LES TÈCNIQUES DE REPRODUCCIÓ ASSISTIDA … · •Pòster Microsoft Office PowerPoint 2007 ......
1
CONCLUSIONS CONCLUSIONS LES TÈCNIQUES DE REPRODUCCIÓ ASSISTIDA LES TÈCNIQUES DE REPRODUCCIÓ ASSISTIDA PROVOQUEN ALTERACIONS EN ELS EMBRIONS? PROVOQUEN ALTERACIONS EN ELS EMBRIONS? Marta Ribera Pérez 4rt., Grau en Biologia Curs 2014 – 2015 Tutora: Francesca Vidal Domínguez RESULTATS RESULTATS DISCUSSIÓ DISCUSSIÓ INTRODUCCIÓ INTRODUCCIÓ Des del primer naixement obtingut a través de fecundació in vitro (FIV) de Louis Brown l’any 1978, més de 5 milions d’infants han nascut arreu del món gràcies a la reproducció assistida. Actualment, les tècniques de reproducció assistida (TRAs) són pràctiques mèdiques rutinàries per superar la infertilitat. Els naixements d’infants concebuts amb TRAs representen més de l’1% en molts països europeus. Tot i que es consideren tècniques segures, l’augment cada vegada més accentuat de parelles que s’hi sotmeten ha creat la necessitat d’investigar si poden tenir repercussions en la salut del nounat. Estudia els canvis heretables que no depenen de la seqüència de bases del DNA. Les alteracions epigenètiques estan associades al desenvolupament de certes malalties. EPIGENÈTICA EPIGENÈTICA Figura 1. Metilació del DNA durant el desenvolupament embrionari d’alguns mamífers L’epigenoma és el conjunt de modificacions en la compactació del DNA. Juga un paper fonamental en la diferenciació cel·lular durant el desenvolupament embrionari, juntament amb les metilacions d’aquestamolècula. Abans de la combinació dels dos genomes parentals (zigot) es produeix una desmetilació molt ràpida del DNA patern. El DNA matern es desmetila de forma progressiva fins l’estadi de blastocist. En aquest darrer estadi es produeix un procés de diferenciació que dóna lloc a la massa cel·lular interna (ICM) i el trofectoderma (TE). Imprinting genòmic Fenomen epigenètic que fa que l’expressió d’un gen estigui determinada pel seu origen parental, de manera que només s’expressa un dels dos al·lels del gen afectat per aquest factor. És un procés controlat per la metilació del DNA (Dennis, 2003): • Seqüències metilades Transcripcionalment inactives • Seqüències desmetilades Transcripcionalment actives La pertorbació dels gens d’imprinting pot provocar anomalies genètiques estranyes com la síndrome de Beckwith-Wiedemann (BWS), la síndrome d’Angelman (AS), la síndrome de Silver-Russell (SRS) i la síndrome de Prader-Willi (PWS). La majoria corresponen a síndromes de restricció del creixement intrauterí(IUGR). La importància dels gens d’imprinting en el control del desenvolupament fa pensar en la possibilitat que les TRAs puguin induir aquestes alteracions epigenètiques a través de la manipulació artificial dels gàmetes i embrions. OBJECTIUS OBJECTIUS • Trobar estudis que demostrin que les TRAs provoquen o no certes malalties o defectes congènits. • Conèixer quines són aquestes malalties i les causes que podrien provocar-les. És perillós manipular els gàmetes i els embrions que donaran lloc a un infant? Es pot afirmar amb seguretat que les TRAs comporten un risc major en la salut dels nounats del que s’esperaria amb una gestació natural? METODOLOGIA METODOLOGIA Recerca i revisió bibliogràfica d’articles o altres fonts relacionades amb el tema. • Cerca d’articles amb PubMed • Organització dels articles amb Mendeley • Consulta de dubtes mèdics amb MedlinePlus Paraules clau: • assisted reproduction • epigenetics • imprinting disorders • Beckwith-Wiedemann • Silver-Russell • Prader-Willi • Angelman • Memòria Microsoft Office Word 2007 • Pòster Microsoft Office PowerPoint 2007 TAULA 1. Desordres en l’imprinting genòmic relacionats amb les TRAs Sembla que la majoria d’autors coincideixen en què l’increment més gran en la prevalença de la població degut a les TRAs es dóna amb la BWS, exceptuant l’increment del 9,5% en la prevalença de SRS que només es dóna en l’estudi de Hiura et al., 2012. Tot i així, la majoria d’ells coincideixen en que els increments són tan petits què no són significatius. TAULA 2. Altres malalties relacionades amb les TRAs En general, no s'ha trobat relació entre les TRAs i les malalties esmentades a la taula. Els estudis amb casos de càncers infantils, TEA i TNDM conclouen que els resultats no són significatius. Els estudis que associen les TRAs amb problemes cardiovasculars sí conclouen que hi ha una relació. També es creu que aquestes tècniques influeixen en el nombre de cèl·lules embrionàries i el pes dels nadons. Causes que poden explicar l’augment de malalties congènites associat a les TRAs: • Patologia subjacent per la qual els pacients han de recórrer a la reproducció assistida, és a dir, defectes genètics que poden tenir els gàmetes dels progenitors. • Els gàmetes poden ser immadurs, de manera que poden faltar-hi algunes marques d’imprinting. • Procediments de la pròpia tècnica com el cultiu in vitro (DeBaun et al., 2003), congelació i descongelació dels gàmetes i embrions, danys mecànics (ICSI, Intracytoplasmic Sperm Injection), etc. • Alteració de la interacció del zigot o l’embrió amb l’oviducte. Pot implicar un canvi en la selecció d’aquests o alteracions dels processos fisiològics induïts al trànsit tubàric (Valenzuela et al., 2005). • No es pot afirmar amb seguretat que les TRAs provoquin alteracions en l’epigenoma causants de diferents trastorns. • En la majoria dels estudis hi solen faltar comparacions amb nadons provinents de concepcions naturals, ja que en aquests no s’hi poden aplicar anàlisis tant fàcilment. Es requereixen més estudis per poder formar-nos una idea més exacta del que generen aquestes tècniques. • La varietat de protocols de TRAs i la poca freqüència en què es donen aquests trastorns d’imprinting és una dificultat afegida amb la qual es troben aquests autors a l’hora d’investigar les repercussions de les TRAs i genera molta varietat d’opinions. • Malgrat tot, els beneficis que aporten aquestes tècniques són tant grans que calen dades molt més fiables i irrefutables per poder afirmar que són perjudicials. BIBLIOGRAFIA BIBLIOGRAFIA • S’observa un increment molt baix de defectes epigenètics en les TRAs. La malaltia amb la qual s’observa més increment és la síndrome de Beckwith-Wiedemann (increments de més del 4% en alguns estudis). • Si hi hagués un increment de malalties epigenètiques associat a les TRAs, aquestes comportarien defectes tant greus que serien incompatibles amb la supervivència embrionària. Això es relacionaria amb una menor eficiència de la tècnica perquè es detectarien com avortaments espontanis i no es comptarien com a casos de malalties associats a les TRAs. • Hi ha estudis que conclouen que els infants concebuts mitjançant les TRAs no mostren variabilitat en la regulació de l’imprinting i que la pèrdua d’aquest fenomen no està associada a síndromes de restricció del creixement intrauterí o la prematuritat (Camprubí et al., 2013). Ackerman, S., Wenegrat, J., Rettew, D., Althoff, R. i Bernier, R. No increase in autism-associated genetic events in children conceived by assisted reproduction. Fertility and Sterility 2014;102: 388-393. Amor, D. J. i Halliday, J. A review of known imprinting syndromes and their association with assisted reproduction technologies. Human Reproduction 2008;23: 2826-2834. Bliek, J., Terhal, P., van den Bogaard, M.-J., Maas, S., Hamel, B., Salieb-Beugelaar, G., Simon, M., Letteboer, T., Van Der Smagt, J., Kroes, H. i Mannens, M. Hypomethylation of the H19 gene causes not only Silver-Russell syndrome (SRS) butalso isolatedasymmetryoran SRS-likephenotype. The American Journal of Human Genetics 2006;78: 604-614. Camprubí, C., Iglesias-Platas, I., Martin-Trujillo, A., Salvador-Alarcon, C., Rodriguez, M. A., Barredo, D. R., Court, F. i Monk, D. Stability of genomic imprinting and gestational-age dynamic methylation in complicated pregnancies conceived following assisted reproductive technologies. Biology of Reproduction 2013;89: 50, 1-9 Chopra, M., Amor, D. J., Sutton, L., Algar, E. i Mowat, D. Russell-Silver syndrome due to paternal H19/IGF2 hypomethylation in a patient conceived using intracytoplasmic sperm injection. Reproductive BioMedicine Online 2010;20: 843-847. Cox, G. F., Bürger, J., Lip, V., Mau, U. A., Sperling, K., Wu, B.-L. i Horsthemke, B. Intracytoplasmic sperm injection may increase the risk of imprinting defects. American Journal of Human Genetics 2002;71: 162-164. DeBaun, M. R., Niemitz, E. L. i Feinberg, A. P. Association of in vitro fertilization with Beckwith-Wiedemann syndrome and epigenetic alterations of LIT1 and H19. American Journal of Human Genetics 2003;72: 156-160. Dennis, C. Epigenetics and disease: altered states. Nature 2003;421: 686-688. Dumoulin, J. C., Land, J. A., Van Montfoort, A. P., Nelissen, E. C., Coonen, E., Derhaag, J. G., Schreurs, I. L., Dunselman, G. A., Kester, A. D., Geraedts, J. P. i Evers, J. L. Effect of in vitro culture of human embryos on birthweight of newborns. Human Reproduction 2010;25: 605-612. Gicquel , C., Gaston, V., Mandelbaum, J., Siffroi, J.P., Flahault, A. i Le Bouc, Y. In vitro fertilization may increase the risk of Beckwith-Wiedemann syndrom related to the abnormal imprinting of the KCNQ1OT gene. American Journal of Human Genetics 2003;72: 1338-1341. Foix-L’Hélias, L., Aerts, I., Marchand, L., Lumbroso-Le Rouic, L., Gauthier-Villars, M., Labrune, P., Bouyer, J., Doz, F. i Kaminski, M. Are children born after infertility treatment at increased risk of retinoblastoma? Human Reproduction 2012;27: 2186-2192. Hiura, H., Okae, H., Miyauchi, N., Sato, F., Sato, A., Van De Pette, M., John, R.M., Kagami, M., Nakai, K., Soejima, H., Ohata, T. i Arima, T. Characterization of DNA methylation errors in patients with imprinting disorders conceived by assistedreproductiontechnologies. Human Reproduction 2012;27: 2541-2548. Maher, E. R., Brueton, L. A., Bowdin, S. C., Luharia, A., Cooper, W., Cole, T. R., Macdonald, F., Sampson, J. R., Barratt, C. L., Reik, W. i Hawkins, M. M. Beckwith-Wiedemann syndrome and assisted reproduction technology (ART). Journal of Medical Genetics 2003;40: 62-64. Maher, E. R. Imprinting and assisted reproductive technology. Human Molecular Genetics 2005;14: 133-138. Nelissen, E. C., Van Montfoort, A. P., Coonen, E., Derhaag, J. G., Geraedts, J. P., Smits, L. J., Land, J. A., Evers, J. L. i Dumoulin, J. C. Further evidence that culture media affect perinatal outcome: Findings after transfer of fresh and cryopreserved embryos. Human Reproduction 2012;27: 1966-1976. Pontesilli, M., Painter, R. C., Grooten, I. J., Van Der Pos t, J. A., Mol , B. W., Vrijkotte, T. G. M., Repping, S. i Ros eboom, T. J. Subfertility and assisted reproduction techniques are associated with poorer cardiometabolic profiles in childhood. Reproductive BioMedicine Online 2015;30: 258-267. Sutcliffe, A. G., Peters, C. J., Bowdin, S., Temple, K., Reardon, W., Wilson, L., Clayton-Smith, J., Brueton, L. A., Bannister, W. i Maher, E. R. Assisted reproductive therapies and imprinting disorders - A preliminary British survey. Human Reproduction 2006;21: 1009-1011. Tee, L., Lim, D. H., Dias, R. P., Baudement, M.-O., Slater, A. A., Kirby, G., Hancocks, T., Stewart, H., Hardy, C., Macdonald, F. i Maher, E. R. Epimutation profiling in Beckwith-Wiedemann syndrome: relationship with assisted reproductive technology. Clinical Epigenetics 2013;5: 23, 1-10 Valenzuela, C. Y. El riesgo de malformaciones congénitas i defectos de la programación genómica, en relación con las técnicas de reproducción asistida y la clonación. Revista Médica de Chile 2005;133: 1075-1080. Valenzuela-Alcaraz, B., Crispi, F., Bijnens, B., Cruz-Lemini, M., Creus, M., Sitges, M., Bartrons, J., Civico, S., Balasch, J. i Gratacós, E. Assisted reproductive technologies are associated with cardiovascular remodeling in utero that persists postnatally. Circulation 2013;128: 1442-1450. Vergouw, C. G., Kostelijk, E. H., Doejaaren, E., Hompes, P. G. A., Lambalk, C. B. i Schats, R. The influence of the type of embryo culture medium on neonatal birthweight after single embryo transfer in IVF. Human Reproduction 2012;27: 2619-2626. Williams, C. L., Bunch, K. J., Stiller, C. A., Murphy, M. F. G., Botting, B. J., Wallace, W. H., Davies, M. i Sutcliffe, A. G. Cancer risk among children born after assisted conception. The New England Journal of Medicine 2013;369: 1819- 1827. Wu, S. C. i Zhang, Y. Active DNA demethylation: many roads lead to Rome. Nature Reviews. Molecular Cell Biology, 2010;11: 607-620. Malaltia Prevalença en la població Increment associat a TRAs, respecte la prevalença Referències Síndrome de Beckwith-Wiedemann (BWS) 1/13.700 (1/287.000 japonesos, segons Hiura et al., 2012) >4% (8,6%, segons Hiura et al., 2012) DeBaun et al., 2003 Gicquel et al., 2003 Maher et al., 2003 Sutcliffe et al., 2006 Hiura et al., 2012 Tee et al., 2013 Síndrome d’Angelman (AS) 1/10.000 – 1/20.000 (1/134.000 japonesos, segons Hiura et al., 2012) Molt petit Cox et al., 2002 Maher et al., 2003 Nul Sutcliffe et al., 2006 Hiura et al., 2012 Síndrome de Silver-Russell (SRS) No es coneix de forma precisa (1/392.000 japonesos, segons Hiura et al., 2012) Molt petit o nul Bliek et al., 2006 Amor i Halliday, 2008 Chopra et al., 2010 9,5% Hiura et al., 2012 Síndrome de Prader-Willi (PWS) 1/25.000 (1/62.000 japonesos, segons Hiura et al., 2012) Nul Sutcliffe et al., 2006 Amor i Halliday, 2008 Hiura et al., 2012 Malaltia Increment significatiu associat a TRAs Referències Diabetis mellitus neonatal transitòria (TNDM) No s’hi observa (3%, aproximadament) Sutcliffe et al., 2006 Càncers infantils, especialment rabdomiosarcoma, hepatoblastoma i retinoblastoma No s’hi observa Maher et al., 2005 Foix-L'Hélias et al., 2012 Tee et al., 2013 Williams et al., 2013 Problemes cardiovasculars S’hi observen Pontesilli et al., 2014 Valenzuela-Alcaraz et al., 2014 Trastorns de l’espectre autista (TEA) No s’hi observen Ackerman et al., 2014 Nombre de cèl·lules embrionàries i pesos anormals dels nadons S’hi observa Dumoulin et al., 2010 Nelissen et al., 2012 Vergow et al., 2012 Figura extreta de Wu i Zhang, 2010
Transcript of LES TÈCNIQUES DE REPRODUCCIÓ ASSISTIDA … · •Pòster Microsoft Office PowerPoint 2007 ......
CONCLUSIONSCONCLUSIONS
LES TÈCNIQUES DE REPRODUCCIÓ ASSISTIDA LES TÈCNIQUES DE REPRODUCCIÓ ASSISTIDA PROVOQUEN ALTERACIONS EN ELS EMBRIONS?PROVOQUEN ALTERACIONS EN ELS EMBRIONS?
Marta Ribera Pérez4rt., Grau en Biologia
Curs 2014 – 2015
Tutora: Francesca Vidal Domínguez
RESULTATSRESULTATS
DISCUSSIÓDISCUSSIÓ
INTRODUCCIÓINTRODUCCIÓDes del primer naixement obtingut a través de fecundació in vitro (FIV) de Louis Brown l’any 1978, més de 5 milions d’infants han nascut arreu del món gràcies a la reproducció assistida. Actualment, lestècniques de reproducció assistida (TRAs) són pràctiques mèdiques rutinàries per superar la infertilitat. Els naixements d’infants concebuts amb TRAs representen més de l’1% en molts països europeus.Tot i que es consideren tècniques segures, l’augment cada vegada més accentuat de parelles que s’hi sotmeten ha creat la necessitat d’investigar si poden tenir repercussions en la salut del nounat.
Estudia els canvis heretables que no depenen de la seqüència de bases del DNA. Les alteracions epigenètiques estan associades al desenvolupament de certes malalties.EPIGENÈTICAEPIGENÈTICA
Figura 1. Metilació del DNA durant el desenvolupament embrionari d’alguns mamífers
L’epigenoma és el conjunt demodificacions en la compactació delDNA. Juga un paper fonamental en ladiferenciació cel·lular durant eldesenvolupament embrionari,juntament amb les metilacionsd’aquesta molècula.
Abans de la combinació dels dosgenomes parentals (zigot) esprodueix una desmetilació moltràpida del DNA patern. El DNAmatern es desmetila de formaprogressiva fins l’estadi de blastocist.En aquest darrer estadi es produeixun procés de diferenciació que dónalloc a la massa cel·lular interna (ICM)i el trofectoderma (TE).
Imprinting genòmicFenomen epigenètic que fa que l’expressió d’un gen estiguideterminada pel seu origen parental, de manera que noméss’expressa un dels dos al·lels del gen afectat per aquest factor.
És un procés controlat per la metilació del DNA (Dennis, 2003):
•Seqüències metilades Transcripcionalment inactives•Seqüències desmetilades Transcripcionalment actives
La pertorbació dels gens d’imprinting pot provocar anomaliesgenètiques estranyes com la síndrome de Beckwith-Wiedemann(BWS), la síndrome d’Angelman (AS), la síndrome de Silver-Russell(SRS) i la síndrome de Prader-Willi (PWS). La majoria corresponena síndromes de restricció del creixement intrauterí (IUGR).
La importància dels gens d’imprinting en el control deldesenvolupament fa pensar en la possibilitat que les TRAs puguininduir aquestes alteracions epigenètiques a través de lamanipulació artificial dels gàmetes i embrions.
OBJECTIUSOBJECTIUS
• Trobar estudis que demostrin que lesTRAs provoquen o no certes malalties odefectes congènits.• Conèixer quines són aquestesmalalties i les causes que podrienprovocar-les.
És perillós manipular els gàmetes i elsembrions que donaran lloc a un infant?
Es pot afirmar amb seguretat que lesTRAs comporten un risc major en lasalut dels nounats del que s’esperariaamb una gestació natural?
METODOLOGIAMETODOLOGIA
Recerca i revisió bibliogràfica d’articles o altresfonts relacionades amb el tema.
• Cerca d’articles amb PubMed•Organització dels articles amb Mendeley• Consulta de dubtes mèdics amb MedlinePlus
Paraules clau:
• assisted reproduction• epigenetics• imprinting disorders
• Beckwith-Wiedemann• Silver-Russell• Prader-Willi• Angelman
•MemòriaMicrosoft Office Word 2007• PòsterMicrosoft Office PowerPoint 2007
TAULA 1. Desordres en l’imprinting genòmic relacionats amb les TRAs
Sembla que la majoria d’autors coincideixen en què l’increment més gran en la prevalença de la població degut a les TRAs es dóna amb laBWS, exceptuant l’increment del 9,5% en la prevalença de SRS que només es dóna en l’estudi de Hiura et al., 2012. Tot i així, la majoriad’ells coincideixen en que els increments són tan petits què no són significatius.
TAULA 2. Altres malalties relacionades amb les TRAs
En general, no s'ha trobat relació entre les TRAs i les malalties esmentades a la taula. Els estudis amb casos de càncersinfantils, TEA i TNDM conclouen que els resultats no són significatius. Els estudis que associen les TRAs amb problemescardiovasculars sí conclouen que hi ha una relació. També es creu que aquestes tècniques influeixen en el nombre decèl·lules embrionàries i el pes dels nadons.
Causes que poden explicar l’augment de malalties congènites associat a les TRAs:
• Patologia subjacent per la qual els pacients han de recórrer a la reproduccióassistida, és a dir, defectes genètics que poden tenir els gàmetes delsprogenitors.
• Els gàmetes poden ser immadurs, de manera que poden faltar-hi algunesmarques d’imprinting.
• Procediments de la pròpia tècnica com el cultiu in vitro (DeBaun et al., 2003),congelació i descongelació dels gàmetes i embrions, danys mecànics (ICSI,Intracytoplasmic Sperm Injection), etc.
• Alteració de la interacció del zigot o l’embrió amb l’oviducte. Pot implicar uncanvi en la selecció d’aquests o alteracions dels processos fisiològics induïts altrànsit tubàric (Valenzuela et al., 2005).
• No es pot afirmar amb seguretat que les TRAs provoquin alteracions en l’epigenoma causants dediferents trastorns.• En la majoria dels estudis hi solen faltar comparacions amb nadons provinents de concepcionsnaturals, ja que en aquests no s’hi poden aplicar anàlisis tant fàcilment. Es requereixen mésestudis per poder formar-nos una idea més exacta del que generen aquestes tècniques.• La varietat de protocols de TRAs i la poca freqüència en què es donen aquests trastornsd’imprinting és una dificultat afegida amb la qual es troben aquests autors a l’hora d’investigar lesrepercussions de les TRAs i genera molta varietat d’opinions.• Malgrat tot, els beneficis que aporten aquestes tècniques són tant grans que calen dades moltmés fiables i irrefutables per poder afirmar que són perjudicials.
BIBLIOGRAFIABIBLIOGRAFIA
• S’observa un increment molt baix de defectes epigenètics en les TRAs.La malaltia amb la qual s’observa més increment és la síndrome deBeckwith-Wiedemann (increments de més del 4% en alguns estudis).
• Si hi hagués un increment de malalties epigenètiques associat a lesTRAs, aquestes comportarien defectes tant greus que serienincompatibles amb la supervivència embrionària. Això es relacionariaamb una menor eficiència de la tècnica perquè es detectarien comavortaments espontanis i no es comptarien com a casos de malaltiesassociats a les TRAs.
• Hi ha estudis que conclouen que els infants concebuts mitjançant lesTRAs no mostren variabilitat en la regulació de l’imprinting i que lapèrdua d’aquest fenomen no està associada a síndromes de restricciódel creixement intrauterí o la prematuritat (Camprubí et al., 2013).
Ackerman, S., Wenegrat, J., Rettew, D., Al thoff, R. i Bernier, R. No increase in autism-associated genetic events inchildren conceived by ass is ted reproduction. Fertility and Sterility 2014;102: 388-393.
Amor, D. J. i Hall iday, J. A review of known imprinting syndromes and their association with ass is ted reproductiontechnologies . Human Reproduction 2008;23: 2826-2834.
Bl iek, J., Terhal , P., van den Bogaard, M.-J., Maas , S., Hamel , B., Sal ieb-Beugelaar, G., Simon, M., Letteboer, T., Van DerSmagt, J., Kroes , H. i Mannens , M. Hypomethylation of the H19 gene causes not only Silver-Russell syndrome (SRS)but also isolated asymmetry or an SRS-l ike phenotype. The American Journal of Human Genetics 2006;78: 604-614.
Camprubí, C., Igles ias-Platas , I., Martin-Trujillo, A., Salvador-Alarcon, C., Rodriguez, M. A., Barredo, D. R., Court, F. iMonk, D. Stabil ity of genomic imprinting and gestational-age dynamic methylation in compl icated pregnanciesconceived fol lowing assisted reproductive technologies . Biology of Reproduction 2013;89: 50, 1-9
Chopra, M., Amor, D. J., Sutton, L., Algar, E. i Mowat, D. Russell -Silver syndrome due to paternal H19/IGF2hypomethylation in a patient conceived us ing intracytoplasmic sperm injection. Reproductive BioMedicine Online2010;20: 843-847.
Cox, G. F., Bürger, J., Lip, V., Mau, U. A., Sperl ing, K., Wu, B.-L. i Horsthemke, B. Intracytoplasmic sperm injection mayincrease the risk of imprinting defects . American Journal of Human Genetics 2002;71: 162-164.
DeBaun, M. R., Niemitz, E. L. i Feinberg, A. P. Association of in vitro fertil ization with Beckwith-Wiedemann syndromeand epigenetic al terations of LIT1 and H19. American Journal of Human Genetics 2003;72: 156-160.
Dennis , C. Epigenetics and disease: al tered states . Nature 2003;421: 686-688.
Dumoul in, J. C., Land, J. A., Van Montfoort, A. P., Nel issen, E. C., Coonen, E., Derhaag, J. G., Schreurs , I . L., Dunselman,G. A., Kester, A. D., Geraedts , J. P. i Evers , J. L. Effect of in vitro culture of human embryos on birthweight ofnewborns . Human Reproduction 2010;25: 605-612.
Gicquel , C., Gaston, V., Mandelbaum, J., Siffroi, J.P., Flahault, A. i Le Bouc, Y. In vitro fertil ization may increase the riskof Beckwith-Wiedemann syndrom related to the abnormal imprinting of the KCNQ1OT gene. American Journal ofHuman Genetics 2003;72: 1338-1341.
Foix-L’Hél ias , L., Aerts , I ., Marchand, L., Lumbroso-Le Rouic, L., Gauthier-Vil lars , M., Labrune, P., Bouyer, J., Doz, F. iKaminski, M. Are children born after infertil ity treatm ent at increased risk of retinoblastoma? Human Reproduction2012;27: 2186-2192.
Hiura, H., Okae, H., Miyauchi, N., Sato, F., Sato, A., Van De Pette, M., John, R.M., Kagami, M., Nakai, K., Soejima, H.,Ohata, T. i Arima, T. Characterization of DNA methylation errors in patients with imprinting disorders conceived b yass isted reproduction technologies . Human Reproduction 2012;27: 2541-2548.
Maher, E. R., Brueton, L. A., Bowdin, S. C., Luharia, A., Cooper, W., Cole, T. R., Macdonald, F., Sampson, J. R., Barratt, C.L., Reik, W. i Hawkins , M. M. Beckwith-Wiedemann syndrome and ass is ted reproduction technology (ART). Journalof Medical Genetics 2003;40: 62-64.
Maher, E. R. Imprinting and ass is ted reproductive technology. Human Molecular Genetics 2005;14: 133-138.
Nel issen, E. C., Van Montfoort, A. P., Coonen, E., Derhaag, J. G., Geraedts , J. P., Smits , L. J., Land, J. A., Evers , J. L. iDumoul in, J. C. Further evidence that cul ture media affect perinatal outcome: Findings after transfer of fresh andcryopreserved embryos . Human Reproduction 2012;27: 1966-1976.
Pontes ill i, M., Painter, R. C., Grooten, I. J., Van Der Post, J. A., Mol , B. W., Vrijkotte, T. G. M., Repping, S. i Roseboom, T.J. Subfertil ity and ass is ted reproduction techniques are associated with poorer cardiometabol ic profiles inchildhood. Reproductive BioMedicine Online 2015;30: 258-267.
Sutcl iffe, A. G., Peters , C. J., Bowdin, S., Temple, K., Reardon, W., Wilson, L., Clayton-Smith, J., Brueton, L. A.,Bannis ter, W. i Maher, E. R. Ass is ted reproductive therapies and imprinting disorders - A prel iminary British survey.Human Reproduction 2006;21: 1009-1011.
Tee, L., Lim, D. H., Dias , R. P., Baudement, M.-O., Slater, A. A., Kirby, G., Hancocks , T., Stewart, H., Hardy, C.,Macdonald, F. i Maher, E. R. Epimutation profil ing in Beckwith-Wiedemann syndrome: relationship with ass is tedreproductive technology. Clinical Epigenetics 2013;5: 23, 1-10
Valenzuela, C. Y. El riesgo de malformaciones congénitas i defectos de la programación genómica, en relación con lastécnicas de reproducción as is tida y la clonación. Revista Médica de Chile 2005;133: 1075-1080.
Valenzuela-Alcaraz, B., Crispi, F., Bijnens , B., Cruz-Lemini, M., Creus , M., Sitges , M., Bartrons , J., Civico, S., Balasch, J. iGratacós , E. Ass is ted reproductive technologies are associated with cardiovascular remodel ing in utero thatpers is ts postnatal ly. Circulation 2013;128: 1442-1450.
Vergouw, C. G., Kostelijk, E. H., Doejaaren, E., Hompes , P. G. A., Lambalk, C. B. i Schats , R. The influence of the type ofembryo culture medium on neonatal birthweight after s ingle embryo transfer in IVF. Human Reproduction2012;27: 2619-2626.
Will iams, C. L., Bunch, K. J., Stiller, C. A., Murphy, M. F. G., Botting, B. J., Wallace, W. H., Davies , M. i Sutcl iffe, A. G.Cancer risk among children born after ass isted conception. The New England Journal of Medicine 2013;369: 1819-1827.
Wu, S. C. i Zhang, Y. Active DNA dem ethylation: many roads lead to Rome. Nature Reviews. Molecular Cell Biology,2010;11: 607-620.
MalaltiaPrevalença
en la poblacióIncrement associat a TRAs,
respecte la prevalençaReferències
Síndrome deBeckwith-Wiedemann
(BWS)
1/13.700(1/287.000 japonesos,
segons Hiura et al., 2012)
>4%(8,6%, segons
Hiura et al., 2012)
DeBaun et al., 2003Gicquel et al., 2003Maher et al., 2003
Sutcliffe et al., 2006Hiura et al., 2012Tee et al., 2013
Síndromed’Angelman
(AS)
1/10.000 – 1/20.000(1/134.000 japonesos,
segons Hiura et al., 2012)
Molt petitCox et al., 2002
Maher et al., 2003
NulSutcliffe et al., 2006
Hiura et al., 2012
Síndrome deSilver-Russell
(SRS)
No es coneix de forma precisa(1/392.000 japonesos,
segons Hiura et al., 2012)
Molt petit o nulBliek et al., 2006
Amor i Halliday, 2008Chopra et al., 2010
9,5% Hiura et al., 2012
Síndrome dePrader-Willi
(PWS)
1/25.000(1/62.000 japonesos,
segons Hiura et al., 2012) Nul
Sutcliffe et al., 2006Amor i Halliday, 2008
Hiura et al., 2012
MalaltiaIncrement significatiu
associat a TRAsReferències
Diabetis mellitus neonatal transitòria (TNDM)
No s’hi observa (3%, aproximadament)
Sutcliffe et al., 2006
Càncers infantils, especialment rabdomiosarcoma,
hepatoblastoma i retinoblastomaNo s’hi observa
Maher et al., 2005 Foix-L'Hélias et al., 2012
Tee et al., 2013 Williams et al., 2013
Problemes cardiovasculars S’hi observenPontesilli et al., 2014
Valenzuela-Alcaraz et al., 2014
Trastorns de l’espectre autista (TEA)
No s’hi observen Ackerman et al., 2014
Nombre de cèl·lules embrionàries i pesos anormals dels nadons
S’hi observaDumoulin et al., 2010 Nelissen et al., 2012 Vergow et al., 2012
Figura extreta de Wu i Zhang, 2010
