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Medicamentos Genéricos. Intercambiabilidad, Bioequivalencia y

Biodisponibilidad

• VII ASAMBLEA GENERAL DE COHIFFA• II CONGRESO DE CIENCIAS FARMACÉUTICAS

DE COHIFFA: Farmacia: ciencia y Profesión en el Siglo XXI

• VII CONGRESO REGIONAL DE QUÍMICOS FARMACÉUTICOS BIÓLOGOS, UANL

• VII ASAMBLEA GENERAL DE COHIFFA• II CONGRESO DE CIENCIAS FARMACÉUTICAS

DE COHIFFA: Farmacia: ciencia y Profesión en el Siglo XXI

• VII CONGRESO REGIONAL DE QUÍMICOS FARMACÉUTICOS BIÓLOGOS, UANL

MINISTERIO DE SALUDINSTITUTO DE SALUD PUBLICA CHILE

Dra. Regina Pezoa Reyes

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MonterreyMÉXICO

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SOCIEDAD GLOBAL…..DESAFÍO

•Crear una CULTURA SOLIDARIA que permita a los países en desarrollo superar las barreras económicas, posibilitando entre otras cosas:

• Optimizar el proceso de intercambio de conocimientos y experiencias

• Facilitar acuerdos que permitan lograr ESTANDARES INTERNACIONALES

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Es deber de los Estados garantizar la calidad seguridad y eficacia de los productos farmacéuticos a todos los pacientes que los requieran

Es deber de los Estados garantizar la calidad seguridad y eficacia de los productos farmacéuticos a todos los pacientes que los requieran

Es un Es un derechoderecho de los de los habitantes el acceso a habitantes el acceso a

productos farmacéuticos productos farmacéuticos eficaces, seguros y de eficaces, seguros y de calidad comprobadacalidad comprobada..

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OMS: Política de Medicamentos genéricos

OMS: Política de Medicamentos genéricos

En algunos países en vías de desarrollo hasta el presente….Existen especialidades farmacéuticas autorizadas por los organismos regulatorios, sin estudios que demuestren que pueden ser intercambiados en la práctica clínica sin riesgo para los pacientes

En algunos países en vías de desarrollo hasta el presente….Existen especialidades farmacéuticas autorizadas por los organismos regulatorios, sin estudios que demuestren que pueden ser intercambiados en la práctica clínica sin riesgo para los pacientes

DEFINICION OMS:

Producto destinado a ser intercambiable con el Producto innovador, fabricado sin licencia de la Compañía innovadora, después que expira la patente.

DEFINICION OMS:

Producto destinado a ser intercambiable con el Producto innovador, fabricado sin licencia de la Compañía innovadora, después que expira la patente.

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ATRIBUTOSATRIBUTOS

MEDICAMENTO

EFICACIA SEGURIDAD

CALIDAD

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Según OMS

Son productos farmacéuticos que :

Siendo Equivalentes Farmacéuticos o Alternativas FarmacéuticasAl administrarse en la misma dosis molar

Según OMSSegún OMS

Son productos farmacéuticos que :Son productos farmacéuticos que :

Siendo Equivalentes Farmacéuticos o Alternativas FarmacéuticasAl administrarse en la misma dosis molar

“Equivalentes Terapéuticos”““Equivalentes Terapéuticos”Equivalentes Terapéuticos”

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Sus efectos ( respecto de Eficacia y Seguridad) son esencialmente los mismos

Determinados por estudios apropiados Estudios ClínicosEstudios de BioequivalenciaEstudios Farmacodinámicos Estudios “In vitro” (Bioexención)

Sus efectos ( respecto de Eficacia y Seguridad) son esencialmente los mismos

Determinados por estudios apropiados Estudios ClínicosEstudios ClínicosEstudios de Estudios de BioequivalenciaBioequivalenciaEstudios Farmacodinámicos Estudios Farmacodinámicos Estudios “In vitro”Estudios “In vitro” (Bioexención)(Bioexención)

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VIAS DE ADMINISTRACION DE MEDICAMENTOS AL ORGANISMO

VÍA ENTERAL VIA PARENTERAL o INYECTABLENo implica ruptura de tejidos

normales del organismo Implica ruptura de tejidos normales del organismo

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Vía Parenteral o Inyectable

Intramuscular IM

Intravenosa IV

Subcutánea SC

VIA INTRAVASCULAR

AZT parto

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Vía Intravenosa. Distribución a través de la circulación general….

Toda la dosis que se inyecta por vía intravenosa, se distribuye en la circulación general

DISPONIBLE EN la CIRCULACIÓN EL 100% DE LO QUE SE ADMINISTRÓ

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Vía Extravascular

Vía RectalSupositorio

Vía DérmicaParches

extravasculares es la Vía Oral porque:

• Es una vía natural• No es desagradable

(rectal)• No implica ruptura de

tejidos (Intramuscular, subcutánea )

La más utilizada de la vías

Inhaladores

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ABSORCION. VIA MAS ESTUDIADA…..VÍA ORAL .

Fundamentalmente en intestino delgado :

* Gran Area de absorción, debido a existencia de Vellosidades y Microvellosidades

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EVENTOS PREVIOS A LA ABSORCIÓN…..

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Definición:“Cantidad de medicamento que ingresa a la circulación sistémica y la velocidad a la cual lo hace”

Biodisponibilidad (BD)Biodisponibilidad (BD)

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Biodisponibilidad (BD)Definición:“Cantidad de medicamento que ingresa a la sangre y la velocidad a la cual lo hace”

b) Velocidad: ka, tmáx, ABC temprana

a)CantidadABC, Cmáx

Parámetros Farmacocinéticos

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BiodisponibilidadBiodisponibilidad• Concepto que define la Calidad de

un producto farmacéutico• Esta referido a la Eficiencia de una

forma farmacéutica (FF) o de un Sistema Terapéutico

• Clásicamente se plantea para laadministración extravascular de los medicamentos

• Concepto que define la Calidad de un producto farmacéutico

• Esta referido a la Eficiencia de una forma farmacéutica (FF) o de un Sistema Terapéutico

• Clásicamente se plantea para laadministración extravascular de los medicamentos

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¿Porqué establecer bioexencionesmediante estudios cinéticos de disolución?.......

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Sistema de Clasificación Biofarmacéutica (SCB)Sistema de Clasificación Biofarmacéutica (SCB)

• Desarrollado por investigador de la Universidad Michigan

• Introducido en la reglamentación de FDA y EMEA

• Desarrollado por investigador de la Universidad Michigan

• Introducido en la reglamentación de FDA y EMEA

Estudios in vitro para establecer Equivalencia Terapéutica (EQT)

Estudios in vitro para establecer Equivalencia Terapéutica (EQT)

f2 = 50 x log {[1+(1/n)St=1n ( Rt - Tt )2 ]-0.5 x 100}f2 = 50 x log {[1+(1/n)St=1n ( Rt - Tt )2 ]-0.5 x 100}

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??

CLASE IV?CLASE III

BAJA PERMEABILIDAD

CLASE IICLASE IALTA PERMEABILIDAD

BAJA SOLUBILIDAD

ALTA SOLUBILIDAD

SISTEMA DE CLASIFICACION BIOFARMACEUTICO

?

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Utilidad de las bioexenciones. SCB

Utilidad de las bioexenciones. SCB

• Para los medicamentos Clase 1 es decir de principios activos muy solubles, que se disuelven rápido en condiciones estandarizadas

Evita estudios en seres humanosRebaja el costo de los estudios porque no se requieren estudios “in vivo”

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Vencer barreras dedéficit en infraestructura

humana y tecnológica

Vencer barreras dedéficit en infraestructura

humana y tecnológicagradualgradual

plazosplazos

Una política de desarrollo de regulaciones en EQT e

intercambiabilidad en los paises en desarrollo

Una política de desarrollo de regulaciones en EQT e

intercambiabilidad en los paises en desarrollo

RECOMENDACIÓN OMS

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UN FACTOR FUNDAMENTAL E IMPORTANTEVoluntad e interés político

de implementar regulaciones

Poner en vigencia lasnormativasPoner en vigencia lasnormativas

Que la informacion generadallegue a los profesionalesinvolucrados en la prescripcióny dispensación

Que la informacion generadallegue a los profesionalesinvolucrados en la prescripcióny dispensación

AUTORIDADES GUBERNAMENTALES

Y SANITARIAS

AUTORIDADES GUBERNAMENTALES

Y SANITARIAS

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DESAFIO DESAFIO

Autoridades SanitariasAutoridades Sanitarias Compañías FarmacéuticasCompañías Farmacéuticas

Entidades AcadémicasEntidades Académicas Entidades PrivadasEntidades Privadas

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Red Panamericana para la Armonización

RegulatoriaGrupo de Trabajo en Biodisponibilidad y Bioequivalencia

Contribuir a armonizar los criterios de Bioequivalencia, para promover la intercambiabilidad de los productos farmacéuticos en las Américas

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En Chile, el ISP adoptó los Criterios establecidos por OPS-OMS para los países en vías de desarrollo:

Proceso Gradual

Con plazos acordesrealidad nacionalEtapa 1

Etapa 2Etapa 3

Vencer barreras dedéficit en infraestructurahumana y tecnológica *

EN FEBRERO del año 2003, se crea la Unidad de BIOFARMACIA

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1. LINEAS DE ACCION1. LINEAS DE ACCION

CAPACITACIÓN Previa a oficialización

Norma EQT

ELABORACIÓN DOCUMENTOS

NORMATIVO-TECNICOS

APLICACIÓN DE LA NORMA

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2. ACTIVIDADES REALIZADAS

Política Nacional de Medicamentos en la Reforma de Salud ; Res Ex Nº 515 MINSAL del 02/04/2004

Modificaciones al DS 1876/95, COMISIÓN ISP-MINSAL (Res Ex 2003 al 2005)

Norma que define criterios para establecer equivalencia terapéutica; Res Ex Nº 727 del 14/11/2005

Listas de principios activos que deben establecer equivalencia terapéutica mediante estudios in vivo o in vitro ; Res Ex Nº726del 14/11/2005

a) DOCUMENTOSa) DOCUMENTOS

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POLITICA NACIONAL DE MEDICAMENTOS EN LA REFORMA DE SALUD

Res.Ex. 515 del 02 de Abril de 2004

POLITICA MEDICAMENT

OS

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2. ACTIVIDADES REALIZADAS

Política Nacional de Medicamentos en la Reforma de Salud ; Res Ex Nº 515 MINSAL del 02/04/2004

Modificaciones al DS 1876/95, COMISIÓN ISP-MINSAL (Res Ex 2003 al 2005)

Norma que define criterios para establecer equivalencia terapéutica; Res Ex Nº 727 del 14/11/2005

Listas de principios activos que deben establecer equivalencia terapéutica mediante estudios in vivo o in vitro ; Res Ex Nº726del 14/11/2005

a) DOCUMENTOSa) DOCUMENTOS

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2. ACTIVIDADES REALIZADASb) CAPACITACIÓN: Organización de…..b) CAPACITACIÓN: Organización de…..

Curso Internacional de Estabilidad de Medicamentos, Santiago, Abril 2003Curso internacional Biofarmacia 1, Santiago, Agosto 2003; Iquique Abril 2004Curso Internacional Biofarmacia 2, Iquique Abril 2004Curso Internacional Biofarmacia 3, Valparaíso Abril 2005Curso Taller (Workshop) Disolución de Medicamentos; Valparaíso Julio 2005Curso Internacional Biofarmacia 4; Santiago Diciembre 2005(COORGANIZACIÓN: Drug Delivery Foundation, Universidad Michigan USA) . CERTIFICACION ON LINE

Discos Compactos

Discos Compactos

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3. TAREAS en ejecución….DAR CUMPLIMIENTO RESOLUCIÓN EXENTA Nº 159, 10 Marzo 2006, del MINSAL, lo que implica:

Árbol de Decisión para la Selección de Medicamentos Comparadores (Productos de Referencia ) para los estudios de EQTLista Oficial de Medicamentos Comparadores (Productos de Referencia ) para los estudios de EQTLista de Verificación (ChecK-List) de los Centros que realizan Estudios de EQT in vivoLista de Verificación (ChecK-List) de los Laboratorios que realizan Estudios Cinéticos in vitro para optar a bioexencionesDiseño de los POS para manejo de documentos relacionados con los estudios de EQT (se considera elaboración de los mismos)

a) Elaboración Documentos Técnicos:

POS

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3. TAREAS de corto plazo

b) Establecer Sistema de Fiscalización de los Centros que realicen los estudios de EQT in vivo y de los laboratorios que realicen los estudios in vitro para optar a una bioexención

b) Establecer Sistema de Fiscalización de los Centros que realicen los estudios de EQT in vivo y de los laboratorios que realicen los estudios in vitro para optar a una bioexención

Diseños de Estudios in vivo para establecer EQTDiseños de Estudios in vitro para optar a una bioexenciónInformes de Resultados de Estudios in vivo para establecer EQTInformes de Resultados de Estudios in vitro para optar a una bioexención

Diseños de Estudios in vivo para establecer EQTDiseños de Estudios in vitro para optar a una bioexenciónInformes de Resultados de Estudios in vivo para establecer EQTInformes de Resultados de Estudios in vitro para optar a una bioexención

c) Revisar y Sancionar los siguientes Documentos presentados por la Industria:

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