Mutación: una micobacteria resistente tiene mutaciones en su ADN.Estas mutaciones producen...
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Mutación: una micobacteria resistente tiene mutaciones en su ADN .Estas mutaciones producen alteraciones en la absorción o degradación del antibiótico por la célula. Se conocen mutaciones responsables de resistencia a rifampicina, isoniacida, etambutol,estreptomicina,quinolonas,
pirazinamida En tuberculosis cuando aparece resistencia es
irreversible y la droga será ineficaz
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Una cepa resistente es aquella que no muere ante el antimicrobiano en concentraciones adecuadas (CIM)
Existe diversas poblaciones bacterianas en un paciente: Micobacterias en proceso de multiplicación activa, por
ejemplo en las cavidades pulmonares. Micobacterias que se multiplican lentamente (por
condiciones adversas) o que no se multiplican (durmientes),pero puestas en condiciones favorables vuelven a multiplicarse.
Todas las cepas tienen bacilos salvajes resistentes a los tuberculostáticos conocidos.
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Selección de mutantes resistentes
REHZ
E
z
CURACION
CEPA MR
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En los años 50 se pensó que una cepa resistente a isoniacida era menos virulenta, eso se observaba en la inoculación al cobayo
En la actualidad está demostrado que la alteración del fitness del M.tuberculosis por resistencia es variable y eso dificulta las precisiones sobre la evolución de las epidemias de TBMR.
Hay diversos factores que intervienen en la trasmisión:
1)Perfil de resistencia a las drogas.
2)La combinación de mutaciones que dan resistencia
3)La familia a la que pertenece el M.t
4)Desde el huésped interviene el estado inmunitario y los tratamientos aplicados
Tuberculosis 2007; Palomino. Leão. Ritacco
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Primaria o inicial: la que se presenta en un enfermo que no ha recibido tratamiento
Resistencia adquirida: es la que presenta el paciente que ha recibido tratamientos inadecuados o que se ha contagiado de una cepa resistente .
Polirresistencia: resistencia a dos o mas drogas que no son isoniacida y rifampicina asociadas; ej.S+E;H+S.
Multirresistencia (MDR): la cepa es resistente a isoniacida y rifampicina con o sin otras drogas.
Resistencia extendida (XDR): MR + una droga inyectable + quinolona
Cepa totalmente resistente (TDR)
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isoniacida rifampicina pirazinamida kanamicina estreptomicina etambutol
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Análisis por fingerprinting de ADN (van Embden et al,1993).
Secuencia de inserción IS6110. El genotipo mas hallado entre la cepas
estudiadas fue de ocho bandas y se denominó cepa M .
Diferencia de banda en presencia/posición: subtipos M3 y M5..
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Micobacterias atípicas
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Micobacterias atípicas Micobacterias atípicas
Anónimas, ambientales, no tuberculosas (MNT);Mycobacteria Anónimas, ambientales, no tuberculosas (MNT);Mycobacteria other than tuberculosis (MOTT) other than tuberculosis (MOTT)
Viven en el medio ambiente, habituales en aguas tratadas o Viven en el medio ambiente, habituales en aguas tratadas o no, tierras húmedas ó cañerías de aguano, tierras húmedas ó cañerías de agua
Pueden crecer rápida o lentamentePueden crecer rápida o lentamente
Difieren entre ellas por los requerimientos culturalesDifieren entre ellas por los requerimientos culturales
Todas son resistentes a las drogas mayores, excepto el M, Todas son resistentes a las drogas mayores, excepto el M, kansasii y el M. marinum que conservan alguna sensibilidad.kansasii y el M. marinum que conservan alguna sensibilidad.
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EpidemiologíaEpidemiología
No se transmiten de persona a persona .No se transmiten de persona a persona .
Se hallan en el medio ambiente y por aerosoles llegan Se hallan en el medio ambiente y por aerosoles llegan al pulmón. Otras vías: ingestión, traumasal pulmón. Otras vías: ingestión, traumas
Generalmente predominan en áreas donde el Bacilo de Generalmente predominan en áreas donde el Bacilo de Koch está en descenso.Koch está en descenso.
Algunas especies tienen distribución universal: (MAC)Algunas especies tienen distribución universal: (MAC)
Otras regional: Otras regional: M.ulcerans M.ulcerans
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Virulencia y patogenicidadVirulencia y patogenicidad
Ratones: por inyección endovenosa , en la mayoría Ratones: por inyección endovenosa , en la mayoría de las especies se replican en hígado y bazo. Lesiones de las especies se replican en hígado y bazo. Lesiones específicas en el ratón por M marinumespecíficas en el ratón por M marinum
Patógenos :MAC y Patógenos :MAC y MM. . kansasii ;M fortuitum, M kansasii ;M fortuitum, M abscessusabscessus: :
Poco patógenos: (Poco patógenos: (M. gastriM. gastri) )
Todos patógenos en inmunodeficientesTodos patógenos en inmunodeficientes
VIH + muy sensibles a infección por MACVIH + muy sensibles a infección por MAC
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Clasificación de Timpe y Runyon. 1954
Grupo I. Fotocromógenos: M. kansasii Se colorean, amarillo intenso a naranja, expuestos a la luz
Grupo II. Escotocromógenos: M. scrofulaceum ;M gordonae Bacilo del agua de canilla. Colonias amarillas o anaranjadas sin luz.
Grupo III. No escotocromógenos. Amarillo pálido Con luz no cambia. MAI y MAC
Grupo IV. Crecimiento rápido. M. fortuitum, M chelonae M.smegmatis y otros. Crecen en 5 a 7d.
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Patógenos mas comunes
Enfermedad pulmonar MAC; M kansasii.
Linfadenitis M.marinum ;MAC, M. scrofulaceum,
Enfermedad diseminada :MAC.
Piel – Tejidos blandos – Huesos M.abscessus, chelonae, fortuitum, marinum
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IdentificaciónIdentificación
a) métodos fenotípicos: color; temperatura; tiempo de desarrollo; reacciones bioquímicas
b) métodos genotípicos :PRA (PCR y restricción con enzimas, corrida en geles que se analizan con un programa);hibridación en fase solida ,en tiras.(Genotype Hain)
c) inmunocromatografia ID (identificación BD) d) cromatografía líquida de alta perfomance (HPLC)
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temperatura de desarrollo (37oC)
Algunas micobacteriasdesarrollan a menor temperatura:M.marinum
Pocas a mayor temperatura
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tiempo de desarrollo
Lento: mas de 7 días
Rápido : hasta 7 días
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fotocromogenicidad
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nitratasa
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tween
+-
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Identificación por inmunocromatografía
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PRA (in house)PCR-Restrictión enzyme analysis
Amplificación PCR segmento gen hsp65Restricción enzimática con 2 endonucleasasAnálisis de los polimorfismos de los fragmentosAlgoritmo de referencia: PRASITEwww.hospvd.ch:8005
BstE II Hae III
Identificación en tiras (Genotype)
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Criterios diagnóstico de micobacteriosis en Criterios diagnóstico de micobacteriosis en inmunocompetentesinmunocompetentes
aislamientos repetidos en la muestra.aislamientos repetidos en la muestra.
clínica y radiología compatible.clínica y radiología compatible.
no estar asociados a aislamiento de M. tuberculosisno estar asociados a aislamiento de M. tuberculosis
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Criterios diagnóstico de micobacteriosis en Criterios diagnóstico de micobacteriosis en inmunodeprimidosinmunodeprimidos
aislamiento único en sangre y/o médula ósea.aislamiento único en sangre y/o médula ósea.
aislamiento en esputo y sangre o médula ósea.aislamiento en esputo y sangre o médula ósea.
aislamiento en otra muestra extrapulmonaraislamiento en otra muestra extrapulmonar
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MICOBACTERIOSIS 1999- 2005
Laboratorio Dr Abel Cetrángolo
0,80% 0,74% 0,92% 0,92%
8,00%
11,50% 12,00%
9,20%8,50%
11,10%9,80%
0,32%0,60% 0,45%
0%
3%
6%
9%
12%
15%
1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005
HIV(-) HIV(+)