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Mujer con cáncer de mama y…

Isabel Echavarria Díaz-Guardamino MIR 5 Oncología Médica

Hospital Gregorio Marañon, Madrid

ANTECEDENTES PERSONALES

• Mujer de 42 años. • No RAMC • No factores de riesgo cardiovascular. • Sin antecedentes de interés. • Ex-fumadora. No consumo habitual de alcohol.

Historia ginecológica: • Premenopáusica • Gestaciones: 1. No lactancia materna • Anticonceptivos orales durante 15 años.

Noviembre de 2012: autopalpación de masa no dolorosa de unos 5 cm en mama derecha. Adenopatías axilares palpables.

CLÍNICA DE DEBUT:

ESTUDIO DE EXTENSIÓN

- RM mamaria: extensa captación de características malignas en CSE y retroareolar de hasta 10 cm de extension. Probable afectación complejo areola-pezón. Adenopatías axilares - TC: afectación metastásica hepática - GGO: metástasis óseas en L2-L3.

Biopsia mamaria: Carcinoma ductal invasivo mamario. Grado nuclear 2/3, grado histológico 6/9. IHC: • ER 100%, PR 10% • Ki67 40% • HER2+ por ISH (HER2/CEP 17 ratio > 2.2).



ANATOMÍA PATOLÓGICA

Biopsia mamaria: Carcinoma ductal invasivo mamario. Grado nuclear 2/3, grado histológico 6/9. IHC: • ER 100%, PR 10% • Ki67 40% • HER2+ por ISH (HER2/CEP 17 ratio > 2.2).

Se repite biopsia en laboratorio central (ensayo clínico): HER2/CEP17 ratio <1.8. Polisomía cromosoma 17.



ANATOMÍA PATOLÓGICA

Dic 2012

Paclitaxel-Bevacizumab

x 5 ciclos

Tamoxifeno-Bevacizumab

Caelyx-Ciclofosfamida

x 9 ciclos

PGR hepática

PGR hepática

Capecitabina-

Trastuzumab X 9 cycles

Progresión ósea

Vinorelbina-Trastuzumab

X 9 cycles

Nab-Paclitaxel-Trastuzumab

X 4 cycles

Carboplatino-

Gemcitabina

X 6c

Progresión ósea

Progresión hepática


PGR

Jul 2013

Sep 2013

Jun 2014

Feb 2015

Oct 2015

Dic 2015

Mar 2016

May 2016

Terapia mantenimiento

BIOPSIA BIOPSIA

Ag 2016

Exitus

CMF X 2 c

BSC

EVOLUCIÓN CLÍNICA

Dic 2012


x 5 ciclos



x 9 ciclos

PGR hepática

Capecitabina-


Progresión ósea


X 9 cycles


X 4 cycles

Carboplatino-

Gemcitabina

X 6c

Progresión ósea

Progresión ósea


PGR

Jul 2013

Sep 2013

Feb 2015

Oct 2015

Dic 2015

Mar 2016

May 2016


BIOPSIA

Ag 2016

Exitus

CMF X 2 c

BSC

EVOLUCIÓN CLÍNICA – JUNIO 2014

PGR hepática

Jun 2014

BIOPSIA

Dic 2012


x 5 ciclos



x 9 ciclos

PGR hepática

Capecitabina-


Progresión ósea


X 9 cycles


X 4 cycles

Carboplatino-

Gemcitabina

X 6c

Progresión ósea

Progresión ósea


PGR

Jul 2013

Sep 2013

Feb 2015

Oct 2015

Dic 2015

Mar 2016

May 2016


BIOPSIA

Ag 2016

Exitus

CMF X 2 c

BSC


PGR hepática

Jun 2014

BIOPSIA

BIOPSIA HEPÁTICA: ER 0% PR 0% Ki67 30% HER2 ISH: - Polisomía cromosoma 17 - Número de copias medio HER2 ≥ 6 señales por célula. - HER2/CEP17 ratio: 2,1.

Dic 2012


x 5 ciclos



x 9 ciclos

PGR hepática

Capecitabina-


Progresión ósea


X 9 cycles


X 4 cycles

Carboplatino-

Gemcitabina

X 6c

Progresión ósea

Progresión ósea


PGR

Jul 2013

Sep 2013

Feb 2015

Oct 2015

Dic 2015

Mar 2016

May 2016


BIOPSIA

Ag 2016

Exitus

CMF X 2 c

BSC


PGR hepática

Jun 2014

BIOPSIA

HER2+ por ISH Se añade trastuzumab a los tratamientos sucesivos


Dic 2012


x 5 ciclos



x 9 ciclos

PGR hepática

Capecitabina-


Progresión ósea


X 9 cycles


X 4 cycles

Carboplatino-

Gemcitabina

X 6c

Progresión ósea

Progresión ósea


PGR

Jul 2013

Sep 2013

Feb 2015

Oct 2015

Dic 2015

Mar 2016

May 2016


BIOPSIA

Ag 2016

Exitus

CMF X 2 c

BSC


PGR hepática

Jun 2014

BIOPSIA

HER2+ por ISH Se añade trastuzumab a los tratamientos sucesivos


* En una revisión posterior de la muestra (octubre del 2015) se realiza IHC: IHC negativa.

Dic 2012


x 5 ciclos



X 9 cicos

PGR hepática

PGR hepática

Capecitabina-

Trastuzumab X 9 ciclos

PGR ósea


X 9 ciclos


X 4 ciclos

Carboplatino-

Gemcitabina

X 6c

PGR ósea PGR hepática


PGR

Jul 2013

Sep 2013

Jun 2014

Feb 2015

Oct 2015

Dic 2015

Mar 2016

May 2016


BIOPSIA BIOPSIA

Ag 2016

Exitus

CMF X 2 c

BSC

EVOLUCIÓN CLÍNICA

PGR hepática

Capecitabina-


PGR ósea


X 9 ciclos


X 4 ciclos

Carboplatino-

Gemcitabina

X 6c

PGR ósea Progresión hepática

PGR

Jun 2014

Feb 2015

Oct 2015

Mar 2016

May 2016

BIOPSIA

Ag 2016

Exitus

CMF X 2 c

BSC

EVOLUCIÓN CLÍNICA – DICIEMBRE 2015

BIOPSIA

PGR hepática

Dic 2015

Se realiza nueva biopsia hepática tras progresión a 5ª línea.

PGR hepática

Capecitabina-


PGR ósea


X 9 ciclos


X 4 ciclos

Carboplatino-

Gemcitabina

X 6c


PGR

Jun 2014

Feb 2015

Oct 2015

Mar 2016

May 2016

BIOPSIA

Ag 2016

Exitus

CMF X 2 c

BSC


BIOPSIA

PGR hepática

Dic 2015

Biopsia hepática: ER 0%, PR 0% Ki 67 80% HER2 SISH negativo (HER2/CEP17 ratio: 0,9).


PGR hepática

Capecitabina-


PGR ósea


X 9 ciclos


X 4 ciclos

Carboplatino-

Gemcitabina

X 6c


PGR

Jun 2014

Feb 2015

Oct 2015

Mar 2016

May 2016

BIOPSIA

Ag 2016

Exitus

CMF X 2 c

BSC


BIOPSIA

PGR hepática

Dic 2015

Biopsia hepática: ER 0%, PR 0% Ki 67 80% HER2 SISH negativo (HER2/CEP17 ratio: 0,9).

Se continúan tratamientos sistémicos sin trastuzumab

Triple-negativo


Dic 2012


x 5 ciclos



X 9 cicos

PGR hepática

PGR hepática

Capecitabina-


Progresión ósea


X 9 cycles


X 4 cycles

Carboplatino-Gemcitabina

X 6c

Progresión ósea


PGR hepática

PGR

Jul 2013

Sep 2013

Jun 2014

Feb 2015

Oct 2015

Dic 2015

Mar 2016

May 2016


BIOPSIA BIOPSIA

Ag 2016

Exitus

CMF X 2 c

BSC

EVOLUCIÓN CLÍNICA

Biopsia mamaria: ER 100% PR 10% Ki67 40% HER2 ISH: HER2/CEP17 ratio <1.8. Polisomía cromosoma 17.

PRE-TRATAMIENTO POST-2ª LÍNEA POST-5ª LÍNEA

2012 2014 2015

Biopsia hepática: ER 0% PR 0% Ki67 30% HER2 ISH: HER2/CEP17 ratio: 2,1. Polisomía cr. 17, número medio copias HER2 ≥ 6 señales por célula. HER2 IHC negativo.

Biopsia hepática: ER 0%, PR 0% Ki 67 80% HER2 SISH (ratio HER2/CEP17:0,9).

EVOLUCIÓN IHC


PRE-TRATAMIENTO

Receptores hormonales positivos. HER2 negativo

POST-2ª LÍNEA POST-5ª LÍNEA

2012 2014 2015



EVOLUCIÓN IHC


PRE-TRATAMIENTO



2012 2014 2015



Receptores hormonales negativos. HER2 positivo

EVOLUCIÓN IHC


PRE-TRATAMIENTO



2012 2014 2015



Receptores hormonales negativos. HER2 positivo

Receptores hormonales negativos. HER2 negativo Triple-negativo

EVOLUCIÓN IHC

2012 2014 2015

IHC

ER 100% PR 10% HER 2 1.8. Polisomía cr 17.

ER 0% PR 0% HER2 + Polisomía cr 17 amplificado.

ER 0% PR 0% HER2 – Triple-negative

PAM

50

Luminal B Luminal B Luminal B

Dadas las discordancias IHC a lo largo de la evolución, se decidió realizar PAM50 en las 3 muestras.

CORRELACIÓN IHC – SUBTIPO INTRÍNSECO

2012 2014 2015

IHC




PAM

50



Basal Her2 LumA LumB Normal

2012 -0.0257 0.313 -0.466 0.599 -0.558

2014 -0.019 0.316 -0.295 0.373 -0.356

2015 0.146 0.346 -0.542 0.436 -0.409

Correlación a los centroides PAM50

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

2012 2014 2015

Correlación centroides

Her2 LumB


2012 2014 2015

IHC




PAM

50



El subtipo intrínseco no varió, independientemente del perfil IHC.

Basal Her2 LumA LumB Normal

2012 -0.0257 0.313 -0.466 0.599 -0.558

2014 -0.019 0.316 -0.295 0.373 -0.356

2015 0.146 0.346 -0.542 0.436 -0.409

Correlación a los centroides PAM50

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

2012 2014 2015

Correlación centroides

Her2 LumB


0

2

4

6

8

10

12

14

2012 2014 2015

PGR gene expression

0

2

4

6

8

10

12

14

2012 2014 2015

ESR1 gene expression

0

2

4

6

8

10

12

14

2012 2014 2015

ERBB2 gene expression

ER: 90% 0% PR: 10% 0%

0

2

4

6

8

10

12

14

2012 2014 2015

MKI67 gene expression

0

0,1

0,2

0,3

0,4

0,5

0,6

2012 2014 2015

Títu

lo d

el e

je

Proliferation Score

0

20

40

60

80

100

2012 2014 2015

IHC Ki67 %

HER2 - HER2 + HER2-

EXPRESIÓN GÉNICA INDIVIDUAL (nCounter)

IHC

• Disponible en tumor 1º y biopsia hepática (2014) + plasma (2014).

ANÁLISIS MUTACIONAL

MIRROR - Panel de Genes seleccionados v150605

AFF2 CDH1 FOXA1 NCOR1 RB1

AKT1 CDH5 GATA3 NF1 RUNX1

AKT2 CDKN2A GINS2 PEMT SF3B1

ARAF CDKN1B HERC1 PGCP TBX3

BRAF CDKN2B HRAS PIK3CA TBX4

BRCA1 CTCF KRAS PIK3R1 TBX5

BRCA2 CTNNA1 LRP1B PTEN TP53

CBFB EGFR MAP2K4 PTPN14 WT1

CCND1 ERBB2 MAP3K1 PTPN22 ESR1

CCND3 FBXW7 MLL3 PTPRD

• Disponible en tumor 1º y biopsia hepática (2014) + plasma (2014).

ANÁLISIS MUTACIONAL

MIRROR - Panel de Genes seleccionados v150605

AFF2 CDH1 FOXA1 NCOR1 RB1

AKT1 CDH5 GATA3 NF1 RUNX1

AKT2 CDKN2A GINS2 PEMT SF3B1

ARAF CDKN1B HERC1 PGCP TBX3

BRAF CDKN2B HRAS PIK3CA TBX4

BRCA1 CTCF KRAS PIK3R1 TBX5

BRCA2 CTNNA1 LRP1B PTEN TP53

CBFB EGFR MAP2K4 PTPN14 WT1

CCND1 ERBB2 MAP3K1 PTPN22 ESR1

CCND3 FBXW7 MLL3 PTPRD

Mutación en AKT1 en tumor primario, metástasis y DNA circulante.

EVOLUCIÓN CLÍNICA – PUNTOS DE DISCUSIÓN

BIOPSIA MAMA

Discordancia HER2 laboratorio local y central

• HER2 + laboratorio local HER2/CEP17 > 2.2 • HER2- laboratorio central HER2/CEP17<1.8

Dic 2012

Jun 2014

Dic 2015

BIOPSIA HEPÁTICA BIOPSIA HEPÁTICA

• Polisomía del HER2. HER2 2.1. • Negativización de RH

Cambios en la determinación del HER2

Evolución IHC .

Discordancias IHC tumor primario / metástasis

Análisis moleculares

• Discordancias IHC/PAM50 • PAM50 TP/MTS • Mutaciones TP/MTS


BIOPSIA MAMA



Dic 2012

Jun 2014

Dic 2015






Evolución IHC .


DISCORDANCIAS LABORATORIO LOCAL / CENTRAL

Martínez de Dueñas E. Breast Cancer Res Treat 2014

HER2-positivo HER2/CEP17 > 2.2

HER2-negativo. HER2/CEP17<1.8

Laboratorio local Laboratorio central:

DISCORDANCIAS LABORATORIO LOCAL / CENTRAL

Estudio prospectivo en 31 centros españoles (Martínez de Dueñas et al. 2014): • 8-15% ER. • 22% PR • 13-14% HER2

Revisión estudio ALTTO en 2 laboratorios centrales (McCullough et al. Breast Cancer Res Treat 2014):

• HER2: 5.8-14.5% falsos positivos por laboratorio local. • ER: 4-16.2% falsos positivos por laboratorio local. • ER: 3.4-21.4% falsos negativos. • 100% concordancia entre los dos laboratorios centrales.

Martínez de Dueñas E. Breast Cancer Res Treat 2014

HER2-positivo HER2/CEP17 > 2.2

HER2-negativo. HER2/CEP17<1.8

Laboratorio local Laboratorio central:


BIOPSIA MAMA



Dic 2012

Jun 2014

Dic 2015






Evolución IHC .


CAMBIOS EN LA EVALUACIÓN DEL HER2

ASCO CAP 2006

POSITIVIDAD SI: • IHC 3+. • ISH amplificado

• Ratio HER2/CEP17 ≥ 2.2 • Media número de copias HER2 ≥ 6 señales/núcleo.

Wolff et al. JCO 2006, JCO 2013

Ratio HER2/CEP17 2.1 Medio número de copias > 6.

Biopsia hepática 2014:


ASCO CAP 2006



ASCO CAP 2013




POSITIVIDAD SI: • IHC 3+ • ISH amplificado:

• Media número de copias HER2 ≥ 6 señales/núcleo. • Ratio HER2/CEP17 ≥ 2.0. • Ratio HER2/CEP17 < 2.0 con un número medio de copias HER2 ≥ 6 señales/núcleo.


ASCO CAP 2006



POSITIVIDAD SI: • IHC 3+ • ISH amplificado:

• Media número de copias HER2 ≥ 6 señales/núcleo. • Ratio HER2/CEP17 ≥ 2.0. • Ratio HER2/CEP17 < 2.0 con un número medio de copias HER2 ≥ 6 señales/núcleo.

ASCO CAP 2013




Press M et al. JCO 2016

¿Existe un beneficio real de trastuzumab en las pascientes rescatadas?

Análisis retrospectivo del impacto de las nuevas guías ASCO/CAP en los estudios BCIRG: correlación a proteína HER2, SLP, SG y beneficio de trastuzumab.




HER2+

• Sólo el grupo 1 se asocia con sobreexpresión de HER2 por IHC. • El beneficio de trastuzumab parece limitarse al grupo 1.




HER2+

• Sólo el grupo 1 se asocia con sobreexpresión de HER2 por IHC. • El beneficio de trastuzumab parece limitarse al grupo 1.



Las nuevas guías ASCO-CAP parecen rescatar pacientes con un beneficio dudoso de terapias antiHER2.


HER2+

POLISOMÍA CROMOSOMA 17

Definición: presencia de copias adicionales del cromosoma 17.

Hanna et al. Mod Pathol 2013

¿Cuándo considerar HER2+ una polisomía del cromosoma 17?

Y en nuestra paciente… ¿el cambio de estrategia terapéutica ha modificado la evolución de la enfermedad?

Zamora et al. SABCS 2015

ESTUDIO CASCADE

RH+ HER2-

1ª L – Mantenimiento 2ª L 3ª L 4ª L 5ª L 6ª L 7ª L

TRASTUZUMAB

9m 9m 6m

BSC

3m 3m 2m

RH- HER2+ TNBC

PFS 9m



ESTUDIO CASCADE

RH+ HER2-


TRASTUZUMAB

9m PFS 9m 6m

BSC

3m 3m 2m

RH- HER2+ TNBC

9m

TRASTUZUMAB



ESTUDIO CASCADE

RH+ HER2-


9m 9m 6m

BSC

3m 3m 2m

RH- HER2+ TNBC

PFS 9m

TRASTUZUMAB



ESTUDIO CASCADE

RH+ HER2-


9m 8m 7m

BSC

3m 3m 2m

RH- HER2+ TNBC

PFS 9m


BIOPSIA MAMA



Dic 2012

Jun 2014

Dic 2015






Evolución IHC .


DISCORDANCIAS IHC TUMOR 1º - METÁSTASIS

1. ¿Existe indicación de biopsiar las metástasis?



2. ¿Qué frecuencia tienen las discordancias entre TP y metástasis?



3. ¿Qué impacto tienen estas discordancias?




3. ¿Qué impacto tienen estas discordancias?


4. ¿Cómo se explican las discordancias?


ASCO guidelines for the use of biomarker to guide decisions on systemic therapy. Van Poznak et al, JCO 2015

ABC3, ESMO guidelines for advanced breast cancer. Cardoso F, Ann Oncol 2016.

•Mayor frecuencia de discordancias entre tumor primario/recidivas a distancia que en recidivas locorregionales.


Tasa de discordancias

ER PR HER2

Rango de discordancias 3-62% 12-54% 3-24%

Proporción estimada (metaanálisis) 20% 33% 8%

Negativización 24% 46% 13%

Positivización 14% 15% 5%

Aurilio et al. Eur J Cancer 2014.

IMPACTO DE LAS DISCORDANCIAS

Dieci et al. Ann Oncol 2013

TERAPÉUTICO

• En caso de discordancias entre tumor primario y metástasis, se recomienda tener en cuenta el perfil IHC de la metástasis. • Hasta en el 14-30% de cambio en el planteamiento terapéutico.

IMPACTO DE LAS DISCORDANCIAS

Dieci et al. Ann Oncol 2013

PRONÓSTICO TERAPÉUTICO

• En caso de discordancias entre tumor primario y metástasis, se recomienda tener en cuenta el perfil IHC de la metástasis. • Hasta en el 14-30% de cambio en el planteamiento terapéutico.

• Controversias sobre impacto pronóstico. • Dieci et al. Ann Oncol 2013

• Efecto deletéreo de la negativización de RH. •Peor pronóstico la conversión a TN.

• Relacionado con la técnica de detección: • Pobre reproducibilidad de la IHC • Variabilidad en el tiempo de fijación, tinción… • Variabilidad interobservador • Cambio en punto de corte de RE y RP, HER2.

• Heterogeneidad intratumoral. • Evolución biológica del tumor: espontánea o por presión selectiva de los tratamientos.

MECANISMOS DISCORDANCIA

Pusztai L. The Oncologist 2010 Turner et al. Lancet Oncol 2012


BIOPSIA MAMA



Dic 2012

Jun 2014

Dic 2015





Evolución IHC .

Discordancias IHC tumor primario / metástasis • PAM50 TP/MTS

• Discordancias IHC/PAM50 • Expresión génica TP/MTS •Mutaciones TP/MTS


BIOPSIA MAMA



Dic 2012

Jun 2014

Dic 2015





• PAM50 TP/MTS • Discordancias IHC/PAM50 • Expresión génica TP/MTS •Mutaciones TP/MTS

Evolución IHC .


DISCORDANCIAS SUBTIPO INTRÍNSECO MOLECULAR TP-MTS

Parejas de tumor primario y metástasis (n=7). Weigelt et al, Cancer Res 2005.

• Subtipo intrínseco molecular conservado en todas las parejas de TP y metástasis.


Tumor primario y todas las localizaciones metastásicas (n=2). Hoadley K et al. Plos Med 2016

• Subtipo intrínseco por PAM50 mantenido en todas las metástasis de las pacientes.




Tumor primario y todas las localizaciones metastásicas (n=2). Hoadley K et al. Plos Med 2016

• Subtipo intrínseco por PAM50 mantenido en todas las metástasis de las pacientes.

• 85% de concordancia en el subtipo intrínseco entre TP/metástasis cerebrales.

Tumor primario y metástasis cerebrales (n=20). Priedigkeit et al. JAMA Oncol 2016



IHC vs SUBTIPO INTRÍNSECO

Prat. The Oncologist 2013

2012 2014 2015

IHC

RH+ HER2-

RH- HER2+

RH- HER2-

PAM

50


Discrepancias en nuestra paciente



Comparando tumores TN/basales vs TN/no-basales y SI/TN vs SI/no-TN: • La expresión génica se mantiene entre los tumores de un mismo subtipo intrínseco, independientemente de su IHC. • Diferencias en la expresión génica entre tumores TN de distinto subtipo intrínseco.

2012 2014 2015

IHC

RH+ HER2-

RH- HER2+

RH- HER2-

PAM

50





Comparando tumores TN/basales vs TN/no-basales y SI/TN vs SI/no-TN: • La expresión génica se mantiene entre los tumores de un mismo subtipo intrínseco, independientemente de su IHC. • Diferencias en la expresión génica entre tumores TN de distinto subtipo intrínseco.

• El subtipo intrínseco parece ser un reflejo más robusto de la biología del tumor que la clasificación IHC.

2012 2014 2015

IHC

RH+ HER2-

RH- HER2+

RH- HER2-

PAM

50



EXPRESIÓN GÉNICA TUMOR PRIMARIO Y MTS

Harrell C. Breast Cancer Res Treat 2012

• Gran homogeneidad en la expresión génica dentro del tumor primario (concordancia 0.9): ↓heterogeneidad intratumoral. • Concordancia entre TP y metástasis (≈ 0.82)

• Variabilidad sobre todo secundaria a firmas génicas de matriz extracelular. • Cambios potencialmente debidos al RNA de órgano normal. • No grandes cambios en el perfil de expresión génica con el tiempo (metástasis metacrónicas) • Alta conservación de expresión de pathways entre TP y M.





GLOBALMENTE NO HAY GRANDES CAMBIOS EN LA EXPRESIÓN GÉNICA ENTRE TP Y M

PERFIL MUTACIONAL TUMOR PRIMARIO Y MTS

• Alta concordancia en el perfil mutacional de tumor primario y metástasis, >85%. • Mayor concordancia para mutaciones driver (92%) que para las pasajeras (72%). • No cambios según línea de tratamiento ni lugar de metástasis.

Genomic analysis of primary tumors and metastases in breast cancer. Bertucci F et al. Oncotarget 2016




Evolución clonal entre TP/M. Hoadley K et al. Plos Med 2016




Evolución clonal entre TP/M. Hoadley K et al. Plos Med 2016

• Todas las mutaciones de TP se encuentran en las metástasis. • 20%/80% de mutaciones presentes en todas las metástasis. • Cada metástasis compartía al menos el 50% de las mutaciones con el TP

CONCLUSIONES

1. DISCORDANCIAS LABORATORIO LOCAL/CENTRAL

• Problema real. • Hasta un 15% de discordancias para el RE y HER2 respectivamente.

CONCLUSIONES



2. DISCORDANCIAS PERFIL IHC PRIMARIO/METÁSTASIS

• Indicada la biopsia de metástasis de nueva aparición. • Hasta un 40% de discordancias. • Dudosa implicación pronóstica de la aparición de discordancias.

CONCLUSIONES





3. DISCORDANCIAS IHC/SUBTIPO INTRÍNSECO

• El perfil IHC no siempre es reflejo del subtipo intrínseco molecular. •Subtipo intrínseco parece un indicador más robusto de la biología del tumor.

CONCLUSIONES





3. DISCORDANCIAS IHC/SUBTIPO INTRÍNSECO

• El perfil IHC no siempre es reflejo del subtipo intrínseco molecular. •Subtipo intrínseco parece un indicador más robusto de la biología del tumor.

4. PERFIL EXPRESIÓN GÉNICA/MUTACIONAL TP/METÁSTASIS

•Alta concordancia del subtipo intrínseco entre TP y M. • Alta concordancia en el perfil expresión génica entre TP y M. • >85% de concordancia en el perfil mutacional de TP y M.

BIBLIOGRAFÍA

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