Lipoproteinas

7/21/2019 Lipoproteinas

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IPOPROTEINAS

TITU AR: DR. FE IPE TEPA E CUENCA

ENDOCRINÓ OGO

DR. PAB O E IE TOSCANO RODRÍGUEZ



FASES DE LA DIGESTION Y ABSORCION DE LIPIDOSFASES DE LA DIGESTION Y ABSORCION DE LIPIDOS

1.1. Hidrólisis de TG AG y MG.2.2. Solubilización de AG y MG por detergentes (Acidos Biliares) y transporte desde la

luz intestinal acia la super!icie celular.

".". #aptación de AG y MG al interior de la c$lula y res%ntesis de TG.

&.&. 'pauetaiento de TG reci$n sintetizados en glóbulos lip%dos

(*+,-M,#/0'S).

.. 'ocitosis de los *+,-M,#/0'S desde las c$lulas y liberación a la lin!a.

Gotícula de

EMULSION

DE T.G.

QT.G. Q

A.G.

2 M.G.MICELA

A.G.

cade!a

"ed#a!a$

A.G.

2 MG.

cade!a

la%&a$

ENTEROCITO

LU'

CODUCTO

TORACICO

CAPILAR

A.G.

SANGRE

PORTAL

LINFA

Ac#do B#l#a%L#(a)a

*

Col#(a)a

A+, B

Fo)-olí(#do)

*

PULMONESPULMONES

TE/IDO ADIPOSOTE/IDO ADIPOSO

MUSCULOMUSCULO



DEFINICION DE

LIPOPROTEINAS•Son cople3os de prote%nas y l%pidos ue!oran distintos agregados oleculares.

•-os coponentes proteicos de unalipoprote%nas se llaan apoproteinas.

•#ada tipo de lipoprote%na tiene una asa

olecular4 coposición u%ica4 densidady un rol !isiológico caracter%stico.



Co"(o)#c#0! de L#(o(%oteí!a)Co"(o)#c#0! de L#(o(%oteí!a)

1u"a!a)1u"a!a)Cla)e de L#(o(%oteí!a)Cla)e de L#(o(%oteí!a)

Co"(o!e!teCo"(o!e!te Qu#lo"#c%0!Qu#lo"#c%0! LDLLDL LDLLDL LPa$LPa$ 1DL1DL

33

A(ol#(o(%oteí!aA(ol#(o(%oteí!a ++ 44 2+2+ 5656 7878

T%#ac#l&l#ce%olT%#ac#l&l#ce%olTAG$TAG$ 4444 7979 ++++ :: 99

Cole)te%olCole)te%ol ++ 44 +7+7 +2+2 ;;

Cole)te%#l e)te%Cole)te%#l e)te%CE$CE$ 55 +7+7 5+5+ 2727 +5+5

Fo)-olí(#doFo)-olí(#doPL$PL$ ;; +6+6 2222 +4+4 2626



APOPROTEINA

•-a !racción prote%ca de las lipoprote%nas se les conocecoo apoproteinas4 algunas apoproteinas son integrales(Apo B5&6 y Apo B5177) y no pueden ser reo8idas4 en

tanto ue otras pueden ser trans!eridas con libertad aotras lipoprote%nas.



CLASES DE APOPROTEINAS

Apoproteinas *uiloicrones 9-:- ,:- -:- H:-Apo A5, 7 5 " 7 5 " 7 trazas 6

Apo A5,, 7 5 1. 7 5 7. 7 trazas

Apo : 1 7 7

Apo B 27 5 22 &7 5 7 7 5 ;7 < 5 177 7 5 2

Apo #5, 5 17 = 1 7 5 1 5 2

Apo #5,, 1 17 2. 7. 1

Apo #5,,, &7 27 5 2 1> 7 5 2 5 "

Apo ' 5 17 1 5 27 7 trazas

Apo ? trazas

Apo G trazas



FUNCIONES DE LAS

LIPOPROTEINAS•Atienden a una aplia 8ariedad de !unciones en la sangrecoo@

Transportar l%pidos entre te3idos

articipar en el etaboliso lipidico.

•ActCan tabi$n coo co!actores para enzias4 puntosde unión para receptores celulares de super!icie.



CLASES DE

LIPOPROTEINAS•Existen varias clases de lipoproteínas:

!"ilo#icrones$

Lipoproteínas de #"% &a'a densidad()LDL*$

Lipoproteínas de densidad inter#edia

(IDL*$

Lipoproteínas de &a'a densidad (LDL*$ Lipoproteínas de alta densidad (+DL*$



!UILO,ICRONES

•Son las partíc"las #as -randes ."etransportan -rasa % colesterol de losali#entos del intestino del-ado /acia

la peri0eria$•Una ve1 en el torrente san-"íneo lostri-lic2ridos3 en los ."ilo#icrones3son /idroli1ados por la LPL

lipoproteinlipasa (."e se enc"entraen la s"per4cie de la c2l"laendoteliales de las #icrovellosidades% en el te'ido adiposo*$



!UILO,ICRONES•La Apo C5II es un cofactor para estaproteína.

•Cuando se hidrolizan los triglicéridos por

acción de la LPL , la partícula es liberadade nuevo hacia la sangre como unremanente, estos se dirigen al hígado,donde dejan sus componentes.

•Los ! liberados son usados por lostejidos e"trahep#ticos como fuente deenergía



I!&e)ta co! la d#eta

Cole)te%ol

t%#&l#c<%#do)

I!te)t#!o del&ado Qu#lo"#c%o!e)

TG= C1OL

>+8=+1í&ado

FFA a lo)

te?#do)

Re)#duo)

de @u#lo"#c%o!e)

TG= C1OL>+=+

TG t%#&l#ce%#do)B C1OL cole)te%olB LPL L#(o(%oteí!a) #(a)aB

FFA c#do) &%a)o) l#D%e).

T%a!)(o%te E0&e!o de Lí(#do)T%a!)(o%te E0&e!o de Lí(#do)

L



LIPOPROTEINA DE ,U6

7A8A DENSIDAD•$on sintetizadas en el /í-ado paratransportar los triglicéridos endógenos

% el colesterol.•&l '() de las partículas de estalipoproteína est#n formados portriglicéridos.

•$e considera *ue las partículasgrandes de +LL a-un cargadas detriacilgliceroles no son aterogénica.



LIPOPROTEINA DE ,U6

7A8A DENSIDAD )LDL•Las partículas mas pe*ueas de +LL se hidrolisan poracción de la lipoproteinlipasa producida por el endotelio % setransforman en lipoproteínas de densidad inter#edia

IDL$



LIPOPROTEINAS DE

DENSIDAD INTER,EDIAIDL•$on ricas en colesterol % po &

•/() son captados por los receptores en el hígado.

•&l otro /(), los remanentes, pierden po & % po C %se convierten en lipoproteínas de &a'a densidadLDL.



LIPOPROTEINAS DE

DENSIDAD INTER,EDIA•Las m#s pe*ueas permanecen en la sangre % sevuelen aterógenas cuando se o"idan.

•$e han relacionado directamente altas

concentraciones de 0L % de remanentes de +LL conla progresión de lesiones % complicaciones coronarias.



LIPOPROTEINAS DE 7A8A

DENSIDAD LDL•1epresentan los transportadoresprimarios de colesterol en la sangre del

hígado a los tejidos e"trahep#ticos.•La apoproteina presente en ma%orporcentaje es la Apo 7 9 ;; (Apo 7*

•espués *ue se forma la LL durante

el catabolismo de las +LL, '() escaptada por los receptores de LL enhígado, suprarrenales % otros tejidos.



LIPOPROTEINAS DE 7A8A

DENSIDAD•El colesterol de la LDL % la Apo 73 constitu%enfactores de riesgo para la aterogénesis % cardiopatíacoronaria.

•Parte de la LL es o"idada % captada por las célulasendoteliales % los macrófagos en la pared arterial, locual conduce a las primeras etapas de laateroesclerosis.



'suea General del'suea General del

'nsablaiento'nsablaiento y la Secrecióny la Secreción

de las 9-:- en los Hepatocitosde las 9-:- en los Hepatocitos

-a s%ntesis y el ensablaiento son

siilares para los uiloicrones.

-a secreción de 9-:- tiene lugar en

el espacio de :isse4 ue se encuentra

entre el endotelio y los epatocitos.

:esde el espacio de :isse4 las 9-:-

pasan a tra8$s de las !enestraciones

endoteliales astan alcanzar la sangre

de los sinusoidales. REL4 ret%culo

endoplasDtico lisoE RER 4 ret%culo

endoplasDtico rugoso.

(Modi!icado de Aleander y cols.@

J Cell Biol ;<@2&14 1<>;.)



1í&ado

TG= C1OL

>+=7

TG= C1OL

>+=+FFA a lo) te?#do)

LDL IDL

LDL

TG= C1OL

>7=+

Re)#duo) de LDL

LPL

FFA a lo)te?#do)

Te?#do)

et%ae(t#co)

LDL L#(o(%oteí!a) de "u a?a de!)#dad IDL L#(o(%oteí!a) de de!)#dad

#!te%"ed#a LDL L#(o(%oteí!a) de a?a de!)#dad TG T%#&l#c<%#do)

C1OL cole)te%ol LPL L#(o(%oteí!a l#(a)a FFA c#do) &%a)o) l#%e).

T%a!)(o%te E!d0&e!o de Lí(#do)T%a!)(o%te E!d0&e!o de Lí(#do)



Vía de receptor de LDL. Las LDLVía de receptor de LDL. Las LDL

plasmáticas son captadas por lasplasmáticas son captadas por las

células mediante receptores de LDLcélulas mediante receptores de LDL

situados en fositas recubiertas consituados en fositas recubiertas con

clatrinaclatrina. Las LDL se separan de sus. Las LDL se separan de sus

receptores en losreceptores en los endosomasendosomas (( pHpH 55

a 6) y a continuación son obeto dea 6) y a continuación son obeto dedi!estión en los lisosomas (di!estión en los lisosomas ( pHpH " # )." # ).

Los receptores de LDL son de nue$oLos receptores de LDL son de nue$o

reciclados %asta la superficie celular&reciclados %asta la superficie celular&

reali'ando más de $iaes a loreali'ando más de $iaes a lo

lar!o de su $ida. Las en'imaslar!o de su $ida. Las en'imas

lisosómicaslisosómicas de!radan lade!radan la apo*apo* dede

la LDL a aminoácidos y liberanla LDL a aminoácidos y liberan

colesterol para cubrir lascolesterol para cubrir lasnecesidades celulares. +l ni$elnecesidades celulares. +l ni$el

celular de colesterol es obeto decelular de colesterol es obeto de

autorre!ulación. ,na aportaciónautorre!ulación. ,na aportación

e-cesi$a de colesterol tiene trese-cesi$a de colesterol tiene tres

efectos metabólicos ) in%ibición deefectos metabólicos ) in%ibición de

lala H/01o2 reductasaH/01o2 reductasa& el paso& el paso

limitantelimitante de la $elocidad en lade la $elocidad en lasíntesis de colesterol3 4) acti$aciónsíntesis de colesterol3 4) acti$ación

de la 212& uede la 212& ue esterificaesterifica elel

colesterol para su almacenamiento& ycolesterol para su almacenamiento& y

#) la in%ibición de la síntesis del#) la in%ibición de la síntesis del

receptor de LDL. (/odificado dereceptor de LDL. (/odificado de

*ro7ns*ro7ns /8&/8& 0oldstein0oldstein 9L39L3 Sci AmSci Am

455:& ;:<.)455:& ;:<.)



Aclaraiento de las -:-Aclaraiento de las -:-

plasDticasplasDticas

-as -:- as sido arcadas con yodo-as -:- as sido arcadas con yodo

radiacti8o (radiacti8o ( 1212, ) e inyectadas por 8%a, ) e inyectadas por 8%a

endo8enosa a su3etos norales o aendo8enosa a su3etos norales o a

pacientes con ipercolesteroleiapacientes con ipercolesteroleia

!ailiar (H?) eterozigótica u!ailiar (H?) eterozigótica u

oozigótica. 'l aclaraiento de lasoozigótica. 'l aclaraiento de las1212,5-:- se retrasó en los su3etos con,5-:- se retrasó en los su3etos con

H? debido a la p$rdida de acti8idadH? debido a la p$rdida de acti8idad

del receptor de -:-.del receptor de -:-.

(Modificado de Goldstein JL, Brown(Modificado de Goldstein JL, Brown

MS;Hypercholesterolemia [ cap.33. .MS;Hypercholesterolemia [ cap.33. .

!n Stan"#ry JB, y cols, editor$ %he!n Stan"#ry JB, y cols, editor$ %hemeta"olic "asis of inherited disease,meta"olic "asis of inherited disease,

&#e'a or), *+3, McGrawHill.-&#e'a or), *+3, McGrawHill.-



LIPOPROTEINAS DE ALTA

DENSIDAD +DL•Contienen mas proteínas % fosfolípidos *ue cual*uierotra lipoproteína.

•$u función es de reservorio de las apolipoproteinas

*ue dirigen el metabolismo de los lípidos.•La Apo A 9 I es la principal apoproteina en las 2L,interviene en la eliminacion del colesterol de lostejidos.



A-IA-I

A-II

A-I, A-II = apolipoproteína A-I, A-II;

CE = colesteril ester; TG = triglicéridos

CETG

E)t%uctu%a de la (a%tícula 1DLE)t%uctu%a de la (a%tícula 1DL



LIPOPROTEINAS DE ALTA

DENSIDAD•La po & a%uda a los receptores a reconocer %metabolizar los remanentes de *uilomicrones.

•e las diversas clases de 2L, la 2L 3 4 es

relativamente grande % rica en lipidos5 % la 2L 3 6*ue es pe*uea % relativamente densa predominan enel plasma humano.



1í&ado

FC

FC FC

CE

CECE

1DL

d#)co#dal

LCAT

CETP

2LDLLPLRe)#duo)

B#l#)

Ac#do) #l#a%e)

FC

C<lula) et%ae(t#ca)

1DL

Transporte Inverso del ColesterolTransporte Inverso del Colesterol

FC= colesterol libre; CE= ésteres de colesterol; LCAT= lecitinaFC= colesterol libre; CE= ésteres de colesterol; LCAT= lecitina--colesterolcolesterol

aciltransferasaaciltransferasa; CETP= proteína de transferencia de ésteres de colesterol.; CETP= proteína de transferencia de ésteres de colesterol.



1DL =1DL = e) (%oduc#do (o% 1í&adoe) (%oduc#do (o% 1í&ado ee

I!te)t#!oI!te)t#!o

A-I A-I

A-II

A-I, A-II = apolipoproteína A-I, A-II

HígadoIntestino

HDL HDL



L0P7P178&09

•&s una glucoproteína con un pesomolecular *ue oscila entre 6(( % :(( ;da

•&s un complejo *ue contiene una partículade LL unida mediante un puente desulfuro a la P7<a=.

•9o posee función conocida pero se le haencontrado asociada a problemas

cardiovasculares generados por laaterosclerosis•La raza blanca es m#s sensible a supresencia a>n en niveles bajos <?@( mgAdl=



CARACTERISTICA Y FUNCIONES DE AS

IPOPROTEINAS

CaracteristicCaracteristic

asas

!"ilo#icrone!"ilo#icrone

ss

)LDL)LDL IDLIDL LDLLDL +DL+DL

DensidadDensidad < ;$=>< ;$=> ;$=> 5;$=> 5$;;?$;;?

$;;? 5$;;? 5$;=$;=

$;= 5$;= 5$;?@$;?@

$;?@ 5$;?@ 5$;$;

Ori-enOri-en IntestinoIntestino +i-ado e+i-ado e

IntestinoIntestino

+i-ado+i-ado +i-ado+i-ado +i-ado e+i-ado e

IntestinoIntestino

F"ncionF"ncion TransporteTransportedede

tri-liceridostri-liceridosali#entariosali#entarios

TransportTransporte dee de

tri-liceridtri-liceridosos

endo-enoendo-eno

ss

Prec"rsorPrec"rsorde LDLde LDL

PrincipalPrincipallipoproteinlipoprotein

a dea detransportetransporte

dede

colesterolcolesterol

TransporteTransportedede

colesterolcolesterolinversainversa

Atero-enisidAtero-enisidad relativaad relativa

;; BB BBBBBB BBBBBBBB SeSecorrelacioncorrelacion

aane-ativa#ene-ativa#e

nte connte conarterioesclarterioescl

erosiserosis



COMPOSICION DE AS IPOPROTEINAS

Caracteristicas

!"ilo#icrones

)LDL IDL LDL +DL

Co#posicion

Tri-liceridos =; ?; ; ; >

Colesterol > ; @; >; ;

Fos0olipidos @ ; > >

Proteinas ; ; > >;

Apoproteinas Principales

A 9 I 7 5;; 7 9 ;; 7 9 ;; A 9 I

A 5 I) C 9 I E A 5 II

7 9 C 9 II

C 9 I C 9 III

C 9 II E

C 5 III



1ete%o&e!e#dad S#t#o

Pe)o e #)o(%ote#!a) de

"olecula% C%o"o)o"a Gl#co(%ote#!a co!oc#da) )í!te)#) D#)t%#uc#o! Fu!c#0!

HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH

A5, 264""1 11 0 S, (;) H%gado H:-"4 *Mn Acti8ación

intestino -#AT unión a

receptor /!! *0,31 * &2 S! H4ado H5L3, 6Mn cti'aci7n lipa/

intestino sa hep8tica

/!9 :,111 ** S! S! (<- !ntestino H5L, 6Mn cti'aci7n

L=%

B5&6 2;&4777 2 F 0 ,ntestino *M4 *Mn4 ?oración de

9-:- (intest) part%cula unión

a receptor

B5177 &<4777 2 S, 0 H%gado 9-:-4 -:- ?oración de

part%cula unióna receptor

=/! ,>>1 *+ &2 &2 H4ado 6M, 9L5L cti'aci7n

H5L L=%

#5,, 64"6> 1< 0 S, H%gado *M4 9-:- Acti8ación de

H:- --

=/!!! ,<:1 ** S! S! (3- H4ado 6M, 9L5L !nhi"idor de

H5L L?L

5 3<,>11 @ S! S! 5esco/ H5L<, H5L3 5esconocida

nocidoA 3:,*:> *+ S! Si (- Hi4ado 6M, 9L5L nion a receptor

teCidos H5L acti'acion L=%

D 31,111 @ @ @ H4ado @ 5esconocida

(a- :*1,111/ @ S! S! (:- Hi4ado e Lp (a- 5esconocida

001,111 intestino



A&E!M. SS%F.%2 FA.==!2& S!%!2 5A .==!2& ?.?AL MA%.B2L!=2

Lecitina/colesterol =olesterol y Asterificaci7n del Lipoprote3nas %ransporte in'erso del

aciltransferasa fosfatidilcolina colesterol plasm8ticas, colesterol

(L=.%- especialmente H5L

Lipoprote3na lipasa %ri4licGridos en 9L5L Hidr7lisis S#perficie capilar =ata"olismo de 9L5L y

y #ilomicrones #ilomicronesLipasa hep8tica %ri4licGridos y Hidr7lisis Sin#soides hep8ticos =ata"olismo de H5L <

fosfol3pidos en H5L < e !5L

e !5L

Lipasa 8cida %ri4liceridos y Gsteres Hidr7lisis Lisosoma =ata"olismo de las

de colesterol lipoprote3nas incor/

poradas a los teCi/

dos por endocitosis

mediada por receptor ?rote3na transferidora %ri4licGridos y Gsteres !ntercam"ios de H5L, 9L5L, !5L y L5L %ransporte in'erso del

de Gsteres de de colesterol tri4licGridos por plasm8ticas colesterol

colesterol (=A?%- Gsteres de colesterol

?rote3na de transfe/ %ri4licGridos y %ransferencia de Fet3c#lo endoplasm8/ Ansam"lamiento de

rencia de tri4licGridos mem"ranas tri4liceridos tico #ilomicrones y9L5L

micros7mica (M%?-

'0,MAS M':,A:/AS '0 '- M'TAB-,SM :' -AS -,/T',0AS'0,MAS M':,A:/AS '0 '- M'TAB-,SM :' -AS -,/T',0AS



Al&u!a) de la) ca%acte%í)t#ca) #"(o%ta!te) de la) l#(o(%oteí!a)=

DLD l#(o(%oteí!a) de "u a?a de!)#dad$, LDL a?a

de!)#dad$, 1DL alta de!)#dad$ @u#lo"#c%o!e).

LDLLDL LDLLDL 1DL1DL Qu#lo"#c%o!e)Qu#lo"#c%o!e)

!ia"etro #n"$ %&-'& ()-*) '.)-(&.& (&&-(&&&

!ensidad #+ c" -3$ &.,)-(.&& (.&&-(.&% (.&%-(.*( &.,)

Co"posici/n apro0 #1$

proteínas (& *& )& (

fosfolípidos (, *2 %& 2

colesterol (, 2) (3

triacil+liceroles )& (& ) ,&

L4+ares de síntesis T4bo di+estivo5 6í+ado 6í+ado T4bo di+estivo

6í+ado #de 7L!L$ #plas"a$

F4nci/n Transporte de Transporte de Transporte de Transporte

TA8 del colesterol colesterol TA8 de

9í+ado la dieta

TAG5 triacil+liceroles



Fu!c#o!e) de la) L#(o(%oteí!a)Fu!c#o!e) de la) L#(o(%oteí!a)

La sobrevivencia de una lipoproteína en la circulación se describe por vida media.

Estos valores varían considerablemente para las mayores clases de lipoproteínas

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