Manual de Farma II

FARMACOLOGIA PARA EL MEDICO GENERAL Y EL ESTUDIANTE DE MEDICINA TOMO II

Dr. JOS ANTONIO REYES RAMIREZ Dr. ANGEL LEOPOLDO DIAZ GARZON CHAVELAS Dr. ELVA VERONICA DE LABRA JARDON Dr. JOSE ALVAREZ CHAVEZ

UNIVERSIDAD AUTNOMA DE GUERRERO UNIDAD ACADMICA DE MEDICINA

FARMACOLOGA PARA EL MEDICO GENERAL Y EL ESTUDIANTE DE MEDICINA

TOMO II

DR. JOS ANTONIO REYES RAMREZ DR. ANGEL LEOPOLDO DAZ GARZN CHAVELAS DRA. ELVA VERONICA DE LABRA JARDON DR. JOSE ALVAREZ CHAVEZ

20091



UNIVERSIDAD AUTNOMA DE GUERRERO UNIDAD ACADMICA DE MEDICINA

FARMACOLOGA PARA EL MEDICO GENERAL Y EL ESTUDIANTE DE MEDICINA TOMO IIDR. JOS ANTONIO REYES RAMREZ DR. ANGEL LEOPOLDO DAZ GARZN CHAVELAS DRA. ELVA VERONICA DE LABRA JARDON DR. JOSE ALVAREZ CHAVEZ

2009

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INTRODUCCIONEspero que hayas encontrado y solucionado tus dudas en el Libro de Farmacologa para el Medico General y Estudiante de Medicina parte I, y este haya sido de mucha utilidad para tu materia de Farmacologa. En el Tomo II, vas a encontrar temas variados y con mayor predominio en lo que va ser tu practica como futuro medico o bien actualizar tus conocimientos si ya eres profesionista en pleno ejercicio, los temas que a qu se van a exponer incluyen desde los antimicrobianos como las Penicilinas, cefalosporinas, tetraciclinas, quinolonas, antimicticos, antiparasitarios y antifimicos, los cuales incluimos las nuevas generaciones de los mismos. Temas variados como los esteroides en el cual te vamos a explicar su uso teraputico, cuando los AINES no dan resultado teraputico, veras temas variados de frmacos en Gastroenterologa como son los procineticos, antidiarreicos, antiemticos, los hipoglucemiantes orales y el empleo de la insulina. Adems de frmacos que actan en el Corazn y vasos como los antihipertensivos, antianginosos, antilipemiantes y frmacos que actan en el aparato respiratorio como los antitusivos. Con este tomo terminamos el curso de Farmacologa I y II, esperamos que te sean de utilidad para cursar tu asignatura y para tu futura vida profesional, esperamos que nos ayudes con tus sugerencias para seguir enriqueciendo esta obra y as juntos contribuir a la formacin de Mdicos con alto sentido de responsabilidad y profesionalismo y de un gran compromiso con nuestro estado y con nuestro pas.

Dr. Jos Antonio Reyes Ramrez.

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PRESENTACINDebo en primer lugar agradecer a los autores esta deferencia, en segundo lugar quiero expresar mi reconocimiento al Dr. Jos Antonio Reyes Ramrez y al Dr. ngel Leopoldo Daz Garzn Chavelas por este esfuerzo que sin duda redundar en el nivel acadmico de los alumnos que cursan estas asignaturas. La medicina es una ciencia en constante desarrollo. Los maestros dedicados experimentan con el currculo y la evaluacin del curso, buscando siempre corregir deficiencias, definir, actualizar y reducir el espacio entre lo que se piensa es el conocimiento actual y lo que realmente es. Por otro lado la tradicin acadmica frecuentemente es rgida, mantenida por una herencia de horas establecidas, de modo que los esfuerzos de cambio resultan formidables y la relevancia mdica puede pasar a segundo trmino. Lo que siempre requiere el arte de la medicina, sin importar el grado de manipulacin realizado, es un slido fundamento de ciclos bsicos y la farmacologa, junto con la anatoma, fisiologa, bioqumica y patologa son la piedra angular de la medicina. Los conocimientos de farmacologa estn cambiando constantemente. A medida de que se dispone de nueva informacin, es necesario modificar los tratamientos, las dosis y hasta el uso de los medicamentos. Es en este contexto que estas obras no son un tratado didctico sino son manuales que contienen los temas de manera concisa y estn dirigidas a los alumnos que cursan las asignaturas de Farmacologa I y II y que tienen necesidad de aprender. Por su sencillez permitir preparar a los alumnos para algn examen o temas especiales en donde necesitan recordar lo aprendido, sin recurrir a los tratados extensos, permitir tambin repasar en algunas semanas y hasta das las materias. Los manuales de Farmacologa I y II, contienen los conceptos principales y esta enriquecida con lminas que se muestran en el transcurso de la obra, de tal forma que se facilita el abordaje de los temas tratados. Los esquemas mostrados en la obra son muy didcticos son entendibles y estn colocados justo en donde se trata cada tema. No esta por dems decir que los temas tratados estn actualizados por lo que le proporciona al alumno conceptos actuales. Adems esta obra enlaza muy bien conceptos de fisiologa y bioqumica con los de farmacologa de tal forma que el concepto farmacolgico queda muy entendible Contienen adems algunos ejercicios de autoevaluacin, que permitirn al estudiante indagar el nivel de conocimientos que ha adquirido de estas asignaturas. Estos manuales tienen la ventaja de que son muy concisas, es decir tratan lo esencial de los temas de farmacologa de tal forma que no hay duda que ser una gua para el estudiante que cursa estas asignaturas. Este esfuerzo de los autores sin duda alguna es un ejemplo para que ms profesores elaboren tambin sus productos y proporcionen a sus alumnos las herramientas necesarias para que se auxilien en su aprendizaje y cursen sus asignaturas con xito. Atentamente Dr. Jos lvarez Chvez

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Dr. Jos Antonio Reyes Ramrez.

Medico Cirujano Egresado: Facultad de Medicina. Universidad Autnoma de Guerrero. Generacin: 1988 1994. Especialidad: Anestesiologa. Hospital General Dr. Eduardo Vzquez Navarro de la Secretaria de Salud. B.U.A.P. Puebla, Pue. Jefe de Hospitales de la Servicios Estatales de Salud en el Edo. De Guerrero. (2005-2006). Sinodal del Consejo Mexicano de Anestesiologa (2002 a la Fecha). Asesor Externo de la CEAM, Gro. Coordinador de Actividades Acadmicas y Cientficas del Colegio de Anestesilogos del Estado de Guerrero (2004-2007). Anestesilogo del Hospital Naval de Acapulco (2000-2006) Hospital Gral. Regional Vicente Guerrero del IMSS (2003-2007) Unidad de Medicina Familiar No. 29 con U.M.A.A. (2007 a La fecha). Coordinador de Ciclos Clnicos de la Unidad Acadmica Facultad de Medicina, UAG. (2006 - 2010). Profesor por Asignatura de la Unidad Acadmica Facultad de Medicina, UAG.

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Dr. ngel Leopoldo Daz Garzn Chavelaz

Medico Cirujano Egresado: Universidad Nacional Autnoma de Mxico. Generacin: 1970 1975. Especialidad: Anestesiologa. Hospital de Especialidades La Raza IMSS. Jefe de Anestesiologa del Hospital General Regional Vicente Guerrero IMSS. (Mas de 25 aos) Subcomisionado de la CEAM, Gro. Coordinador de Sinodales del Consejo Mexicano De Anestesiologa en el Edo. De Guerrero. (2002- a la Fecha) Profesor de Tiempo Completo de la Unidad Acadmica Facultad de Medicina de la UAG. Medico Cirujano Egresada: Facultad de Medicina Universidad Autnoma de Guerrero. Generacin: 1975 - 1980 Especialidad: Pediatra. Hospital Gral. Ignacio Zaragoza del ISSSTE. Mxico, D.F. UNAM. Medico Pediatra del Hospital General Regional Vicente Guerrero IMSS. Acapulco Guerrero (1992 - a la Fecha) Delegado Sindical del STAUAG Directora de la Unidad Acadmica Facultad De Medicina UAG (2006-2010). Profesor de Tiempo Completo de la Unidad Acadmica Facultad de Medicina UAG.

Dra. Elva Vernica De Labra Jardon

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Dr. Jos lvarez Chvez. Medico Cirujano Egresado: Facultad de Medicina del I.P.N. Generacin: 1971 1976. Maestra: Morfologa. I.P.N. Docente del Colegio de Bachilleres del Estado De Guerrero. Director de la Facultad de Medicina de la UAG. (1989 -1992) y (2002-2006). Subdirector de Planeacin y Evaluacin Acadmica De la Unidad Acadmica Facultad de Medicina de La UAG. (20062010). Profesor de Tiempo Completo de la Unidad Acadmica Facultad de Medicina UAG.

COLABORADORES

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Por la Unidad Academica Facultad de Medicina de la UAG: --PROFESORES-1.- Dr. Nemesio Soberanis Martinez. 2.- Dr. Felix Edmundo Ponce Fajardo 3.- Dr. Eduardo Rolando Martinez Sandoval 4.- Dra. Elva Luisa Torrescano De Labra 5.- Dr. Antonio Camarillo Balcazar 6.- Dr. Daniel Alvarez Sandoval 7.- Dr. Juan Carlos Astudillo Martinez 8.- Dra. Martha Adelina Diaz 9.- M.C. Oscar Sanchez Adame 10.- Dr. Roberto Mondragn Castaeda 11.- Dr. Manuel Nues Gmez 12.- Dr. Epigmenio Cordero Ramirez 13.- Dr. Tirso Sosa Nava 14.- Dr. Luis Amador Rios Oliveros 15.- Dr. Bulfrano Perez Elizaldi. 16.- Dr. Ulises Melo Arias. 17.- C.P. Mario Mendoza Carmona --ALUMNOS 1.- Jose de Jess Santillan Batani Grupo 603 2.-Maria de Lucero Delgado Sanchez 403 3.- Luis Manuel Sanchez Gante Grupo 602 4.- Xochil Aline Alvarez Grupo 602 Por el Hospital General Regional Vicente Guerrero del IMSS Acapulco, Gro.: 1.- Dr. Armando Alcocer Requena 3.- Dr. David Chavez Flores 4.- Dr. Bruno Valdivia 5.- Dr. Alfredo Leyva Miranda 6.- Dra. Marcolfa Venancio 7.- Dr. Jose Maria Severiano Jimnez 8.- Dr. Omar Fernandez Sandoval 9.- Dr. Ulises Gonzalez Bernal 10.- Dr. Gerardo Ramirez Dorantes 11.- Dr. Amado Tecoapa Vazquez 12.- Dr. Hugo Arancibia Vargas 13.- Dra. Maritza Astudillo Melgar 14.- Lic. Enfria. Maricruz Gonzalez Snchez. Por la Unidad de Medicina Familiar No. 20 con U.M.A.A. del I.M.S.S. 1.- Pedro Castaeda Cortes.

DEDICATORIA8



Dr. Jorge Bustamante Sarabia

20 de Abril de 1930 15 de Abril del 2005 Al Maestro que se destinguio por la pasin con la que transmitia sus conocimientos, su habilidad didctica y su amor a la patologa, vivio, gozo, enseo y murio como el quiso Descanse en Paz, buen Maestro y Amigo.

Con Respeto y Admiracin. Dr. Manuel Nez Gomez. Dr. Jose Antonio Reyes Ramrez.

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INDICE MISIN Y VISIN 1. 1.1. 1.1.1. 1.1.2. 1.1.3. 1.1.4. 1.2. 1.2.1 1.2.1.1. 1.2.1.2. 1.2.2. 1.2.2.1. 1.2.2.2. 1.2.3. 1.2.3.1. 1.2.3.2. 1.2.4. 1.2.4.1. 1.2.4.2. 1.2.5. 1.2.5.1 1.2.5.2. 1.3. 1.3.1. 1.3.1.1. 1.3.1.2. 1.3.1.3. 1.3.2. 1.3.2.1. 1.3.2.2. 1.3.2.3. 1.3.2.4. 1.3.3. 1.3.3.1 1.3.3.2. 1.3.3.3. 1.3.3.4. 1.4. 1.4.1. 1.4.2. 1.4.3. 1.4.4. UNIDAD I ANTIMICROBIANOS ACTIVIDAD ANTIINFECCIOSO RESISTENCIA BACTERIANA ASOCIACIN DE ANTIBITICOS CLASIFICACIN DE ACUERDO A SU ESTRUCTURA QUMICA PENICILINAS PENICILINAS NATURALES ESPECTRO ANTIMICROBIANO PRESENTACIONES FARMACEUTICAS PENICILINAS RESISTENTES A LA PENICILASA ESPECTRO ANTIMICROBIANO PRESENTACIONES FARMACEUTICAS AMINOPENICILINAS ESPECTRO ANTIMICROBIANO PRESENTACIONES FARMACEUTICAS PENICILINAS ANTIPSEUDOMONAS ESPECTRO ANTIMICROBIANO PRESENTACIONES FARMACEUTICAS PENICILINAS (INHIBIDORAS DE LA BETALACTAMA) GENERALIDADES PRESENTACIONES FARMACEUTICAS IMIPENEM-CILASTATINA, MEROPENEM Y ERTAPENEM IMIPENEM-CILASTATINA ESPECTRO ANTIMICROBIANO VA DE ADMINISTRACIN Y DOSIS PRESENTACIONES FARMACEUTICAS MEROPENEM ESPECTRO ANTIMICROBIANO ABSORCIN, DISTRIBUCIN, METABOLISMO Y ELIMINACIN VA DE ADMINISTRACIN Y DOSIS PRESENTACIONES FARMACEUTICAS ERTAPENEM ESPECTRO ANTIMICROBIANO ABSORCIN, DISTRIBUCIN, METABOLISMO Y ELIMINACIN VA DE ADMINISTRACIN Y DOSIS PRESENTACIONES FARMACEUTICAS AZTREONAM ESPECTRO ANTIMICROBIANO ABSORCIN, DISTRIBUCIN, METABOLISMO Y ELIMINACIN VA DE ADMINISTRACIN Y DOSIS PRESENTACIONES FARMACEUTICAS 7 8 8 9 11 12 12 13 13 16 17 17 18 18 18 20 20 20 22 22 22 26 26 26 27 28 29 29 29 29 30 30 30 31 31 31 31 31 32 32 33 34

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1.5. 1.5.1. 1.5.1.1. 1.5.1.2. 1.5.1.3. 1.5.1.4. 1.5.2. 1.5.2.1. 1.5.2.2. 1.5.2.3. 1.5.2.4. 1.5.3. 1.5.3.1. 1.5.3.2. 1.5.3.3. 1.5.3.4. 1.5.4. 1.5.5. 1.6. 1.6.1. 1.6.2. 1.6.3. 1.6.4. 1.7. 1.7.1. 1.8. 1.8.1. 1.8.2. 1.8.3. 1.9. 1.9.1. 1.9.2. 1.10. 1.10.1. 1.10.2. 1.10.3. 1.11. 1.11.1. 1.11.2. 1.11.3. 1.11.4. 1.12. 1.13.

CEFALOSPORINAS CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACIN ESPECTRO ANTIMICROBIANO ABSORCIN, DISTRIBUCIN, METABOLISMO Y ELIMINACIN VA DE ADMINISTRACIN Y DOSIS PRESENTACIONES FARMACEUTICAS CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACIN ESPECTRO ANTIMICROBIANO ABSORCIN, DISTRIBUCIN, METABOLISMO Y ELIMINACIN VA DE ADMINISTRACIN Y DOSIS PRESENTACIONES FARMACEUTICAS CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACION PARENTERALES ESPECTRO ANTIMICROBIANO ABSORCIN, DISTRIBUCIN, METABOLISMO Y ELIMINACIN VA DE ADMINISTRACIN Y DOSIS PRESENTACIONES FARMACEUTICAS CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACION ORALES CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACIN LORACARBEF ESPECTRO ANTIMICROBIANO ABSORCIN, DISTRIBUCIN, METABOLISMO Y ELIMINACIN VA DE ADMINISTRACIN Y DOSIS PRESENTACIONES FARMACEUTICAS FOSFOMICINA ESPECTRO ANTIMICROBIANO LINCOCINAMIDAS ESPECTRO ANTIMICROBIANO VA DE ADMINISTRACIN Y DOSIS PRESENTACIONES FARMACEUTICAS RIFAMPICILINA Y RIFAXIMINA ESPECTRO ANTIMICROBIANO PRESENTACIONES FARMACEUTICAS AMINOGLUCSIDOS ESPECTRO ANTIMICROBIANO VA DE ADMINISTRACIN Y DOSIS PRESENTACIONES FARMACEUTICAS MACROLIDOS ESPECTRO ANTIMICROBIANO ABSORCIN, DISTRIBUCIN, METABOLISMO Y ELIMINACIN VA DE ADMINISTRACIN Y DOSIS PRESENTACIONES FARMACEUTICAS NUEVOS MACROLIDOS TETRACICLINAS

34 35 35 35 35 36 37 37 37 37 38 39 39 40 40 42 45 51 54 54 55 55 55 55 56 56 57 57 58 59 59 61 62 63 64 66 67 67 68 68 68 69 75

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1.13.1. 1.13.2. 1.13.3. 1.13.4. 1.14. 1.14.1. 1.14.2. 1.14.3. 1.15. 1.15.1. 1.15.2. 1.15.3. 1.15.4. 1.15.5. 1.15.6. 1.15.6.1. 1.15.6.2. 1.15.6.3. 1.16. 1.16.1. 1.16.2. 1.16.3. 1.17. 1.17.1. 1.17.2. 1.17.2.1. 1.17.2.2. 1.18. 1.19. 1.20. 2. 2.1. 2.1.1. 2.1.2. 2.1.3. 2.1.4. 2.1.5. 2.1.6. 2.2. 2.2.1. 2.2.2. 2.2.2.1. 2.2.2.2. 2.2.3. 2.2.4. 2.2.5.

CLASIFICACION ESPECTRO ANTIMICROBIANO ABSORCIN, DISTRIBUCIN, METABOLISMO Y ELIMINACIN PRESENTACIONES FARMACEUTICAS CLORANFENICOL ESPECTRO ANTIMICROBIANO VA DE ADMINISTRACIN Y DOSIS PRESENTACIONES FARMACEUTICAS SULFONAMIDAS ESPECTRO ANTIMICROBIANO DE ABSORCION Y ELIMINACION RAPIDA POCO ABSORBIBLE DE USO LOCAL DE ACCION PROLONGADA TRIMETROPIM CON SULFAMETOXAZOL ESPECTRO ANTIMICROBIANO VA DE ADMINISTRACIN Y DOSIS PRESENTACIONES FARMACEUTICAS QUINOLONAS CLASIFICACIN ABSORCIN, DISTRIBUCIN, METABOLISMO Y ELIMINACIN PRESENTACIONES FARMACEUTICAS ANTITUBERCULOSOS PATOGENIA ANTIFIMICOS ANTIFIMICOS DE PRIMERA ELECCIN ANTIFIMICOS DE SEGUNDA ELECCIN ANTIAMIBIANOS ANTIMICOTICOS AUTOEVALUACIN UNIDAD II FARMACOLOGIA DEL SISTEMA ENDOCRINO GLANDULAS SUPRARRENALES MINERALCORTICOIDES ALDOSTERONA SINDROME DE CUSHING INHIBIDORES DE LA SINTESIS Y ANTAGONISTAS PRESENTACIONES FARMACEUTICAS ANTIDIABETICOS DIABETES MELLITUS TIPOS DE DIABETES DIABETES MELLUTUS TIPO I DIABETES MELLITUS TIPO II INSULINORRESISTENCIA FARMACOS EDULCORANTES INSULINA

75 75 76 78 78 78 79 79 79 80 81 81 81 81 81 82 83 85 85 85 87 88 88 88 89 89 92 93 107 120 123 123 123 123 130 133 134 135 135 135 135 136 136 138 138

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2.2.5.1. 2.2.5.2. 2.2.5.3. 2.2.5.4. 2.2.6. 2.2.6.1. 2.2.6.1.1. 2.2.6.1.2. 2.2.6.1.3. 2.2.6.2. 2.3. 2.3.1. 2.3.2. 2.3.2.1. 2.3.2.2. 2.3.2.3. 2.3.2.4. 2.3.2.5. 2.3.2.6. 2.3.3. 2.4. 2.4.1. 2.4.1.1. 2.4.1.2. 2.4.2. 2.4.2.1. 2.4.2.2. 2.4.3. 2.4.3.1. 2.4.3.2. 2.4.4. 2.4.4.1. 2.4.4.2. 2.4.5. 2.4.5.1. 2.4.5.2. 2.4.6. 2.4.6.1. 2.4.7. 2.4.8. 2.4.9. 2.4.10. 2.4.11. 2.4.12. 2.4.13. 2.4.14. 2.4.14.1.

TIPOS Y FORMAS DE INSULINA VA DE ADMINISTRACIN NUEVAS VIAS DE ADMINISTRACIN PRESENTACIONES FARMACEUTICAS HIPOGLUCEMIANTES ORALES CLASIFICACION SULFONILUREAS BUGUANIDAS INHIBIDORES DE LA ACARBOSA PRESENTACIONES FARMACEUTICAS DIURTICOS ANATOMIA Y FISIOLOGIA GENERAL DEL SISTEMA DE FILTRACIN CLASIFICACIN INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICA DIURETICOS OSMOTICOS DIURETICOS DE ASA DIURETICOS TIAZIDA AHORRADORES DE K ANTAGONISTAS DE ALDOSTERONA PRESENTACIONES FARMACEUTICAS FARMACOLOGIA DEL APARATO DIGESTIVO INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES SECRESION GASTRICA PRESENTACIONES FARMACEUTICAS ANTAGONISTA DE LOS RECEPTORES H2 VA DE ADMINISTRACIN Y DOSIS PRESENTACIONES FARMACEUTICAS INHIBIDORES DE BOMBA PROTONES DOSIS PRESENTACIONES FARMACEUTICAS PROSTAGLANDINAS DOSIS PRESENTACIONES FARMACEUTICAS SUCRALFATO VA DE ADMINISTRACIN Y DOSIS PRESENTACIONES FARMACEUTICAS FARMACOS PROCINETICOS ORGANIZACIN FUNCIONAL DEL SISTEMA NERVIOSO ENTERICO ANTAGONISTAS OPIOIDES ANALOGOS DE LA SOMATOSTATINA FARMACOS ANTICINETICOS INHIBIDORES DE LA DISCINESIA ESOFAGICA NITRATOS ANTAGONISTAS DEL CALCIO ANTICOLINERGICOS FARMACOLOGIA DEL VOMITO FARMACOS ANTIEMETICOS

140 141 141 141 142 142 142 142 143 144 145 145 146 147 147 148 148 149 149 149 150 150 150 151 151 152 152 152 153 153 153 154 154 154 154 154 154 155 160 160 160 161 161 161 161 161 163

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2.4.15. 2.4.16. 2.4.17. 2.4.18. 2.4.19 2.4.20. 2.4.21. 2.4.22. 2.4.23. 2.4.24. 2.4.25. 2.4.26. 2.4.26.1. 2.4.26.2. 2.4.27. 2.4.28. 2.4.29. 3. 3.1 3.1.1. 3.1.1.1. 3.1.1.2. 3.1.1.3. 3.1.2. 3.1.2.1. 3.1.2.2. 3.1.2.2.1. 3.1.2.3. 3.1.2.4. 3.1.3. 3.1.3.1. 3.1.3.2. 3.1.3.2.1. 3.1.3.2.2. 3.1.3.2.3. 3.1.3.3. 3.1.4. 3.1.4.1. 3.1.4.1.1. 3.1.4.1.2. 3.1.4.1.3. 3.1.4.1.4. 3.1.4.1.5. 3.1.4.1.6. 3.1.4.1.7. 3.1.4.2. 3.1.5.

ANTAGONISTAS 5HT3 PRESENTASIONES FARMACEUTICAS FARMACOLOGIA DEL ESTREIMIENTO FORMADORES DE MASA SUAVIZANTES O LUBRIFICANTES LAXANTES OSMOTICOS SALES DE MAGNESIO Y SODIO DERIVADOS DE AZUCARES PRESENTACIONES FARMASEUTICAS FARMACOLOGIA DE LOS SINDROMES DIARREICOS SECRECION Y ABSORCION, SISTEMAS REGULADORES CLASIFICACION DE LAS DIARREAS DIARREA AGUDA DIARREA CRONICA FARMACOS ANTIDIARREICOS PRESENTACIONES FARMACEUTICAS AUTOEVALUACIN UNIDAD III FARMACOLOGIA DEL APARATO CARDIOVASCULAR INSUFICIENCIA CARDIACA GLUSIDOS DIGITLICOS INHIBIDORES DE LA FOSFODIASTERASA III PRESENTACIONES FARMACEUTICAS ANGINA DE PECHO NITRATOS Y NITRITOS BLOQUEANTES B-ADRENERGICOS CLASIFICACIN OTROS ANTIANGINOSOS PRESENTACIONES FARMACEUTICAS FISIOPATOLOGA DE LA HIPERLIPEMIA CLASIFICACIN DE LAS CONCENTRACIONES PLASMTICAS DE LPIDOS HIPOLIPEMIANTES ESTATINAS SECUESTRADORES DE CIDOS BILIARES DERIVADOS DEL CIDO FIBRICO PRESENTACIONES FARMACEUTICAS ANTIHIPERTENSIVOS CLASIFICACIN DIURTICOS SIMPATOLTICOS VASODILATADORES ANTAGONISTAS DE LOS CANALES DE CALCIO INHIBIDORES DE LA ECA ANTAGONISTAS DE LOS R-ANGIOTENSINA II BLOQUEANTES -ADRENERGICOS PRESENTACIONES FARMACEUTICAS ANTIARRITMICOS

165 165 166 167 167 168 168 168 169 170 170 170 170 170 171 173 174 178 178 179 181 181 182 183 183 183 185 185 186 186 187 187 188 188 188 189 189 189 190 192 194 194 195 196 197 198

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3.1.5.1. 3.1.5.2. 3.1.5.3. 3.1.5.4. 3.1.5.5. 3.1.5.6. 3.1.5.7. 3.1.5.8. 3.1.5.9.

ELECTROFISIOLOGA DEL RITMO CARDIACO NORMAL EFECTOS DEL POTENCIAL DE REPOSO QUINIDINA (SUBGRUPO 1A) PROCAINAMIDA (SUBGRUPO 1) 1) DISOPIRAMIDA (SUBGRUPO 1 A) MEXILETINA (SUBGRUPO 1B) FLECAINIDA (SUBGRUPO 1C) MORICIZINA (SUBGRUPO 1C) BLOQUEADORES DE LOS RECEPTORES ADRENRGICOS (CLASE II) 3.1.5.10. ANTIARRITMICOS DIVERSOS 3.1.5.11. PRESENTACIONES FARMACEUTICAS 3.2. FARMACOLOGIA DEL APARATO RESPIRATORIO 3.2.1. ANATOMIA DE LA NARIZ 3.2.2. ANATOMIA DE LA FARINGE 3.2.3 ANATOMIA DE LA LARINGE 3.2.4. ANATOMIA DE LA TRAQUEA 3.2.5. BRONQUIOS 3.2.6. PULMON 3.2.7. PLEURA 3.2.8. FISIOLOGIA DE LA RESPIRACION 3.2.9. ALVEOLO PULMONAR 3.2.10. LA HEMOGLOBINA 3.2.11. BRONCODILATADORES 3.2.11.1. AGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENRGICOS 2 LOS 3.2.11.2. ANTICOLINRGICOS 3.2.11.3. XANTINAS 3.2.11.4. ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE LEUCOTRIENOS 3.2.11.5. ESTABILIZADORES DEL MASTOCITO 3.2.11.6. ANTIINFLAMATORIOS GLUCOCORTICOIDES 3.2.11.7. ESTIMULANTES RESPIRATORIOS Y SURFACTANTES PULMONARES 3.2.11.8. ANTITUSIGNOS, MUCOLTICOS Y DESCONGESTIONANTES 3.2.11.8.1 ANTITUSIGNOS . 3.2.11.8.2 MUCOLTICOS . 3.2.11.8.3 DESCONGESTIONANTES . 3.2.11.9. HISTAMINA Y ANTIHISTAMNICOS 3.2.12. ASMA 3.2.13. ENFERMEDAD PULMONAR OBSTRUCTIVA CRNICA 3.2.14. TRATAMIENTO DEL ASMA (ADULTOS Y NIOS MAYORES DE 5 AOS) 3.2.15. AUTOEVALUACIN

199 202 206 207 209 211 211 211 212 217 220 221 221 223 223 226 227 228 229 230 231 233 234 234 235 235 236 236 237 238 238 238 239 239 241 242 243 244 246

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MISINLa Unidad Acadmica Facultad de Medicina como parte de la Unidad Autnoma de Guerrero tiene como misin formar Mdicos y Posgraduados con alto nivel acadmico, competitivos, creativos e innovadores, con valores ticos y humanistas, capaces de atender los problemas de salud individuales y colectivos y contribuir a mejorar la calidad de vida de la poblacin. Orientan su misn los principios de la democracia y la reflexin critica, la tolerancia, el ejercicio de la libertad de ctedra, el trabajo interdisciplinario, el uso racional de los recursos y el compromiso con la medicina social.

VISINSer un centro educativo con reconocida calidad acadmica y produccin y aplicacin del conocimiento consolidados. Sus egresados tendrn un alto sentido humanstico y slido prestigio profesional. Tendr un plan de estudios flexible, actualizado, pertinente y congruente con la misin y objetivos de la Unidad Acadmica. Colaborar con Unidades Acadmicas afines en red y contar con postgrados en el padrn de excelencia, opciones no escolarizadas, programas de educacin a distancia y participar en el Sistema Nacional de Universidad Virtual

ANTIMICROBIANOS 16



La farmacologa antiinfecciosa se caracteriza por analizar frmacos que han de actuar sobre clulas distintas de las del paciente, a las que se pretende eliminar en su totalidad. Se trata pues de una accin eminentemente etiolgica, que busca la eliminacin del organismo infectarte sin que, en lo posible, se lesionen las clulas infectadas. ANTECEDENTES HISTORICOS 1936.- Sntesis de las sulfamidas. 1941.- Sntesis de la penicilina. La investigacin ha seguido dos caminos diferentes: Modificacin de molculas a partir de los ncleos esenciales de los antibiticos originales Sntesis de nuevas molculas, capaces de actuar contra los agentes patgenos, no solo bacterias, sino tambin hongos, virus y diversos parsitos. La actividad de un frmaco antiinfeccioso esta definida por su espectro antibacteriano, antivirico, antifungico. La aparicin de resistencia antiinfecciosa introduce una distorsin en el espectro original del antibitico y obliga a tener que valorar la sensibilidad del germen al antibitico (antibiogramas).

ACTIVIDAD ANTIINFECCIOSA Los agentes antimicrobianos se comportan de manera diversa: Bactericidas: Producen la muerte de los microorganismos responsables del proceso infeccioso. Pertenecen a este grupo los antibiticos B-Lactmicos, aminoglucsidos, rifampicina, vancomicina, polimixinas, fosfomicina, quinolonas y nitrofurantoinas. Bacteriostticos: Inhiben el crecimiento y replicacin bacteriana, permaneciendo viable el microorganismo, de forma que una vez suspendido el antibitico, puede recuperarse y volver a multiplicarse.

La eliminacin de las bacterias exige el concurso de las defensas del organismo infectado. Pertenecen a este grupo: Tetraciclinas, cloranfenicol, macrolidos, lincosaminas, sulfamidas y trimetoprima. El hecho de que un agente sea bactericida bacteriosttico depende del mecanismo de accin siendo este un trmino no definitivo ya que un mismo agente puede comportarse como ambos.

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FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA Es la relacin entre la actividad antibacteriana y la concentracin alcanzada por el antibitico en el lugar de la infeccin. Atendiendo a esto se sugieren dos categoras de agentes antimicrobianos: Antibiticos con accin dependiente de la concentracin (Vg., aminoglucosidos quinolonas). En ellos la mayor actividad bactericida se obtiene cuando se alcanzan concentraciones muy superiores a la CMI en el lugar de la infeccin.

Un aumento de 0.25 a 64 veces la CMI en efecto bactericida aumenta en la misma proporcin. El efecto bactericida que produce este grupo de antibiticos presenta un bajo grado de aturabilidad, es decir, a mayor concentracin mayor actividad bactericida.

Antibiticos con accin dependiente del tiempo:(Beta-lactmicos, glucopeptidos). La tiempo:(Beta-lactmicos, concentracin de los frmacos de este grupo en el lugar de la infeccin debe superar la CMI durante al menos, la mitad del intervalo de administracin.

El efecto bactericida es saturable, es decir, concentraciones muy altas no aumentan la actividad antibacteriana, siendo suficientes concentraciones inferiores a 4 veces la CMI.

METODOS UTILIZADOS EN VITRO 18



Concentracin mnima inhibitoria (CMI): que es la menor concentracin de antibitico capaz de inhibir el crecimiento de 10 bacterias en 1 ml de medio de cultivo, tras 18-24 hrs. de incubacin. Concentracin mnima bactericida (CMB): que es la menor concentracin capaz de destruir o matar 10 bacterias en 1 ml de medio de cultivo, tras 18-24 hrs. de incubacin. El punto de corte de sensibilidad, es decir la concentracin de antibiticos por debajo de la cual se considera sensible una determinada especie bacteriana. Efecto postantibiotico (PAE): Aqu el la inhibicin del crecimiento bacteriano se mantiene durante un tiempo determinado despus de la exposicin del microorganismo al antibitico. MECANISMO DE ACCION Inhibicin de la sntesis de la pared celular, en fases diversas de la sntesis: B-Lactmicos, fosfomicina, cicloserina, vancomicina, bacitracina. Desorganizacin de la membrana citoplsmica, lo que conduce a la desintegracin celular: polimixinas, anfotericina B y nistatina. Inhibicin de la sntesis de protenas por actuar sobre ribosomas; en la iniciacin (subunidad 30S): tetraciclinas. En la elongacin (subunidad 50S): cloranfenicol, eritromicina y lincosamidas. En ambas con muerte bacteriana: aminoglucosidos. Interferencia en la sntesis y/o metabolismo de los cidos nucleicos: rifampicina (ARNpolimerasa dependiente de DNA), quinolonas (DNA-girasas) metronidazol y antiviricos. Antimetabolitos que bloquean la sntesis de cido flico: sulfamidas, sulfonas, pirimetamina y trimetoprima.

RESISTENCIA BACTERIANA 19



Hay grupos bacterianos que no se ven afectados por un antibitico, esto se puede deber a que se carece del sitio de accin del antibitico o bien porque es inaccesible. Esta resistencia bacteriana puede ser natural o adquirida: Resistencia bacteriana natural: Se define cuando la bacteria es insensible, es decir todos los aislamientos de esta bacteria son resistentes a ese antibitico de forma constante. Resistencia bacteriana adquirida: Otras especies son susceptibles al antibitico, pero esto no impide que, por diferentes razones, se aslen ocasionalmente variantes que no lo son y que crecen normalmente en presencia del antibitico.

ORIGEN DE LA RESISTENCIA La resistencia implica necesariamente un cambio gentico en la bacteria. Se denomina gen de resistencia a aquel que posee la nueva capacidad de conferir resistencia a un antibitico a la bacteria que lo posee. Existen dos mecanismos para la aparicin de un gen de resistencia a un antibitico. Un gen de resistencia puede aparecer por mutacin de un gen bacteriano que posee una actividad diferente. Ejemplo: Un gen que codifica para una acetilasa puede producir por mutacin una protena con especificidad alterada es capaz de acetilar el cloranfenicol. La bacteria que posee ese gen mutado ser resistente al cloranfenicol. El gen pasara ser un gen de resistencia al cloranfenicol y su producto ser una cloranfenicol acetiltransferasa. Otro posible origen de los genes de resistencia a antibiticos son las propias bacterias productoras del antibitico. No se debe olvidar que antibiticos como la estreptomicina son producidos por bacterias del genero Streptomyces y que se encuentran en el suelo, naturalmente resistentes a los antibiticos que ellas mismas producen. MUTACION

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Son cambios en la secuencia de nucletidos que ocurren naturalmente por fallos de las polimerasas por efecto de agentes como mutgenos qumicos luz ultravioleta a las que estn expuestas las bacterias. Estas mutaciones pueden producir la sntesis de una cantidad inusualmente alta baja de una enzima, lo que tambin puede resultar en un fenotipo de resistencia. MECANISMO GENERAL DE RESISTENCIA A ANTIBIOTICOS Bloqueo de transporte del antibitico: Se consigue resistencia a la fosfomicina por prdida del sistema de transporte del glicerol-fosfato que es el que usa la fosfomicina para alcanzar el interior de la bacteria. Modificacin enzimtica del antibitico: El cloranfenicol se inactiva por acetilacion catalizada por una cloranfenicol acetiltransferasa. Expulsin de antibitico por un mecanismo activo de bombeo: La tetraciclina se expulsa de forma activa del interior de las bacterias resistentes. Modificacin del blanco sitio de accin del antibitico: La metilacion del ARN23S en una posicin especfica confiere resistencia a los macrolidos que no pueden fijarse al ribosoma y producir su efecto inhibitorio. Produccin de una enzima alternativa que evita el efecto inhibitorio (bypass): La resistencia a trimetoprima se consigue produciendo una dihidrofolato reductasa nueva que deja sin efecto la inhibicion de la dihidrofolato reductaza normal de la bacteria. SOLUCIONES AL PROBLEMA DE RESISTENCIA Se han estado produciendo nuevos antibiticos en los laboratorios para tratar de evitar la resistencia, pero hay que recordar que las bacterias tienen la facilidad de la adaptacin al medio y poco a poco nos van a ganar la batalla volvindose resistente, adems esto es debido al mal uso que hacemos de los antibiticos. SELECCIN DEL ANTIBIOTICO Necesitamos conocer con detalle diversos aspectos de los antibiticos: actividad antibacteriana, caractersticas farmacocinticas y farmacodinamia, toxicidad, para no hacer mal uso de los antibiticos. Deberemos tomar en cuenta los siguientes parmetros: Identificacin etiolgica. Sitio de la infeccin. Edad. Embarazo y lactancia Funcin renal. Funcin heptica.

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Peculiaridades idiosincrsicas. Otros factores. Monitorizacin. ASOCIACION DE ANTIBIOTICOS Es preferible por principio un nico antibitico para el tratamiento de una infeccin. Las ventajas de este principio son claras: Menor toxicidad. Reduccin de costos. Disminuye la aparicin de resistencia bacteriana. Cuando se analiza la accin de dos antibiticos sobre un cultivo bacteriano puro in Vitro, aparecen las siguientes respuestas: Sinergia: La accin combinada de los antibiticos es mayor que la suma de ambas cuando se administran por separado. Adicin: La accin combinada es igual a la suma de acciones independientes. Antagonismo: La accin combinada es inferior a la del producto ms eficaz cuando se emplea solo. Indiferencia: La accin combinada no es ms potente que la del producto ms eficaz cuando se emplea solo.

Esta justificada la asociacin de antibiticos en las siguientes situaciones Para impedir la aparicin de resistencia a antibiticos: como en las enfermedades de la tuberculosis, la lepra y otras atpicas. Como teraputica inicial: En pacientes inmunodeprimidos o en infecciones graves cuya etiologa aun no esta determinada y se desea cubrir el espectro de la manera ms amplia posible. En infecciones Mixtas: Sobre todas las infecciones peritoneales, plvicas, abscesos cerebrales. Para reducir la toxicidad: En caso de que el antibitico de eleccin sea toxico se debern reducir las dosis y asociarlos con otros antibiticos. Produccin de sinergias:

1.- En infecciones por entero cocos (endocarditis) las penicilinas facilitan la penetracin de aminoglucosidos en las bacterias. 2.- Infecciones por Streptococos Viridans, en las que hay una buena sinergia entre Penicilina G y estreptomicina o gentamicina, aunque en muchas de estas infecciones basta solo con la Penicilina. 22



3.- Infecciones por Staphylococcus aureus: La asociacin de la rifampicina con vancomicina aumenta la accin bactericida, evitando el desarrollo de resistencia a la rifampicina sola. Tambin es sinrgica la asociacin de cloxacilina o vancomicina a los aminoglucosidos. 4.- Infecciones por Pseudomonas aereus los aminoglucosidos muestran sinergias con la carbenicilina, la ticarcilina y las ureidopenicilinas; Probablemente el mecanismo es similar al descrito para enterococos. 5.- Infecciones graves por Klebsiella: Pueden apreciarse sinergia entre las cefalosporinas y los aminoglucosidos. ANTAGONISMO Se han observado numerosos antagonismos especialmente entre los antibiticos que actan en la fase de multiplicacin bacteriana como los B-lactamicos y los antibiticos bacteriostticos como las tetraciclinas.

PROFILAXIS CON ANTIBIOTICOS Se aplican en las siguientes situaciones: Para evitar la adquisicin de microorganismos exgenos que no forman parte de la flora humana habitual como es el caso del Plasmodium y Neisseria meningitidis. Para evitar el acceso a zonas estriles del organismo de grmenes de otras zonas (Ejemplo: Infecciones urinarias por bacterias habituales de la vagina o del intestino). Para evitar o disminuir la gravedad de los procesos agudos en pacientes crnicos (agudizacin del EPOC) Para disminuir la aparicin de infecciones en pacientes de alto riesgo como los inmunocomprometidos. Para impedir recadas en infecciones graves que el paciente ha tenido previamente, como endocarditis bacteriana. Para prevenir la aparicin de infecciones como consecuencia de intervenciones quirrgicas.

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PROFILAXIS QUIRURGICA Se deben de tomar las siguientes normas: Si hay un riesgo importante de contaminacin o infeccin postoperatoria Se elegir el antibitico de acuerdo al germen que con mayor probabilidad se encuentre en el lugar de la intervencin. Es fundamental que en el momento de la intervencin quirrgica exista concentraciones previas del antibitico elegido. La administracin del antibitico debe limitarse al periodo ms breve posible y ms inmediato al comienzo de la ciruga. No deben utilizarse profilcticamente los antibiticos ms potentes. Sobre todo cefalosporinas de tercera generacin y aminoglucsidos. Cada hospital deber tener protocolos de profilaxis con antibiticos. CLASIFICACION DE ACUERDO A SU ESTRUCTURA QUMICA Betalactmicos (tiene un anillo tetragonal llamado as). Aminoglucsidos (su estructura monosacarida esta unida por un grupo amino), pertenecen la estreptomicina, kanamicina, neomicina, tobramicina, gentamicina, amikacina. Aminociclitoles: Espectinomicina. Azucares de molcula compleja: clindamicina y lincomicina. Macrolidos: eritromicina, claritromicina, acitromicina. Rifamicinas: rifampicina y rifamicina. Antibiticos polipeptidicos: polixinas y bacitracina. Cloranfenicol y anlogos: Cloranfenicol y tranfenicol. Tetraciclinas: clorhidrato de tetraciclinas oxitetraciclinas, dimetilclortetraciclinas y doxicilina. Sulfonamidas: Sulfacetamida, sulfadia-cina, sulfametoxazol. Fluoroquinolonas: Ciprofloxacinas, ofloxacina, norfloxacina, lomefloxacina y gatifloxacina. PENICILINAS 1928 Fue aislada por Fleming del hongo Penicillium notatum. 1941 Es introducida a la medicina clnica por Florey y Chain. Farmaco de eleccin contra muchos organismos causantes de diversas infecciones.

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PENICILINAS NATURALES Penicilina G (Bencilpenicilina), tiene diferentes sales que la hacen ms estable. Penicilina G Sodica, con alta solubilidad. Sodica, Penicilina G Procainica, meno soluble en agua y con cristales de disolucin lenta Procainica, Penicilina G Benzatinica dibenciletilendiamina (DBED), de ms lenta absorcin. (DBED), Penicilina V Potasica Fenoximetilpenicilina, que se absorbe por va oral.

MECANISMO DE ACCIN Todas las penicilinas naturales tiene el mecanismo similar: El primer paso es la fijacin de la penicilina a los receptores celulares bacterianos, que son las protenas fijadoras de penicilina (PBP). Una vez fijadas las molculas de penicilina interfieren en la tercera etapa de la sntesis de la pared, inhibiendo la accin de las enzimas endopeptidasas y glucocidasas involucradas en la sntesis de mucopeptido (Peptidoglucano), el cual protege a la bacteria ante los cambios de presin osmtica sufriendo lisis y muerte celular. ESPECTRO ANTIMICROBIANO Cocos grampositivos: Estreptococo Beta hemoltico de grupo A y B, estreptococo pneumoniae y streptococcus viridans. Cocos anaerobios grampositivos: Peptococcus y Peptostreptococcus. Bacilos grampositivos: Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis y lactobacilos.

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Bacilos anaerobios grampositivos: Clostridium tetani, Clostridium perflinges, Clostridium botulinum. Bacilos gramnegativos: Neisseria meningitidis y Neisseria gonorrhoeae. Bacilos anaerobios gramnegativos: especies de Fusobacterium y Bacteroides melaninogenicus. Otros: Treponema pallidum, D absorcin de la mayora de las penicilinas es rpida y completa.

Penicilina G Benzatinica: Se administra por va IM y proporciona un pico plasmtico de 0.34 a 63 mcg/ml su vida media es de 7 a 9 das. PENICILINA G SODICA Y POTASICA Por la alta solubilidad de estas sales en agua se pueden utilizar por la VO, IM e IV. Por va oral es destruida rpidamente por la acidez gstrica y su absorcin es irregular y variable (mximo 20%).El pico plasmtico es de 1.5 a 2.7 mcg/ml a los 30 min. A dosis de 50 000 U/Kg. por va IM, se obtiene concentraciones de 40mcg/Ml con valores detectables luego de 4 a 6 hrs. En Recin nacidos persisten cifras de 1 a 2mcgs/ml a las 12 hrs. por va IV. El pico mximo del medicamento se logra inmediatamente. Dosis de 50 000 a 100000 U/Kg. aplicadas en carga rpida producen grandes variaciones de concentracin que van de 400 mcg/ml en 5 minutos hasta valores de 45mcgs/ml despus de 1 hora, y de 3 mcgs/ml luego de 4 hrs. El goteo continuo mantiene concentraciones estables de 12 a 20mcgs/ml. La penicilina G se distribuye en todos los lquidos y tejidos, la concentracin en LCR es menor, la penetracin en secreciones bronquiales es baja, difunde fcilmente en empiemas pleurales y en liquido de ascitis, sinovial y pericardico. 30% de la Penicilina G se metaboliza en hgado y se elimina 65 a 70% por Rin (de manera predominante por secrecin tubular) y de 3 a 5% por bilis. La vida media es de 30 minutos. Penicilina G Procainica: Se utiliza nicamente solo por va IM, el pico plasmtico se obtiene a las 2 hrs. (1-2mcgs/ml con concentraciones adecuadas a las 12 hrs. y dosis teraputicas a las 24 hrs. La concentracin que se obtiene con 50 000 U/KG es de 5-6 mcgs/ml en las primeras 4 hrs. y 0.4 mcgs/ml despus de 24 hrs. Penicilina V Potasica (Fenoximetilpenicilina) alcanza un pico plasmtico entre 4.5 y 6 mcgs/ml a la hora y se reduce a 0.5 mcgs/ml a las 6 hrs. La unin con protenas es de 80%. Se absorbe hasta 60%. INDICACIONES TERAPUTICAS Infecciones por Estreptococo B-hemolticos del grupo A: Faringoamigdalitis, escarlatina, celulitis o piodermias. Sepsis y meningitis por Estreptococo B- hemoltico del grupo B(Importante en poblacin anglosajona y con baja frecuencia en pases latinoamericanos) 26



Neumona o meningitis por Streptococcus neumoniae sensible a penicilina. Otitis media por Streptococcus neumoniae Neumona por Aspiracin adquirida en la comunidad. Sinusitis del adulto Meningitis meningoccocica y meningococcemia. Meningitis

Faringoamagdalitis

Endocarditis bacteriana por Streptococcus viridans:

Gangrena gaseosa. Ttanos Difteria. ntrax

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Neumonia

Otitis media

Infecciones por Clostridium perflinges Sfilis Leptospirosis. Actinomicosis Infeccin por Pasteurella multocida (infeccin por mordedura)

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Botulismo Enfermedad de Lyme. Gonorrea (su uso como primera eleccin actualmente es cuestionable por la aparicin de resistencia). PROFILAXIS Uso profilctico en los siguientes casos: 1.-Fiebre reumtica. 2.-Prevencin de endocarditis bacteriana en aquellos pacientes con valvulopatias cuando requieren intervencin quirrgica o instrumentacin, especialmente en cavidad oral. 3.-Prevencin de infeccin neumococica en pacientes con anemias de clulas falciformes o asplenia. TOXICIDAD Reaccin alrgica inmediata o Anafilctica: La frecuencia de este tipo de reaccin en poblacin abierta es de 1 por 25000 tratamientos, con una mortalidad del 10%. Ocurre esta respuesta entre 2 a 30 minutos despus de la administracin, el tratamiento es a base de adrenalina, antihistamnicos o hidrocortisona para revertir la reaccin anafilctica.

Si no hay estado de choque la adrenalina se administra SC, Si hay choque se administra IV.

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Reaccin de Urticaria acelerada: Se presenta entre 1 y 72 hrs. despus de la administracin de cuadro de urticaria, reaccin local o espasmo bronquial, su tratamiento se lleva a cabo con antihistamnicos o en casos graves se trata de modo similar a la reaccin anafilctica sin choque. Urticaria

REACCION ALERGICA TARDIA Enfermedad del suero: Esta ocurre aproximadamente en un 2% de los pacientes y aparece entre el 7 y 10 das. El cuadro se caracteriza por fiebre, malestar, urticaria, artralgias, adenopatas y a veces dermatitis exfoliativa. Su tratamiento en forma no grave es con antihistamnicos.

Anemia hemoltica. Trombocitopenia. Nefropatia: La nefritis intersticial se puede presentar entre el 6 y 8 da, cuando se utiliza dosis masivas (por arriba de 24 millones) y se manifiesta por fiebre, erupcin cutnea, eosinofilia, albuminuria y aumento de creatinina.

Reaccin de Jarish-Herxheimer: Esta reaccin se caracteriza por malestar, tos paroxistica, cefalea y taquicardia; se presenta al producirse destruccin masiva de bacterias como ocurre en la infeccin por Treponema pallidum, aunque tambin se ha observado en leptospirosis, afeccin por ntrax y ocasionalmente en meningitis meningococica. REACCION A LA PENICILINA PROCAINICA La aplicacin accidental de Penicilina Procainica por va intravenosa ocasiona microembolos de procana a pulmn y cerebro, con produccin de hiperventilacin, midriasis, convulsiones y coma precedido todo ello por alucinaciones visuales, hipertensin y taquicardia. El cuadro se debe a intoxicacin del SNC, y responde al uso de benzodiacepinas (diacepam). TOXICIDAD EN EL SNC Dosis masivas pueden producir hipereflexia, mioclonias, convulsiones y coma, por efecto toxico directo. 30



La nefritis intersticial se presenta con la administracin de dosis altas de penicilina G intravenosa (de 12 a 36 g. Diarios). Ocurre de manera usual 8 das despus el tratamiento y se manifiesta por fiebre, eosinofilia, exantema. Albuminuria, incremento de la urea en sangre. PRESENTACIONES FARMACUTICAS Penicilina Benzatinica Frasco mpula de 600 000, 1, 200,000 con diluyente de 3 y 5 ml. Penicilina Benzatinica combinada con Penicilina Procainica y Penicilina Sodica Frasco mpula con Penicilina G Sodica cristalinica de 300 000 UI, Penicilina G Procainica de 300 000 UI y Penicilina G Benzatinica 600 000 UI Penicilina G Sodica o Potasica Cristalina Frasco mpula de 1 000 000, 5 000 000 y 10 000 000 UI Penicilina Procainica Frasco mpula de 400, 000 y 800 000 UI. Penicilina V Suspensin de 125mg/5ml= 200 000 UI Tabletas de 250 mg = 400 000 UI Tabletas de 800 000 UI. PENICILINAS RESISTENTES A LA PENICILASA Entre este tipo de penicilinas tenemos las siguientes: Isoxazolilpenicilinas: Cloxacilina Dicloxacilina Flucloxacilina Metilcilina Nafcilina Oxacilina

Penicilinas resistentes a penicilinasa Este grupo de antibiticos comprende las penicilinas resistentes a las penicilasas de los estafilococos y

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tiene como caracterstica en comn su elaboracin semisintetica, la cual se obtiene por desaminacion de la penicilina G, al cido 6-aminopenicilanico se le agrega un radical isoxazolilo. Estos frmacos son resistentes a la accin del cido de la secrecin gstrica, son menos activos que la penicilina G contra microorganismos sensibles a esta y su uso debe limitarse al tratamiento de infecciones por estafilococos productores de penicilinasa.

MECANISMO DE ACCIN Es similar al de la penicilina G, ya que acta en la tercera etapa de la sntesis de la pared, inhibindola. ESPECTRO ANTIMICROBIANO Bacterias Grampositivas, en particular Staphylococcus aureus. Las concentraciones mnimas inhibitorias (CMI), contra Staphylococcus aureus de algunas estas penicilinas son las siguientes: Cloxacilina 0.8 mcg/ml Dicloxacilina 1.15 mcg/ml Meticilina 3.1 mcg/ml Oxacilina 1.6 mcg/ml. FARMACOCINETICA Se absorbe muy bien por va digestiva a nivel del duodeno e ileon. Su absorcin es mejor en ayuno por que alcanza concentraciones adecuadas en sangre 60 a 90 min., despus de ingerirlas. Con 125mg VO se obtiene concentraciones plasmticas de 4.74 mcg/ml y de 17 mcg/ml cuando se administra 500 mg VO Se une de un 90-96% a las protenas plasmticas. Alcanza buenas concentraciones en hueso, articulaciones y lquido pleural (Cuando hay inflamacin) se encuentra tambin en bilis y liquido amnitico y cruza la barrera placentaria. Penetra de manera errtica

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al LCR, humor acuoso y sudor. Se elimina por filtracin glomerular (90%) y por excrecin tubular (10%), un pequeo porcentaje es eliminado por bilis. INDICACIONES TERAPUTICAS nicamente en infecciones por estafilococos: Neumonas Empiemas Artritis Celulitis Osteomielitis

TOXICIDAD Cloxacilina: Hipersensibilidad, nauseas y diarrea.

La hepatotoxicidad es ms comn con oxacilina que con otras isoxazolilpenicilinas. El incremento de las transaminasas es infrecuente con cloxacilina y dicloxacilina. Opacidad corneal

Neurotoxicidad (dosis de 18 g.IV/dia) Dicloxacilina: Similar a la cloxacilina.

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Flucloxacilina: Similar a la cloxacilina. Estudios en animales han demostrado que desplaza la bilirrubina de los sitios de unin con la albmina. Meticilina: Hipersensibilidad, fiebre y exantema. EXANTEMA

Anemia, eosinofilia, nefropatia, cistitis hemorrgica. Prueba de coombs positiva. Nafcilina: Gastroenteritis, fiebre, exantema. Aumento de TGO, eosinofilia, neutropenia (15%de los pacientes con dosis mayores de 10g durante 14 das). Oxacilina: Gastroenteritis ocasional, fiebre, incremento de la TGO en 15% de los enfermos con dosis mayores de 6g al da, despus de 2 a 21 das. Disminucin de la hemoglobina. Neutropenia, hematuria transitoria y nefritis intersticial. PRESENTACIONES FARMACEUTICAS Dicloxacilina Capsulas de 250 mgs y 500 mgs Suspension de 62.5 y 125 mgs por 5 ml Frasco mpula de 250 mgs con 2 ml de diluyente y de 500 mg con 5ml de diluyente. Flucloxacilina Capsulas de 500 mgs. Suspension de 250 mgs por cada 5 ml. Meticilina No existe en el Mercado.

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Nafcilina No existe en el Mercado. Oxacilina No existe en el Mercado. AMINOPENICILINAS Entre estas penicilinas se tienen las siguientes: Amoxicilina Ampicilina Bacampicilina Ciclacilina Epicilina Metampicilina Pivampicilina Talampicilina

Las aminopenicilinas son derivados semisinteticos que se obtienen a partir del cido 6-aminopenicilanico. Su importancia radica en que amplia el espectro de la penicilina natural, lo cual ha motivado su uso extremo en la practica clnica. Solamente ampicilina, amoxicilina, epicilina y ciclacilina tienen actividad antibacteriana intrnseca a diferencia de las otras que, una vez en el organismo se hidrolizan y se convierten en ampicilina. MECANISMO DE ACCIN Inhiben la sntesis de la pared celular y son inactivadas por las beta-lactamasas, lo mismo que la Penicilina G. La diferencia en cuanto a su espectro antimicrobiano en comparacin con la Penicilina G se explica por una mayor habilidad para penetrar la pared celular de algunos bacilos gramnegativos. ESPECTRO ANTIMICROBIANO Cocos grampositivos: Streptrococus piogenes Streptococus pneumoniae, Streptococus viridans, Estreptococos de los grupos A y B, Peptococus, peptostreptococcus y Streptococcus faecalis. Bacilos grampositivos: Corynebacterium diphteriae, Bacillus anthracis, Clostridium tetani, Clostridium perflinges, clostridium botulinium y Listeria monocytogenes. Bacilos gramnegativos: Haemophilus influenzae tipo B, otras especies de Haemophilus, Escherichia coli, Salmonela y Shigella (se informa del 16-22% de resistencia de Haemophilus influenzae tipo B resiste a la ampicilina). Otras bacterias aerobias: Neisseria meningitidis y Neisseria gonorrhoeae, Bordetella pertussis, especies de Brucella, leptospira y moraxella catarrhalis. 35



FARMACOCINETICA Las aminopenicilinas se unen en 20% a protenas, tienen buena difusin en LCR, bilis, humor acuoso y liquido amnitico. El odo medio se alcanza una mayor concentracin con amoxicilina. Se excretan por va renal, las concentraciones mximas en plasma varan de 40-60mcg/ml, de 30 a 60 min. Despus de una dosis de ampicilina de 20 a 25mg/Kg. por va IM. A las 12 hrs. disminuye hasta de 1 a 5 mcgs/ml. En general se consideran microorganismos sensibles a aquellos que requieren CMI de 1 mcg/ml. La amoxicilina permanece un tiempo mayor por arriba de la CMI que otros Beta-lactamicos orales con un ndice teraputico mayor en contra de Streptococcus pneumoniae principalmente en otitis media con una dosis de 80-90 mg/Kg/dia. INDICACIONES TERAPUTICAS Amoxicilina: Otitis media aguda y sinusitis; tiene ventaja sobre la ampicilina por su administracin cada 8 hrs. y por tener menos efectos gastrointestinales. Se utiliza en bronquitis crnica, como alternativa en fiebre tifoidea, alternativa en gonorrea, no es til en shigelosis. Ampicilina: otitis media aguda, sinusitis, neumonas por Haemophilus influenzae no productor de Beta-lactamasa, septicemia de causa desconocida en neonatos, en combinacin con un aminoglucosidos. Alternativa fiebre tifoidea, alternativa en shigelosis, meningitis en nios de 3 meses a 5 aos en combinacin con cloranfenicol, erradicacin de Bordetella pertusis, sepsis y meningitis por Listeria, en combinacin con un aminoglucosido, infecciones de vas urinarias. Bacampicilina: se puede utilizar en infecciones leves moderadas en las que sea adecuado usar ampicilina, con la ventaja en que se pueda administrar cada 12 hrs. Ciclacilina: Alternativa en infecciones respiratorias, genitourinarias y de tejidos blandos, no ofrece ventajas sobre la ampicilina. Epicilina: Alternativa en infecciones respiratorias, genitourinarias de tejidos blandos, sin embargo no ofrece ventajas sobre la ampicilina. Hetacilina: Despus de administrarse por VO parenteral se hidroliza hasta convertirse en ampicilina. Metampicilina: Infecciones de conducto biliar alcanza excelentes concentraciones por va parenteral, no tiene ventajas sobre ampicilina Pivampicilina: Se absorbe mejor que la ampicilina por va oral y alcanza concentraciones plasmticas mayores, no obstante, los efectos colaterales gastrointestinales son mayores. Talampicilina: se absorbe mejor que la ampicilina por VO y tiene menos efectos adversos a nivel gastrointestinal, por lo que se considera excelente alternativa en infecciones urinarias. En gonorrea no complicada se han obtenido buenos resultados con una sola dosis de 1.5 g

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TOXICIDAD Diarrea, en 3-8 % de los casos que reciben ampicilina, mientras que con amoxicilina se presenta de 1-3% de los enfermos. Exantema maculopapular (1-5%) que desaparece 12-24 hrs. despus de suspender el medicamento. Nefropatia, incremento de la TGO e hipertensin intracraneal benigna. Trastornos hematolgicos: Agranulocitosis. Convulsiones (cifras plasmticas mayores de 800 mcg/ml).

Cristaluria.

Fiebre (infrecuente).

PRESENTACIONES FARMACUTICAS Ampicilina Capsulas de 250 y 500 mgs Tabletas de 1 gramo. Suspensin de 125, 250 y 500 mgs en 5 mls Frasco mpula de 250 mg, 500 mg y 1g. Becampicilina Tabletas de 400 mgs. Ciclacilina 37



No disponible en Mexico. Epicilina No disponible en Mexico. Metacilina No disponible en Mexico. Metampicilina No disponible en Mexico Pivampicilina No disponible en Mexico. Talampicilina No disponible en Mexico.

PENICILINAS ANTISEUDOMONAS Carboxipenicilinas: Carbencilina. Ticarcilina Ureidopenicilinas: Otras: Carfecilina Carindamicina Este grupo de antibiticos beta-lactmicos se caracteriza por su actividad antiseudomona, sobre todo contra Pseudomonas aeruginosa, adems de su espectro contra enterobacterias tambin se distinguen por tener cadenas moleculares laterales que facilitan el paso de estos antimicrobianos a travs de los poros o porinas de la pared bacteriana de los microorganismos gramnegativos, no obstante estas modificaciones moleculares no transfieren resistencia a la beta-lactamasas producidas por Staphylococcus aereus, H.influenzae y Moraxella catarrhalis. Apalcilina Azlocilina Furazlocilina Mezlocilina Piperacilina Sulbenicilina

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MECANISMO DE ACCIN Inhibe la tercera parte de la sntesis de protenas de la pared bacteriana. Actualmente es desconocido el hecho de su afinidad por las protenas fijadoras de penicilinas, especialmente por las PBP-3 y con menor importancia por las PBP-1. ESPECTRO ANTIMICROBIANO Apalcilina: Algunos autores consideran que la apalcilina es mas activa que la piperacilina contra Pseudomona aeruginosa, Escherichia coli, Citrobacter, Klebsiella, Enterobacter y Proteus, otras especies de Pseudomona como Burkholderia cepacia, Shawanella putrefaciens, P.fluorescens y Stenotrophomonas maltophilia son tambin sensibles. Azlocilina: La ventaja de esta es que la actividad contra P.aeruginosa es superior a la carbenicilina, ticarcilina y mezlocilina, tiene igual accin que mezlocilina contra Bacteroides fragilis, es tambin activa contra Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis y Neisseria gonorrhoeae. Carbenicilina: Su espectro incluye P.aerugi-nosa, Proteus vulgaris, Proteus rettgeri, Morganella morgagni. Tiene menor sensibi-lidad Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella y Shigella. Furazlocilina: Este medicamento es menos activo que la piperacilina, pero es mas activo que la mezlocilina contra P.aeruginosa. Contra otros microorganismos gramnegativos incluyendo H.influenzae y bacterias grampositivas,la accin de este antimicrobiano es similar a la de la mezlocilina. Mezlocilina: Es mas activa que carbenicilina y ticarcilina contra Escherichia coli, Enterobacter, Proteus vulgaris, Proteus rettgeri, Morganella morgagnii, y tambin es mas eficaz que la ticarcilina contra especies de Klebsiella, la actividad contra Serratia marcescens es igual a la ticarcilina y posee buena eficacia contra Actinobacter calcoaceticus variedad anitratus. Piperacilina: Tiene accin similar a la carbenicilina, mezlocilina y azlocilina contra Pseudomona aeruginosa.Buena eficacia contra Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Citrobacter, Salmonella y Schigella y otras especies de pseudomonas tambin son sensibles.Es poco eficaz contra Staphylococcus aerus no productor de beta lactamasa, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus pneumoniae y faecalis. Ticarcilina: Su espectro antimicrobiano es similar al de carbenicilina, pero es mas activa contra P.aeruginosa.Entre las bacterias gram negativas anaerobias sensibles a carbenicilina y ticarcilina se encuentran Bacteroides melaninogenicus y especies de Fusobacterium.Los microorganismos anaero-bios grampositivos sensibles a la carbencilina y ticarcilina a bajas concentraciones son Peptococcus Clostridium, Lactobacillus, Actinomyces, Propionibacterium y Arachnia propionica. Sulbenicilina: Es mas activa que carbenicilina contra Pseudomona aeruginosa y su eficacia es similar contra las enterobacterias. FARMACOCINETICA Su absorcin por va IM generalmente es rpida y las concentraciones plasmticas pico se alcanzan en 1 hora, por va IV la absorcin es similar o de menor tiempo. 45 a 50% se une a protenas plasmticas, tiene una adecuada difusin en sangre, pleura peritoneo y bilis. La difusin a SNC no es adecuada, aunque aumenta cuando las meninges se encuentran inflamadas.

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Estas penicilinas se excretan por va renal mediante secrecin tubular y filtracin glomerular, se eliminan pequeas cantidades por va biliar. INDICACIONES TERAPUTICAS En pacientes con septicemia, endocarditis, neumona, otitis externa maligna, endoftalmitis, mastoiditis y osteomielitis causadas por Pseudomona aeruginosa o Proteus indol negativo.

Septicemia por Serratia marcescens o especies de Enterobacter, sensibles a estos frmacos. En pacientes con neutropenia y fiebre cuando P.aeruginosa sea uno de los productores de infeccin. Todas las penicilinas ureidicas y piperacinicas, actan de manera sinrgica con los aminoglucosidos gentamicina, tobramicina, netilmicina, sisomicina y menos con amikacina. La carbenicilina y ticarcilina inactivan a los aminoglucosidos cuando se mezclan en la misma solucin acuosa. Se observa antagonismo en la actividad de estos antibiticos en presencia de cefoxitina. Las CMI y bactericidas relativamente grandes que se necesitan contra Pseudomona aeruginosa limitan su eficacia como monoterapia en las infecciones producidas por dicho microorganismo y por eso es necesario administrar estos antibiticos con un aminoglucsido. TOXICIDAD Reacciones de hipersensibilidad semejantes a la de la penicilinas: fiebre (0.5%), exantema (2%) y eosinofilia (2.5%).

EXANTEMA Alteraciones hidroelectroliticas y cido bsicas: Hipernatremia: 1g de azlocilina=2.17meq Na, 1g de carbenicilina=4.7 meq Na, 1g de mezlocilina=1.85 meq Na, 1g de piperacilina=1.98 meq Na, 1g de Ticarcilina=5.2 meq Na.

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Hipopotasemia y acidosis metablica. Neurotoxicidad: dosis altas pueden causar convulsiones (sobre todo en pacientes con insuficiencia renal). Alteraciones hematolgicas: neutropenia despus de la segunda semana del tratamiento, disfuncin plaquetaria y accin anticoagulante que interfiere en la conversin del fibrinogeno. Hepatotoxicidad: Incremento de la TGP, TGO, y de la Fosfatasa alcalina en 1% de los pacientes tratados con mezlocilina (esta accin es reversible al suspender el frmaco) aumento de las bilirrubinas (3%) en pacientes tratados con piperacilina. Otros efectos: nausea, vomito y diarrea, tambin se han relacionado colitis seudomembranosa, cistitis hemorrgica, dolor y flebitis en el sitio de aplicacin.

Hacen positiva la prueba de Coombs.

PRESENTACIONES FARMACUTICAS Carbenicilina Frasco mpula de 1g. Mezlocilina No existe en Mexico. Azlocilina No existe en Mexico. Piperacilina Frasco mpula de 2 y 4 g. Sulbenicilina Frasco mpula de 1g. Ticarcilina Frasco mpula de 3g de Ticarcilina con 100 mg de Acido Clavulanico.

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PENICILINAS (INHIBIDORAS DE LA BETALACTAMA) Estos inhibidores se tienen al: cido clavulanico Brobactam Sulbactam Tazobactam GENERALIDADES El mecanismo mas importante de resistencia bacteriana a los antibiticos es la produccin de enzimas beta-lactamasas (BL) que hidrolizan el enlace amida del anillo beta-lctamico, lo cual origina un compuesto sin capacidad antibacteriana. El nmero de microorganismos que producen este tipo de enzimas han aumentado con el paso del tiempo, tanto para microorganismos grampositivos como para gramnegativos. Se han estudiado muchos inhibidores de las enzimas betalactamasa, de los cuales uno constituye un producto natural del Streptomyces clavuligerus (cido clavulanico) y otro es totalmente sinttico (Sulbactam). Otros inhibidores de la bata-lactamasa son tazobactam y brobactam. Los inhibidores de beta-lactamasa poseen una estructura qumica similar a los antibiticos, no obstante tienen actividad antibacteriana deficiente. Cuando se combinan con un antibitico beta-lactmico, restauran su actividad sobre microorganismos resistentes a este, si el mecanismo principal de resistencia es la produccin de beta-lactamasa. El cido clavulanico se ha combinado con amoxicilina o ticarcilina; el sulbactam con ampicilina o cefoperazona, y el tazobactam con piperacilina. ACIDO CLAVULANICO

MECANISMO DE ACCIN

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Por si solo tiene una actividad antibacteriana escasa. Su importancia clnica radica en su capacidad para inhibir en forma irreversible y progresiva a varias bacterias al inactivar su sitio de accin. Dicho efecto es ms notorio en las Betas-lactamasas II, III, IV y V de Richmond-Sykes y en las producidas por Estafilococos. Actan tambin contra la Beta-lactamasa tipo VI, cefalosporinas producidas por unas especies de Bacteroides. Su actividad es nula sobre la Beta-lactamasas de tipo I producidas por Pseudomona aeruginosa, Serratia y Enterobacter cloacae. ESPECTRO ANTIMICROBIANO Restaura la actividad de los beta-lactmicos contra microorganismos productores de beta-lactamasa tipo II a VI, como Escherichia coli, Klepsiella pneumonae, Enterobacter aerogenes, Haemophilus influenzae, Moraxella catarralis, Neisseria gonorrae, especies de Proteus, Acinebacter, Bacteroides fragilis, Estreptococos anaerobios Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis. No se origina este efecto sobre microorganismos productores de beta-lactamasa tipo I antes mencionada. FARMACOCINETICA Su absorcin intestinal es buena aun con alimentos alcanza valores plasmticos en proporcin similares a los de los beta- lactmicos con los que se ha combinado. Su distribucin en los tejidos corporales es similar a los de los beta-lactmicos acompaante. 30% se une con protenas plasmticas. En LCR alcanza concentraciones subterapeuticas, su depuracin es rpida, se elimina sobre todo por va renal en forma activa 70% por lo que sus concentraciones en orina son altas. Se metaboliza en hgado de un 17-28% su vida media es de 1.17 a 1.46 hrs., y el pico plasmtico es de 1.45mcgs/ml. En trminos generales las propiedades farmacocinticas del inhibidor y del beta-lactmico son similares. INDICACIONES TERAPUTICAS Se recomienda en procesos infecciosos causados por microorganismos sensibles productores de betalactamasa, en pediatra se ha usado en el tratamiento de la otitis media aguda, epiglotitis aguda, neumona, sinusitis, celulitis e IVU.

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TOXICIDAD En general es bien tolerado sus efectos txicos son leves, los mas frecuentes son de tipo gastrointestinal. Diarrea (4.1%), nauseas (3%), vomito (1.8%)

Otros efectos colaterales son: infecciones sobreagregadas (1%), prurito, eosinofilia transitoria, incremento leve de transaminasas plasmticas. SULBACTAM

MECANISMO DE ACCIN Compuesto derivado del ncleo bsico de penicilina, con estructura qumica similar a esta que carece de actividad antibacteriana intrnseca; es un potente inhibidor de las beta-lactamasas; protege a los antibiticos betalactmicos de la hidrlisis por estas enzimas con lo cual se restaura la actividad de los antimicrobianos sobre microorganismos productores de la betalactamasa, siempre que este sea el mecanismo principal de resistencia. Las beta-lactamasas tipo II a V y las producidas por estafilococos son fuertementes inhibidas. Tambin actan sobre las beta lactamasas tipo VI; no obstante su accin sobre las de tipo I es prcticamente nulas. A pesar de que su estructura qumica es muy parecida a la de los antibiticos beta-lactmicos su actividad antibacteriana es mnima. 44



ESPECTRO ANTIMICROBIANO Al restaurar la actividad de los beta lactmicos en microorganismos productores de beta lactamasa tipo II a VI, su espectro incluye microorganismos patgenos como E. Coli, K.pneumonae, Enterobacter aerogenes, H. In-fluenzae, Moraxella catarralis, N. Gonorrae, especies de proteus, Acinetobacter, Bacteroide fragilis, es inactivo contra microorganismos productores de beta-lactamasa tipo I como P.aeruginosa, Serratia y Enterobacter cloacae. FARMACOCINETICA Se absorbe bien en intestino aun en presencia de alimentos, cuando se administra por VO se encuentra en forma de profarmaco, llamado sultamicilina que despus de absorberse libera sulbactam y ampicilina. Se usa con ampicilina en una relacin 1:2. En peritoneo y lquido de vescula biliar logra concentraciones similares a las plasmticas. Se elimina por rin de 75-80%, tambin se excreta por bilis en cantidades pequeas. El sulbactam tambin se encuentra unido a la amoxicilina en relacin 1:1, con lo que se logra una alta actividad bactericida contra el neumococo. Cuando se usa por va oral a dosis de 50 y 50mg/kg/da, la concentracin serica media de amoxicilina es de 10.97mcgs/ml. INDICACIONES TERAPUTICAS Se recomienda en procesos infecciosos causados por microorganismos productores de beta-lactamasas sensibles. En la edad peditrica se recomienda en otitis media aguda, epiglotitis aguda, neumona, sinusitis aguda, celulitis, meningitis e IVU. Se ha usado en otros procesos como osteomielitis, peritonitis, septicemia, sepsis intraabdominal, otitis media crnica y como profilctico en cirugas ginecolgicas y abdominales. La combinacin amoxicilina/sulbactam se ha utilizado como dosis nica para el tratamiento de la gonorrea (3g) TOXICIDAD En un estudio de 1764 pacientes tratados con sulbactam se encontraron los siguientes efectos colaterales: dolor en el sitio de la inyeccin (3.6%), diarrea (1.9%), flebitis (1.2%) y nauseas (0.7%).

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Se ha informado con menor frecuencia prurito, resequedad de piel, incremento leve de transaminasas y eosinofilia transitoria. TAZOBACTAM

MECANISMO DE ACCIN Es un potente inhibidor de las beta-lactamasas y protege a los antibiticos beta-lactmicos de la hidrlisis por estas enzimas. La piperacilina es un derivado de la piperazina y es un beta-lactmico con amplio espectro que inhibe la tercera fase de la formacin de la pared bacteriana, tiene actividad por las protenas fijadoras de penicilinas (PBP-3), la combinacin de tazobactam y piperacilina de 8:1 es farmacocintica. ESPECTRO ANTIMICROBIANO P.aeruginosa, E.coli, P.mirabilis, Klebsiella Enterobacter, Serratia, Citrobacter, Salmonella, Shigella, H.influenzae, M.catarralis, Bacteroides fragilis, N.gonorrae, Acinetobacter, peptoestreptococo, S.aureus y epidermidis. Estudios in vitro se ha demostrado actividad sinrgica entre piperacilina/tazobactam contra P. Aeruginosa multiresistente. FARMACOCINETICA Se absorbe bien por va IM, con biodisponibilidad de 71% para piperacilina y de 83% para tazobactam. La vida media de eliminacin es de 1 hr. Tiene adecuada penetracin a tejidos y lquidos corporales incluyendo mucosa intestinal, vescula biliar, pulmones y bilis. Se excreta en un 69% por rin por filtracin glomerular y secrecin activa.

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INDICACIONES TERAPUTICAS En pacientes con septicecimia, endocarditis, neumona, otitis externa maligna, endoftalmitis, mastoiditis y osteomielitis causadas por P.aeruginosa o por Proteus indol negativo. Se recomienda contra microorganismos productores de beta-lactamasas resistentes, se usa en peritonitis, sepsis intraabdominales, IVU. TOXICIDAD Generalmente es bien tolerado. Flebitis (0.2%), tromboflebitis (0.3%). Diarrea (3.8%), y otras menos frecuentes en porcentaje muy bajos de 0.1% como alteraciones hematolgicas (leucopenia, eosinofilia, trombocitopenia y prueba de Coombs positiva).

PRESENTACIONES FARMACUTICAS PRESENTACIONES Acido Clavulanico con Amoxicilina Tabletas de 500 mg x 12. Suspensin peditrica de 125 mgs. Suspensin de 250 mg/75ml. Sobres de 250 y 500 mgs. Suspensin junior de 250 mg de amoxicilina y 125 mgs de acido clavulanico. Acido Clavulanico con Ticarcilina Frasco mpula de 3g de ticarcilina y 100 mg de acido clavulanico. Sulbactam con Ampicilina Tabletas de 375 mg de sultamicilina (147 mg de sulbactam) y 220 mg de ampicilina. Suspensin de 125 y 250 mg de sultamicilina en 5 ml.

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Ampolletas de 125 mg de Sulbactam y 250 mg de Ampicilina. Ampolletas de 250 mg de Sulbactam y 500 mg de Ampicilina. Ampolletas de 500 mg de Sulbactam y 1g de Ampicilina. Ampolletas de 1g de Sulbactam y 2 g de Ampicilina. Sulbactam con Amoxicilina Comprimidos de 250 y 500 mgs. Suspensin de 125 mg/5ml. Suspensin de 250 mg75ml. Inyectable de 1g de Amoxicilina y 500 mg de sulbactam. Comprimidos de 875 mgs de Amoxicilina y 125 mg de Sulbactam. Sulbactam con Cefoperazona Aun no disponible en Mxico. Tazobactam con Piperacilina Frasco mpula de 2g de Piperacilina y 250 mg de Tazobactam Frasco mpula de 3g de Piperacilina y 375 mg de Tazobactam Frasco mpula de 4g de Piperacilina y 500 mg de Tazobactam

IMIPENEM-CILASTATINA, MEROPENEM Y ERTAPENEMLos carbapenem son un grupo de compuestos bicclicos beta-lactmicos, con un ncleo comn llamado carbepenem. IMIPENEM-CILASTATINA

Es el primer miembro de una nueva clase de antibiticos tienamicnicos. La tienamicina es producida por un hongo, el Streptomyces cattleya, y el nombre qumico del imipenem es N-formimidoilo tienamicina. 48



Tiene amplio espectro antibacteriano, produce dao renal similar al de las cefalosporinas en animales de experimentacin. Se recuperan bajos valores en orina ya que la enzima dehifropeptidasa lo metaboliza en el borde de las clulas del tbulo renal; debido a esto se asocia con cilastatina sdica, un inhibidor reversible e inespecifico de la dehidropeptidasa renal. La cilastatina es un potente inhibidor enzimtico selectivo cuyas caractersticas principales son: Asegurar concentraciones urinarias del antibitico. El anillo beta-lactmico de imipenem se abre y el medicamento se transforma en un metabolito inactivo por una enzima renal denominada deshidropeptidasa-1. La cilastatina coadministrada con el imipenem, en proporcin de 1:1 inhibe de manera selectiva a esta enzima lo cual previene la inactivacin y se alcanzan concentraciones urinarias eficaces La coadministracin de imipenem-cilastatina previene la acumulacin del antibitico a nivel tubular y, en consecuencia, la nefrotoxicidad MECANISMO DE ACCIN Inhibe la formacin de la pared celular; tiene accion bactericidad; actua en las proteinas fijadoras de penicilina (PBP), tiene mas afinidad por las PBP-1a, 1b, 2, 4, 5 y 6 en Escherichia coli y por 1a, 1b, 2, 4 y 5 en Pseudomona aeruginosa; el principal efecto letal se encuentra en las uniones de PBP-2 y PBP-1. Ademas, se informa un alto grado de estabilidad en presencia de beta-lactamasas, penicinilasas y cefalosporinasas producidas por bacterias tanto grampositivas como gramnegativas. ESPECTRO ANTIMICROBIANO Tiene amplio espectro similar al de los beta-lactmicos, incluyendo bacterias resistentes a los aminoglucsidos y cefalosporinas; acta principalmente contra bacterias gramnegativas. Tienen actividad adecuada contra Haemophilus influenzae beta-lactamasa positivo y negativo, adems de buen efecto contra Acinobacter, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae y Pseudomona aeruginosa. Se ha informado resistencia de Burkholderia cepacea y Stenotrophomona maltophila. Dentro de los grampositivos, son sensibles los estreptococos del grupo D, incluyendo Streptococcus faecalis y otros enterococos, los estreptococos del grupo A, B, C y G, as como Streptococcus pneumoniae y Listeria monocytogenes. Es ineficaz contra estafilococos meticilinoresistentes, Streptococcus faecium, clamidias, micoplasmas y rikettsias. Es eficaz contra microorganismos anaerobios gramnegativos; presenta buena actividad contra Bacteroides fragilis, Peptococcus y Peptostreptococcus. Se ha encontrado con cotrimoxazol (80%), cefotaxima (92%) y aminoglucsidos como la gentamicina y tobramicina; adems, induce la formacin de beta-lactamasas cuando se combina con algn otro betalactmico. ABSORCIN, DISTRIBUCIN, METABOLISMO Y ELIMINACIN No se absorbe por va oral. Las concentraciones mnimas inhibitorias (CMI) varan desde 0.03 a 32 g/ml, segn el microorganismo. La concentracin plasmtica en adultos despus de 20 min de la

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administracin es de 14 a 24 g/ml a una dosis de 250 mg, de 21 a 58 g/ml a una dosis de 500 mg y de 41 a 83 g/ml en dosis de 1000 mg. Su unin a protenas es de 20%. Se distribuye por los diferentes tejidos y lquidos del organismo donde alcanza valores semejantes a los de las cefalosporinas de tercera generacin, con excepcin del que se logra en liquido cefalorraqudeo (0.8 g/ml en meninges no inflamadas), que es menor que el obtenido con las cefalosporinas mencionadas. En un estudio en nios con meningitis, se encontr una penetracin de 15 a 27% y los ttulos bactericidas fueron satisfactorios (1:8 a 1:256). Su distribucin es adecuada en saliva, esputo, hueso, as como en lquido pleural y sinovial. La vida media en plasma, tanto del imipenem como de la cislastatina es de una hora. Se elimina por va renal, principalmente por filtracin glomerular. Cuando la cilastatina es coadministrada con imipenem exceden las concentraciones mnimas inhibitorias de los microorganismos patgenos biliares importantes. Cuando la funcin renal es normal, no se acumula en plasma ni en orina, aunque se debe ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal de acuerdo con los valores de creatinina. VA DE ADMINISTRACION Y DOSIS Grupos de edad Recin nacidos < 7 das Nios Adultos Dosis mxima Va Intravenosa o intramuscular Intravenosa o intramuscular Intravenosa o intramuscular Intravenosa o intramuscular Dosis 40 mg/kg/da, c/12 hr 50 a 100 mg/kg/da e 4 dosis 1.5 4 gr/da en 4 dosis 4 gr/da

Debe ser administrada en 20 a 30 min. Cada 250 mg contienen 0.8 meq de Na. Existe poca experiencia de su uso en nios menores de 12 aos de edad. INDICACIONES TERAPUTICAS Infecciones de vas urinarias por microorganismos resistentes a los tratamientos convencionales Infecciones intraabdominales y plvicas Neumonas hospitalarias

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Osteomielitis polimicrobiana Endocarditis Infecciones ginecolgicas Infecciones polimicrobianas Fibrosis qustica Dosis nica en gonorrea Posoperados de intervencin quirrgica colorrectal Septicemia Meningitis TOXICIDAD

Se puede presentar flebitis y tromboflebitis (3.1%), dolor en el sitio de la aplicacin (0.7%), nusea (2%), diarrea (1.8%), fiebre (0.5%), hipotensin (0.4%), convulsiones (0.4 a 1.5%), prurito (0.3%), urticaria (0.2%), somnolencia (0.2%), colitis seudomenbranosa (0.2%)

Colitis hemorrgica, incremento de las transaminasas y bilirrubinas, aumento de los eosinfilos, granulocitopenia, prueba de Coombs positiva, tiempo de protrombina anormal

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Disminucin de sodio plasmtico, aumento de cloro y potasio plasmticos, incremento de creatinina y del nitrgeno ureico en sangre (BUN) En el examen general de orina es posible hallar protenas, eritrocitos, leucocitos y bilirrubina. Con altas dosis se presenta neurotoxicidad y nefrotoxicidad El potencial de reaccin cruzada con la penicilina no se ha evaluado completamente En lo que se refiere a las convulsiones, el significado de estas es difcil de interpretar. Cuando se presenta durante el tratamiento, se debe revaluar la dosis y la necesidad de continuar con el antibitico; adems a de realizarse evaluacin neurolgica y considerar el tratamiento con anticonvulsivos PRESENTACIONES FARMACEUTICAS Imipenem-cilastatina Frasco mpula con 500 mg de imipenem y 500 mg de cilastatina sdica (intravenosa) Frasco mpula con con polvo para 500 mg y frasco con diluyente de 2 ml de lidocaina al 1% sin adrenalina (intramuscular) Frasco mpula con 750 mg de imipenem y 750 mg de cilastatina sdica, mpula con diluyente de 3 ml Frasco mpula con 1000 mg de imipenem y 1000 mg de cilastatina sdica (intravenosa) MEROPENEM Es un antibitico del grupo carbapenem, similar al imipenem, con un amplio espectro contra microorganismos gramnegativos y grampositivos. Es relativamente estable a la hidrlisis por la enzima dehidropeptidasa, por lo tanto, no requiere de un inhibidor de esta como la cilastatina. Es menos nefrotxico y neurotxico que el imipenem.

MECANISMO DE ACCIN Al igual que los otros beta-lactmicos, tiene una accin bactericida por interaccin con las protenas de unin en la membrana citoplasmtica. Es estable contra la mayora de las beta-lactamasas. Es poco inductor de beta-lactamasas tipo Y. Se une a las protenas de unin de la penicilina (PBP); en enterobacterias se fija a la PBP-2, y en Pseudomonas aeruginosa a PBP-2 y 3. En el caso de Staphylococcus aureus, todas las PBP muestran alta afinidad por meropenem excepto la PBP-3. ESPECTRO ANTIMICROBIANO

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Se consideran cepas sensibles a meropenem las que tienen un halo 14 mm y CMI 4 g/ml, intermedias las de 12 a 13 mm de dimetro con CMI de 8 g/ml, y resistentes a las 11 mm y CMI 16 g/ml. Posee potente actividad in vitro contra estreptococos, estafilococos, enterococos, especies de Haemophilus, y de Neisseria, Moraxella catarrhalis, la mayoria de las escpecies de enterobacterias, especies de Pseudomonas, de Acinetobacter, de Bacteroides y de Clostridium, as como otros microorganismos anaerobios como Peptostreptococcus y Peptococcus. Meropenem es levemente menos activo que imipenem contra estafilococos y enterococos; es ms eficaz contra enterobacterias como Haemophilus influenzae, Pseudomona aeruginosa y la mayora de los microorganismos seudomonales. Son resistentes a meropenem Xanthomonas maltophila, Enterococcus faecium y estafilococos meticilinorresistentes. En la prctica clnica, el meropenem se puede utilizar en combinacin con glucopptidos (dada la actividad de estos contra estafilococos resistentes a meticilina y estreptococos del grupo D), o con aminogluccidos, en el tratamiento de infecciones graves por seudomonas. ABSORCIN, DISTRIBUCIN, METABOLISMO Y ELIMINACIN Se absorbe por va oral. La vida media de una o mltiples dosis es de una hora, pero su potencia bacteriolgica es tal que se mantiene concentraciones adecuadas mediante administracin cada 8 hr. El volumen de distribucin es casi 21 L, por lo tanto esto indica que el meropenem se distribuye de manera primaria en el espacio extracelular como en el caso del imipenenm. El meropenem penetra en los fluidos y tejidos corporales, incluyendo sistema nervioso central, a concentraciones suficientes para tratar la mayora de los microorganismos patgenos comunes en los principales lugares de infeccin. En sistema nervioso central, la CMI (0.9 a 6.5 g/ml) que alcanza y excede la mayor parte de las CMI de los microorganismos patgenos que causan generalmente meningitis. En nios con meningitis purulenta, despus de proporcionar 40 mg/kg del frmaco en venoclisis por 30 min, se obtuvieron concentraciones en lquido cefalorraqudeo de 4.22 y 1.77 g/ml despus de 1.5 y 2 hr, mientras que en plasma se encontraron 16.6 y 11.1 g/ml, respectivamente. Se logran mayores cifras mediante goteo continuo, adems de que tiene una gran estabilidad. La emanacin es por metabolismo y excrecin renal tanto por secrecin tubular como por filtracin glomerular; 83% de la dosis se recupera en orina. Los estudios de farmacocintica es nios son limitados; no obstante, se consideran que si la eliminacin ocurre por orina principalmente, se espera que en recin nacidos con funcin renal inmadura se altere la eliminacin. Se debe modificar la dosis en pacientes con insuficiencia renal. VA DE ADMINISTRACIN Y DOSIS Grupos de edad Nios En meningitis Va Intramuscular o intravenosa Intravenosa 53 Dosis 10 a 20 mg/kg/dosis, c/8 hr 40 mg/kg/dosis, c/8 hr



Adultos Dosis maxima

Intramuscular o intravenosa Intramuscular o intravenosa

500 a 2000 mg, c/8 hr 6 gr/da

INDICACIONES TERAPUTICAS Infecciones de vas urinarias que no responden a los tratamientos convencionales Infecciones intraabdominales y plvicas Neumonas hospitalarias Osteomielitis polimicrobiana Endocarditis Infecciones ginecolgicas Infecciones polimicrobianas Fibrosis qustica

Septicemia Meningitis Neutropenia y fiebre Absceso cerebral

TOXICIDAD Se han encontrado los siguientes efectos adversos: Inflamacin en el lugar de aplicacin (2%) Diarrea (1.9%), erupcin cutnea (1%), nusea y vmito (1%), flebitis y prurito (0.7%) Cefalea (0.4%), trombocitopenia, eosinofilia y neutropenia reversibles

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FARMACOLOGIA PARA EL MEDICO GENERAL Y EL ESTUDIANTE DE MEDICINA

Manual de Farma II

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