Dr. Diego Jacques GrauwetDoctor en Medicina- Especialista en Ginecología y Obstetricia Homeópata, experto en Micro-Inmunoterapia y en micronutriciónCoordinador del grupo de investigación clínica GE2REMI Gynecology

MICRO-INMUNOTERAPIA:

Apoyo Inmunitario en infecciones

por el Virus del Papiloma Humano

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♦ El papilomavirus humano (HPV) es una infección de transmisión sexual extremadamente frecuente. La prevalencia global de esta enfermedad alcanza el 6% en la población general. Se ha demostrado que más del 90% de los cánceres de cuello de útero se producen a causa de una infección por subtipos del virus (1), sobre todo los HPV16 y 18 que provocan, respectivamente, el 50 % y 20 % de los cánceres de cuello uterino (2). En cambio, en numerosos casos, la infección es subclínica y desaparece de forma es-pontánea.

♦ El HPV es un ADN virus de doble hebra circular muy bien adaptado a su huésped. Las células diana del virus son los epitelios pavimentosos estratifica-dos como la piel, el epitelio vaginal y epitelios de junción (cérvix).Actualmente, se sospecha la existencia de un cente-nar de híbridos del HPV (o subtipos) con poder on-cogénico variables según las características genómi-cas de cada híbrido (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59...).

♦ Los métodos terapéuticos propuestos son preven-tivos y curativos. Entre los medios preventivos, pueden señalarse la profilaxis, la higiene, el ácido fólico,... teniendo en cuenta que los factores agravantes son sobre todo el tabaco, la presencia de herpes 2 o de chlamydia,...La vacuna contra el HPV cubre los serotipos 6, 11, 16 y 18 y se reserva exclusivamente para las perso-nas no infectadas (mujeres jóvenes). Según los estu-dios publicados, esta vacuna tiene una eficacia del 94 %, a los 5 años [3].No existe ningún tratamiento farmacológico cura-tivo en los caso de diagnóstico de una infección por

HPV. Se han ensayado algunos tratamientos (me-diante la administración local de interferón alfa, por ejemplo) [4-5], aunque no se dispone de segui-miento. A partir del los estadios CIN II- CIN III, el único tratamiento curativo es la intervención quirúr-gica (conización).

♦ En los casos de infección simple por el HPV, sólo puede recomendarse Microinmunoterapia (MI) con la administración de 2L®PAPI (Labo’Life España S.A.) La MI es una terapia que se centra en la modula-ción homeopática de las funciones inmunitarias me-diante el empleo de citoquinas muy diluidas y Aci-dos Nucleicos Específicos (SNA) elaborados según la farmacopea homeopática [6]. Este medicamento complejo actúa frente a los serotipos 6, 11, 16, 18, 31 y 33. El 2L®PAPI es un tratamiento sublingual secuencial, que se administra en secuencias repeti-das de 5 días.

Pacientes y métodos

Se ha realizado un estudio abierto para confirmar la eficacia y tolerancia del complejo homeopático 2L®PAPI en el marco del tratamiento de las infec-ciones por HPV.En este ensayo se incluyeron treinta y seis pacien-tes de una consulta de un hospital de Cataluña y una consulta privada de Madrid. El criterio de inclusión era la ausencia de trata-miento químico antiviral.En el estudio se incluyeron todos los serotipos de HPV. El diagnóstico y los controles se basaron en la citología (colposcopia sin coloración) y la evalua-ción de la PCR (hibridación por polimerasas en ca-dena).

Aplicación de la Microinmunoterapia en las infecciones por el

papilomavirus humano (HPV)-Tratamiento con 2LPAPI.

JACQUES D.*; Cahiers de Biotherapie, 3, pág 29-34, 2008.

Traducción del artículo “LA MICRO-IMMUNOTERAPIA APPLICATA ALLE INFEZIONI DA PAPILLOMAVIRUS (HPV) – il ruolo del 2LPAPI” publicado en la revista trimestral de la Società medica bioterapica italiana -SMB-

* Asociación Española de Micro-Inmunoterapia

Este estudio se presentó en Congreso Nacional de Homeopatía, 2de Mayo 2008: “Micro-Inmunoterapia aplicada a las infecciones por HPV (papiloma virus humano)” .

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El esquema de tratamiento utilizado fue el si-guiente:

En los casos de infección simple por HPV: 2L®PAPI, 1 cápsula al día, en ayunas, durante

4 meses, respetando el orden de las secuencias.

En los casos de infección por HPV con cán-cer in-situ:

2L®PAPI (1 cápsula al día) y 2L®C1 (1 cáp-sula al día), en ayunas, durante 4 meses; res-petando el orden de las secuencias.

El control citológico y la PCR se realizaron entre el cuarto y sexto mes. Si era necesario, el tratamiento se continuaba durante otros 4 meses.

Resultados

• Infección simple por HPV

La edad media de las 36 pacientes es de 31 años.La mayoría de las pacientes estaban infectadas por un solo serotipo de HPV (72,2 %); el 22,2 % por 2 serotipos distintos y el 5,6% por 3 o más serotipos diferentes (Fig. 1).

En el seguimiento se perdieron 5 pacientes, por lo que finalmente se evaluaron 31 (Fig. 2) En la figura 3 aparecen los serotipos antes y después del tratamiento.Los serotipos restantes después del tratamiento co-rresponden a 4 fracasos terapéuticos (1 paciente que presentaba 2 serotipos distintos: 16 y 6) .

Fig. 1: Repartición de los serotipos

Fig. 2: Descripción de la población estudiada.

En las otras 27 pacientes, todos los serotipos se ne-gativizaron, que exista 1 o varios serotipos antes del tratamiento.

Fig. 3: Serotipos antes y después del tratamiento

Antes

Después

Serotipos diana del 2L®PAPI

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• Infección por HPV con cáncer in-situ

2 pacientes con infección por HPV y cáncer in-situ se trataron con el protocolo descrito.

Caso núm. 1: mujer de 38 años, con HPV16+ y cito-logía de grado CIN IIIDespués de 4 meses de tratamiento con 2L®PAPI, se negativizó la PCR; la citología muestra un grado CIN II-III.El tratamiento se sigue con 2L®PAPI y 2L®C1 du-rante 7 meses: el HPV16 se mantiene negativo y la citología se normalizó.

Caso núm. 2: mujer de 42 años, con HPV16+ y cito-logía de grado CIN IIIDespués de 4 meses detratamiento con 2L®PAPI y 2L®C1, se negativizó la PCR del HPV-16; la citolo-gía muestra un grado CIN II-IIIDespués de otros 7 meses con el mismo tratamiento: el HPV se mantiene negativo y está pendiente de los resultados de la citología.

Durante todos estos tratamientos no apareció nin-gún efecto secundario y/o indeseable.

Discusión

Las hipótesis de acción del 2L®PAPI son las si-guientes: por un lado, conseguir un equilibrio global del sistema inmunitario, mediante el equilibro Th1 y Th2 (gracias a IL1 e IL2 en diluciones altas frenado-ras). La hiperactividad local por la presencia de un HPV se contrarresta con el uso de interferón-α en diluciones altas frenadoras asociado a SNA-HLA y a la ciclosporina A, también en diluciones altas fre-nadoras, para reducir la tolerancia viral. Para com-pletar estas acciones, un ácido nucleico específico SNA-PAPI en dilución alta frenaría la replicación del virus.En los estudios publicados se ha descrito un 50%-60% de negativizaciones espontáneas. El HPV des-aparece aproximadamente a los 12 meses [7].El HPV desapareció en 27 mujeres tras 4 meses de tratamiento, por lo que este hecho no puede atri-buirse a una desaparición espontánea.

El 2L®PAPI actúa en los serotipos 6, 11, 16, 18, 31 y 33. La negativación de otros serotipos como los 35, 68, 39, 58, 44 y 70 y en particular los serotipos de alto riesgo lo que puede explicarse por una carac-terística antigénica común con el serotipo de la fór-mula como lo muestra el árbol filogénico del papi-loma virus [8].

Por otro lado, observamos la negativación de seroti-pos no previstos en la fórmula, lo que puede expli-carse por la proximidad filogenética de los serotipos estudiados , lo que explica confirma el potencial te-rapeutico más amplio de este tratamiento.

Este estudio corrobora completamente los resulta-dos de una evaluación realizada en Italia [9] en el cual se trataron a 48 pacientes con HPV positivos (serotipos 6,11,16,18 y 33), entre ellas 19 con CIN I, II o III.Al cabo de 6 a 8 meses, los controles serológicos fueron negativos en las 48 pacientes.

Conclusiones

Este estudio, junto con el estudio anterior realizado en Italia, demuestra la eficacia de 2L®PAPI en las infecciones por el virus del papiloma, incluidos los casos con citología de grados CIN I, II y III.No se notificaron efectos secundarios ni indeseables durante el estudio, por lo que este producto presenta una excelente relación riesgo/beneficio.Los resultados obtenidos permiten concluir que 2L®PAPI es un producto muy recomendable como tratamiento de primera elección en las infecciones por HPV.

Bibliografía

1- Sobhani I., Walker F. : Human Papilloma Virus (HPV)- HPV et lésions néopla-siques.

Le courrier du colo-proctologue (II), 2001, 2: 43-44

2- Lowy D., Schiller J.: Prophylactic human papillomavirus vaccines. J. Clin. Invest, 2006, 116 (5): 1167-8

3- Wierzbicki J.: Nouvelles armes contre le cancer du col de l’utérus. Biofutur, 2007, 274: 22-5

4- Chakalova G., Ganchev G. Local administration of interferon-alpha in cases of cervical neoplasia associated with human papillomavirus infection.

J. Buon, 2004, 9 (4): 399-402

5- Torriente Hernandez B., Martinez Camilo V., Villareal A. Interferón: Alternativa de tratamiento ante la infección por papiloma virus humano en la adoles-cencia, de junio 1997 a junio del 2001.

Rev Cubana Obstet. Ginecol. 2002,28(2):89-92

6- Jenaer M.: Micro-Inmunothérapie: La Méthode Ed. 3IDI (2005)

7- Rodriguez AC., Schiffman M., Herrero R. and al. Rapid clearance of human papillomavirus and implications for clinical focus on persistent infections.

J. Natl. Cancer Inst. 2008,100 (7): 513-7,

8- Jolly S., Pinon P., and Ottmann M. et al. Présentation générale de la famille des Papillomaviridae. ENS Lyon.

9- Rasio D., Vecchione A. Microimmunoterapia: Nuove prospecttive s terapeuti-che nell’infezione da HPV.

XVII Congresso Nazionale Società Italiana di Colposcopia e Patologia Cervi-coVaginale. Roma: Diciembre 2002

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TRATAMIENTO : 2LPAPI

IL1* ....................................................... 10 y 17 CHIL 2 * ..................................................... 10 y 17 CHIFNα * ................................................... 10 y 17 CHRNA * ................................................... 10 y 18 CHACIDO NUCLEICOESPECIFICO SNA-HLA II .................. 10 y 16 CHCICLOSPORINA A * ....................... 7, 10 y 17 CHACIDO NUCLEICOESPECIFICO SNA-PAPI * ................... 10 y 16 CH

* Preparado según el procedimiento homeopático de dilución-succusión

Posología

2LPAPI a razón de 1 cápsula diaria por la mañana en ayunas, por vía sublingual.Tratar la paciente y su pareja.

Duración del tratamiento

6-8 meses (> más en los casos de CIN2)

PACIENTES

48 pacientes HPV positivo (serotipos 6,11,16,18,33):

29 HPV positivo.

16 HPV positivo con CIN1* sin tratar (1 con láser ⇒ HPV positivo post tratamiento).

1 HPV positivo con CIN2* tratado con conización ⇒ HPV positivo post tratamiento.

2 HPV positivo con CIN2-3* tratados con conización ⇒ HPV positivo post tratamiento.

* Confirmados con la biopsia

Antigüedad de la infección

- 38 pacientes HPV positivo (+), diagnosticadas por primera vez.

- 9 pacientes HPV positivo (+), desde 12 a 24 meses.

- 1 pacientes HPV positivo (+), desde 36 meses.

RESULTADOS

Negativación del HPV en todas las pacientes (entre ellas 23 siguen negativas hasta el control efectuado 1 año más tarde).

DURACIÓN

6-8 meses (> más en los casos de CIN2).

DESVENTAJAS

Ausencia de estudio controlado.

Ausencia de referencias para los serotipos diferentes de 6, 11, 16, 18, 33.

No se trata de una vacuna.

VENTAJAS

Ausencia de efectos segundarios.

Alternativa terapéutica en: ⇒ infecciones por HPV, condiloma ano-genital, displasia.

Absorción sublingual ⇒ activación directa del sistema MALT.

Coste controlado.

La Micro-Inmunoterapia consiste en la utilización combinada de citoquinas y factores de regulación inmu-nitario, ácidos nucleicos específicos (hipótesis de una acción perturbadora en la replicación del virus o en la actividad del oncogén específico) a dosis infinitesimales.

Micro-Inmunoterapia:

Nuevas perspectivas terapéuticas en las infecciones por HPV

XVII Congresso Nazionale de la Società Italianadi Colposcopia e Patologia Cervico Vaginale - Roma Dicembre 2002

Ponente:D.ssa Debora Rasio

“ Università La Sapienza di Roma “

Moderador:Prof. Aldo Vecchione

“ Università La Sapienza di Roma “

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ÁRBOL FILOGÉNICO DE

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LOS PAPILOMA VIRUS

Marzo 2009