Lesión y Condición precancerosas. concepto. Displasia epitelial o lesión preneoplasia intraepitelial.

concepto, tipos. Carcinoma in situ: concepto. Carcinoma incipiente o microinvasor: concepto. Carcinoma invasor o infiltrante: concepto. Carcinoma infiltrante de células escamosas. Carcinoma verrugoso (Ackerman). Carcinoma basocelular. Adenocarcinoma. Melanoma. Fibrosarcoma.

Osteosarcoma. Liposarcoma. Miosarcoma. Sarcoma de Ewing. Leucemias. Linfomas: Hodgkin y No Hodgkin. Mieloma. Concepto, localización, macroscopía, microscopía,

evolución y pronóstico.

Noxa

Proliferación Celular

Hiperplasia

reversible

Neoplasia

irreversible

Son lesiones caracterizadas, por la presencia de un tejido de morfología alterada; en cual Cáncer tiene más posibilidades de desarrollarse que su contrapartida normal.

Son lesiones, incluidas algunas neoplasias benignas que progresan con el tiempo a una neoplasia invasiva.

Lesiones precancerosas, Displasia, Carcinoma In situ, Neoplasia maligna.

Ej: Pólipos adenomatosos de colon, Ca in situ de cuello uterino, Displasia de epitelio gástrico.

es un estado generalizado que se asocia con el cáncer en un riesgo significativamente

mayor que otros estados generales. Ej: Estados Precancerosos Disfagia Sideropenica Liquen Plano Fibrosis Bucal Submucosa Sífilis Lupus Eritematoso Discoide Xeroderma Pigmentoso Epidermolisis Ampollar

Lesión precancerosa del epitelio escamoso estratificado caracterizado por atipia celular, perdida de maduración normal y estratificación baja de Ca in situ. OMS

Displasia Epitelial: es un cambio premaligno caracterizado por una alteración morfológica y arquitectural del epitelio de la mucosa.

Presenta alteraciones celulares individuales, arquitecturales y de maduración celular.

El desarrollo de malignidad en el epitelio escamoso estratificado ocurre

a- un proceso gradual en el que múltiples alteraciones celulares y tisulares menores terminan en Malignidad

b- espontáneamente.

La combinación de cambios tisulares observados en gradual transición a malignidad es Displasia Epitelial (leve, moderada y severa o Ca. in situ)

En la antigüedad se lo definía como desarrollo anormal del epitelio. Actualmente en desuso

Parámetros Histológicos Individuales

1. Nucléolo prominente

2. Hipercromasia nuclear

3. Alteración relación núcleo/citoplasma

4. Pleomorfismo nuclear y celular

5. Aumento de las mitosis

6. Figuras mitoticas anormales

7. Cél. multinucleadas

Parámetros Histológicos Arquitecturales:

1. Clavas epiteliales en gota

2. Hiperplasia basilar

3. Hipercelularidad

4. Patrón de maduración alterado

Displasia Leve cuando las alteraciones se detectan en el 1/3 o LIN I interno epitelial

Displasia cuando hay alteraciones hasta Moderada en 2/3 epitelial interno o LIN II

Displasia Severa cuando las alteraciones se dan en más de los 2/3 del espesor epitelial interno o LIN III

Displasia Leve cuando las alteraciones se o LIN I detectan en el 1/3 interno epitelial o cuando hay hasta dos cambios citados.

Displasia cuando las alteraciones se Moderada detectan en 2/3 epitelial o LIN II interno o hasta cuatro cambios

Displasia Severa cuando las alteraciones se o LIN III detectan en más de 2/3 epitelial sin comprometer todo espesor Ca. In Situ cuando las alteraciones se dan en todo el espesor epitelial

Desde Displasia epitelial en sus grados hasta el desarrollo del Cáncer no esta claro.

Se cree que cualquier grado de displasia epitelial, aún la leve, indica un riesgo aumentado de Cáncer para el paciente.

Displasia severa indica un riesgo muy alto hacia Ca in situ.

Es vista co-existiendo con Carcinoma microinvasor.

Displasia Severa: cuando las alteraciones arquitecturales asociado con alteraciones citológicas ocupan más de los 2/3 del epitelio.

Ca in Situ: cuando la transformación maligna es intraepitelial sin invasión. Es difícil dx.

Se recomienda tener presente:

Alteraciones arquitecturales y citológicas en todo el espesor del epitelio o casi todo. Mitosis atípicas y mitosis superficiales atípicas.

LM

1. Carcinoma células escamosas Ca. Verrugoso Ca. a células escamosas basaloide Ca. a células escamosas papilar Ca. a células escamosas acantolitico Ca. a células afusadas o (ahusadas) Ca. adenoescamoso Carcinoma cuniculatum 2. Carcinoma linfoepitelial

1. Tumores Epiteliales

LM

Malignos

es una neoplasia epitelial invasora con varios grados de diferenciación escamosa propensa a la metástasis en ganglios linfáticos temprana.

Frecuencia: en pacientes con adicción al tabaco y alcohol, entre la 5ta y 6ta década de vida.

No hay diferencia entre el Ca a cél. escamosas en diferentes localizaciones.

Se establecen grados para intentar predecir su agresividad, pronosticar o indicar tratamiento efectivo.

Basado en el método de Broders : grado de queratinización, nivel de pleomorfismo y actividad mitótica

Carcinoma a células escamosas

LM

Más del 90 % de los tumores malignos de Cavidad Bucal y Orofaringe son CCE.

Son relativamente raros tumores malignos de Glándulas Salivales o tejidos blandos.

Es difícil separar Cavidad bucal y orofaringe en términos de asignar sitio de origen del tumor.

Hombres más que mujeres, por su hábitos con tabaco y alcohol. Excepto en India que la mujer mastica tabaco.

El Cáncer mundial (2000) presento en Cav. Bucal y Orofaringe el 5% en hombres y 2 % en mujeres.

Hubo un incremento en los jóvenes, hombres, en occidente en las ultimas décadas.

Epidemiología

LM

El factor de riesgo dominante es coexistencia de fumar tabaco y abuso de alcohol en un 75% .

Alto riesgo en fumadores no bebedores

Menos riesgo a los bebedores no fumadores

No ha diferencias entre bebidas alcohólicas.

Luz ultravioleta y contacto con tabaco son importantes para el Ca de labio.

LM

Subcontinente de India y Sur-Este asiático, China y Taiwan y comunidades de emigrantes.

Mezcla de hojas de betel, nuéz de areca e hidróxido de calcio. Nuez de areca (2003) carcinógeno por IARC.

50% del Ca en ♂ y 90 % ♀

En Sudan y Medio Este tabaco con bicarbonato de sodio (carcinógeno).

En Escandinavia y EEUU se usa aspirarlo (-carcinógeno)

LM

HPV especialmente aquellos conocidos por su alto potencial oncogénico en útero y piel (16 al 18) son encontrados en pequeñas proporciones de Ca bucal.

Más del 50% de Ca de amígdalas y orofaringe.

Provienen del contacto sexual.

LM

El sitio más frecuente cambia según la geografìa dependiendo del factor de riesgo.

Los tumores pequeños tienen su mayor incidencia en piso de boca, lengua ventro-lateral y paladar blando.

El sitio más común de la Orofaringe es la base de la lengua.

LM

Síntomas y Signos

Los SCC pequeños en Cavidad Bucal y Orofaringe son asintomáticos o con síntomas vagos y mínimos datos clínicos.

Placas rojas, mezclas de rojas y blancas.

Leucoplasias coexisten con Cáncer.

Crecimiento de mucosa y ulceración.

dolor, dolor referido al oído, al tragar.

mal aliento, dificultad al hablar, masticar, abrir la boca. Sangrado, perdida de peso, tumefacción de cuello. Adenopatias

LM

Canceres avanzados presentan crecimientos ulcero-proliferativos con áreas de necrosis, extendidos a estructuras vecinas (hueso, músculo, piel).

Estados terminales: fístula oro-cutanea, hemorragia rebelde, anemia severa y caquexia.

Ca de mucosa bucal podría presentarse como úlcera de margen indurado, crecimiento exofitico, verrugoso.

Ca de lengua podría presentarse como área roja intercalada con nódulos o úlcera infiltrativa profunda. Limitación movimientos. Dolorosos

LM

Carcinomas

LM

Ca de piso de boca podrían presentarse como área roja, pequeña úlcera o papilar.

Paciente siente malestar o irritación en el sitio del tumor.

Estados avanzados se acompañan de hipersialia.

Cáncer de labio inferior se desarrolla en borde bermellón, lesión úlcerada o costrosa indurado.

Ca de labio superior raros, originan en piel y avanzan a mucosa.

LM

Carcinomas

Carcinoma de Labio

LM

Carcinoma a Células Escamosas

Los parámetros para distinguirlos son la formación variable de perlas corneas y el crecimiento invasivo.

La invasión en el TC , ruptura de MB y se acompaña de reacción estromal.

Invasión linfatica y perineural son signos adicionales.

Son graduados: bien diferenciado, moderado y pobremente diferenciado

LM

Carcinoma a células escamosas Grado 1 o Bien diferenciado: cuando sus características tísulares y citológicas presentan gran semejanza con aquellas del epitelio escamoso de la mucosa bucal. Células escamosas y básales con puentes

intercelulares Prominente queratinización Pocas figuras mitóticas Extremadamente raras cél gigantes Raras mitosis atípicas

LM

LM

LM

Carcinoma a células escamosas Grado II Moderadamente diferenciado: cuando sus características tisulares y citológicas son intermedias . Entre bien y pobremente diferenciado. Comparado con el CCE bien diferenciado: Tiene menor queratinización Mayor pleomorfismo celular y nuclear. Más figuras mitóticas, algunas anormales en

forma. Menos prominentes puentes intercelulares

LM

LM

LM

Carcinoma a células escamosas Grado III Pobremente diferenciado: cuando sus

características tisulares y citológicas son levemente

parecidas al epitelio escamoso estratificado de la

mucosa bucal.

Escasa queratinización y puentes intercelulares

Obvio pleomorfismo celular y nuclear

Células multinucleadas pueden ser frecuentes

Frecuentes figuras mitóticas y mitosis atípicas

LM

LM

LM

Labio 1. Labio superior externo (borde vermellón) 2. Labio inferior externo (borde vermellón) 3. Comisuras Cavidad Bucal 1 Mucosa Bucal I. mucosa labial superior e inferior II. Mucosa carillo III. Retro-molar IV. Vestíbulo de la boca (surco buco-alveolar superior e

inferior) 2. Reborde alveolar y encía superior 3. Reborde alveolar y encía inferior 4. Paladar duro 5. Lengua I. Dorso y bordes laterales (2/3 anterior) II Superficie inferior 6. Piso de boca Nódulos linfáticos regionales, es decir cervicales

T tumor primario TX tumor primario no puede ser evaluado T0 no hay evidencia de Tumor 1ario Tis Ca in situ T1 2cm o menos en sus diámetros mayores T2 más de 2cm menos de 4 cm en sus

diámetros mayores T3 más de 4 cm en sus diámetros mayores T4 Labio : tumor invade estructuras adyacentes. Ej hueso Cavidad Bucal: tumor invade estructuras

adyacentes. Ej: músculo, seno, piel

N nódulos regionales metastásicos NX nódulos linfáticos regionales no evaluables N0 no hay metástasis regional en los GL N1 metástasis en un GL homolateral, ≤ 3cm en sus

diámetros mayores N2 metástasis en un GL homolateral, > de 3cm < de

6cm en sus diámetros mayores, o múltiples GL homolaterales, ninguno > 6cm o bilateral o contralateral GL, ninguno > 6cm en sus diámetros mayores.

N2a metástasis en un GL homolateral > de 3cm < 6 cm

N2b metástasis en múltiples GL homolaterales ≤ 6cm en sus diámetros mayores.

N2c metástasis en bilateral o contralateral GL ≤ 6cm en sus diámetros mayores

N3 metástasis en GL > 6cm en sus diámetros mayores

M Metástasis a Distancia

Mx presencia de metástasis a distancia no evaluable

M0 no hay metástasis a distancia

M1 metástasis a distancia

Estadio 0: Tis N0 M0 Estadio 1: T1 N0 M0 Estadio 2: T2 N0 M0 Estadio 3: T1 N1 M0 T2 N1 M0 T3 N0,N1 M0 Estadio 4: T4 N0,N1 M0 Cualquier T N2,N3 M0 Cualquier T cualquier N M1

Variante Verrugosa de CCE caracterizado por un crecimiento exofítico de epitelio queratinizado, bien diferenciado con mínima atipía, destrucción local por compresión de márgenes sobre el tejido conectivo.

Epitelio escamoso estratificado hiperplásico bien diferenciado dispuestos en pliegues bulbosos con escasa o ausente actividad mitótica. Invaginaciones llenas de queratina.

El borde de avance epitelial es ancho y la MB intacta

DX: CCE, Ca. a cél. escamosas papilar , hiperplasia verrugosa.

LM

Se da en hombres, ancianos.

1. Mascan tabaco

2. HPV 16 y 18 (40%)

Asintomático, salvo infección o avance sobre los nervios.

No hay hemorragia ni ulceración

Alta tendencia a recidivar y escasa a metastatizar en ganglios homolaterales

LM

LM

Epitelio escamoso estratificado hiperplásico bien diferenciado dispuestos en pliegues bulbosos

Escasa o ausente actividad mitótica, en capa basal. Invaginaciones llenas de queratina.

Las células son más grandes que en CCE El borde de avance epitelial es ancho y la MB

intacta, invade por presión. Denso infiltrado linfoplasmocitario

rodeando. Absceso intraepitelial Reacción a cuerpo extraño por la queratina. Transformación progresiva de hiperplasia

verrugosa a CV.

LM

Ca Verrugoso

LM

LM

Cuando la invasión

de islas y cordones

del CCE son

superficiales, justo

debajo de membrana

Basal Epitelial.

LM

Neoplasia maligna epitelial, localmente invasiva, de piel, crecimiento lento, apenas metastatizan.

Células tumorales semejantes a basales normales de epidermis, que se desprenden proyectandose al tejido conectivo.

Frecuencia: mayores de 50 años, es el cáncer invasivo más frecuente del ser humano. Inmunodepresivos, defectos hereditarios, xeroderma pigmentario.

Localización: piel de zonas expuestas al sol, personas de pigmentación escasa, descendientes de arios,

Clínica:

pápulas perladas con vasos sanguíneos subepidérmicos prominentes y dilatados (telangiectasias)

A veces con melanina, semejantes a nevus o melanomas.

Al avanzar se ulceran y provocar invasión extensa en huesos ¨Ulcera roedora¨.

Presentan recidivas frecuentes.

Células tumorales semejantes a basales normales epidermicas.

Se originan en la epidermis del epitelio folicular y no aparecen en las mucosas.

Hay dos tipos:

Crecimientos multifocales: originado epidermis, extienden varios centímetros.

Nodulares: crecen en profundidad, en interior de dermis, cordones o islotes.

Células de eosinófilia variable, núcleo hipercromático, matriz mucinosa, rodeados de fibroblastos y linfocitos.

Células periféricas aspecto en empalizada

neoplasia de relativa frecuencia, mortal si no se detecta en fases precoces.

Tumor de origen neuroectodermico , proliferación de melanocitos en piel y mucosas.

Puede ser primario o bien originarse de un nevus. Frecuencia: raza blanca Localización: piel de cabeza y cuello. Mucosa bucal y

anogenital, esófago, meninges y ojo. Clínica: Asintomático. Prurito, dolor. Son mayores a 10 mm

diámetro. Cambio color, tamaño, forma. Variaciones de color marrón, negro, azulado,

hipopigmentación alrededor, márgenes irregulares y hundidos.

Presenta dos fases de crecimiento: Crecimiento radial: Diseminación horizontal del melanoma dentro de

la epidermis y dermis superficial.

Fase de crecimiento vertical: Las células infiltran en profundidad como una

masa expansiva. Suele venir precedida por la aparición de un

nódulo y capacidad metastásica.

Indicación: extirpación total con margen de seguridad.

tumor maligno de origen mesenquimático, con proliferación de colágeno y capacidad de recidiva y metástasis. Frecuencia: cualquier edad, frecuentes en adultos y ancianos, Ambos sexos. Localización: metafisis de huesos largos y en huesos planos (pelvis muslos, rodillas, tronco, cuello, cavidad bucal, mucosa, piso de boca ) Clínicamente: masas palpables hasta 10 cm o más, crecimiento lento. Morfología: grandes masas hemorrágicas, de color pardo-blanco que destruyen el hueso subyacente e invaden los tejidos blandos. Microscopia: fibroblastos malignos, fusiformes, núcleos afusado, separados por fibras colágenas, dispuestos según el patrón en espina de pescado.

fibroblastos malignos, fusiformes, núcleos afusados, separados por fibras colágenas, dispuestos según el patrón en espina de pescado.

neoplasia de origen mesenquimático maligna , originada en células mesenquimaticas (el primitivo) o en lipomas (secundario)

Frecuencia: 5ta, 6ta y 7ma década de la vida. En

raras ocasiones aparecen en niños. Localización: tejidos blandos profundos de regiones

próximas a extremidades y en el retroperitoneo, suelen alcanzar gran tamaño.

Clínica: tumor de crecimiento lento, causa

agrandamiento abdominal. Perdida de peso, vomito, diarrea, constipación, por presión del intestino de la masa tumoral, causa dolor. Recidiva frecuente. Metástasis en pleura, pericardio, diafragma e hígado.

Macroscopia: de 15 hasta 30 cm o más, algunos llegan a pesar 9 kg Microscopia: células bien diferenciadas, células

mixoides/células redondas y pleomórficas. Separadas por tabiques de tejido

conectivo. Puede presentar áreas de necrosis

Los bien diferenciados, semejan adipocitos y contienen cromosomas en

anillo supernumerarios y bastón.

Otras no son adipogenicas, pero tienen algunos rasgos, se denominan lipoblastos, parecen adipoblastos fetales con vacuolas citoplásmaticas claras redondas con lípidos alrededor del núcleo.

neoplasia mesenquimática maligna poco frecuentes, se originan de novo a partir del miometrio o células precursoras estromales endometriales.

Frecuencia: mujeres , entre 40 y 60 años generalmente. Recidivantes y metastásicos a pulmones, huesos, encéfalo. Localización: intrauterina. Macroscópicamente: invade pared uterina o proyectarse a su luz. Aspecto arremolinado, blanco grisáceo. necrosis y hemorragia Microscópicamente: Se diferencian de miomas por atipia celular, necrosis e índice

mitótico aumentado. Tipos Bien diferenciados hasta Anaplásicos células elongadas, afusadas, abundante citoplasma, núcleo

central, pueden aparecer células gigantes multinucleadas. Índice mitótico de 5 a 10 mitosis x campo microscópico de gran

aumento

Neoplasia maligna de músculo estriado, más frecuentes de la infancia y adolescencia. Es sumamente raro, que presenta 3 patrones histológicos: embrionario, alveolar y pleomorfo.

Frecuencia: aparecen antes de los 20 años. Localización: en cualquier lugar, predominan en cabeza y

cuello; aparato genitourinario donde el músculo esquelético es escaso o nulo.

Solo en miembros está en relación con músculo esquelético.

Morfología: el rabdomioblasto tiene citoplasma redondo o alargado excéntrico, granuloso, eosinófilo y rico en filamentos.

Características: prolifera rápidamente. Mal pronóstico, para

su tratamiento se usa cirugía, radioterapia y quimioterapia

Tumor maligno mesenquimático que forma cartílago neoplásico. Sin formación de hueso. Según su localización: intramedular o yuxtacortical. Según su origen: primario (originarse en el hueso que asienta) o secundario a partir enfermedades preexistentes Según su histología: convencional (hialino-mixoide o mixto), de células claras, indiferenciado, mesenquimátoso. Frecuencia: > de 40 años, afecta más a varones que mujeres Localización: pelvis hombros, costillas y en epífisis de huesos largos Clínica: masas dolorosas, crecen lento. Tumores de bajo grado de malignidad crecen lentamente, producen

engrosamiento de cortical. Tumores de alto grado destruyen corticales. Metástasis frecuente

pulmones y esqueleto. Rx: cartílago crece en forma de nódulos y superficie festoneada. Matriz calcificada con focos radiopacos. Mas radiolúcido más

probabilidades de alto grado de malignidad.

Macroscopía Convencional: cartílago hialino y mixoide maligno. Voluminoso, contienen nódulos blanco- grisaceos, brillantes, translucidos. Mixoides: viscosos o gelatinosos y al corte rezuman. Cortical engrosada o erosionada, el tumor infiltrar tejidos blandos. Condrosarcomas Mx y Huesos Faciales poco frecuentes. En maxilares región anterior. En mandíbula apófisis coronoides, cóndilo, región molar y premolar.

Microscopia: Tumores º 1:

condrocitos, núcleos vesiculosos y nucleólos pequeños.

Células binucleadas dispersas, mitosis escasas. Mineralización de matriz.

Tumores º 3 gran pleomorfismo celular, mitosis y células gigantes tumorales.

Tumor maligno, de origen mesenquimático, caracterizado por proliferación de osteoblastos atípicos y formación de hueso u osteoide anormal.

Frecuencia: hombres, 2da década vida. Raro por debajo

de 5 años y por encima de los 40 años. Localización: huesos largos, predilección áreas dístales y

proximales (fémur, tibia, y humero). 7% en cabeza y cuello. Clínica: lesiones en mandíbula y maxilar se presentan

como tumefacciones óseas de consistencia dura en corticales vestibulares o lingual, con o sin dolor y a menudo asociado a separación de dientes.

Radiología: áreas grandes radiopacas en fondo radiolúcido difuso, no definido por presencia de tejido mineralizado análogo al hueso. Puede ser escleroso (radiopaco), osteolítico (radiolúcido), escleroso-osteolítico (moteado). Microscopia: osteoide neoplásico por células mesenquimaticas malignas pluripotenciales capaz de diferenciarse en 3 líneas: osteoblastos, fibroblastos y condroblastos. Siempre producen Nx en mayor o menor grado. Tratamiento: recesión quirúrgica y quimioterapia. Pronóstico: mejor en maxilar que resto del esqueleto

masa blanda, carnosa,

dura, fibrosa

o cartilaginosa

con cantidades variables de formación ósea.

osteoide neoplásico obtenido de células mesenquimáticas malignas pluripotenciales

Se pueden diferenciar en osteoblastos, fibroblastos y condroblastos.

Siempre producen Nx en mayor o menor grado.