metabolismo de los lipidos
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Lipidos: Grasa neutra conocida como Trigliceridos Fosfolipidos Colesterol
Estructura Quimica: 3 cadenas largas Unidas a 1 glicerol
TRANSPORTE DE LIPIDOS EN LOS LIQUIDOS CORPORALES
“Los quilomicrones” A.G cadena larga se absorben en el higado. En digestion se escinden en monogliceridos y a.g Atraviesan epitelio intestinal y forman de nuevo
trigliceridos Entran a la linfa en forma de quilomicrones En su superficie contienen apoproteina B. Componentes proteicos evitan su adherencia a
paredes de los vasos linfaticos. 87% Trigliceridos , 9% fosfolipidos, 3% colesterol,
1% apoproteina B
ELIMINACION DE QUILOMICRONES
Semivida de menos de 1 hora Desaparecen por la enzima lipoproteina
lipasa Que esta en los capilares del tejido adiposo y
hepatico. Hidroliza trigliceridos de los quilomicrones y
libera A.G y glicerol. Miscibles por lo tanto se mezclan con las
mebranas de adipocitos y hepatocitos.
TRANSPORTE DE LOS A.G EN LA SANGRE EN COMBINACIÓN CON LA ALBUMINA Por 2 dos estímulos.
glucosa en
adipocitos
a -glicerofosfato también
mantiene glicerol en
los triglicéridos
Hidrolisis
Hormonas que
activan la lipasa
Adrenalina, Corticotropina y GH.
Salen de la célula= A.G +
Albumina
A.G libre
Concentración plasmática de A.G libres en reposo aprox. de = 15mg/dL o 0.45g en todo el cuerpo.
1. La mitad de los ácidos grasos plasmáticos se remplazan por nuevos cada 2 o 3 min.
2. Si aumenta la tasa de utilización de la grasa para la energía celular también se eleva la concentración de a.g plasmáticos. Sucede especialmente en la inanición y la diabetes.
Cada molecula de albumina se puede combinar con 3 o 30 a.g
LAS LIPOPROTEINAS
Tipos de lipoproteínas: VLDL: elevados triglicéridos;
concentración moderada de colesterol y fosfolípidos
IDL: se han eliminado gran parte de los triglicéridos y aumentan las de colesterol y fosfolípidos en relación.
LDL: se han eliminado casi todos los triglicéridos y hay concentraciones altas de colesterol y fosfolípidos.
HDL: 50% de proteínas y cantidades muy pequeñas de colesterol y fosfolípidos.
Se forman en el hígado También el epitelio
intestinal Su función es
transportar los lípidos en la sangre.
Las VLDL van principalmente al tejido adiposo
Los demás al tejidos periféricos.
Concentración plasmática de 700mg/100ml Formación y función
DEPÓSITOS DE GRASA
Tejido adiposo: Fibroblastos modificados los cuales están ocupados de 85 a 95% de triglicéridos. Están en forma liquida.
Intercambio de grasa entre tejido adiposo y la sangre: Mediado por las lipasas tisulares. 1.Unas provocan que se depositen a.g en el tejido adiposo proveniente de quilomicrones y lipoproteínas
2.Otras se encargan de soltar los a.g libres.
LIPIDOS HEPATICOS
Funciones del higado en el metabolismo de los a.g:
1. Degradar los a.g en compuestos mas pequeños.
2. Gluconeogenesis3. Sintetizar lípidos a partir de colesterol y
fosfolipidos. Aparecen grandes cantidades de trigliceridos
en:1. El ayuno2. Diabetes mellitus3. Cualquier otro estado donde se usen las grasas
en vez de carbohidratos.
USO ENERGÉTICO DE LOS TRIGLICÉRIDOS Y LA FORMACIÓN DE ATP
Hidrólisis de los trigliceridos:
Triglicéridos A.G y glicerol Oxidacion
Mitocondrias
Carnitina
Degradacion del A.G en Acetil-CoA por B-oxidacion: Lo que se busca degradar la molecula separando 2 carbonos de esta hasta, esto provoca que se formen multiples cadenas de Acetil-CoA.
OXIDACION DE LA ACETIL COA.
Las moleculas de Acetil-CoA entran inmediatamente en el ciclo de Krebs, despues ocurre la fosforilacion oxidativa.
Con el acido esteárico se producen y 32 átomos de hidrogenoacido
estearico
9 moleculas de acetil-CoA
32 átomos de
hidrogeno
72 átomos de
hidrogeno
104 atomos de
hidrogeno
Flavoproteinas
NAD
139 ATP
146 ATP
Mas 6 ATP del ciclo de krebs
FORMACIÓN DEL ACIDO ACETOACETICO EN EL HÍGADO Y TRANSPORTE EN LA SANGRE
Hígado Ácidos grasos descomposición
Las cadenas de ácidos grasos se desdoblan en moléculas de acetil CoA, se condensan dos de estas moléculas en otra de acido acetoacetico
LA CETOSIS, LA DIABETES Y OTRAS ENFERMEDADES.
acido acetoaceticoacido B- hidroxibutirico acetona
Aparece con el ayuno en la diabetes mellitus y a veces cuando la dieta se compone de grasa.
cetosis
Si no se utilizan hidratos de carbono, para producir energía, esta ha de provenir del metabolismo de las grasas.
Suministran cantidades ingentes de AG Células de los tejido periféricos ENERGIA Células hepáticas donde los AG cuerpos cetonicos
cuerpos cetonicos
Hígado al resto de las
célulascélulas
Oxalacetato Acetil Co A
Para su procesamiento en el ciclo del acido cítrico
Cantidad limitada de cuerpos cetonicos
la carencia de Oxalacetato (hidratos de carbono) limita la entrada de acetil CoA ocasionando que el hígado vierta enormes cantidades de acido acetoacetico.Causando acidosis extrema
SÍNTESIS DE TRIGLICÉRIDOS A PARTIR DE LOS HIDRATOS DE CARBONO Cuando en el organismo ingresa una cantidad de
hidratos de carbono mayos de la que puede consumir de inmediato para obtener energía o para almacenarla como glucógeno, el exceso se transforma en triglicéridos
CONVERSIÓN DE ACETIL COA EN ÁCIDOS GRASOS
1.-conversion de los hidratos de carbono en acetil CoA.
Malonil CoANADPHpolimerización
EFICIENCIA DE LA SÍNTESIS Y DEL ALMACENAMIENTO DE LAS GRASAS A PARTIR DE HIDRATOS DE CARBONO
Las células tienen muy poca capacidad para depositar los hidratos de carbono en forma de glucógeno. En cambio se pueden depositar muchos kilogramos de grasa.
Síntesis de grasas almacena mas energía del exceso de hidratos de carbono y utilizarla en otro momento.
Cada gramo de grasa contiene casi dos veces y media mas calorías que un gramo de glucógeno
SI FALTA INSULINA, NO SE SINTETIZAN GRASAS A PARTIR DE LOS HIDRATOS DE CARBONO
Si no hay insulina, la glucosa no entra en las células adiposas y hepáticas
Se extrae muy poco acetil CoA y NADPH para la síntesis de grasas a partir de la glucosa
Ausencia de glucosa en las células adiposas reduce la disponibilidad a-glicerofosfato dificultando la síntesis de triglicéridos en los tejidos
REGULACIÓN DE LA LIBERACIÓN ENERGÉTICA A PARTIR DE LOS TRIGLICÉRIDOS
Los hidratos de carbono se prefieren a las grasas como sustrato energético
Exceso de carbohidratos Triglicéridos Producción de energía.
Grasas de adipocitos Triglicéridos Almacenados
Ácidos Grasos Libres El exceso de α-glicerofosfato Ácidos grasos
Desequilibrio. El α-glicerofosfato es un metabolito de la glucosa. Grandes cantidades de glucosa el aporte
energético de los ácidos grasos.
Constante equilibrio
El exceso de hidratos de carbono Los ácidos grasos se sintetizan con mas rapidez que de la que se degradan.
Gran cantidad de acetil CoA y baja concentración de ácidos grasos producen la conversión de:
Acetil CoA Ácidos grasos.
El exceso de hidratos de carbono grasas depositadas.
Hidratos de carbono no utilizados para energía o en glucógeno Se almacena como grasa.
LA UTILIZACIÓN DE LAS GRASAS SE ACELERA CUANDO FALTAN HIDRATOS DE CARBONO
Cuando no se dispone de hidratos de carbono se
movilizan las grasas de adipocitos Energía. Cambios hormonales Movilización de ácidos
grasos.
Insulina Reduce la glucosa en tejidos y la grasa
almacenada.
REGULACIÓN HORMONAL DE LA UTILIZACIÓN DE LA GRASA 7 hormonas Glándulas endocrinas Efecto en
utilización de las grasas. Utilizan grasas Ejercicio intenso Adrenalina y
noradrenalina Estimulación simpática. Estas hormonas La lipasa de triglicéridos
hormonosensible Descomposición de triglicéridos. Estrés Corticotropina Glucocorticoides Lipasa de triglicéridos hormonosensible Hormona del crecimiento La lipasa de triglicéridos
hormonosensible. Hormona tiroidea Movilización de grasas
Aumento del metabolismo energético de todas las células
OBESIDAD
Deposito excesivo de grasa en el organismo. Producida por ingestión de cantidades
mayores de alimento que las que el organismo puede consumir.
Exceso de grasas, hidratos de carbono y proteínas Grasa.
FOSFOLÍPIDOS
Contienen: Uno o mas moléculas de
acido graso. Un radical de acido
fosfórico. Una base nitrogenada.
Liposolubles. Se utilizan por todo el
organismo: Membranas celulares. Membranas intracelulares.
FORMACIÓN DE FOSFOLÍPIDOS
Los fosfolípidos se sintetizan en casi todas
las células orgánicas.
90 % en el hígado.
Se requiere de algunos compuestos para su
síntesis:
Colina Lectina.
Inositol Cefalinas
USO ESPECIFICO DE LOS FOSFOLÍPIDOS
Funciones:1. Constituyentes de lipoproteínas en sangre;
para transporte de colesterol y otros lípidos.2. Tromboplastina: Inicia la coagulación
(cefalinas).3. Aislante eléctrico para la vaina de mielina
(esfingomielina).4. Donan radicales para reacciones químicas en
tejidos.5. Síntesis de elementos estructurales
Membranas.
COLESTEROL MUY LIPOSOLUBLE Y POCO HIDROSOLUBLE; ES CAPAZ DE FORMAR ÉSTERES CON LOS ÁCIDOS GRASOS
Formación
exógena
Colesterol que se absorbe en el tubo
digestivo
Estructura básica – núcleo esterol
Se forma por acetil-CoA y llega a formar colesterol, ácido cólico (base de los ác. Biliares) y hormonas esteroideas
SÍNTESIS DEL COLESTEROL(citoplasma
)Se
condensan 2
moléculas se acetil-
CoA
HMG-CoA(Β-hidroxi-B-
metilglutaril-CoA)
mevalonato
7-deshidrocole
sterol
Colesterol
CONTROL POR RETROACCIÓN DEL COLESTEROL1. ↑ el colesterol ingerido=↑ el colesterol en sangre; PERO
cuando la concentración se aumenta, inhibe a la reductasa de la 3-hidroxi-3-metilgluratil CoA (síntesis endógena)
2. Dieta con grasas muy saturadas= ↑ concentraciones sérica (resultado de aumento del depósito graso en hígado mayores cantidades de acetil-CoA más colesterol)
3. Ingesta de grasas ricas en ácidos grasos muy insaturados deprime la concentración sanguínea de colesterol
4. La ausencia de insulina o de hormona tiroidea aumenta la concentración sanguínea del colesterol (en exceso la TH disminuye el colesterol sérico) cambios de actividad enzimática
Usos del colesterol Usos no membranosos :
-formación del ácido cólico (hígado)facilita la digestión de lípidos
-formación de hormonas corticosuprarrenales (aldosterona y cortisol)
-formación de progesterona y estrógenos-formación de testosterona
*gran parte del colesterol se va al estrato córneo de
la piel
FUNCIONES ESTRUCTURALES CELULARES DE LOS FOSFOLÍPIDOS Y DEL COLESTEROL «FUNCIONES MEMBRANOSAS»
Para que se formen las membranas se necesitan sustancias que no sean hidrosolubles (lípidos y algunas proteínas)Está formada principalmente por fosfolípidos (por su carga reducen la tensión superficial entre membranas), colesterol y proteínas insolubles
*importancia por que tienen un lento recambio entre sustancias en tejidos no hepáticos*
ATEROESCLEROSIS!
Enfermedad de las arterias grandes e intermedias en las que aparecen lesiones grasas (placas ateromatosas) en las superficies internas de las paredes vasculares
Comienza con cristales de
colesterol en capa íntima
Forman lechos de
cristales (red)
Tejidos fibrosos y de músculo liso prolifera
Depósitos de colesterol + proliferación
celular
Reducción del flujo
sanguíneo
Puede que no haya obstrucción pero puede
que los fibroblastos de la placa se depositen en tejido conectivo denso
causando una esclerosis (fibrosis) arterias se
vuelve rígidas e inflexibles*pueden precipitarse
cristales de calcio provocando
calcificaciones*
«endurecimiento de las arterias»
CAUSAS BÁSICAS
CONCENTRACIÓN ALTA DE COLESTEROL SÉRICO Concentraciones de lipoproteínas de baja
densidad y de colesterol altas en dieta
El sistema de lipoproteínas controla el depósito de colesterol en todos los tejidos del organismo
• Las lipoproteínas de muy baja densidad (se forman en hígado)
• Las lipoproteínas de baja densidad
• Las lipoproteínas de densidad intermedia
Estas contienen grandes cantidades de trigliceridos y en menor cantidad de colesterol y fosfolípidos
Mientras que las lipoproteínas de baja densidadcirculan en sangre
La LIPASA DE LIPOPROTEÍNAS de las paredes de los
capilares hidrolizan a los triglicéridos en glicerol y ácidos
grasos
Los ácidos grasos y el glicerol se liberan
para ser almacenados en el tejido graso o para
obtener energía
Hace que la densidad de las lipoproteínas de muy baja densidad y que las de baja densidad incremente y se conviertan en lipoproteínas de densidad intermedia (son atraías al hígado por la apoproteína b-100 esto pasa con la mitad de las lpdi)Las que
permanecen en sangre
pierden casi todos los
triglicéridos alcanzando
niveles séricos altos
Lipoproteínas de baja densidad
En el centro se encuentra el colesterol esterificado
(por las apoproteínas LCAT y ACAT) en su
superficie está compuesto por
fosfolípidos y colesterol no esterificado (tienen una carga negativa que hacen que sea soluble al plasma). En uno de sus
polos tiene una apolipoproteína b-100
que es el lugar de reconocimiento para los
receptores de la membrana celular que ayuda a la entrada y salida de colesterol y
triglicéridos
CONTROL!
De la concentración intracelular de colesterol reduce la producción de receptores de lipoproteínas de baja densidad en la célula
Hepático de la síntesis del colesterol el hepatocito atrae e ingiere lipoproteínas de baja densidad y de densidad intermedia; entre más colesterol ingieran de las lipoproteínas menor va a ser su actividad enzimática en la producción de colesterol
HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR
Enfermedad hereditaria que expresa genes defectuosos para la formación de receptores de lipoproteínas de densidad baja e intermedia
El hígado no reabsorbe el colesterol por lo tanto produce en exceso, esto elevando la concentración de LDL en sangre
Niveles de colesterol en sangre: 600-1000 mg/dL
La mayoría fallecen después de los 20 años por infartos
HDL EVITA LA ATEROESCLEROSIS
Producen en hígado e intestino
No contienen apoproteína B-100
Contienen apoproteína A-I o A-II (muy diferentes a las de LDL, VLDL e IDL)
Absorben cristales de colesterol
OTROS FACTORES QUE LLEVAN A LA ATEROESCLEROSIS ):
1. Diabetes mellitus2. Hipotiroidismo3. Tabajo Es más frecuente en hombres de
edad adulta que en mujeres (hormonas andrógenas)