Violencia y Abusos Sexuales en La Familia (Perrone y Nannini)
LAMAs en asma; ¿cuándo, cómo y a quién? Luis J Nannini Solo tiotropio y umeclidinio tienen...
-
Upload
anselmo-casas -
Category
Documents
-
view
218 -
download
0
Transcript of LAMAs en asma; ¿cuándo, cómo y a quién? Luis J Nannini Solo tiotropio y umeclidinio tienen...
![Page 1: LAMAs en asma; ¿cuándo, cómo y a quién? Luis J Nannini Solo tiotropio y umeclidinio tienen ensayos en ClinicalTrial.gov.](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022062500/5665b45b1a28abb57c90d116/html5/thumbnails/1.jpg)
LAMAs en asma; ¿cuándo, cómo y a quién?
Luis J Nannini
Solo tiotropio y umeclidinio tienen ensayos en ClinicalTrial.gov
![Page 2: LAMAs en asma; ¿cuándo, cómo y a quién? Luis J Nannini Solo tiotropio y umeclidinio tienen ensayos en ClinicalTrial.gov.](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022062500/5665b45b1a28abb57c90d116/html5/thumbnails/2.jpg)
Declaración de intereses de LJNannini
Investigador principal en estudios clínicos de ASTRAZENECA, GENEXION,
NOVARTIS, SCHERING PLOUGH, MSD, FOREST LAB.
ROCHE-GENENTECH.Disertante de BI, MSD, Phoenix, Takeda,
Novartis y AstraZeneca.Reuniones de Comité asesor: AZ y
Novartis.
![Page 3: LAMAs en asma; ¿cuándo, cómo y a quién? Luis J Nannini Solo tiotropio y umeclidinio tienen ensayos en ClinicalTrial.gov.](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022062500/5665b45b1a28abb57c90d116/html5/thumbnails/3.jpg)
A propósito de un caso
Día cero pre tiotropio Día 50 de tiotropio
FVC L (%teórico) 1,83 (65 %) 2,05 (73 %)
FEV1 L (%teórico) 1.04 (49 %) 1,32 (62 %)
ACQ 6+6+5+5+3+3= 4,7 0+0+0+0+0+1=0,16
Mujer 73 años. 98 kg 160 cm (BMI=38). FEV1/FVC= 0,64Flut500+Salm 50 BID + montelukast. Nunca fumó.Mprednisona 40 mg 3 cursos de 7 días; últimos 3 meses. DBT metaesteroidea. Hipertensión arterial
Nivel de evidencia D
![Page 4: LAMAs en asma; ¿cuándo, cómo y a quién? Luis J Nannini Solo tiotropio y umeclidinio tienen ensayos en ClinicalTrial.gov.](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022062500/5665b45b1a28abb57c90d116/html5/thumbnails/4.jpg)
¿Cuándo en escalón 4 a 5?
¿Cómo: LAMA o LABA más ICS o triple
terapia, polvo seco, respimat?
¿A quiénes: arg16/arg16, ACOS, obesidad?
¿Cuál LAMA? ya tenemos al menos 2!
¿Cómo reducen las crisis y a la vez no
mejoran FEV1, ni B2 rescate, ni calidad de
vida?L J Nannini
![Page 5: LAMAs en asma; ¿cuándo, cómo y a quién? Luis J Nannini Solo tiotropio y umeclidinio tienen ensayos en ClinicalTrial.gov.](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022062500/5665b45b1a28abb57c90d116/html5/thumbnails/5.jpg)
¿Cómo actúan estas moléculas en asma?
![Page 6: LAMAs en asma; ¿cuándo, cómo y a quién? Luis J Nannini Solo tiotropio y umeclidinio tienen ensayos en ClinicalTrial.gov.](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022062500/5665b45b1a28abb57c90d116/html5/thumbnails/6.jpg)
Interacción receptores Beta2 y M.
Lipworth B Br J Clin Pharmacol 2013/ 77:1 / 55–62
![Page 7: LAMAs en asma; ¿cuándo, cómo y a quién? Luis J Nannini Solo tiotropio y umeclidinio tienen ensayos en ClinicalTrial.gov.](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022062500/5665b45b1a28abb57c90d116/html5/thumbnails/7.jpg)
La acetilcolina regula quimiotaxis y activación de células inflamatorias
L.E.M. Kistemaker et al. / Life Sciences 91 (2012) 1126–1133
![Page 8: LAMAs en asma; ¿cuándo, cómo y a quién? Luis J Nannini Solo tiotropio y umeclidinio tienen ensayos en ClinicalTrial.gov.](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022062500/5665b45b1a28abb57c90d116/html5/thumbnails/8.jpg)
Acetilcolina en remodelación
L.E.M. Kistemaker et al. / Life Sciences 91 (2012) 1126–1133
![Page 9: LAMAs en asma; ¿cuándo, cómo y a quién? Luis J Nannini Solo tiotropio y umeclidinio tienen ensayos en ClinicalTrial.gov.](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022062500/5665b45b1a28abb57c90d116/html5/thumbnails/9.jpg)
Los 5 principales trabajos
Lipworth BJ Br J Clin Pharmacol / 77:1 / 55–62
![Page 10: LAMAs en asma; ¿cuándo, cómo y a quién? Luis J Nannini Solo tiotropio y umeclidinio tienen ensayos en ClinicalTrial.gov.](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022062500/5665b45b1a28abb57c90d116/html5/thumbnails/10.jpg)
Conclusiones de Brian Lipworth
En todos los estudios, el efecto sobre FEV1
fue menor a la diferencia mínima
clínicamente importante de 230 ml.
Tampoco alcanzó la Dif MI de 0,5 en los
cuestionarios de calidad de vida
![Page 11: LAMAs en asma; ¿cuándo, cómo y a quién? Luis J Nannini Solo tiotropio y umeclidinio tienen ensayos en ClinicalTrial.gov.](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022062500/5665b45b1a28abb57c90d116/html5/thumbnails/11.jpg)
Cambio FEV1 de 110 ml no es clínicamente significativo.
Peters SP N Engl J Med 2010;363:1715-26.
Funded by the National Heart, Lung, and Blood Institute; ClinicalTrials.gov number, NCT00565266
![Page 12: LAMAs en asma; ¿cuándo, cómo y a quién? Luis J Nannini Solo tiotropio y umeclidinio tienen ensayos en ClinicalTrial.gov.](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022062500/5665b45b1a28abb57c90d116/html5/thumbnails/12.jpg)
139 (5µg) y 170 ml (10µg) a 8 semanas= recordar MCID
Kerstjens HAM JACI 2011 Bud200&form 2 y 2
Nada logró en Calidad de vida ni med rescate.
![Page 13: LAMAs en asma; ¿cuándo, cómo y a quién? Luis J Nannini Solo tiotropio y umeclidinio tienen ensayos en ClinicalTrial.gov.](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022062500/5665b45b1a28abb57c90d116/html5/thumbnails/13.jpg)
Al pico FVC 100 ml y al valle 80 ml
Tian Jing- Wei. Resp Care 2014
![Page 14: LAMAs en asma; ¿cuándo, cómo y a quién? Luis J Nannini Solo tiotropio y umeclidinio tienen ensayos en ClinicalTrial.gov.](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022062500/5665b45b1a28abb57c90d116/html5/thumbnails/14.jpg)
Improvement in FEV1 was not nearly the minimum clinical important difference of 230 ml in asthma
![Page 15: LAMAs en asma; ¿cuándo, cómo y a quién? Luis J Nannini Solo tiotropio y umeclidinio tienen ensayos en ClinicalTrial.gov.](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022062500/5665b45b1a28abb57c90d116/html5/thumbnails/15.jpg)
Despertar nocturno y BD rescate: No
![Page 16: LAMAs en asma; ¿cuándo, cómo y a quién? Luis J Nannini Solo tiotropio y umeclidinio tienen ensayos en ClinicalTrial.gov.](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022062500/5665b45b1a28abb57c90d116/html5/thumbnails/16.jpg)
Reducción 21% riesgo de crisis
Indice riesgo= 0.79; P = 0.03. 912 pacientes en tto Bud 800 + LABA y etc.
Huib A.M. Kerstjens.N Engl J Med 2012;367:1198-207.
![Page 17: LAMAs en asma; ¿cuándo, cómo y a quién? Luis J Nannini Solo tiotropio y umeclidinio tienen ensayos en ClinicalTrial.gov.](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022062500/5665b45b1a28abb57c90d116/html5/thumbnails/17.jpg)
Respimat en asma moderada >400ICS sin LABA
Beeh et al. Respiratory Research 2014, 15:61
Tiotropio 5 mcg fue mejor que las otras dosis (4 sem cruzado)
![Page 18: LAMAs en asma; ¿cuándo, cómo y a quién? Luis J Nannini Solo tiotropio y umeclidinio tienen ensayos en ClinicalTrial.gov.](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022062500/5665b45b1a28abb57c90d116/html5/thumbnails/18.jpg)
1º estudio en edad 12-14 años.
ICS 4 sem sin LABA
Vogelberg C. Respiratory Medicine (2014)
*p < 0.05***p < 0.001
![Page 19: LAMAs en asma; ¿cuándo, cómo y a quién? Luis J Nannini Solo tiotropio y umeclidinio tienen ensayos en ClinicalTrial.gov.](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022062500/5665b45b1a28abb57c90d116/html5/thumbnails/19.jpg)
Bateman ED. J Allergy Clin Immunol 2011;128:315-22
Tiotropio no inferior
a salmeterol en genotipo B16arg/arg
![Page 20: LAMAs en asma; ¿cuándo, cómo y a quién? Luis J Nannini Solo tiotropio y umeclidinio tienen ensayos en ClinicalTrial.gov.](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022062500/5665b45b1a28abb57c90d116/html5/thumbnails/20.jpg)
![Page 21: LAMAs en asma; ¿cuándo, cómo y a quién? Luis J Nannini Solo tiotropio y umeclidinio tienen ensayos en ClinicalTrial.gov.](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022062500/5665b45b1a28abb57c90d116/html5/thumbnails/21.jpg)
Homeokinesis y variabilidad del calibre vía aérea humana en corto plazo
Que et al, JAP 2001; 91: 1131-41.
asma
asma
sanos
sanos
![Page 22: LAMAs en asma; ¿cuándo, cómo y a quién? Luis J Nannini Solo tiotropio y umeclidinio tienen ensayos en ClinicalTrial.gov.](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022062500/5665b45b1a28abb57c90d116/html5/thumbnails/22.jpg)
Beeh KM & Beier J. Adv Ther 2010;27:150-9
L-A (QD or BiD) versus S-A (QiD) BDs EFFECTS ON AIRWAY TONE
![Page 23: LAMAs en asma; ¿cuándo, cómo y a quién? Luis J Nannini Solo tiotropio y umeclidinio tienen ensayos en ClinicalTrial.gov.](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022062500/5665b45b1a28abb57c90d116/html5/thumbnails/23.jpg)
¿A qué paciente o fenotipo?
Respuesta (+) a salbutamol: SI NO PREDIJERON RESPUESTA a
tiotropio: Respuesta + post ipratropio. IgE - Eosinófilos - óxido nítrico –
atopía. Indice Masa Corporal. Duración del asma.
Peters et al. J ALLERGY CLIN IMMUNOL NOV 2013
![Page 24: LAMAs en asma; ¿cuándo, cómo y a quién? Luis J Nannini Solo tiotropio y umeclidinio tienen ensayos en ClinicalTrial.gov.](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022062500/5665b45b1a28abb57c90d116/html5/thumbnails/24.jpg)
Am J Respir Crit Care Med 189;2014:A1312
![Page 25: LAMAs en asma; ¿cuándo, cómo y a quién? Luis J Nannini Solo tiotropio y umeclidinio tienen ensayos en ClinicalTrial.gov.](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022062500/5665b45b1a28abb57c90d116/html5/thumbnails/25.jpg)
© Global Initiative for Asthma
Stepwise management - pharmacotherapy
*For children 6-11 years, theophylline is not recommended, and preferred Step 3 is medium dose ICS
**For patients prescribed BDP/formoterol or BUD/ formoterol maintenance and reliever therapy
GINA 2014, Box 3-5 (upper part)
![Page 26: LAMAs en asma; ¿cuándo, cómo y a quién? Luis J Nannini Solo tiotropio y umeclidinio tienen ensayos en ClinicalTrial.gov.](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022062500/5665b45b1a28abb57c90d116/html5/thumbnails/26.jpg)
• Criterios de inclusión:• ACQ >1.4 FEV1 post 400 mcg= <79% y
FVC <69% a pesar de Bud >800+LABA.
• Grupo 4 y 5 de fenotipos SARP? Atrapamiento aéreo, comienzo asma después de los 25 años.
N Engl J Med 2012;367:1198-207.
Conclusión: Asma sin control a pesar deICS&LABA; Tiotropio aleja la 1ª crisis grave
(282 vs. 226 días), con una modesta broncodilatación.
![Page 27: LAMAs en asma; ¿cuándo, cómo y a quién? Luis J Nannini Solo tiotropio y umeclidinio tienen ensayos en ClinicalTrial.gov.](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022062500/5665b45b1a28abb57c90d116/html5/thumbnails/27.jpg)
Moore WS. Am J Respir Crit Care Med 181; 315–323, 2010
![Page 28: LAMAs en asma; ¿cuándo, cómo y a quién? Luis J Nannini Solo tiotropio y umeclidinio tienen ensayos en ClinicalTrial.gov.](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022062500/5665b45b1a28abb57c90d116/html5/thumbnails/28.jpg)
La editorial de EH BEL
• Respimat mayor llegada distal.• Mayor preocupación por efectos
cardiovasculares (ACV). • En EPOC 30-52% aumento en riesgo de
muerte.• Se internaron 16 vs 20. • Crisis con corticoides pte/año= (0.53 vs.
0.66, P = 0.046). • Los 3 eventos de riesgo vital ocurrieron en
Tio
Bel EH. n engl j med 2012: 367;13
![Page 29: LAMAs en asma; ¿cuándo, cómo y a quién? Luis J Nannini Solo tiotropio y umeclidinio tienen ensayos en ClinicalTrial.gov.](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022062500/5665b45b1a28abb57c90d116/html5/thumbnails/29.jpg)
Mi conclusión editorial • Selección de pacientes tal como se procede con
asma de control difícil antes de C sist y omalizumab con FEV1 <60%
• Prueba terapéutica de 4 semanas.• Del meta análisis revisado copio como sigue:
![Page 30: LAMAs en asma; ¿cuándo, cómo y a quién? Luis J Nannini Solo tiotropio y umeclidinio tienen ensayos en ClinicalTrial.gov.](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022062500/5665b45b1a28abb57c90d116/html5/thumbnails/30.jpg)
Antonio Berni
La experiencia más hermosa que tenemos a nuestro alcance es el misterio. Es la emoción fundamental que está en la cuna del
verdadero arte y de la verdadera ciencia. Albert Einstein
Muchas gracias
![Page 31: LAMAs en asma; ¿cuándo, cómo y a quién? Luis J Nannini Solo tiotropio y umeclidinio tienen ensayos en ClinicalTrial.gov.](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022062500/5665b45b1a28abb57c90d116/html5/thumbnails/31.jpg)
Otra paciente no fumadora con asma de infancia, 58 años. PRE=
Fluticasona 2000+salmeterol+ Cort sistémicos+ tiotropio 18 mcg!!!
Día cero pre indacaterol Día 30 indacaterol 300
FVC L (%teórico) 1,21 (46 %) 1,44 (55 %)
FEV1 L (%teórico) 0.5 (24 %) 0,62 (31 %)
ACQ 3+5+5+5+3+6= 4,5 1+2+0+2+0+1= 1
![Page 32: LAMAs en asma; ¿cuándo, cómo y a quién? Luis J Nannini Solo tiotropio y umeclidinio tienen ensayos en ClinicalTrial.gov.](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022062500/5665b45b1a28abb57c90d116/html5/thumbnails/32.jpg)
MABA (Acción dual) LABA & LAMA.
• TEI3252• GSK961081 400 μg-800 μg. 1º MABA. • PF-3429281. • THRX-198321. • TEI3252. • THRX-200495• AZD-2115. En marzo 2012 inició fase II.
![Page 33: LAMAs en asma; ¿cuándo, cómo y a quién? Luis J Nannini Solo tiotropio y umeclidinio tienen ensayos en ClinicalTrial.gov.](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022062500/5665b45b1a28abb57c90d116/html5/thumbnails/33.jpg)
Acción dual= MABA (GSK961081) Fase IIb
PLML Wielders. Eur Respir J feb 21 2013
![Page 34: LAMAs en asma; ¿cuándo, cómo y a quién? Luis J Nannini Solo tiotropio y umeclidinio tienen ensayos en ClinicalTrial.gov.](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022062500/5665b45b1a28abb57c90d116/html5/thumbnails/34.jpg)
n engl j med 364;21 may 26, 2011
![Page 35: LAMAs en asma; ¿cuándo, cómo y a quién? Luis J Nannini Solo tiotropio y umeclidinio tienen ensayos en ClinicalTrial.gov.](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022062500/5665b45b1a28abb57c90d116/html5/thumbnails/35.jpg)
![Page 36: LAMAs en asma; ¿cuándo, cómo y a quién? Luis J Nannini Solo tiotropio y umeclidinio tienen ensayos en ClinicalTrial.gov.](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022062500/5665b45b1a28abb57c90d116/html5/thumbnails/36.jpg)
Colágeno III
TGF beta
La broncoconstricción pura genera remodelación!
![Page 37: LAMAs en asma; ¿cuándo, cómo y a quién? Luis J Nannini Solo tiotropio y umeclidinio tienen ensayos en ClinicalTrial.gov.](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022062500/5665b45b1a28abb57c90d116/html5/thumbnails/37.jpg)
Refutando los estudios de Kerstjens HAM:
• Cambios en FEV1 no clínicamente significativo• Modesto -21% exacerbaciones (la mitad del
logro de mepolizumab o el omalizumab).• Nada alcanzado en calidad de vida y otros
cuestionarios.• Es como un LABA lento y tampoco anti-
inflamatorio.
Wenzel S. POLSKIE ARCHIWUM MEDYCYNY WEWNĘTRZNEJ 2012; 122 (11)
![Page 38: LAMAs en asma; ¿cuándo, cómo y a quién? Luis J Nannini Solo tiotropio y umeclidinio tienen ensayos en ClinicalTrial.gov.](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022062500/5665b45b1a28abb57c90d116/html5/thumbnails/38.jpg)
El grupo placebo en 2 se planchó!
![Page 39: LAMAs en asma; ¿cuándo, cómo y a quién? Luis J Nannini Solo tiotropio y umeclidinio tienen ensayos en ClinicalTrial.gov.](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022062500/5665b45b1a28abb57c90d116/html5/thumbnails/39.jpg)
¿Pueden influir 2 años más de asma?
Kerstjens H NEJM2012
![Page 40: LAMAs en asma; ¿cuándo, cómo y a quién? Luis J Nannini Solo tiotropio y umeclidinio tienen ensayos en ClinicalTrial.gov.](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022062500/5665b45b1a28abb57c90d116/html5/thumbnails/40.jpg)
Formoterol 10 Tiotropio
150280
![Page 41: LAMAs en asma; ¿cuándo, cómo y a quién? Luis J Nannini Solo tiotropio y umeclidinio tienen ensayos en ClinicalTrial.gov.](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022062500/5665b45b1a28abb57c90d116/html5/thumbnails/41.jpg)
• Criterios de inclusión:• ACQ >1.4 FEV1 post 400 mcg= <79% ó
FVC <69% a pesar de Bud >800+LABA.
• Grupo 4 y 5 de fenotipos SARP? Atrapamiento aéreo, comienzo asma después de los 25 años.
N Engl J Med 2012;367:1198-207.