Linfoma
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Linfoma
Dra. Gabriela Granados Brenes
Hematología
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Linfoma
• Enfermedad maligna que afecta a las células del sistema linfático.
• Como grupo los linfomas se incluyen en la categoría de trastornos linfoproliferativos, que también abarca las leucemias linfocíticas agudas y crónicas y la macroglobulinemia de Waldeström
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Sistema linfático
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Clasificación
• Primer reporte Thomas Hodgkin 1832
• Samuel Wilkis, describió enfermedad de Hodgkin
• Inicio del siglo 20 Identificación de la célula de Reed-Stemberg
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Descripción de linfoma de Hodgkin por Wilkes
• “Un aumento gradual y progresivo de los ganglios linfáticos que suele comenzar en la región cervical y se extiende por todos los tejidos linfoides del cuerpo, formando crecimientos nodulares en los órganos internos que derivan en anemia y una caquexia generalmente letal”
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Clasificación
• 1930-1940 Primera clasificación– Morfología y comportamiento clínico
• 1956 Clasificación de Rappaport– Incorporó pronóstico
• 1960-1970 Descripción de los linfocitos T,B y NK
• 1994 REAL – Incluyó características inmunológicas y
genéticas
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Clasificación
• OMS 2008 – Combinación de
características morfológicas y un panel de marcadores celulares
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Identificación de las células
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OMS 2008 Subtipos de linfoma B en adultos
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Epidemiología
• 14% Linfoma de Hodgkin– Segunda y cuarta década de la vida– Mayores de 50 años
• 80% Linfoma No Hodgkin– Linfomas de bajo grado: quinta o sexta
década de la vida– Linfomas agresivos: Menores de 30 años
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Epidemiología Linfoma No Hodgkin
• Estados Unidos 2005– Afecta 20/100000 personas – 4% de todos los cánceres diagnosticados– 56390 casos nuevos/año– 19200 muertes/año
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Epidemiología Linfoma No Hodgkin
• Globalmente mayor incidencia en hombres
• Geografía: Más común en países desarrollados
• Mayor tasa: Estados Unidos• Menor tasa: China y Tailandia
– Burkitt endémico :Africa
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Sobrevida a los 5 añosLinfoma No Hodgkin
• 28% 1950-1954
• 55% 1992-1998
• 66,8% 2002-2004
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Factores implicados en el desarrollo de linfoma
• Agentes físicos y químicos– Radiación, pesticidas, quimioterapia.
• Agentes infecciosos – EBV, HIV
• Enfermedades autoinmunes
• Anomalías cromosómicas
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Translocaciones frecuentes en los Linfomas
No Hodgkin Tipo de linfoma Translocación Protooncogen Linfoplasmacitoide t(9;14) PAX -5
Linfoma folicular t(14;18) t(2;18) t (18;22)
bcl-2
Manto t(11;14) bcl-1/ciclina D
LLC/SLL t(14;19) bcl-3
Difuso de células grandes
t(3;varios) bcl-6
Burkitt t(8;14) t(2;8) t(8;22) c-MYCAnaplásico células grandes T
t(2;5) NPM/ALK
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Presentación clínica
• 2/3 de los pacientes Adenopatías– Consistencia firme– Duros o ligeramente
elásticos– Adheridos a planos
profundos – Múltiples – No duelen al palparlos– Miden más de 2cm de
diámetro
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Presentación clínica
• Síntomas sistémicos
(Síntomas B)
– Fiebre inexplicada– Sudoración nocturna– Pérdida de peso (más de 10% en seis meses)
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Presentación clínica
• Síntomas locales por obstrucción ganglionar a nivel de tórax o abdomen.
• p.ej– Tos, disnea, dolor
torácico, síndrome de vena cava superior.
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Presentaciones extraganglionares
• Sitios más frecuentes • Piel
– Linfoma cutáneo T
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Tracto gastrointestinal
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Médula ósea
• Médula ósea• Linfoma linfocítico
con infiltración a M.O.
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Médula ósea
Linfoma No Hodgkin
Del manto
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Sistema Nervioso Central
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• Frotis líquido articular en linfoma óseo
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Diagnóstico
• Método estándar para diagnóstico es la biopsia excisional de tejido comprometido
• NO SIRVE BAAF
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BAAF
• Baja sensibilidad y diagnóstico equivocado
• Correlacionado con biopsia excisional en un estudio de Arizona
– 12% de 67coincidió con inmunofenotipo– 2% de 43 coincidió con morfología
• Hehn ST, Grogan TM,Miller T: J Clin Oncol 22:3046-3052,2004.
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Confirmación diagnóstica
• Inmunohistoqímica
• Correlaciona la morfología de la célula del linfoma con anticuerpos reactivos en tejidos parafinados.
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InmunohistoquímicaGanglio linfático CD20+
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Citometría de flujo
• Utiliza anticuerpos monoclonales marcados con fluorocromos
• Mide las propiedades físicas y fluorescentes de grandes cantidades de células
• Util en sangre periférica, aspirado de médula ósea, fluidos de serosas, líquido cefalorraquídeo y suspensiones celulares de tejidos de biopsia
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Citometría de flujoLinfoma de Burkitt
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Inmunofenotipo
Subtipo de linfoma Inmunofenotipo
Difuso de células grandes
CD20+
Folicular CD20+ CD10+CD5
Linfocítico de células pequeñas
CD20+ CD5+CD23+
Manto CD20+ CD5+CD23-
Burkitt CD20+ CD10+CD5+
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Abordaje para establecer estadio clínico
• Examen Físico
• Laboratorio– Hemograma, pruebas de función hepática y
renal. – HIV
• TAC tórax, abdomen y pelvis
• Biopsia de médula ósea
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Estadios ClínicosAnn Arbor
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Indice Pronóstico Internacional
Factor Adverso
• Edad >60 years
• Estado funcional > 3 limitado
• DHL > límite normal
• Sitios extranodales > 2 sitios
• Estadio (Ann Arbor) III or IV
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Tratamiento
Individualizado para cada tipo de tumor y paciente
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Tratamiento
• Quimioterapia convencional
• Radioterapia
• Inmunoterapia – “Terapia blanco”
• Trasplante de médula– Autólogo– Alogénico
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Tratamiento
Intención
• Curativa – LNH DCG-B– LNH Burkitt
• Alcanzar sobrevida prolongada libre de enfermedad– LNH Folicular– LNH Manto
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Tratamiento
• Quimioterapia • Vinca rosea• CHOP
– Ciclofosfamida – Vincristina – Prednisona– Epirrubicina
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Tratamiento
• Radioterapia
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Tratamiento
• Inmunoterapia• Anticuerpos
monoclonales • Rituximab
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Importancia de los anticuerpos monoclonales
• Terapia dirigida a la célula blanco
• Menor toxicidad
• Combinado con quimioterapia Aumento en la respuesta al tratamiento y
sobrevida global sin importar – Edad – Estadio clínico– Indice pronóstico internacional
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Toxicidad de la quimioterapiaAguda
• Alopecia• Anemia• Leuopenia• Mucositis• Nausea/vomito• Neuropatía• Neumonitis• Trombocitopenia
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Toxicidad de la quimioterapiay radioterapia
Largo plazo• Segundas neoplasias
– Leucemia aguda
• Toxicidad cardiovascular– Cardiomiopatía no isquémica– Fibrosis pericárdica
• Toxicidad Endocrinológica– Hipotiridismo – Azospermia– Falla ovárica
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Caso clínico
• Femenina 40 años
• Conocida sana
• Ingresó por síndrome de vena cava superior
• Historia de varios meses de evolución de tos, disnea, pérdida de peso y fiebre de predominio nocturno.
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Caso clínicoRadiografía de tórax
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Caso clínico
• Se le documentó por biopsia – Linfoma No Hodgkin Difuso de Células
Grandes B
• Primario de Mediastino
• Estadio IB Bulky
• Recibió 8 ciclos de R-CHOP
• Radioterapia a Mediastino con acelerador lineal
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LNH MediastinoTratamiento R-CHOP
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Muchas Gracias
Preguntas ??