo la presenci^c de partículas

vircles con car^ictcrísticas morf^^lbgicas

hastante similares a la^ de lati partícu-

las virales descuhierr.ts por otros in-

vctitigaclorrs utilizando técnicas clife-rentes en con^jos y liebms af^ctados

por la enf^rmeciacl hemorrágica. Aña-damos a esto yue la ohservación de

microtromhos hialinos en los sinusoi-de^ hepáticos en concomitancia con

lesiones necr^^ticas, contrihuye a darverosimilitud a la hip<^tesis esqucmati-

zad,i en la 'I'^chl^i II. En r^alidacl, la coa-

gulaci^^n intravascular dishei:^a (C[D)

forma parte de la reacción de Schwar-tz.mctn y sc m^cnifi^sta hor microtr<^m-

hosis hialinas. Est^cs últimas puedenconvertirs^ hien en causa (isquemi^t) o

hi^n en efecto (co<cgulopatía por acti-

vación cíel sist^ma extríns^co y/o por

inscificiente elimin^cción de factores

hcmocoa^;ulantcs activados) cle la le-sicín n^cr4>tica hepíttica. En la hcp.ctitis

viral e^p^rim^ntal del conejo, incluci-

da por un .cdenovirus humano tipc^ ? Y

CID

Hemorragia

por vinis dr la hepatitis B(HBsAg), la

necrosis hepatocitaria puede sobreve-

nir por efecto c1c microtrombosis y se

puecl^ prev^nir con la administraci6n

de heparina. Aclemás, She et al. hanpuesto en widencia la exi^tencia de

CID en todos los brganos p^crenquimá-

ticos cie conejos con "enfermedad he-

mc^rr^í^ica" inclucida experimental-

mrnt^.

A pesar de algunas diferencias histo-

patolb^icas no funclamentale s, el cua-

clro cnicromorfológico clc la enferme-

clad en la liehre es muy similar al del

c<mejo. Sol.cmente podemos hacer

conjenturas xcerca de los motivos por

los yue las células hepáticas dañadas

de las Iiehre5 revelan una mayor ten-

clencia, con respecto a las de los cone-

jc^s, a la calcificación granular y a la

sohr^acumulacicín de hi^rro. Nc^ sahe-

mos, sin emhargo, yué relación pueda

existir entre esta calcificaci6n proha-

hlem^nt^ distrófica y ayuella otra, sc:-

guramcnte de natur^clera cíistinta (,hi-

perrilcemica?) que hemos observado

con hastante frecuencia en los cartíla-

gos traqueales (Tabla I). Sin emhargo,

esta es agudizacibn de un fen<ímeno

regresivo, por lo general secundario a

la necrosis hepatocitaria, podría indi-

r.cr un^i supeivivencia relativamente

Ĵ$ MtiNDO GANADERO 1990-9

MG

m:ís lar^;a cle las liehres cnfermas. En

cu:tlyuicr casc^, el l^n^mteno refuerra

la imlxtrtanria de la hePatopatía en clruadr<> patokíKico de l^t enticl:tcl mór-

hica yuc, pc^r tantct, sr i^u^•cic clenomi-

nar tamhién en ^I casc^ cfe I^t li^hre,

c<mut Itc^atiti^ nccrcítica infccciosa. La

sohr^acumulaci<ín cl^ hierro, yuc s^

i^u^clc h<tncr cle manific°st<^ mecliante

I:t reaccicín cir Perls, en 1<^ti he^:ttctcitc>s

clr la li^hrc, huecle ser una consecuen-

cia de fen<m^cn<^s gravc^s Itent<trrági-

ccts hcmolíticc^s yue, ^tl inciucir una tia-

turaci^>n hcntct^;l<>hínica-hctnosiclcríni-

ca clcl sistenta reticulctend<^teli:tl, tnoti-

van la clifusicín del excesct de hierro en

cl ^ar^^nyuinta.

Uejanclo ct^arte la semejan^a clcl

cuaclr<t anatomohistctpatológicc^ y cl

It:tlla-r.^;<t de partícul:ts virales sitttilares

en las enf^ermedade^ del ccmejo y d^ Ia

lichre, nu«tra^ investigaciones inmu-

n<>hititoquínticas apc>rtan una cc>nh•ibu-

cií>n aclicicmal al a^oyo, clc una etilo-

gí:t cc>mún a la cnfcrmcciacl. I^e hccho,

1t_,ms.^

Foto 13. Conejo. Hígado. Alteraciones regresivas en una hepatoci-ta. Formación de cavidades en el retículo endoplasmático. Cristo-lasis mitocondrial. 3.000 x TEM.

«^m

l:t cthsetvacibn cle :tntígencts viralc^

Y.A.V +^n células clel hígaclo cl^ lic-

hre5 muertas 1^<tr hehatitis necnítica

mcciictnte antisuero cl^ ccmejos enfer-

nx^s, es un:t ^rueha sufiricntementeinclicativ:t cn cstr sc•nticl<^.

La cctmi^aracicín c<tn invcsti^;ariones:tn:ttonxthistoi^:ttolbgicas rccicntcs so-

hrc el l?13Hti (F.ur^^can 13rown I^arc^Syndrome) nos encamin:t, con visos

dr eertera, hacia la yuxtaix>sici<ín clcest:t ent^rmed:td de las lichres c<m la

he^atitis necrótica infeccic^sa. Ante-ric>nnente, ya sc hahía :tventuraclc^, Pa-

r:t la FI3t1^, la hii^btesis de una etik>gíat<íxica o hacteriana (Ck^striclium sc>rcle-

Ili).

Y:t en nuetih-a invcstigaci<ín antc^rior

(1) hahíamos nc^t:tdo :tlgunas semejan-zas de la heP:ttopatía de ]os conejos

c<tn la hci^atitis viral nea-ctsante cn elhomhre. Lc^s cl^scuhrimientcts cle cst:t

segunda investigaci<ín nos Perrniten

extrap<tlar esta int^°msantc confrc^nta-cicín a nuevos aspectc^s y ccnnhrender

Foto 14. Conejo.Hígado. Cúmuloy estructuratubuloreticularen el citoplasmade un hepatocito20.000 x TEM.

tnejcn' la hepatc^i^atía clc• la lic^hre, <iue

tamhi^n crtrcts autctres cyuii^aran a la

hei^atitis viral fulminantc^ clc^l h<>mhrr.

I)csclr cl i^untc^ cle vista clc la Itititct-logía, las analogías m:ís íntim:ts aharc-cen c<m la hei^;ttitis :tgucla virial nc^-A/nct-13 cie "tiix> ccttiinofilico". La.^ carac-tcrístic:ts ciuc° :tsc^nu•j:tn L•t hci^alitisnecrcítica infccci<>.^:t cic Ios Iclxíricl<>^ aIa mencicmacla hch:uiti^ viral humanason las ^iguientcs ani^<mx^rfi^nx^ cs-pinosct <Ic Ios heh:ttc>cit<^s, clc^^enc^ra-

ci6n vacuc^l:u-, esteatc^si^, necrosis rc^ncoartacic^n acicicttílica, presc^nci:t clcnuntcroscts "cuc•rlxts acicl<ífil<t^" (f<tr-macloti hc^r simhlcs hel^atctcitos, s^l<t-huloscts y ciisoci:tclos, en nccr<tsis ccr,t-gulativ:ts ccm rondensacic>n acicl<iii-la), nccrosis lítica c<>n hinrh:v<ín yacentuacla rarefarcieín clc°I citc^l^lasma,nutn^t'osc^^ hc°hatc^citc>s hinuclc°aclc^s,infiltr:tcií^n intlant:ttc^ria clc^ ntcxlc•staa Icvc^ c^ insignilicantc. A estc^ tic clc-hr añadir yuc I:t nticrc^trctmhc^,issinu.tic^icl,tl hci^átira, cluc Itcntcts,

MIINI)O GANADERO 1990-9 79

MG«^m

Foto 15. Conejo. Hí-gado. Hepatocito.Mitocondrios concontenido de forma-ciones granularescon ordenación pa-racristalina. 30.000 xTEM.

Foto 16. Liebre. Hí-gado. Hepatocito.Gránulos osmiófilosde calcio (felcha) mi-tocondrias 30.000 xTEM.

^^h.tiettiael^^ en nuestrc^s c^itios, se consi-clrra a)mo el princip^il fen^>men^^ lesi-

^^^> ^°n l,i hehatitis viral experimcntal

clcl c^^nejc^. 'I'ainhién se la considera,en el cuaclr<> cl^ una Cll), rl j^rincipaln^^^canismo Icsivo ("sliork viral") ^n lallamada enfermedacl hem^^rrágica delc^mcjo.

Las s^°mejanras a>n la hc^atitis viralhumana nc>-A/n^>-I3 sc a^lican tamhiéna huena p^u-te cle I^>s aspcrtos, ultr^tes-

tructurales clescrit<>s ^^>r I)ienes

(19^i9). t'.ntre ^stos, recorclemos el hin-ch^imicnt^^ hiclr<ípico con dilatación^^^sicular del KE, las indusi^>nes para-

rristalinas mit<^conclriales, las inclusio-n^s }^ararristalin^ts riil^ulorr[iculares ci-t<>j^lasm.íticas, las estructuras tuhulareti"rc)d shaped" y °C-sahped"" (°atta-ching curved memhranes") derivadascle una rem<xi^laci<ín de rescrv<^rioscl^^l RF., 1os grujx^s cl^ partículas ^ndo-nucl^ares clen^as ya señalac^as )^cn^ no-s^^tros en nu^str^> U^ahajo anteric^r (1) yyu^ han sido c<msiclcradas por variosautc^res conu^ características de la he-j^atitis n^>-A/n<^-B.

Partícul<is enclonucl^ar^s muy siil^i-I,irrs han sido cicacul> iertas por She etal. (?Z) cn células hc^á[iris y en otrasc^lulas de ronejos afectacl<>s por la lla-macla enferm^^clad h^m<^rrágica; di-ch<>s ^iut^^res I^is identificar^m c^>mo losag^ntes virales de la rnfermedad. Por

I^> yuc respecta a I^ts ohscivadas pvrn<^sotrc^s en I<>s he^atocit^>s de cone-jos, és[a^ aparecen cle dimensiones li-gcramente inferiores a las de las partí-culas virales que h^mos identificadoen honu>^;enci^ados cle t^jido utilizan-cl^> la térnica SYIF.M. A su vez, estasúltimas .ti<)n i^;u<iles, en lo yue s^ r^fie-rc a nu>rfolc^gía y dimensi^mes, a laselescrit<is por otros autores en c<)nejosy liehres. C^m^o altcracic^nes ulU^aes-h^uctur^ilcs yuc podrían harern^>s sos-)^^^char, tii hicn sbl^> ^;enérirainente, deun^i infecri^">n h^pátic.^ ^^iral, cahe se-ñalar la hip^i-trc>fia clel R}^, liso, las in-clusiones par,icristalinas intramit^xon-clr-iales, las ^structuras túhuloreticula-res paracristalinas cit^>plasmáticas y lascsh-ucturas tihrialcs anul^^r^s en el in-t^^ri^>r cle la c^lula ("nucl^ar ring sha-

^^ecl hoclies" ).

P^>r I^> yue sc refiere a las partículas5in^ilarc°s ^i las viralcti, de 60-70 nm oh-s^r^^adas algunas veces en el interior

ci^l RF, y lihre,^ en el citoplasma, tii hienum de climensic^nes mayores yue las

clc Ic)s virus <>hserv^idos con rolora-ci<ín nc^;ativa (técnica SYII?M) ^^>drian

$Q Ml!NI)O GANADERO 1990-9

MG^aiman̂

su^;crirn<^s Ia hipcítcsiti cle una dohl^°

infec•ción viral, virus clefectu<r.ti<^ - viru.^

1 Iclhcr.

I^:n síntesis, ^sta s^^;uncl,r im^esti^;a-

cicín sohre la hepatiti^ necrí>tica inf^c-

cic^sa nos hcrmitc fi^rmular I,ts cc>nclu-

si<mes si^;uicnt^s:

- La Ilama^la °^nfcrm^d.cci h^mc^rr^í-

gica" cl^l ccmejo y las enfermeclacl cl^las liehres clcnomin.rcl.r t?1311ti (°F.urc^-

^can Rrc>wn Hare tiynclrcmm") revelan

raractcrítitica.ti hatc^g^^nica^ muy ^imil,r-res y una ^tic>Ic^gía vir^rl comíin clcmc^s-

tracla rcm métcxlc>s inmunologicc>s

elertromicrc>sr^>picc^s yío inmunohis-

tolcí^;icos.

- Para aml^as enfcrm^clacles puecle

hrc>Ixmers^ la cl^^nontinacicín de °h^-

hatitis nccr(ític,r inf^^ccic^s^t dc lc^s lep<í-

riclc>s", ccm rcfcrcnria a la imlx>rtancia

Y graveclacl clcl clañ<^ har^nyuim.íticc>

h^háticc^ incluciclc^ Ix^r Lr activiclad ha-

tc^^;inica clir^cta (citc^lítica) a inclirecta(microtrc>mh<^sis) clel a^;cnt^ rausal.

- Las Ic.^icmrz hi.titc>I<^^icas y ultraes-

trurturale,ti hchátic.cs huccl^n har^in^;o-narsc a las cl^ la he)^atitis viral humana

agucla y, en hartirular, a las clc la h^-pa[iti^ no-A/no-13.

- I,.r he^atiti,ti nccrí^tic.r infccriosa clc

I<^s IeP<íriclos et^incicle ron lar he^atitis

n<^A/no-13 ^n la diticultacles clt^ inden-

tificaci^>n y aislamicntc^ del agente cau-

sal, i^ícntif^icacl<^ ^c^r .cl^trn<>s ccnno hi-

cornavirus, tantc> ^^n cl homhrc cc^m<^

en Ic>s luhcíriclc^s ('*).

- I?I accm^hañamientc^ clc Icsionrs

cxtraheháticas .tie r:cract^riz.r ^crr lesio-ncs clel tejiclc> lint.íticc>, le^ic>nes en el

mic'r<>círculo, CII) (co.c^;ulacicín intr.r-

- vascular clish^rs.r) y hemorragias quc

amclucen a un cuaclr<r termin.rl en un.csituaci<m clc tihock.

- t:n al};unc>s ca^c^s, la^ lesi<>nes he-p^íticas ^uccl^n estar sujetas a una evo-lucicín crcínic^c, esi^ecialment^° ^n I^rlichrc.

Resumen

Los aulc>r^^.^ rcmrlut^c^n un ^iclc> cl^•in^^es[i^;acicm^s cuya l^rim^^ra Ir,rrte .,e^ut>liccí cn 19HH ^n la rivista cli c<>ni^;li-cultura. tic h.rn ex^iniinado >7 cc^ncj<>s

y 17 liehr^ti m^cliant^• técnicas anatc^-

nu^histc^IxUc^l6^;ir:rs, ultra^sn-ucturalc.^

c inmun<^histicit<^yuímicas. Lc>s resul-

taclc^s ^^rmiten deciucir la^ rcmclu^ic^-nes .^i^ui^ntes 1) la Il.rmacl.r cnterme-

claci hcnx>rrágica clcl c<^ncj<^ y un^t

Foto 17. Conejos. Hí-gado. Hepatocita.Estructuras tubula-res con doble mem-brana (flecha) en elcitoplasma. 20.000 xTEM.

Foto 18. Conejo. Hí-gado. Hepatocita.Partículas esféricassimilares a las vira-les en el citoplasma.20.000 x TEM.

Foto 19. Liebre. Ba-zo. "Ring bodies"(flecha) en el núcleode una célula. 30.000x TEM.

MIINI)O GANADERO 1990-9 81

MG

Foto 20. Liebre. Bazo. formación con partículas de tipo virial en elcitoplasma de una célula linfoide en degeneración. 20.000 x TEM.

enfermeciad dc la liehre yue se yuxta-

E^^me a I,i E13Hti (°F.uropean 13rown

Fíare tiyndrome") revelai^ caricterísti-

ras pat<^g^nétiras muy similares y una

etilogía viral c<^mún, clemostracla a>n

métod^^s inn^unc>histolb^;icos y/o in-

munol<í^;iros al niicrosc^>pio ^I^ctr^^r^i-

co; 2) ^^<u-a amhas enfermedacl^s pue-

clen pr<^^x>nerse ^l mismo nomhre cie

heE^atitis necrótica infrcriosa cle los le-

^xírid^^s, ^x^r su ccntran^ient^^ y, ^rav^-

clacl del claño E^arenquimáticc^ hepáti-

r^^; 31 la hepat^^^atía está causada p^^r

la activiclad patogénica clirecta (citolíti-

ra) e inclirerta (microtromh^^s) dcl

agent^ causal; ^i) las Icsicmes histológi-

cas y ultr^tesU^ucturales del hígacl^>

pueden ^^arang^marse a las cl^^ la he^^a-

titis viral agud^i clel h^>mbre y, en p^irti-

cular, a Ia h^Exititis ncrA%n<^-13; 5) la

hepatitis necr^xica inferciosa cle los le-

^xíridos c^^mPcu-t^, cc^n la hepatitis n^>-

A/no-I^ la dificultad de identificacibn y

uislami^nt<^ clcl agente causal; 6) el

c<^rtejc^ cle lesi^>nes ex[rahePátic'as sc

caracteriza princiPalment^ p^>r la n^-

crosis del tejid^> linfático, lesiones drl

microcírrulo, CII^ (rcr.tgulación intra-

^ascular clish^rs^>) y h^morra^;ias yuc

CORC^IICI'll ^l U(la SICUaCIUtl CErIIllR^I^ CIl

un cuaclr^^ de slx^ck; 7) en algunos ca-

sos, las Iesionc^ hepáticas p^ieden su-

frir una ev^^lución cr^ínica, ^special-

mente en las licl^res.

Foto 21. Conejo. Hígado. Estructura paracristalina en el citoplas-ma de una célula endotelial. 20.000 x TEM.

Foto 22. Conejo. Homogeneidad de hígado-bazo. Partículas de ti-po viral. Cada partícula tiene un diametro de 30-32 m/m. SPIEM.

(") AgraJrccme^, al I)r. CANCL[LL<)"I'fl, clel (*'1 Otr^^s autures han identificad^^, en la en-

Inatituto 'l.^xiyuifiláctico Fxhcrimcntal ^Ic Pa- trnncclacl dcl c^>n^j^>, un virus-I)NA, ti^o

dua por hal^rrnos prop<irci^^nacl^^ muy c'^n'- Ir.irv^rvirus.

t^^sment^, cl suer^^ prcharad^> en China Ixn' el Palal^r.i,ti clace: H^patitis necr6tica, enferme-Yrol. RV .W-Y. dad hemorr,ígira, ccmeju, liehrr, infeccibn

viril, hcpatiti.^ viral, r<^a^;ulación intravascu-Icu <linhri:tia.

$2 Ml!N1^O GANADERO 1990-9