MEJORA LA FUNCIÓN ARTICULAR · Resultados similares a los AINES en el alivio del dolor y mejora de...
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Sencillo y seguro MEJORA LA FUNCIÓN ARTICULAR Una elección sencilla y segura para los pacientes con osteoartritis MONOGRAFÍA
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Sencillo y seguro
MEJORALA FUNCIÓNARTICULARUna elección sencilla y segura para los pacientes con osteoartritis
MONOGRAFÍA
2
3
ÍNDICE PÁGINA
1. QUÉ ES SUPLASYN® ........................................................................ 4-6
2. QUÉ HACE QUE SUPLASYN® SEA ÚNICO .............................. 7-9
3. MECANISMO DE ACCIÓN ................................................................ 10
4. VENTAJAS DE SUPLASYN®
4.1 Relación entre el Peso Molecular (PM) y la Eficacia ..................................................................................... 11-14
4.2 Relación entre el PM y la Seguridad y Tolerabilidad .............................................................................. 14-15
4.3 Relación entre el PM y la Facilidad de Uso ........................ 15
5. SUPLASYN® MEJORA LA FUNCIÓN ARTICULAR DE UNA FORMA SENCILLA Y SEGURA
5.1 SUPLASYN® ha demostrado una rápida y significativa reducción del dolor y mejoría de la funcionalidad (Estudio Gydek4) ........................................ 16-17
5.2 Eficacia a largo plazo de SUPLASYN®
SUPLASYN® es efectivo desde la primera inyección hasta los 6 meses posteriores (Estudio Petrella 2005(1)) ..................................................... 18-21
6. SUPLASYN® 1-SHOT UNA CÓMODA ELECCIÓN ................... 22
6.1 1-Shot vs. Inyecciones repetidas ........................................... 23
6.2 SUPLASYN® 1-SHOT consigue un alto grado de satisfacción por parte del paciente tras una sola inyección (Estudio Askot5) ............................................... 24-28
6.3 SUPLASYN® 1-SHOT es eficaz de manera rápida y presenta un buen perfil de seguridad tras una sola inyección (Estudio Van Lindhout14) ............................ 29
7. SUPLASYN®, SENCILLO Y SEGURO ..................................... 30-31
8. RESUMEN DE LOS PRINCIPALES ESTUDIOS CLÍNICOS REALIZADOS CON SUPLASYN® .................................................. 32
9. AMPLIA GAMA ADAPTADA AL TIPO DE ARTICULACIÓN .................................................................... 33-34
10. REFERENCIAS ................................................................................. 35
4
1. QUÉ ES Se recomienda el Ácido Hialurónico en el trata-miento sintomático de la osteoartritis (OA) de to-das las articulaciones si-noviales
SUPLASYN® CONTIENE ÁCIDO HIALURÓNICO (AH) CON UN PESO MOLECULAR (PM) MEDIO-BAJO DE 500-730KDA1,2 QUE PROTEGE LA ARTICULACIÓN Y PREVIENE LA DEGENERACIÓN DEL CARTÍLAGO (HASTA 6 MESES DE EFECTO CLÍNICO)1,3
DOLOR
RIGIDEZ
PÉRDIDA DE CAPACIDAD
OTROS SÍNTOMAS:Chasquidos durante el movimiento, engrosamiento, hinchazón y derrame periarticular por acumulación de líquido, juanetes (hallux valgus)
TRATAR LA OSTEOARTRITIS DE MANERA EFICIENTE SIGNIFICA MEJORAR LA CALIDAD DE VIDA DE LOS PACIENTES4,5
La OA puede ocasionar un impacto en diversos aspec-
tos en la vida diaria del paciente, incluyendo actividades
sociales y funcionales, estatus socio-económico, imagen
corporal y bienestar emocional4,6
QUÉ ÁREAS SE VEN AFECTA-DAS POR LA OSTEOARTRITIS La osteoartritis afecta la mayoría de las
veces a las manos (en la zona distal de
los dedos y pulgares), columna (cuello y
zona baja de la espalda), rodillas y ca-
deras.
Osteoartritis
Efectos económicos
Coste de tratamiento
depresión
ansiedad
Sentimientos de impotencia
Limitaciones de las actividades diarias
Limitaciones laborales
Dificultad en la realización de las actividades
familiares , de ocio y responsabilidades
Pérdida de ingre-sos debido a la discapacidad
Efectos en el estilo de vida
5
Adaptado de Moreland3
LA OSTEOARTRITIS SE CORRELACIONA CON UNA BAJA CONCEN-TRACIÓN DE AH EN EL LÍQUIDO SINOVIAL DE LAS ARTICULACIONES1,3
Adaptado de: http://www.acupuncturebethesada.com/2013/12/04/ osteoarthritisknee/ y 7
Alta concentración de HA1,3 Baja concentración de HA1,3
Fisiopatología de la osteoartritis3
La osteoartritis (OA) se caracteriza por una degradación lenta del cartílago a lo largo de los años. En un cartílago normal, existe un balance entre la síntesis y degradación de la matriz; en la osteoartritis, sin embargo, la degradación del cartílago excede a la síntesis. El balance entre la síntesis y la degradación se ve afectada por la edad y está regulada por múltiples factores producidos por la membrana sinovial y los condrocitos, incluyendo citoquinas, factores de cre-cimiento, agrecanasas y metaloproteinasas de la matriz (MMP), etc.
Además de agua, la matriz extracelular está compuesta por proteoglicanos (PG) atrapados dentro de una estructura de colágeno ó matriz fibrilar. Los PG están compuestos por glicosa-minglicanos (GAGs) unidos a un esqueleto formado por Ácido Hialurónico (AH). En la OA, el recambio de colágeno se incrementa, el contenido de PG disminuye, la composición de PG cambia, y el contenido de agua se incrementa. El tamaño de las moléculas de AH y sus concen-traciones en el líquido sinovial también disminuyen en la OA. Un PG importante en el cartílago articular es el agrecan, que se une al AH y ayuda a proporcionar compresibilidad y elasticidad al cartílago. El agrecan es fragmentado por las agrecanasas produciendo su degradación y por consiguiente la erosión del cartílago. La pérdida de agrecan de la matriz del cartílago es uno de los primeros cambios fisiopatológicos observados en la OA.
Cápsula articular
Membrana sinovial
Cartílago articular
Cavidad articular
Hueso
NORMAL OSTEOARTHRITIS
Quiste hueso subcondral
Articulación engrosadaInflamación de lamembrana sinovial
Degeneración tempranadel cartílago articularÁrea de cartílago delosteofito
Hueso del osteofito
Cartílago fibrosado
Reemplazo óseo alterado(esclerosis en la radiografía)
Fibra de colágeno
Molécula de agrecano proteoglicano
Región rica de Condroitin SulfatoRegión rica de Queratin Sulfato
Proteínas de unión
Región de unión de HialuronatoÁcido Hialurónico
6
MEJORA SIGNIFICATIVA DE LA CALIDAD DE VIDA DEL PACIENTE DE UNA FORMA RÁPIDA Y DURADERA
Rápida mejora del dolor1
Mejora SIGNIFICATIVA y duradera de la calidad
de vida4
Mejora rápida y duradera de la funcionalidad1,4
EFECTO MECÁNICO
Lubricación y absorción del choque2,8
EFECTO DE RECUBRIMIENTO
Protección del cartílago3
EFECTOPREVENTIVO
Previene la degeneración del cartílago3
EFECTO INICIAL EFECTO SECUNDARIO
7
2. QUÉ HACE QUE SEA ÚNICO
Suplasyn® contiene Ácido Hialurónico con un Peso Molecular (PM) de 500-730KDa1
9.000 pacientes lo han utilizado
Efecto rápido y duradero probado1
Resultados similares a los AINES en el alivio del dolor y mejora de la
función física9
Sencillo de inyectar para los médicos
Muy buen perfil de seguridad
Menos del 1% de acontecimientos adversos observados
No es de origen animal
Esterilizado por filtración (no por calor)
Relación entre el PM y la eficacia y seguridad2
Amplia gama de presentaciones: se pueden utilizar en rodilla, cadera,
hombros, manos4,10,11,12,13
8
2. QUÉ HACE QUE SEA ÚNICO
Rodilla1,4,5,14-17
Cadera3
PIE 10
Hombro11
Mano 12
NÚMEROS CLAVE QUE HACEN QUE SUPLASYN® SEA ÚNICO
<1% d
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1
1
1
8
***Datos internos Mylan
9
9000Pacientes tratados*PM entre
500-730KDa1
10 MILLONESde inyecciones en el mundo hasta ahora*
*Datos internos Mylan
10
EFECTO MECÁNICO
Lubricación y absorción del choque2,8
EFECTOS INICIALES EFECTOS SECUNDARIOS
RÁPIDA MEJORA DEL DOLOR1
AH es una molécula Clave en la biomecánica articular18
AH restaura la calidad viscoelástica del líquido si-novial8
En el líquido sinovial el AH cubre la superficie del cartí-lago articular3
AH protege el cartílago y blo-quea la pérdida de PG de la matriz del cartílago en el es-pacio sinovial3
AH reduce los impulsos ner-viosos y la sensibilidad aso-ciada con el dolor3
AH reduce la producción y actividad de los mediadores proinflamatorios3
AH participa en la nutrición articular del cartílago así como en la eliminación de metabolitos y sustancias no-civas procedentes de la cavi-dad articular8
EFECTO DE RECUBRIMIENTO
Protección del cartílago 3
MEJORA RÁPIDA Y DURADERA
DE LA FUNCIONALIDAD1,4
EFECTO PREVENTIVO
Previene la degeneración del cartílago3
MEJORA SIGNIFICATIVA Y DURADERA DE LA CALIDAD
DE VIDA4
La adhesión del AH a los re-ceptores CD44 media la pro-liferación de los condrócitos y su función3.
AH de peso molecular ba-jo-medio que tiene la capa-cidad de alcanzar el tejido dañado y unirse al recepto CD44 incrementando la esti-mulación de la síntesis del AH endógeno2,19
3. MECANISMO DE ACCIÓN
EFECTO RÁPIDO Y DURADERO1,4
11
En estudios preclínicos algunos resultados sugieren aparentemente mayores niveles de eficacia (función mecánica y de lubricación, per-manencia en la articulación, y estimulación endógena de hialuronato) en compuestos de bajo a medio PM. En los datos preclínicos y clíni-cos, hialuronatos de bajo a medio PM han sido utilizados clínicamente para la osteoartritis y han mostrado ser más beneficiosos en el perfil estructural y de enfermedad, pudiendo alterar la progresión de la osteoartritis.2
a) Propiedades reológicas
El AH con un PM entre 500 y 1.000 kDa, como Suplasyn®, puede ser más efec-tivo en la reducción de los índices de la inflamación sinovial y restaurar las pro-piedades reológicas del fluido sinovial (viscoinducción).8
Durante mucho tiempo se postuló que las propiedades reológicas del AH (vis-cosuplementación) eran el principal mecanismo por el cual la terapia con Hia-luronato era beneficiosa para los pacientes con OA.
Cuando la articulación es sometida a pequeños es-fuerzos (andar) las cadenas de hialuronato sódico se alinean en la dirección del movimiento: lubrica-ción 1,2,17
Cuando la articulación es sometida a esfuerzos intensos (correr, bajar escaleras) las cadenas de hialuronato sódico se enrollan formando una bola: absorción del choque 1,2,17
Movimiento lento Movimiento rápido
4. VENTAJAS DE
500-730KDA (PM:500-1000KDA)1
4.1 RELACIÓN ENTRE EL PESO MOLECULAR (PM)Y LA EFICACIA2
Microscopía electrónica de barrido (MEB) de sinovitis temprana (inflamación) en la membrana sinovial de una articulación de una rodilla.La imagen muestra un racimo de sinoviocitos unidos a la superficie de la membrana, el cual en un individuo sano es liso. Ampliación: X1.000 a un tamaño de 35 mm.
12
Suplasyn® tiene un efecto continuado que permite mantener sus efectos durante largos periodos de tiempo tras finalizar el tratamien-to.4
La consecuencia es que el efecto del AH, como Suplasyn®, no es tan solo la viscosuplementación: Los efectos biológicos de la vis-coinducción duran mucho más tiempo que la presencia del AH exógeno en el fluido sinovial y eso nos lleva al concepto de Vis-coinducción.8,20
b) La acción del AH no es tan solo a nivel del fluido sinovial. Es también relevante en la membrana sinovial2
El mecanismo de acción del AH no solo se basa en las propiedades físicas, mecánicas y viscoelásticas del producto: probablemente existen activida-des biológicas implicadas (mecanismos farmacológicos basados en el re-ceptor) y que son dependientes del PM del AH exógeno.
Eficacia de la producción de AH endógeno: AH de bajo-medio PM como Suplasyn® (=730 KDa, media entre 500-1.000 kDa) puede presentar una ventaja a la hora de acceder de manera rápida y sencilla en el tejido daña-do.2
13
El hialuronato exógeno estimula la síntesis del AH endógeno. Los fibroblastos y los condrocitos del paciente pueden ser esti-mulados por el AH exógeno para producción de novo.21,22
El Hialuronato exógeno estimula la síntesis del AH endógeno2,19,21,22
La estimulación de la síntesis de AH depende del PM. Una mayor señal para la síntesis de AH endógeno se obtiene con un aporte de AH exógeno de bajo-medio PM2,19
Comparado con el AH de alto PM los AH de bajo-medio PM pue-den tener ventaja a la hora de acceder a los tejidos más rápida-mente, son más eficientes a la hora de penetrar en la membrana sinovial2
Relación entre el receptor y el peso molecular (PM)
Receptores CD44Membrana sinovial
Tejido sinovial
MW HA < 500
500<MW HA<4,000
MW HA>4,000
Síntesis AH
Sin señal oseñal débil
Señal fuerte Sin señal oseñal débil
*Adaptado de la publicación de Vitanzo2
14
1
2
3
4
El hialuronato exógeno estimula la síntesis del AH endógeno2,22
1. Unión del AH a los receptores CD44: El CD44 es el receptor celu-lar de la superficie para el AH, y se expresa en una variedad de tipos celulares.
2. Endocitosis
3. El AH de la matriz extracelular es degradado por las hialuronidasa y posteriormente es digerido en el endosoma por la hialuronidasa (Hyal-1) y finalmente exocitado.
4. La AH Sintasa es una proteina inte-gral de membrana que se encuen-tra en la superficie celular. Une los componentes para formar las lar-gas cadenas de AH. La AH Sintasa directamente transporta la cadena de AH directamente a través de la membrana a la matriz extracelular o a la superficie celular23
Los receptores del AH pueden ser reciclados o reconvertidos
Adaptado de Racine22
15
Cross - linking 1 hylan A (Fluid)Cross - linking 2 hylan b (Gel)
Cross linking
Unmodified SodiumHyaluronate
Hylan GF 20
Entrecruzamiento
Hialuronato sódicono modificado Hylan GF 20
PM bajo-medio significa menor viscosidad y Suplasyn® es más fácil de inyectar que los productos de elevado PM.
Suplasyn® contiene AH y el AH es un compuesto fisiológico. Por el con-trario, los productos de alto Peso Molecular están sometidos a alteracio-nes estructurales sintéticas, por ejemplo Hylan GF 20 reportó pseudo-sepsis o los casos del registro SAIRS (San Antonio Inmunization Registry System) y otras patologías más graves como reacciones granulomatosas (inflamación crónica). Este hecho puede estar unido a las prácticas de fabricación (entrecruzamiento) al producirse una reacción inflamatoria tras la inyección en el espacio articular. Estos acontecimientos adversos pueden ser causados por contaminantes proteicos derivados de los en-trecruzamientos químicos.2
4.2 RELACIÓN ENTRE EL PM Y LA SEGURIDAD Y TOLERABILIDAD
4.3 RELACIÓN ENTRE EL PM Y LA FACILIDAD DE USO
Entrecruzamiento 1 hylan a (Fluido)
Entrecruzamiento 2 hylan b (Gel)
16
5.1 SUPLASYN® HA DEMOSTRADO UNA RÁPIDA Y SIGNIFICATIVA REDUCCIÓN DEL DOLOR Y
LA MEJORA DE LA FUNCIONALIDAD
Diseño
Pacientes
4.519 pacientes con OA de rodilla tratados por ortopedistas, reumatólogos o médicos generales entre Enero 2007 y Junio 2008.
Esquema de tratamiento
Suplasyn® 3x2ml intraarticular con intervalos semanales
Seguimiento a los 30 días tras la primera inyección
Párámetros
Dolor en reposo y al caminar, rigidez, dificultad al caminar en una su-perficie plana o al subir escaleras, rango de movimiento, uso de ele-mentos ortopédicos, evaluación general del estado clínico y tolerancia
Efectos adversos
Análisis descriptivo
Comparación entre el inicio y el seguimiento
Resultados
6
dolor en reposo
visita diagnóstica
visita diagnóstica
Visita de Seguimiento (30 días)
Visita de Seguimiento (30 días)
n=4,505 *p<0.001
dolor al andar
5
4
3
2
1
0
*
*
La puntuación del dolor mejoró significativamente
6
Pu
ntu
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n m
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Rigidez matutina
Rigidez en reposo
dificultad en el desplazamiento en superfícies
planas
Dificultad en subir escaleras
*p<0.001
5
4
3
2
1
0
***
*
Todos los criterios funcionales mejoraron significativamente
4,507n= 4,503 4,487 4,494
5. MEJORA LA FUNCIÓN ARTI-
CULAR DE UNA FORMA SENCILLA Y SEGURA
Efficacy and safety of intra-articular use of Hyaluronic acid (Suplasyn) in the treatment of knee osteoarthritis, Gydek et al.20114 resultados en másde 4,500pacientes y más de12,000 inyecciones430 días después de la 1ª inyección
La capacidad de extensión y rango de flexión tras el tratamiento con Suplasyn® también mejoró significativamente vs. estado inicial*La mejoría significativa en la escala VAS de dolor al andar se observó en la segunda visita 1 semana tras la primera inyección (22.7%, p<0.04)
pu
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0-1
0)
17
Más del 90% de los pacientes y médicos reportaron una mejoría en las en las evaluaciones clínicas generales5
98% de los pacientes: Tolerancia buena o muy buena
Sólo
1.6% de acontecimientos adversos
NO acontecimientos adversos graves
93.5% por médicos
92.5% por pacientes
(%)
Pacie
nte
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ico
s
0Mejoría
relevanteMejoría media sin
cambiosDeterioromínimo
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Doctores n=4.499 Pacientes n=4.505
ALTA sensación subjetiva de mejoría de los médicos y de los pacientes (evaluación general)
(%)
pacie
nte
s
0
20
40
60
80
100
Muy buena/buena
moderada Escasa
Suplasyn® es un tratamiento seguro: Evaluación de la tolerabilidad
CONCLUSIONCO CC UUUSS OO
Tolerabilidad EXCELENTE
ALTA satisfacción de pacientes y médicos
98.4%n=4,460
18
5.2 SUPLASYN® ES EFECTIVO DESDE LAPRIMERA INYECCIÓN HASTA LOS 6
MESES POSTERIORES
Diseño
Pacientes
Todos los pacientes eran de primer contacto con terapia intraarticular de AH
Los criterios de inclusión: puntuación de la escala VAS en reposo >45 mm, confirmación radiológica de grado 1-3 de OA en rodilla unilateral
Cohorte 537 pacientes
Esquema de tratamiento
Los pacientes recibieron tres inyecciones intraarticulares de Suplasyn® (10 mg/ml, 2 ml inyección) durante 3 semanas
Los pacientes fueron instruidos a volver para recibir series de inyecciones in-traarticulares según su percepción del dolor durante sus actividades diarias y debían de ser reevaludos si no había una mejora respecto a la situación inicial
Esta cohorte prospectiva se siguió durante 6.7 años
HECHOS PRINCIPALES
537pacientestratados para la osteoartritis de rodilla 1
Petrella 2005: Hyaluronic Acid for the treatment of knee osteoarthritis. Long-term outcomes from a naturalistic Primary Care experience 1
19
Parámetros
Variable principal de eficacia: Escala Analógica Visual del dolor al andar
Variables secundarias de eficacia:
Mejoría del estado en reposo (VAS)
Puntuación global de satisfacción del paciente (5 puntos de categori-zación global)
Acontecimientos adversos
Medicación concomitante
Resultados
Perfil de los pacientes incluidos:
Sólo el 3.9% de los pacientes (21 de 537 pacientes) empeoraron y volvieron a consulta durante el periodo de seguimiento (jubilación, artrosplastia, acon-tecimientos adversos, muerte por causas no relacionadas)
La condición de los pacientes reclutados en este estudio fue coherente con la vida real. A pesar del hecho de que los pacientes incluidos no presentaban un estadio temprano de la OA
Suplasyn® puede considerarse un tratamiento interesante en pacientes con un estadio temprano de OA
TABLE 1 Características de inicio
Datos de campo Datos recogidos
Nº de pacientes 537
Edad media de los pacientes 68 8
IMC ,media±DE 27.2 2.1
Duración de los síntomas en años, media±DE 7.4 4.1
IMC, Índice de masa corporal (kg/m2)
20
Mejoría significativa del dolor tanto en reposo como al andar después de la segunda inyección
El tiempo medio entre la primera y segunda serie fue de 27 semanas (rango: 12-84 semanas = 3-21 meses)
Mejoría significativa del dolor al andar (primeras series: 81.3%; segundas series: 86.7%)
La mejoría del dolor al andar fue más significativa tras la segunda inyec-ción de la segunda serie de AH (esto podría apoyar la idea de modifica-ción de la enfermedad en la función articular de lA rodilla)
El efecto de Suplasyn® sobre el dolor que está relacionado con la activi-dad parece ser mayor que el efecto sobre el dolor en estado de reposo.
27+/-7 semanas (12-84) 29+/-15 semanas (9-112)
1as series 2as series 3as series
81.3%Mejoría en las
primeras series
86.7%Mejoría en las
segundas series
Porcentaje de mejoría de puntuación del dolor al andar mediante la escala VAS
Primeras Series Segundas Series Terceras Series
Visita Evaluación* Visita Evaluación* Visita Evaluación*
1 5 10.3 9 12.1
2 22.7 (P<0.04) 6 25.3 (P<0.01)
3 36.1 (P<0.01) 7 51.4 (P<0.001)
4 81.3 (P<0.001) 8 86.7 (P<0.001)
*Porcentaje de puntuación media de mejoría del dolor al andar desde el inicio medido por la escala VAS
SUPLASYN® ES EFICIENTE DESDE LA PRIMERA INYECCIÓN HASTA LOS 6 MESES
Petrella 2005: Hyaluronic Acid for the treatment of knee osteoarthritis. Long-term outcomes from a naturalistic
Primary Care experience 1
21
CONCLUSIÓN
La visita 5 y 9 corresponden a pacientes que necesitaron tratamiento
El tratamiento con Suplasyn® reduce la administración de medicación concomitante
Escasos acontecimientos adversos locales: 1.48% y 1.32% (primera y segunda serie)
Este estudio muestra que las inyecciones intraarticulares de Suplasyn® mejoran los síntomas de dolor en reposo y al andar a las 27 semanas
Permite una reducción de la administración de medicación concomitante
Genera pocos acontecimientos adversos
El largo periodo de seguimiento (6.7 años) en una gran cohorte de pacientes demostró un alto grado de satisfacción por parte de los pacientes habiendo muy pocas retiradas durante el estudio
En este estudio se ha observado que la compra de Suplasyn® por parte del pa-ciente no fue un factor disuasivo
Porcentaje de mejoría de puntuación del dolor en reposo mediante la escala VAS
Primeras Series Segundas Series Terceras Series
Visita Evaluación* Visita Evaluación* Visita Evaluación*
1 5 3.3 9 10.1
2 17.2 (P<0.02) 6 20.3 (P<0.02)
3 26.3 (P<0.01) 7 31.6 (P<0.01)
4 70.4 (P<0.006) 8 73.8 (P<0.001)
*Porcentaje de puntuación media de mejoría desde el inicio del dolor en reposo medio por la escala
VAS
Antes del tratamiento Después del tratamiento
Acetaminofeno 58% 31%
AINEs 53% 37%
Nutraceicos 46% 12%
Terapia Física 23% 12%
22
Presentación de 60 mg/6ml
Corta duración de tratamiento: 1 inyección intraarticular cada 6 meses5
Adaptado para grandes articulaciones
Asegura el cumplimiento del tratamiento por parte del paciente5
Estudios clínicos confirman la eficacia a largo plazo, seguridad y facilidad de uso5,14
6. 1-Shot LA ELECCIÓN CÓMODA PARA MÉDICOS & PACIENTES
Quién se puede beneficiar de Suplasyn® 1 shot
Jóvenes
Personas activas
Atletas
Adaptada a pacientes conn miedo/fobia a las inyecciones
Pacientes mayores con incapacidad física
Pacientes que necesitan efectos de larga duración
Ventajas para los Profesionales Sanitarios
Permite a los profesionales tratar a más pacientes en un tiempo determinado
Con solo una actuación se reduce el riesgo de acontecimientos adversos o reacciones locales5,14
Reducción del número de visitas y costes médicos5
23
6.1 1-SHOT VS INYECCIONES REPETIDAS
CONSIGUE EFICACIA RÁPIDAMENTE Y CON EFECTO DURADERO5,14
Mejora la calidad de vida tras SOLO una inyección.Los efectos duran hasta los 6 meses post-traratamiento
AHORRO DE TIEMPO5,14
Acorta la duración del tratamientoSe reanuda la actividad física más rápidamente
MAYOR CUMPLIMIENTO DEL PACIENTE5
Sólo es necesaria una inyección para completar el esquema terapéutico, mejorando la adherencia al tratamiento por par-te de los pacientes
REDUCCIÓN DEL PROCEDIMIENTO RELATIVO A LOS ACONTECIMIENTOS ADVERSOS5
MENOR RIESGO DE INFECCIÓN POST-INYECCIÓN5,14
ADECUADO PARA PACIENTES QUE PRESENTAN FOBIA A LAS INYECCIONES Ó DIFICULTAD PARA ACCEDER A LA ARTICULACIÓN
REDUCCIÓN DEL NÚMERO DE VISITAS Y COSTES MÉDICOS Y REDUCCIÓN DEL COSTE DE TRATAMIENTO5
24
6.2 SUPLASYN® 1-SHOT ALIVIA EL DOLOR DURANTE 6 MESES TRAS UNA SOLA INYECCIÓN
>400pacientesresultados a los3 & 6 meses6Tipo de estudio:
Internacional, multicéntrico, observacional
Hipótesis de trabajo: Una población de pacientes seguidos y tratados por OA sintomática de rodilla y a los que les han administrado una inyección intraarticular de Suplasyn® 1-Shot (en el contexto de un esquema de tratamiento regular)
Objetivo principal: Evaluar la eficacia y seguridad de Suplasyn® 1-Shot en condiciones reales
Objetivos secundarios:
1. Evaluar las características de la población a tratar
2. Evaluar como los pacientes perciben el tratamiento y la evaluación de sus síntomas
3. Evaluar el tratamiento y la calidad de vida
ASKOT study, Blanch 2012: Efectiveness and safety of a 1-shot injection of sodium Hyaluronate for knee osteoarthritis treatment5
25
Resumen del protocolo
Género
Resultados
Número de pacientes
De 411, 401 pacientes completaron todas las visitas y cuestionarios
64% 36%
VISITA 1
VISITA 2 En el día 7
VISITA 3 En el mes 3
VISITA 4 En el mes 6inyección
Cuestionario del paciente 1 Cuestionario del paciente 2 Cuestionario del paciente 3
26
Condiciones iniciales a la hora de la inclusión en el estudio
Síntomas Severidad n (%)
Dolor Sin dolor 2 (0.5%)Leve 134 (32.9%)Moderado 211 (51.8%)Grave 60 (14.7%)
Rigidez Sin rigidez 83 (20.4%)Leve 178 (43.7%)Moderado 134 (32.9%)Grave 12 (2.9%)
Hinchazón None 129 (31.9%)Mild 200 (49.5%)Moderate 68 (16.8%)
Severe 7 (1.7%)
Kellgren-Lawrence Grado 1 48 (12.3%)Grado 2 174 (44.5%)Grado 3 141 (36.1%)Grado 4 28 (7.2%)
Características de la OA
n(%)
Población del estudio La edad media del paciente era 62 años y el 51% estaban jubilados 411 (100%)
RodillaAfectada
Incidencia similar en la rodilla derecha (38%) y la izquierda (39%)
Izquierda 160 (38.9%)
derecha 156 (38%)
23% afectadas en las dos rodillas Ambas 95 (23.1%)
Mean (SD)
Historia de la OA
3.64 años es la media de tiempo desde el diagnóstico
Tiempo desde el primer diagnóstico (año) 3.64 (4.25)
Episodios de dolor/año 28.6 (81.1)
n(%)
Tratamientosprevios
Al menos un tratamiento farmacológico (últimos 12 meses)
298 (73.2%)
Ningún tratamiento farmacológico (últimos 12 meses)
165 (40.1%)
Inyección intraarticular de corticoides 166 (40.8%)
Inyección intraarticular de AH 116 (29.3%)
Intervención local en la
rodilla
Cirugía 24 (6%)
Artroscopia 106 (25.9%)
Artrocentesis 40 (9.9%)
Lavado articular 12 (2.9%)
27
Tratamientos previos de los pacientes incluidos en el estudio
ALIVIO SIGNIFICATIVO Y DURADERO DEL DOLOR Y MEJORÍA DE LA FUNCIONALIDAD
0%Farmacológico Corticoides No
FarmacológicoAH
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
73%
41%40%
29%
Resultados tras 1 inyección de Suplasyn® 1-Shot al mes 3 y 6
Mejoría significativa en funcionalidad: +34.9%
El índice de Lesquene medido a los 3 y 6 meses tras la inyección de Suplasyn® 1-Shot fue significativamente más bajo que la puntuación inicial
12
Pu
ntu
ació
n d
el ín
dic
e d
e L
eq
uen
ce
V1 V3Mes 3
V4Mes 6
10
8
6
4
2
0
10.6
7.3*6.9*
p < 0.001
Disminución relevante en la puntuación de la escala
de dolor VAS
-39.9%**en reposo
-37.8%**al andar
Descenso significativo de la puntuación del dolor deter-minado a partir del VAS medido por el paciente a los 3 y 6 meses tras la inyección de Suplasyn® 1-Shot
60
mm
(E
VA
)
VAS en reposo VAS al andar
40
20
0
Inicio mes 3 mes 6
30.8 57.619.0* 37.9*18.5* 35.9*
p < 0.001
p < 0.001
28
ACONTECIMIENTOS ADVERSOS
SUPLASYN® 1-SHOT ES SEGURO:97,8% NO REPORTARON ACONTECIMIENTOS ADVERSOS
SUPLASYN®
1-SHOT2.2%
MUY BUENA TOLERABILIDAD
CAMBIO DE CONDICIÓN AL MES 6 (N=401)
0
10
20
30
40
50
60
Mucho mejor/Mejor
Un pocomejor
Sin cambios Ligeroempeoramiento
Granempeoramiento
CAMBIO SIGNIFICATIVO EN LA CALIDAD DE VIDA
de los pacientes se encontraban mejor tras una sola inyección
Pacie
nte
s
CONCLUSIONCO CC USS OO
Tras una solaa inyección Suplasyn® 1-Shot:
Ha demoostrado clínicamente seer efectivoo en el alivioo del dolor durantee un periodo de al mennos 6 mesees en pacienntes que suufren OA dee rodilla
Mejora la función artticular y cammbia la condición del paciente
Reduce eel número dde inyeccionnes, desciennde el riesggo de infeccción asoociaddo y me-jora el cumplimientoo del tratammiento
El nivel dde tolerabilidad fue muy bueno (97,8% de los pacientes no pressentaron acontecimmientos advversos)5
29
CONCLUSIONCO CC UUUSS OO
EXCELENTE TOLERANCIA: Muy pocos acontecimientos adversos: sólo localizados en el punto de inyección (solo dos casos de dolor en el lugar de inyección y 1 hinchazón)
6.3 SUPLASYN® 1-SHOT ES EFICAZ DE MANERA RÁPIDA Y PRESENTA UN BUEN PERFIL DE SEGURIDAD TRAS UNA BUENA INYECCIÓN
Objetivo:
Evaluar la eficacia analgésica a corto plazo y tolerancia de una sola inyección de AH de 6 ml (Suplasyn® 1-Shot) en la rodilla en pacientes que sufren de gonartrosis.
Diseño:
Estudio prospectivo, observacional durante la práctica clínica habitual
5-6 semanas de estudio con 2 visitas de seguimiento
Medidas:
Razones para aceptar el tratamiento de Suplasyn® 1-shot
La eficacia analgésica fue evaluada mediante una escala semicuantitativa de cua-tro niveles, rango desde “sin cambios” a “mejoría excelente”
Tolerancia clínica y subjetiva a las 2-3 semanas y 5-6 semanas.
Resultados:
Evaluation of the analgesic efficacy and short-term tolerance of a single 6 ml injection of hyaluronic acid (Suplasyn® 1-Shot) on osteoarthritis of the knee. D Van Lithoudt,201314
Suplasyn® 1--Shot:
-
30
SENCILLOFácil administración debido a su PM (500-730KDa)1,2
Evaluado en diferentes tipos de articulaciones : (rodilla, cadera, hombro, manos)1,10,11,12,13
Jeringa diseñada para mayor confort, control y maniobrabilidad ergonómica y jeringa precargada: nivel graduado
SEGUROEsterilizado por filtración (no por calor)
El AH utilizado en Suplasyn® no es de origen animal, no hay pre-sencia de residuos químicos por entrecruzamiento: bajo riesgo de aler-gias2
Más de 15 años de experiencia a nivel mundial y estudios clínicos <1% de acontecimientos adversos observados
Más de 10 millones de inyecciones en el mundo hasta la fecha
7. SENCILLO Y SEGURO
31
COMPARACIÓN DE PRODUCTOS DE ORIGEN AVIAR Y NO AVIAR17
Objetivo: Comparar la eficacia y seguridad del AH de origen aviar y no aviar en el tratamiento de la OA de rodilla durante un largo periodo de seguimiento
AH de origen aviar y no aviar basándose en sus propias preferencias por el producto
Gran número de pacientes:
-ciones de AH de origen aviar versus no aviar durante 10 series consecutivas
Resultados
Reducción del dolor (escala VAS) fue más elevada en el
grupo tratado con AH de origen no aviar que en el grupo
tratado con AH de origen aviar (p<0.01)
El número de medicación concomitante y aparición de
acontecimientos adversos se incrementó significativa-
mente en el grupo tratado con AH aviar versus el grupo
tratado con AH no aviar (4.8% vs. 17%, p<0.01)
8. RESUMEN DE LOSPRINCIPALES ESTUDIOS CLÍNICOS
32
8. RESUMEN DE LOS PRINCIPALES ESTUDIOS
CLÍNICOS REALIZADOS CONProductoAutor/añoIndicación
Diseño Resultados
2 mlGydek et al.2011Polonia
OA rodilla4
Práctica diaria habitual/abierto/ Prospectivo/Observacional Target: Ortopédicos/ Reumatólogos/Medicina Interna 4.519 pacientes (13.557
Inyecciones): Publicación de tratamiento con AH con mayor número de pacientes incluidos.
3 inyecciones de Suplasyn® (3 semanas de tratamiento + 30 días de seguimiento)
Mejoría significativa del dolor y funcionalidad: VAS en reposo, VAS al andar, rigidez matutina, rigidez tras el reposo, andar sobre una superficie plana, subir y bajar escaleras.
Resultados relevantes en la sensación subjetiva de mejoría:93.5% por médicos y 92.5% por pacientes.
Tratamiento seguro: 1.6% de acontecimientos adversos
MdMonfort et al., 2013EspañaRizartrosis12
Estudio comparativo de Suplasyn® vs corti-coides en rizartrosis.
Práctica diaria habitual abierto/prospectivo /observacional
Reumatología 88 pacientes 90 días y 180 días de seguimiento
El descenso de los parámetros funcionales y de dolor se mantuvieron y se percibieron mejor en el grupo tratado con Suplasyn® en el día 180
1-ShotVan Linthoudt et al., 2011SuizaOA rodilla14
Práctica diaria habitual/abierto/ Prospectivo/Observacional 21 reumatólogos suizos (Sep-Dic 2010) 95 pacientes 2 periodos de seguimiento: 2 a 3 sema-
nas tras la inyección y 2 a 3 semanas tras el primer periodo de seguimiento
1er periodo de seguimiento: 80% de mejoría 2º periodo de seguimento: 72% de mejoría Pocos acontecimientos adversos: 3.15% (3 pacientes de 95: se solucionó con
AINES/2 dolor & hinchazón. No se observaron efectos adversos sistémicos Razón para la prescripción de Suplasyn 1-Shot: por la facilidad en la administra-
ción y ahorro de tiempo
1-ShotASKOT2011OA rodilla5
Eficacia & seguridad de Suplasyn® 1-shot en el tratamiento de la OA en rodilla.
Internacional/multicéntrico/ Observacional. 6 meses de seguimiento
97,8% de los pacientes no presentaron acontecimientos adversos No acontecimientos adversos graves 2.2% de los acontecimientos adversos: Todos los acontecimientos adver-
sos se resolvieron en menos de una semana, bien de forma espontánea (6/10) o con tratamiento (4/10)
Objetivos 2arios/Efectos beneficiosos: Descenso significativo del dolor &funcionalidad.
Petrella et al.2005OA rodilla1
AH para el tratamiento de la OA de la rodilla Evaluaciones a largo plazo de un naturista
de Atención Primaria. Práctica diaria habitual/abierto/prospectivo
/observacional Ortopédistas 537 pacientes Seguimiento:6.7 años
Respuesta a largo plazo: 21 pacientes no volvieron a consulta a inyectarse la segunda dosis (3.91%) El tiempo medio entre la 1ª y 2ª serie fue de 27 semanas (rango:12-84 sema-
nas=3-21 meses) Mejoría del dolor al andar fue significativamente mejor tras la segunda serie
de AH que en la 1ª dosis, esto podría suponer cambios de la modificación de la enfermedad en la función articular de la rodilla.
Respuesta a corto plazo: Mejoría en: Puntuación del VAS al andar, VAS de dolor en reposo, satisfac-
ción del paciente. El efecto de Suplasyn en el dolor relacionado con las actividades parece ser
mejor que en la mejoría relacionado al dolor en reposo. Pocos acontecimientos adversos y locales: 1.32% Uso limitado de medicación concomitante tras el tratamiento con Suplasyn-
®(analgésicos, terapia física, nutracéuticos)
Mazieres et al.2007FranciaOA rodilla15
Evaluación médico-económica de la uti-lización del AH en la OA de rodilla en la práctica habitual asistencial. Estudio MES-SAGE.
Práctica diaria habitual/abierto/longitudinal /observacional
Reumatólogos 296 pacientes: coste en el momento basal, 3
y 6 meses
Mejoría significativa de ambas subescalas de dolor y funcionalidad a los 3 y 6 meses.
La calidad de vida también mejoró significativamente en las dimensiones men-tales y físicas
Menos administración de AINES e inhibidores de la bomba de protones tras 3 y 6 meses
Disminución del coste de la enfermedad desde el momento inicial al mes 6 Beneficios médicos aceptables desde un punto de vista económico
33
9. AMPLIA GAMA ADAPTADA AL TIPO DE ARTICULACIÓN
Suplasyn® 2ml,la elección regular
Para todo tipo de articulaciones
Suplasyn® m.d.0.7 ml,
la elección específica
Diseñada para pequeñas articulaciones asegurando la dosis apropiada en estas articulaciones
Eficacia clínica probada en pequeñas articulaciones en ensayos clínicos
Suplasyn® 1 shot 6ml,
la elección confortable Diseñada para articulaciones grandes
Mejora el cumplimiento del paciente
Reduce las visitas al médico y los costes médicos
Estudios clínicos específicos
W1 W2 W3 W4
Si necesario
W5 W6
W1 W2 W3 W4
Si necesario
W5 W6
Al menos seis meses.Depende de las condiciones del
paciente
34
Videos de la técnica de inyección en todo tipo de articulaciones
Inyección en la cadera
Inyección en la extensión de la rodilla
Inyección en la inflexión de la rodilla
Inyección en la mano
Inyección en la mandíbula
Inyección enel hombro
VÍDEOS DE LA TÉCNICA DE INYECCIÓN EN TODO TIPO DE ARTICULACIONES
35
10. REFERENCES: 1. Petrella RJ. Hyaluronic acid for the treatment of knee osteoarthritis: long term outcomes from a naturalistic care experience. Am J Phys Med Rehabil. 2005; 54(4):278-83. 2. Vitanzo PC Jr, Sennett BJ. Hyaluronans: is clinical effectiveness dependent on molecular weight? . Am J Ortho (Belle Mead NJ). 2006; 35(9):421-8. 3· Mo-reland LW. Intra-articular hyaluronan (hyaluronic acid) and hylans for the treatment of osteoarthritis: mechanism of action. Arthritis Res Ther. 2003; 5(2):54-67. 4. Gydek A, Mi kowiec K, Wordliczek J, Liszka H. Effectiveness and safety of intra-articular use of hyaluronic acid (Suplasyn) in the treatment of knee osteo-arthritis. Przegl Lek. 2011; 68(6):307 10. 5. Blanch J, Badstübner R, Schnee, Martinek P. ASKOT STUDY: effectiveness and safety of a 1-shot injection of sodium hyaluronate for knee osteoarthritis treatment. Springer Exp Drug Evid. 2012. 6. Carr AJ. Beyond disability: measuring the social and personal consequences of osteoarthritis. Ostheoarthritis Cartilage. 1999; 7(2): 230-8. 7. Osteoarthritis the wear and tear joint disease (homepage in the intertnet). Updated 2012 May 01. Available from: http://thinkloud65.wordpress.com/2012/05/01/osteoarthritis-the-wear-and-tear-joint-disease 8. Ghosh P, Guidolin D. Potential mechanism of action of intra-articular hyaluronan therapy in osteoarthritis: are the effects molecular weight dependent?. Semin Arthritis Rheum. 2002; 32(1):10-37. 9. Petrella RJ, DiSilvestro MD, Hildebrand C. Effects of hyaluronate sodium on pain and physical functioning in osteoarthritis of the knee: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Arch Intern Med. 2002; 162(3):292-8. 10. Petrella RJ, Cogliano. Intra-articular hyaluronic acid treatment for Golfer´s toe: keeping older golfers on course. Phys Sportsmed. 2004; 32(7):41-5. 11. Petrella RJ. Hyaluronic acid in the treatment of osteoarthritis of the shoulder. Poster presented at EULAR Congress Paris 2008. Abs FRI0343. 12. Montfort J, Rotés-Sala D, Segalés N, Montañés FJ, Orellana C, Llorente-Onaindia J, et al. Compar-ative efficacy of intra-articular hyaluronic acid and corticoid injections in osteoarthritis of the first carpometacarpal joint: results of a 6-month single-masked randomized study. Joint Bone Spine. 2014;82(2):116-21. 13. Gaston MS, Tiemessen CH, Philips JE. Intra-articular hip viscosupplementation with synthetic hya-luronic acid for osteoarthritis: efficacy, safety and relation to pre-injection radiographs. Arch Orthop Trauma Surg. 2007;127(10):899-903. 14. Van Linthoudt D, Gasser UE. Evaluation of the analgesic efficacy and short-term tolerance of a single 6 ml injection of hyaluronic acid (Suplasyn® I-Shot) on osteoarthritis of the knee. Dolor. 2013; 28:89-92. 15. Mazieres B, Bard H, Ligier M, Bru I, d´Orsay GG, Le Pen C. Medicoeconomic evaluation of hyaluronic acid for knee osteo-arthritis in everyday practice: the MESSAGE study. Joint Bone Spine. 2007; 74(5):453-60. 16. Petrella RJ, Petrella M. A prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled study to evaluate the efficacy of intraarticular hyaluronic acid for ostheoarthritis of the knee. J Rheumatol. 2006;33(5):951-6. 17. Petrella RJ, Cogliano A, Decaria J, Comparison of avian and nonavian hyaluronic acid in osteoarthritis of the knee. Orthop Res Rev. 2010; 2: 5-9. 18. Navarro-Sarabia F, Coronel P, Collantes E, Navarro FJ, de la Serna AR, Naranjo A, et al. A 40-month multicentre, randomised placebo-controlled study to assess the efficacy and carry-over effect of repeated intra-articular injections of hyaluronic acid in knee osteoarthritis: the AMELIA project. Ann Rheum Dis. 2011; 70(11):1957-62. 19. Smith MM, Ghosh P. The synthesis of hyaluronic acid by human synovial fibroblasts is influenced by the nature of the hyaluronate in the extracellular envi-ronment. Rheumatol Int. 1987; 7(3):113-22. 20. Mathieu P, Conrozier T, Vignon E, Rozand Y. Rinaudo M. Rheologic behavior of osteoarthritic synovial fluid after addition of hyaluronic acid. Clin Orthop Relat Res. 2009; 467(11): 3002-9. 21. Chou CL, Li HW, Lee SH, Tsai KL, Ling HY. Effect of intra-articular injection of hyaluronic acid in rheumatoid arthritis patients with knee osteoarthritis. J Chin Med Assoc. 2008; 71(8):411-5. 22. Racine R, Mummert ME. Hyaluronan endocy-tosis: mechanisms of uptake and biological functions. In: Ceresa B, editor. Biochemistry, genetics and molecular biology “Molecular regulation of endocytosis”. 2012 July 6. Available at: http:77dx.doi.org/10.5772/45976. 23. Tammi R, Rilla K, Pienmimaki JP, MacCallum DK, Hogg M, Luukkonen M, Hascall VC, Tammi M. Hyaluronan enters keratinocytes by a novel endocytic route for catabolism. J Biol Chem. 2001; 276(37): 35111-22.
EFECTO RÁPIDO Y DURADERO (HASTA 6 MESES)1,5
PROBADO POR ENSAYOS CLÍNICOS
Rápida mejoría del dolor1,5
Mejoría rápida y duradera de la funcionalidad
SENCILLO DE INYECTAR GRACIAS A SU MENOR VISCOSIDAD2
SEGURO PARA EL PACIENTE1,5,14
AMPLIA GAMA DE PRESENTACIONES ADAPTADA AL TIPO DE ARTICULACIÓN
Suplasyn® 1 shot 60 mg/6 ml Elección cómoda
Suplasyn® m.d. 7 mg/0.7 mlElección específica
Suplasyn® 20mg/2mlElección habitual
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