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1. Introducción:

Los virus son los agentes infecciosos más pequeños (20 a 300 mn de diámetro), que contienen como genoma sólo una clase de ácido

nucleico (RNA o DNA). 

El ácido nucleico se encuentra encerrado en una cubierta proteinica, la cual puede estar rodeada por una membrana que contiene lípidos. 

Los virus son inertes en el medio extracelular; se replican sólo en células vivas y su parasitismo es a nivel genético. 

El ácido nucléico viral contiene la información necesaria para programar a lacélula huésped infectada y que sintetice varias macromoléculas específicas del virus requeridas para la producción de la progenie viral. 

Durante el ciclo replicativo, numerosas copias de ácido nucleíco viral y de proteínas de la envoltura son producidas. 

Las proteínas de la envoltura se ensamblan para construir la cápside, la cual encapsula y estabiliza al ácido nucléico viral contra el medio extracelular y facilita la adhesión y quizá la penetración del virus al ponerse en contacto con las nuevas células sensibles. 

Replicación Viral 

Los virus sólo se multiplican en células vivientes. La célula huésped debe proporcionar la energía y la maquinaria de síntesis, también los precursores de bajo peso molecular para la síntesis de las proteínas virales y de los ácidos nucléicos. 

La única característica de la multiplicación viral consiste en que, poco después de su intersección con una célula huésped, el virión infectante se desintegrar y pierde la in fecciosidad que se puede medir. Esta fase del ciclo celular se llama periodo de eclipse. 

En algunos casos, tan pronto como el  ácido nucleico viral penetra a la célula huésped, el metabolismo celular es recanalizado exclusivamente hacia la síntesis de nuevas partículas virales. En otros casos, los procesos metabólicos de la célula huésped no se alteran significativarnente, aunque la célula sintetiza proteínas virales y  ácidos nucleicos. 

La replicación viral tiene varias etapas y aunque los detalles varían de un grupo a otro, existen algunas características en común: 

1. Fijación, penetración y pérdida de la cubierta (Fase de Iniciación): 

Esta es la primera etapa de la infección viral y consiste en la unión del virión con un sitio receptor específico de la superficie celular. Las moléculas receptoras difieren para los distintos virus (son proteínas en algunos y oligosacáridos en otros) 

La presencia de receptores o ausencia específicos en la membrana celular es importante ya que algunos virus solo pueden unirse a las células que presentan esos receptores (como sucede con el VIH y el Polio) 

Después de la fijación la partícula viral entra en la célula. Esta etapa se conoce como penetración, viropexia o fagocitosis. En algunos sistemas, se efectúa por endocítosis mediada por receptores, con captación de las partículas virales ingeridas dentro de endosomas. 

La pérdida de la cubierta ocurre de manera concomitante con la penetración o poco después de la misma. En este momento se pierde la infectividad del virus original. Los virus son los únicos agentes infecciosos en los que la disolución del agente infectante es una etapa obligatoria de la vía de la replicación. 

 

2. Síntesis de los componentes vitales: (Fase de Replicación) 

Poco después de quedar descubierto el genoma viral, se inicia la fase sintética del ciclo de replicacíón del virus. El aspecto esencial de la replícación viral consiste en que

deben transcribirse los RNAM específicos del ácido nucleico vital para que se exprese y duplique con éxito la información genética. 

Una vez que se logra esta etapa, los virus recurren a los componentes de la célula para traducir el RNAm. Existen diversas vías para alcanzar este objetivo como: RNA polimerasas que sintetizan a los RNAm o Transcriptasas Inversas. 

Durante la replicación viral se sintetizan todas las rnacromoléculas especificadas del virus en una secuencia muy organizada. En algunas infecciones por virus, notablemente las producidas por virus de doble tira que contienen DNA, se sintetizan proteínas virales tempranas poco después de la infección y aparecen proteínas tardías sólo durante la fase tardía del proceso infeccioso, una vez que ha ocurrido la síntesis del DNA viral. 

Los sitios intracelulares en los que ocurren los diferentes acontecimientos de la replicación viral, varían de un grupo a otro. Es posible plantear algunas generalizaciones: Las proteínas virales se sintetiza en el citoplasma, sobre los polirríbosomas compuestos por RNArn específico del virus y ribosomas de la célula huésped 

El DNA viral suele replicarse en el núcleo. El RNA genórnico viral se duplica generalmente en el citoplasma celular, aunque hay excepciones. 

3. Morfogénesis y liberación: (Fase de Liberación) 

Los genomas virales recién sintetizados y los polipéptidos de la cápside se ensamblan para formar los virus descendientes. Las cápsides icosaédricas pueden condensarse en ausencia de  ácido nucléico, en tanto que las nucleocápsides de los virus de simetría helicoide no pueden fonnarse sin RNA viral. 

No existen mecanismos especiales para la liberación de virus carentes de cubierta; las células infectadas acaban por experimentar lisis y liberar las partículas virales. 

Los virus cubiertos maduran por un proceso de gemación. Se insertan glucoproteínas de cubierta específica del virus en las membranas celulares y, a continuación, las nuclecocápsides hacen gemación a través de la membrana a nivel de estos sitios modificados y, al hacerlo así, adquieren su cubierta. 

La gemación ocurre a menudo en la membrana plasmática y puede abarcar a otras membranas de la célula. Los virus cubiertos no son infecciosos hasta que han adquirido sus cubiertas. 

Pueden acumularse cantidades excesivas de componentes virales y participar en la fonnación de cuerpos de inclusión en la célula. Como resultado de los profundos efectos dañinos de la replicación viral, se desarrollan por último efectos citopáticos celulares y la célula muere. Aunque a veces la célula no muere. 

Replicación del VIH 

1. La replicación de este virus se inicia cuando sus partículas virales se unen a los receptores CD4 de la membrana celular y posteriormente ingresan a la célula huesped 

2 *. La cápside se desintegra parcialmente y la transcriptasa produce DNA con base en el RNA viral. 

3. El DNA viral ingresa al núcleo y se integra con los cromosmas de la célula Huesped (Linfocito T CD4) 

 

4. Las proteínas de la célula huesped se unen al DNA iniciando la Transcripción. 

5. Una pequeña molécula de RNA abandona e núcleo y produce proteínas de regulación virales 

6. RNAs de mediana y larga longitud abandonan el núcleo y generan proteínas estructurales y enzimáticas 

7 *. La proteasa viral se activa a medida que el RNA y las proteínas virales forman una nueva réplica viral, favoreciendo la gemación. 

8. La cápside y otros componentes se forman después de que el virus es liberado. 

* Los pasos 2 y 7 son muy importantes desde el punto de vista clínica puesto que los fármacos antiretrovirales que existen actúan especificamente sobre esos puntos (esto

se revisará mas adelante en esta sesión) 

Clasificación de los Virus 

Los virus pueden ser clasificados de acuerdo a diferentes características como morfología (tamaño y forma), propiedades físicoquímicas, genoma (RNA, DNA, etc), macromoléculas, propiedades antigénicas y propiedades biológicas. 

Para mayor entendimiento de los fármacos correspondientes de esta sesión, vamos a clasificarlos de acuerdo a su Genoma: 

Virus que contienen DNA 

A. Parvovirus (DNA de tira sencilla.)B. Papovavirus (DNA de doble tira. Ej. Virus del Papiloma humano)C. Adenovirus (DNA de doble tira. Causan enfermedades Respiratorias en niños)D. Herpesvirus (DNA de doble tira. Causan Herpes Labial y Genital, Zoster. Incluye al Citomegalovirus y al Epstein-Barr)E. Poxvirus (DNA de doble tira. Causan Viruela y Molusco Contagioso)F. Hepadnavirus ( DNA circular de doble tira. Causa hepatitis aguda y crónica)

Virus que contienen RNA 

A. Picornavirus (RNA de cadena sencilla. Incluye rhinovirus (resfriado) y Enterovirus)B. Calicivirus: (RNA de tira sencilla y sentido positivo)C. Reovirus: (RNA segmentado de doble tira. Incluye a rotavirus que causan gastroenteritis infantil)D. Arbovirus: (Incluye virus del dengue, fiebre amarilla, encefalitis y otros)E. Togavirus: (Incluye a la Rubeola)F. Flavivirus: G. Arenavirus: H. Coronavirus: (Asociados enfermedades agudas de las vías respiratorias altas)I. Retrovirus: (A este grupo pertenece el famoso VIH)J. Bunyavirus: (Causan fiebre hetmorrágica y nefropatía)K. Ortomixovirus: (Incluyen a los virus de la influenza)L. Paramixovirus: (Incluyen a el de paperas, el sarampión, el virus de la paminfluenza y el virus sincitial respiratorio)M. Rabdovirus: (El virus de la rabia es un miembro de este grupo)

A diferencia de los virus, las bacterias y los protozoorios no dependen de los mecanisrnos celulares del huésped para replicarse, de modo que los procesos especificos de estos microorganisinos brindan los blancos de fácil acceso para el desarrollo de fármacos. 

Como los virus son par sitos intracelulares obligados, los agentes antivirales deben ser capaces de inhibir de manera selectiva las funciones virales sin lesionar al huésped. 

En la sesión de hoy revisaremos cuales son esos fárnacos y como actúan, con un especial enfasis en los fármacos utilizados en el tratamiento del VIH.

2. Clasificación de los fármacos Antivirales:

Los medicamentos antivirales pueden ser clasificados de acuerdo al mecanismo de acción. Este mecanismo de acción es básicamente la etapa de replicación viral que es inhida por el fármaco. 

De acuerdo con esta clasificación los antivirales pueden ser clasificados en: 

Impiden la Adsorción (como el Interferon)

Inhiben la penetración (como el Interferón y la Amantadina)

Inhibir el denudamiento (como la Amantadina)

Inhibición de la transcripción del genoma viral: Este grupo a su vez se subdivide en:

1. Inhiben la DNA polimerasa viral: En el se incluyen: Aciclovir, Fanciclovir, Ganciclovir, Valaciclovir, Idoxuridina, Trifluridina, Vidarabina, Foscarnet2. Inhiben la RNA polimerasa viral: Como la Ribavirina3. Inhiben Transcriptasa reversa: Incluye algunos antiretrovirales como:Zalcitabina, Didanosina, Zidovudina, Estavudina

Inhibición de la traducción del mRNA viral (como el Interferón)

Inhibición del emsamblaje y liberación (como el Interferón)

Inhibición de la maduración y la liberación: Incluye otros antiretrovirales comoSaquinavir, Ritonavir, Indinavir

3. Fármacos que inhiben la DNA polimerasa viral 

A. Aciclovir 

El Aciclovir es un análogo sintético del nucleósido purina 9-[(2-hidroxietoxi)metil]guanina, en el cual se ha sustituido el azúcar cíclico de la molécula de guanosina natural por una cadena lateral lineal. 

Espectro 

La actividad antiviral del aciclovir está confinada esencialmente a los herpes virus, especialmente el hepes simple tipo I y II. El virus de la varicela-zoster es menos sensible se inhibe por concentraciones que pueden ser alcanzadas en la clínica. 

Los virus del Epstein-Barr y el Citomegalovirus pueden ser inhibidos, pero solo a concentraciones muy altas del medicamento 

Se ha visto que la actividad de Aciclovir es mas de 100 veces superior a la de la Viradabina y 10 veces que la de la Idoxuridina contra el Hepes simplex tipo I. 

Mecanismo de Acción 

El Aciclovir inhibe la replicación mediante la inhibición de la síntesis de DNA. Laselectividad en esta acción proviene de dos interacciones diferentes del fármaco con las proteínas virales: 

1. Para inhibir el DNA el aciclovir debe ser primero fosforilado por la timidina quinasa viral. La afinidad de aciclovir por la timidina quinasa codificada por el virus del herpes es 200 veces mayor que por la enzima de los mamíferos. 

2. Después de la síntesis de aciclovir monofosfato (aciclo-GMP), las enzimas de la célula huesped sintetizan aciclo-GDP y aciclo-GTP. Esta aciclo-GTP inhibe la DNA polimerasa viral y se incorpora en el DNA viral en formación finalizando su replicación 

Resistencia 

La resistencia se produce por alteraciones en la Timidina Quinasa o en la DNA polimerasa. Estas cepas resistentes requieren concentraciones mayores y se presentan principalmente en los pacientes con SIDA. Estas cepas también son resistentes al Ganciclovir pero por fortuna son sensibles a la Vidarabina y al Foscarnet. 

Farmacocinética 

Después de la administración tópica se presenta una mínima absorción percutáneay no se detecta el medicamento en la sangre o en la orina. Después de laadministración oral el aciclovir se absorbe pobremente en el tracto gastrointestinalcon una

biodisponibilidad del 15 al 30% 

El Aciclovir se distribuye ampliamente con altas concentraciones en el riñón, el hígado y los intestinos. Las concentraciones en el líquido cefaloraquídeo son solo un tercio de las plasmáticas. Su unión a proteínas es del 9 - 33 % 

El Acciclovir sufre un metabolismo mínimo. Las células infectadas transforman el aciclovir en su metabolito activo el trifosfato aunque una parte del medicamento puede ser metabolizada extracelularmente. 

Aproximadamente el 70% del medicamento se elimina en la orina sin cambios. Debido a su pobre biodisponibilidad después de su administración por vía oral, solo el 14% de la dosis se receuprea en la orina (en comparación con el 92% cuando se administra por vía sistémica) 

En pacientes con función renal normal la vida media del fármaco es de mas o menos 2.5 horas. En pacientes con alteraciones de la función renal puede llegar a ser de hasta 19 horas. Este fármaco se puede remover del organismo por hemodiálisis (aunque lentamente). 

Toxicidad 

La extensa eliminación renal después de la administración parenteral puede predisponer a los pacientes a cristaluria, aunque en general el medicamento es muy bien tolerado.

Puede producir encefalopatía en el 1% de los pacientes cuando se administra por vía sistémica, aunque generalmente se da en pacientes con función renal comprometida. También puede producir flebitis irritación local, hematuria e hipotensión. 

Cuando se aplica por vía tópica puede producir irritación y ardor local cuando se aplica en lesiones genitales. Por vía oral prácticamente no presenta efectos adversos (si acaso nauseas y cefalea ocasionales) 

Usos 

El uso clínico del aciclvir está limitado al tratamiento de las infecciones por herpes simplex, herpes genital y herpes zoster. La administración por vía parenteral es de primera elección en pacientes inmunocomprometidos con lesiones cutáneas y en las mucosas. 

El aciclovir por vía oral está indicado en el tratamiento del primer episodio y los episodios recurrentes de herpes labial y cutáneo, el tratamiento agudo del herpes zoster y la varicela. Cuando el herpes es recurrente se requieren tratamientos prolongados por 1 - 2 meses. 

Otros usos: 

Encefalitis por Herpes simple Profilaxis de herpes en inmunocomprometidos Queratoconjuntivitis herpética Herpes zoster oftálmico Profilaxis de CMV en pacientes con transplante

Indicaciones del Aciclovir en Varicela:

- Pacientes en tratamiento con corticoides inhalados- Pacientes sanos mayores de 13 años- Pacientes >1 año con condiciones crónicas cutáneas o pulmonares- Neumonía por varicela en adulto sano

Presentación: Cápsulas x 200 mg y polvo para ser reconstituido y uso intravenoso. También en unguento. La dosis usual por vía oral es 200 mg 5 veces al día por 10 días. 

Con base en el Aciclovir se crearon otros fármacos antivirales análogos para tratar las cepas resistentes y mejorar su actividad antiviral. Dentro de este grupo están: 

B. Ganciclovir 

El ganciclovir tiene una mecánica similar a la del aciclovir y difiere dede él estructuralmente solo por la adición de un grupo hidroximetilo. 

La fórmula estructural del Ganciclovir se encuentra a la derecha de este párrafo. 

Espectro, Mecanismo de acción y Resistencia 

El ganciclovir es activo in vitro contra todos los herpes virus incluyendo el Citomegalovirus. Este fármaco es 100 veces mas activoque el aciclovir contra las infecciones por Citomegalovirus en los cultivos celulares 

El Ganciclovir inhibe la síntesis del DNA viral. Este fármaco sufre una fosforilación incial a monofosfato por las quinasas virales y celulares, y luego a difosfato y trifosfato por enzimas celulares. 

Las concentraciones intrceljulares del trifosfato son superiores a las alcanzadas por aciclovir y declinan con mayor lentitud. Este trifosfato es un inhibidor competitivo de la incorporación de desoxiguanina trifosfato en el DNA e inhibe la DNA polimerasa viral en forma selectiva. 

Las cepas de Herpes Simplex que son resistentes al aciclovir debido a la deficiencia de timidina quinasa también son algo resistentes al Ganciclovir. Mutaciones en la DNA polimerasa también puede causar resistencia. 

La enfermedad por Citomegalovirus resistente al Ganciclovir es un problema importante en los pacientes inmunocomprometidos. 

Farmacocinética 

La biodisponibilidad del ganciclovir por vía oral es muy baja y por esta razón no se incialmente solo se usaba por vía parenteral (Hoy en día hay presentaciones par uso oral e implantación intravítrea). Después de la administración por vía parenteral el fármaco se distribuye ampliamente los tejidos y fluidos corporales, inclyendo el ojo. 

El Ganciclovir cruza la barrera hematoencefálica y alcanza concentraciones en elLCR del 40% en promedio, de las concentraciones plasmáticas. También cruza laplacenta y tiene una unión a proteínas del 1 - 2%. Tiene una vida media de 3 - 4 horas. 

La mayor parte del Ganciclovir se elimina sin cambios por la orina y su vida media se prolonga cerca de 30 horas en la Insuficiciencia renal grave. 

Toxicidad 

El efecto adverso mas común es la supresión de la médula ósea. Se produceneutropenia en el 40% de los pacientes tratados y trombocitopenia en el 20%. 

Se han descrito efectos en el sistema nervioso central incluyendo cefalea, cambios en la conducta, psicosis, convulsiones y coma. 

El Ganciclovir es teratógeno y mutágeno en los animales de experimentación. 

Usos Clínicos 

A causa de su toxicidad el uso del Ganciclovir se ha limitado a infecciones por Citomegalovirus que amenacen la vida o la visión de los pacientes. 

Por vía oral se utiliza para la profilaxis y el tratamiento de la retinits por Citomegalovirus en pacientes inmunocomprometidos (por ejemplo pacientes con VIH). 

Existe un implante intraocular que libera Ganciclovir continuamente durante 8 meses y se usa para la revención de la retinopatía por Citomegalovirus. 

Presentación: Cápsulas de 250 y 500 mg, En polvo 500 mg / 10 ml, 

C. Famciclovir 

El famciclovir es un profármaco del penciclovir, que es 100 veces menos potente que el aciclovir TP, pero

con vida una vida media de 7- 20 horas. 

La administración a largo plazo de este medicamento puede ser tumorogénica y se ha asociado a toxicidad testicular en animales 

El Penciclovir se encuentra estructuralmenterelacionado con el Ganciclovir, pero farmacologica y microbiológicamente mas relacionado con el Aciclovir. 

El famciclovir por vía oral se utiliza para el tratamiento delherpes zoster agudo localizado en adultos inmunocompetentes. También se utiliza por vía oral comoprofilaxis de herpes genital recurrente en pacientes conVIH. Este fármaco puede tener una posible utilidad

enhepatitis crónica. 

Sus principales efectos secundarios son dolor de cabeza, fatiga, nauseas y vómito 

D. Valaciclovir 

El Valaciclovir es el ester l-valina de aciclovir. Este fármaco es una prodroga y no exhibe ninguna actividad antiviral hasta que se hidroliza en la pared instestinal o en el hígado a aciclovir.

La ventaja de la estructura química de este medicamento frente al aciclovir es que tiene unaabsorción en el tracto gastrointestinal aumentada y por ende su biodisponibilidad por esta vía es mejor. 

El Valaciclovir por vía oral se utiliza para el tratamiento delHerpes Zoster en adultos inmunocompetentes. También se usa para los episodios iniciales y recurrentes de herpes genital. 

También se utiliza en profilaxis de CMV en trasplantes. 

E. Cidofovir 

El Cidofovir es un derivado nucleósido acíclico de citosina que es activo sobre el herpes virus y el citomegalovirus, y que no requiere de la timidina cinasa para fosforilación. Por esta razón este fármaco puede ser de utilidad en cepas de Herpes Virus resistentes por deficiencia de timidina cinasa. 

El Cidofovir es el primer miembro de un grupo de antivirales que han sido llamdados análogos de nucleótidos de fosfonato acíclicos. 

Una de las grandes ventajas de este fármaco es que se administra una vez por semana y cubre a las cepas de Citomegalovirus que son reisistentes al aciclovir y el ganciclovir. El fármaco también es activo contra Varicela Zoster y el virus del Ebstein

Barr. 

Lo malo de este fármaco es que dentro de sus efectos colaterales se encuentran:Nefrotoxicidad, neutropenia, hipotonía ocular, acidosis metabólica. Este fármaco se administra por vía intravenosa. Es muy útil para la retinopatía por citomegalovirus. 

F. Trifluridina 

La trifluridina es un nucleósido pirimidínico fluorado en solución oftálmico que se utiliza principalmente para laqueratoconjuntivitis primaria y queratitis epitelial recurrentes porherpes simple tipo I y II, además del Citomegalovirus. También se utiliza en infecciones cutáneas por herpes resistente a aciclovir 

El mecanismo de acción exacto se desconoce, pero se sabe que el compuesto inhibe las DNA polimerasas y el virus no puede incorporar la timidina dentro de su DNA viral. 

G. Vidarabina 

Este fármaco es un análogo de adenosina que posee actividad contra el herpes simplex I y II, varicela zoster y hepadnavirus (como el virus de la Hepatitis B). 

La Viradabina se utiliza en encefalitis por herpes simple e infecciones graves por herpes zoster. Se considera alternativo al aciclovir en encefalitis herpética, herpes neonatal y herpes zoster en inmunodeprimidos 

H. Foscarnet 

El foscarnet es un análogo orgánico del pirofosfato inorganico que se utiliza por vía intravenosa. 

Este fármaco inhibe los virus herpes, CMV y el VIH, al inhibir la DNA polimerasa sin fosforilación previa y la transcriptasa reversa. 

Actualmante el Foscarnet se utiliza en retinitis por citomegalovirus e infecciones por herpes simple resistente a aciclovir o ganciclovir. 

I. Idoxuridina 

Análogo de pirimidina, sustrato para timidina cinasa incorporándose en el DNA celular y viral, por lo que solo se usa en aplicación tópica. Dentro de sus efectos adversos se encuentran irritación local e inflamación. Se usa en queratitis por Herpes. 

 

4. Farmacos que actúan en otros puntos de la replicación 

A. Amantadina 

La amantadina es un agente antiviral sintético que actúa inhibiendo el denudamiento del virus. Este agente se introdujo incialmente como una agente profiláctico de influenza A y posteriormente se observó qeu inducía una mejoría sintonmática en los pacientes con enfermedad de Parkinson. 

Actualmente se utiliza para la profilaxis o el tratamiento sintomático de las infecciones respiratorias producidas por el virus de la Influenza A, especialmente en pacientes con alto riesgo de sufrir esta enfermedad o en aquellos que sufren una enfermedad muy severa. 

Dentro de sus efectos adversos están: insomnio, vértigo y trastornos psicológicos. Este fármaco está contraindicado en daño hepático, insuficiencia renal y hepática y epilepsia 

Existe un fármaco similar a la Amantadina llamado Rimantadina que tiene una menor toxicidad en el SNC, pero mayor en TGI. 

B. Ribavirina 

La ribavirina es un análogo del nucleósido purina que inhibe competitivamente las enzimas huésped con disminución de GTP y DNA e inhibición de RNA polimerasa viral. 

Este fármaco tiene un amplio rango de acción incluyendo mixovirus, paramixovirus, arenavirus,, bunyavirus, retrovirus, herpesvirus, adenovirus y poxvirus. 

La rivabirina se consigue en Aerosol para el tratamiento de Virus Sincitial Respiratorio e Influenza. Por vía oral se utiliza para el tratamiento de Hepatitis Crónica C, asociado a Interferón alfa-2b. 

Dentro de sus efectos secundarios se encuentran irritación conjuntival y sibilancias, teratogénesis, mutagénesis. 

Criterios para uso en VSR: 

- Enf cardíaca congénita- Displasia Broncopulmonar- Fibrosis quística- Inmunosuprimidos- Prematuros- Pacientes con ventilación mecánica

C. Zanamivir 

Es un análogo de Acido Siálico, inhibidor de Nueraminidasa del Virus Influenza A y B. Es útil por vía intranasal 

D. Osetalmivir 

Es similar a Zanamivir, útil por vía oral. Mejor eficacia en administración precoz (40 horas) 

5. Interferones 

Los Interferones son citocinas (glucoproteínas) producidas por células animales y humanas infectadas con virus o estimuladas por sustancias naturales o sintéticas. Se han clonado utilizando tecnología de DNA recombinante. 

Hay tres tipos: alfa (leucocitos), beta (fibroblastos) y gamma (antígenos o mitógenos) 

Los interferones producen su efecto antiviral uniéndose a receptores de superficie específicos e inhibiendo la penetración a la pérdida de la cubierta viral, la síntesis o la metilación del RNA mensajero, la traducción de las proteínas o el montaje y liberación viral. 

 

Farmacocinética 

Aplicación por vía intramuscular o subcutánea (Inf. alfa). Su actividad persiste por cuatro días. Se eliminan por captación celular y catabolismo en riñon e hígado.

Aplicaciones Terapéuticas 

Condiloma Acuminado. Hepatitis Crónica B y C. Sarcoma de Kaposi. Esclerosis Múltiple.

Efectos Adversos 

Sindrome gripal Trombocitopenia, granulocitopenia Neurotoxicidad Cardiotoxicidad Disfunción tiroidea Formación de anticuerpos neutralizantes Inhibición del citocromo P450