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Montserrat MilàSección Genética MolecularHospital Clínic de barcelona
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Diagnóstico de una enfermedad causada por
Diagnóstico Genético
Diagnóstico de una enfermedad causada por una alteración en el material genético
Constitucional: afecta a todas las células y seConstitucional: afecta a todas las células y se transmite a la descendencia
Somático: afecta a un grupo de células que no g p qincluye las germinales y no se transmite a la descendencia
El 80% de las enfermedades raras estácausada por una alteración genética
Caràcter
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OBJETIVO
Necesidad del diagnostico
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Genética Clínica Diagnóstico Genético
Constitucional
Citogenética•Confirmación sospecha ClínicaConfirmación sospecha Clínica•Presintomático•Suceptibilidad
Genética Molecular
Suceptibilidad•Farmacogenético
P t l•Prenatal•Preimplantacional•Preconcepcional
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Confirmación sospecha Clínica
Sd.Williams del 7(q11.23)
Mutaciones del gen BMPR2 como responsableMutaciones del gen BMPR2 como responsable de la HPP Familiar en el 50% de las familias
Exón 12 (secuenciación automática con ABI310)
S775N
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Corea de Huntington
Movimientos coreicos, demencia,No curación, muerte en unos 10 años Expansión CAG exón 1 del gen IT15, proteïna anómal
36 39
29 35
36 39
>4029 35
alelosl
alelosd
Alelos deR d d
Alelos Enfermedadd hnormales intermedios Reducida
penetranciade huntington
Diagnostico Presintomático:Identificación de mutaciones asociadas a enfermedadesDiagnostico Presintomático:Identificación de mutaciones asociadas a enfermedades de aparición tardía que ayudan a predecir la enfermedad antes de que aparezcan los síntomas.DISPONER DE UNA PRUEBA DIAGNÓSTICA elevada fiabilidad Toma de decisión individualizadaMayoría de edadAconsejable acudir acompañado de una persona de confianzaNo suministrar información a familiares que lo solicitenNo suministrar información a familiares que lo soliciten
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CáncerLa hipótesis de Knudson : el cáncer es el resultado de una pacumulación de mutaciones. Una mutación es germinal y el segundo impacto se produce en lacélula somática.Tan solo un 10% de los cánceres son heredablesEl cáncer familiar heredable es una enfermedad rara
l APC1308delA
La poliposis adenomatosa familiar clásica (PAF) es una enfermedad La poliposis adenomatosa familiar clásica (PAF) es una enfermedad hereditaria AD con una prevalencia de 1:8.000hereditaria AD con una prevalencia de 1:8.000--13.500 y una penetrancia 13.500 y una penetrancia del 100%del 100%El gen responsable es un gen supresor de tumores: El gen responsable es un gen supresor de tumores: APCAPCLa identificación de la mutación responsable permite diagnóstico presintomático La identificación de la mutación responsable permite diagnóstico presintomático
d t l i l i li it t l d ld t l i l i li it t l d lo descartar el riesgo, lo que implica evitar controles caros y dolorosos.o descartar el riesgo, lo que implica evitar controles caros y dolorosos.
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Texto -
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Estudios de asociación caso‐control
Susceptibilidad
Predisposición
Gen A Gen B Ambiente/estilo vidaImpactodif t
Gen C Gen D
Patrón de herencia complejo
diferentes genes
%cada Gen
Familia
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Farmacogenética: medicina personalizada
La farmacogenética es la ciencia que permite identificar las bases genéticas de las diferencias interindividuales en la respuesta a drogas.I t i d l di ó ti l l l id d d
IL28BHepatitis C
Importancia del diagnóstico molecular y la necesidad de que se convierta en parte de las pruebas rutinarias de laboratorio para que los médicos y farmacéuticos seleccionen los medicamentos y las dosis para cadaseleccionen los medicamentos y las dosis para cada paciente
•Enfermedades crónicas que requieran largos períodos•Enfermedades crónicas que requieran largos períodos de terapia. •Terapias a largo plazo antes de que su eficacia esté evaluadaevaluada. •Terapias muy caras: IL28B•Osteoporosis, enfermedades neurodegenerativas y cáncer, para las cuales una terapia inadecuada puedecáncer, para las cuales una terapia inadecuada puede tener consecuencias irreversibles. •Tratamientos asociados con un severo, pero bajo riesgo de un evento adverso. g•De acuerdo con el costo, que provoquen una alta incidencia de un evento adverso desagradable.
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Detección precoz
P t l Prenatal:PrenatalPreimplantacionalPreconcepcional
Prenatal:Prácticamente todo diagnóstico postnatal puede ser realizado Muestras: LA, CV, SCIndicaciones: Riego de tener un hijo afectado superior al que comportaIndicaciones: Riego de tener un hijo afectado superior al que comportael procedimentoResultado fiablePadres debidamente informados de las limitacionesPadres debidamente informados de las limitacionesPreimplantacional/PreconcepcionalEl DGP es una técnica diagnostica basada en el análisis genético de un embrión obtenido por fecundación in vitro (FIV) y la de u e b ó obte do po ecu dac ó t o ( ) y aposterior transferencia de los embriones genéticamente sanos y viables
Oocito madre esperma padre ESTUDIO GENÉTICOOocito madre esperma padre
FIV-ICSI
ESTUDIO GENÉTICO
+ X
+ X
IMPLANTAREL EMBRIÓN
embriones 6-8 célulasblastómeros
EL EMBRIÓNSANO
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ScreeningFenicetonuriaFenicetonuria
El cribado genético es un control genético rutinario que se hace a ciertas poblaciones con una triple finalidad:
1) detectar individuos con enfermedades genéticas para tratar de prevenir o curar su enfermedad
2) detectar individuos portadores de enfermedades genéticas para una enfermedad recesiva con objeto de aplicar un asesoramiento genético i realizar un estudio de la familia
L-fenilalanina
genético i realizar un estudio de la familia
3) Realizar estudios poblacionales
PAH>400 mutacionesDiferencias Poblacionales
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PrevenciónNORMAL SIN RIESGO
NTM NORMALESNTM
AFECTADO PREMUTADAS
PREMUTADA 50% NTM o AFECTADOS 50% Normal
Ó
Consejo genético Ti fi lid d
50% PREMUTADAS o MUTACIÓN COMPLETA y50% normales
MUTACIÓN COMPLETA
Tiene como finalidad:Ayudar a comprender un hecho médicoAyuda a comprender los riesgos de aparición y recurrencia de un cuadro patológico determinado
Gen FMR1Retraso mental
recurrencia de un cuadro patológico determinadoPermite emitir opciones diagnósticas y de tratamientoSe debe de tener en cuenta:Repercusión en la familia
POIFXTAS
Repercusión en la familiaLas posibilidades de un diagnóstico precozDiagnóstico presintomáticoDiagnóstico prenatalDiagnóstico prenatalDiagnóstico preimplantacionalLa posibilidad de recurrir a técnicas de reproducción asistidaasistida
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El Futuro. Nuevas técnologias