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Nacer demasiado pronto
Dr. Gerardo Flores Henríquez Pediatra Neonatólogo
Hospital “Dr. Eduardo Schütz” - CuPM - U. San Sebastián
Puerto Montt - Noviembre 2017.
[email protected] www.neopuertomontt.com
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Objetivos de la PresentaciónNacer demasiado pronto
I.- Introducción
II.- Definición del PP
III.- Epidemiología del PP
IV.- Clasificación del PP
V.- Factores de riesgo
VI.- Fisiología normal del PP.
VII.- Fisiopatología del PP.
VIII.- Genética y PP
IX.- Mecanismos del PP.
X.- Vías de solución
XI.- Investigación
XII.- Conclusiones
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¡¡ El Parto Prematuro = es un problema !!
Complicaciones de prematuridad son causa
principal de muerte de < 5 años.
Nodo crítico
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Observatorio Mundial de la Salud de la OMS 2014
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Mortalidad Infantil Chile y sus componentes
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http://www.who.int/topics/millennium_development_goals/es/
Milenio 2000 - 3000Años 2000 - 2015
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ODM 4: reducir la mortalidad de < de 5 años.
Meta 4.A. Reducir en 2 / 3 partes, entre 1990 y 2015, la
tasa de mortalidad de los menores de 5 años.
ODM 5: Mejorar la salud materna
Meta 5.A. Reducir en 3/ 4 partes la razón de
mortalidad materna entre 1990 y 2015.
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En 2015, la ONU aprobó la Agenda 2016 - 2030 sobreDesarrollo Sostenible, una oportunidad para que lospaíses y sus sociedades emprendan un nuevo camino conel que mejorar la vida de todos, sin dejar a nadie atrás.
La Agenda cuenta con 17 Objetivos de DesarrolloSostenible, que incluyen desde la eliminación de lapobreza hasta el combate al cambio climático, laeducación, la igualdad de la mujer, la defensa del medio
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Desarrollo sostenible
Se ha definido como el desarrollo capaz de satisfacer lasnecesidades del presente sin comprometer la capacidadde las futuras generaciones para satisfacer sus propiasnecesidades.
Ejemplo : Lactancia materna
http://www.un.org/sustainabledevelopment/es/
http://www.onu.cl/onu/sample-page/odm-en-chile/
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Objetivo 3 : Garantizar una vida sana y promover el bienestar para todos en todas las edades.
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http://www.who.int/maternal_child_adolescent/documents/women-deliver-global-strategy/es/
Estrategia Mundial para la Salud de la Mujer , el niño y
el Adolescente (2016-2030)
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Agenda inconclusa :
La salud perinatal (mortalidad fetal y neonatal) formanparte de la «agenda inconclusa» de los Objetivos deDesarrollo del Milenio para la salud de la mujer y el niño.
Mortalidad neonatal = 44 % de muertes < 5 años mortalidad fetal y neonatal ocupen lugar destacado en laagenda para el desarrollo sostenible después de 2017 sise desea reducir Mortalidad general de < 5 años.
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44 % muertes fetales, 73 % de muertes neonatales y 61% de muertes maternas ocurren al momento del trabajodel parto y nacimiento y en primeros días postnacimiento.
80 % de mortalidad RN es por 3 causas prevenibles ysolucionables :
- Complicaciones de prematuridad- Muertes neonatales relacionadas con parto (incluída
asfixia perinatal)- Infecciones neonatales.
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Actualmente existen soluciones costo eficaces paraproteger a las mujeres y los niños en el día máspeligroso de sus vidas : el del nacimiento.
Es fundamental mejorar la calidad de la atención.
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Conjunto intervenciones en proceso asistencial continuo
Lancet 2014
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Prematuro extremo :
- Nacidos < 32 semanas EG /o 1.500 grs P.N.
- Representan 1 % de nacimientos en Chile.
- 15 - 30 % de Mortalidad.
- Contribuyen con 42.7 % de Mortalidad Infantil
- Mayor riesgo de Morbilidad o secuelas importantes.
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Serias complicaciones médicas incluyendo retraso delneurodesarrollo, discapacidad auditiva,
Outcomes : HIV - ROP - DBP - NEC
European Journal of Obstetrics & Gynecology y Reproductive Biology 2016
Practice Bullettin Obstetrics - Ginecology October 2016
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Mortalidad y riesgo de secuelasbiopsicosociales inversamente proporcional aEdad Gestacional y Peso Nacimiento.
Objetivo : No solo disminuir la Mortalidad, sinomejorar Calidad de vida y disminuir secuelas.
Mejorar la calidad de Cuidado perinatal
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Objetivos de la PresentaciónNacer demasiado pronto
I.- Introducción
II.- Definición del PP
III.- Epidemiología del PP
IV.- Clasificación del PP
V.- Factores de riesgo
VI.- Fisiología normal del PP.
VII.- Fisiopatología del PP.
VIII.- Genética y PP
IX.- Mecanismos del PP.
X.- Vías de solución
XI.- Investigación
XII.- Conclusiones
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Parto prematuro (PP) = Edad gestacional < 37 semanas principal causa de mortalidad y morbilidad neonatal .
Incidencia estimada : 5 - 12% dependiendo de regióngeográfica.
PP = outcome complejo y anormal del embarazoresultante de interacción de varios factores genéticos yambientales.
Pediatric Research Abril 2017
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Término precoz (37 0/7 a 38 6/7 )
Extremadamente prematuro
Muy Pt
Neoreviews Mayo 2017
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Objetivos de la PresentaciónNacer demasiado pronto
I.- Introducción
II.- Definición del PP
III.- Epidemiología del PP
IV.- Clasificación del PP
V.- Factores de riesgo
VI.- Fisiología normal del PP.
VII.- Fisiopatología del PP.
VIII.- Genética y PP
IX.- Mecanismos del PP.
X.- Vías de solución
XI.- Investigación
XII.- Conclusiones
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Tasas Nacimientos Prematuros Año 2010
Harrison Seminars in Fetal - Neonatal Medicine 2016
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preterm births by region and by gestational age grouping for the year 2010
Nacimientos Prematuros por región y EG Año 2010
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Tasa de nacimientos prematuros DEIS 2014
Año Chile S. Salud Reloncavi Hospital P. Montt
2011 7.35 7.08 9.01
2012 7.70 7.60 11.08
2013 7.75 8.16 12.,6
2014 7.90 8.26 13.31
2015 12.10
2016 12.88
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Objetivos de la PresentaciónNacer demasiado pronto
I.- Introducción
II.- Definición del PP
III.- Epidemiología del PP
IV.- Clasificación del PP
V.- Factores de riesgo
VI.- Fisiología normal del PP.
VII.- Fisiopatología del PP.
VIII.- Genética y PP
IX.- Mecanismos del PP.
X.- Vías de solución
XI.- Investigación
XII.- Conclusiones
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I.- Clasificación Clínica
1. PP-I: Parto Prematuro idiopático : cambio cervical(dilatación y borramiento) debido a actividad uterinaregular. Ruptura de membranas sólo se incluye en estacategoría si ruptura es durante Trabajo de parto activo.
2. PP-RPM : rotura prematura membranas.
3. PP-M: existe condición médica que requiere partoantes de 37 semanas de gestación (ej; preeclampsia).
Pediatric Research Abril 2017
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Lancet 2008 Rzepka, BioMed Research International 2016
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El parto prematuro es un síndrome con serie defactores etiológicos y características fenotípicas,muchas de las cuales son independientes una de otra .
American Journal of Obstetrics & Gynecology 2012
II.- Clasificación Fenotípica
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Manuck y cols. Clasifican fenotípicamente PP categorías :
1. Infección / inflamación2. Hemorragia decidual3. Estrés materno4. Insuficiencia cervical5. Distensión uterina6. Disfunción placentaria7. PROM8. Comorbilidades maternas9. Factores familiares
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and HumanDevelopment (NICHD) Genomic and Proteomic Network for Preterm BirthResearch (GPN) .
American Journal of Obstetric and Gynecology 2015
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Objetivos de la PresentaciónNacer demasiado pronto
I.- Introducción
II.- Definición del PP
III.- Epidemiología del PP
IV.- Clasificación del PP
V.- Factores de riesgo
VI.- Fisiología normal del PP.
VII.- Fisiopatología del PP.
VIII.- Genética y PP
IX.- Mecanismos del PP.
X.- Vías de solución
XI.- Investigación
XII.- Conclusiones
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La identificación precoz de factores de riesgo enembarazo es un componente esencial de la atenciónobstétrica clínica ya que las intervenciones tempranaspueden ser eficaces para reducir el riesgo de partoprematuro.
Factores de riesgo
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a.- Factores de riesgo Demográficos
• Bajo nivel socioeconómico• Bajo nivel educacional• Edad materna < 16 ó > 40• Estado marital, eventos vitales (divorcio, muerte).• Raza - Etnicidad (African-American)• Stress crónico ó eventos estresantes ó laboral• Estilo de vida : Tabaquismo, Cocaína, Alcohol.
Creasy – Resnik Maternal – FetalMedicine 2014Seminars in Perinatology 2015
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b.- Fact . Riesgo Historia médica (Morbilidad materna)
• Cirugía cervical ó abdominal.• Anomalía uterina• Status mental: Ansiedad , Depresión.• Desnutrición , bajo IMC materno - Obesidad • Deficiencia micronutrientes• Infecciones (neumonia, apendicitis)• Enfermedad periodontal• Anemia (hemoglobin < 10 g/dL)• Enfermedades crónicas: diabetes , circulatoria
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c.- F. Riesgo Historia obstétrica ó reproductiva
• Inadecuado cuidado prenatal• Historia familiar 1er grado de parto pretérmino• Parto pretérmino previo• Mortinato previo - Aborto inducido ó espontáneo• Ruptura prematura de membranas• Intervalo intergenésico corto • Sangrado vaginal - Polihidramnios• Insuficiencia cervical - Eclampsia, preeclampsia• Infección : ITU, corioamnionitis, vaginosis
bacteriana, bacteriuria, ITS
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d.- F. Riesgo Características embarazo actual
• Embarazo no deseado• Sangrado vaginal• Modo de concepción : tecnologías reproducción
asistida.• Gestación múltiple - Polihidramnios• Longitud cervical corta• Excesiva contractilidad uterina• Desprendimiento placentario - Placenta previa• Baja ganancia de peso embarazo actual
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e.- Fact. Riesgo Morbilidad fetal
• Fetos con anomalía congénita
• Retraso de crecimiento intrauterino
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f.- Fact . Riesgo Medio ambientales
• Actividad laboral físicamente demandante (posición de pié, uso máquinas industriales, exceso ejercicio físico)
• Exposición a racismo.• Exposición a toxinas y contaminantes• Clima frío ó calor.• Violencia familiar.
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Objetivos de la PresentaciónNacer demasiado pronto
I.- Introducción
II.- Definición del PP
III.- Epidemiología del PP
IV.- Clasificación del PP
V.- Factores de riesgo
VI.- Fisiología normal del PP.
VII.- Fisiopatología del PP.
VIII.- Genética y PP
IX.- Mecanismos del PP.
X.- Vías de solución
XI.- Investigación
XII.- Conclusiones
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Fases claves de parto y desarrollo fetal
Cascada de eventosCelulares -bioquímicos
Placentación normal
Estímulo - Activación decidua - Contractilidad Uterina - Maduración cervical
Reposo uterino
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Objetivos de la PresentaciónNacer demasiado pronto
I.- Introducción
II.- Definición del PP
III.- Epidemiología del PP
IV.- Clasificación del PP
V.- Factores de riesgo
VI.- Fisiología normal del PP.
VII.- Fisiopatología del PP.
VIII.- Genética y PP
IX.- Mecanismos del PP.
X.- Vías de solución
XI.- Investigación
XII.- Conclusiones
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Parto Prematuro : 1 Sindrome , muchas causas
Parto a término y pretérmino :
Comparten características anatómicas , fisiológicas ,bioquímicas , inmunológicas , endocrinológicas y cambiosclínicos similares
Vía común del Parto.
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Vía común del Parto
1.- Activación de decidua , membranas y eventual ruptura de membranas corioamnióticas.
2.- Aumento de contractilidad uterina.
3.- Cambios cuello uterino (ablandamiento, maduración y dilatación cervical).
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Gatillante patológico del Parto Prematuro
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Objetivos de la PresentaciónNacer demasiado pronto
I.- Introducción
II.- Definición del PP
III.- Epidemiología del PP
IV.- Clasificación del PP
V.- Factores de riesgo
VI.- Fisiología normal del PP.
VII.- Fisiopatología del PP.
VIII.- Genética y PP
IX.- Mecanismos del PP.
X.- Vías de solución
XI.- Investigación
XII.- Conclusiones
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III.- Clasificación Genotípica
Total : 709 tríadas (RN + Padres) : - 499 “Espontáneo” (243 PTB-I + 256 PTB-PPROM)
- 210 = PTB-M.
24 SNPs (single nucleotide polymorphism)
En 18 candidate genes : F3, IL6R, KCNN3, CR1, FSHR, IL1B, FN1, COL4A3, PON1, TRAF2, F2, SERPINH1, PGR, IGF1, INF2, IGFIR, CRHR1 , TIMP2 .
Pediatric Research Abril 2017
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Objetivos de la PresentaciónNacer demasiado pronto
I.- Introducción
II.- Definición del PP
III.- Epidemiología del PP
IV.- Clasificación del PP
V.- Factores de riesgo
VI.- Fisiología normal del PP.
VII.- Fisiopatología del PP.
VIII.- Genética y PP
IX.- Mecanismos del PP.
X.- Vías de solución
XI.- Investigación
XII.- Conclusiones
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4 mecanismos biológicos que causan PartoPrematuro :
- Inflamación e Infección.- Hemorragia decidual.- Distensión uterina .- Activación de eje hipotalámico pituitario-
adrenal materno o fetal.
Pediatric Research Abril 2017
The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine Abril 2017
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Vinturache, Seminars in Fetal & Neonatal Medicine 2016
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Objetivos de la PresentaciónNacer demasiado pronto
I.- Introducción
II.- Definición del PP
III.- Epidemiología del PP
IV.- Clasificación del PP
V.- Factores de riesgo
VI.- Fisiología normal del PP.
VII.- Fisiopatología del PP.
VIII.- Genética y PP
IX.- Mecanismos del PP.
X.- Vías de solución
XI.- Investigación
XII.- Conclusiones
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Mejorar Datos epidemiológicos necesarios para realizarseguimiento de prevalencia, factores de riesgo y efectode Programas de intervención.
Se requieren reportes precisos y estandarizados de edadgestacional, muerte relacionada a prematuridad,
Clasificación de fenotipos prematuros.
Primer elemento de vías de solución
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Prioridades : investigaciones de señalización feto – placentade inicio parto y análisis genoma, transcriptómico ,proteómico , metabolómico, inmune y microbioma.
Identificar genes, vías y factores relacionados que regulanel parto y sus funciones incluyendo Epigenética.
Imprinting Cambios en diferenciación yProgramacion celular .
Segundo elemento de vías de solución
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Mejorar la sobrevida de prematuros
Estrategias efectivas a nivel de comunidad y deestablecimientos de salud :
- Cuidado preconcepcional.- Corticosteroides prenatales- Reanimación - Transporte perinatal- Madre canguro - Nutrición
Tercer elemento de vías de solución
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GFH 60
Objetivo estratégico :
Objetivo principal es prevenir losnacimientos prematuros a través deuna atención prenatal óptima para todas lasmujeres y prevenir el mal outcome (resultado)a través de sistemas organizados de atenciónperinatal Disminuir Morbimortalidad y Daño
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Comparación de resultados ycontrol de calidad en la región
Benchmarking
GFH 61
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Chile 11 centros activos
- Hospital Clínico U Católica de Chile, Santiago- Hospital Clínico U de Chile, Santiago- Hospital Guillermo Grant , Concepción- Hospital Gustavo Fricke , Viña del mar- Hospital San José , Santiago- Hospital Dr Sótero del Río , Santiago- Hospital San Borja Arriarán, Santiago- Hospital de Puerto Montt, P. Montt- Hospital Carlos Van Buren , Valparaíso- Hospital Regional de Antofagasta , Antofagasta- Clínica Dávila, Santiago
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70
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Intervenciones
GFH 76
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Guía intervenciones basadas en evidencias que morbilidad y mortalidad perinatal y neonatal.
GFH 77
I. Intervenciones en período preconcepcional(prevención primaria)
II. Intervenciones en embarazadas: períodoantenatal. (Prevención secundaria)
III. Intervenciones postnatales (prevenciónterciaria)
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I.- Estudio : Uso combinado 4 prácticasbasadas en evidencia para neonatos < 28 s de gestación usando enfoque “all or none” :
• Parto en maternidad con nivel apropiado de cuidado neonatal
• Administración de corticosteroides antenatales.• Prevención de Hipotermia (T° al ingreso a UCIN ≥
36°C)• Uso de Surfactante dentro 2 horas postnatal ó
presión positiva continua nasal precoz (nCPAP).
BMJ 2016
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Intervención basada evidencia Pt 24+0 to 31+6 Zeitlin, BMJ 2016
58.3 %
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Lancet Abril 2017
III.- Estudio Tasas de nacimientos prematuros estánaumentando :
- Reanimación neonatal basada en evidencia- Cuidado respiratorio moderno para prematuros- Avances en Nutrición Neonatal- Sepsis Neonatal
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Objetivos de la PresentaciónNacer demasiado pronto
I.- Introducción
II.- Definición del PP
III.- Epidemiología del PP
IV.- Clasificación del PP
V.- Factores de riesgo
VI.- Fisiología normal del PP.
VII.- Fisiopatología del PP.
VIII.- Genética y PP
IX.- Mecanismos del PP.
X.- Vías de solución
XI.- Investigación
XII.- Conclusiones
![Page 82: Nacer demasiado pronto - Neo Puerto Montt · Nacer demasiado pronto Dr. Gerardo Flores Henríquez Pediatra Neonatólogo Hospital “Dr. Eduardo Schütz” -CuPM-U. San Sebastián](https://reader030.fdocumento.com/reader030/viewer/2022040210/5e61e0870eaa2a5b8c7c0696/html5/thumbnails/82.jpg)
Nuevos enfoques de investigación que promuevan lainnovación y traslación rápida de ciencia a acción.
Bases de datos estandarizadas y biorepositoriosacelerarán descubrimiento, desarrollo y entrega deciencia.
Es fundamental el trabajo en equipo en salud materna -neonatal para disminuir muerte y discapacidad por PP.
Elemento final de vías de solución
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Objetivos traslacionales (de investigación a clínica ): Potenciales áreas de focalización para investigar targets mecanicistas para prevención y tratamiento PP.
![Page 84: Nacer demasiado pronto - Neo Puerto Montt · Nacer demasiado pronto Dr. Gerardo Flores Henríquez Pediatra Neonatólogo Hospital “Dr. Eduardo Schütz” -CuPM-U. San Sebastián](https://reader030.fdocumento.com/reader030/viewer/2022040210/5e61e0870eaa2a5b8c7c0696/html5/thumbnails/84.jpg)
Investigaciones sobre factores genéticos, hormonales,
microbianos, inflamatorios, nutricionales e interacciones
con factores de estrés sociales, emocionales, ambientales
Causalidad Estrategias para prevención y cuidado.
- Programa de Salud Perinatal
- www.neopuertomontt.com
- Boletín “Nacer al Sur” 15 ediciones
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GFH 85
![Page 86: Nacer demasiado pronto - Neo Puerto Montt · Nacer demasiado pronto Dr. Gerardo Flores Henríquez Pediatra Neonatólogo Hospital “Dr. Eduardo Schütz” -CuPM-U. San Sebastián](https://reader030.fdocumento.com/reader030/viewer/2022040210/5e61e0870eaa2a5b8c7c0696/html5/thumbnails/86.jpg)
Base de Datos Prematuros
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Antecedentes perinatales
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Antecedentes personales
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Seguimiento y Evolución
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Infecciones
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Nutrición
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![Page 93: Nacer demasiado pronto - Neo Puerto Montt · Nacer demasiado pronto Dr. Gerardo Flores Henríquez Pediatra Neonatólogo Hospital “Dr. Eduardo Schütz” -CuPM-U. San Sebastián](https://reader030.fdocumento.com/reader030/viewer/2022040210/5e61e0870eaa2a5b8c7c0696/html5/thumbnails/93.jpg)
![Page 94: Nacer demasiado pronto - Neo Puerto Montt · Nacer demasiado pronto Dr. Gerardo Flores Henríquez Pediatra Neonatólogo Hospital “Dr. Eduardo Schütz” -CuPM-U. San Sebastián](https://reader030.fdocumento.com/reader030/viewer/2022040210/5e61e0870eaa2a5b8c7c0696/html5/thumbnails/94.jpg)
![Page 95: Nacer demasiado pronto - Neo Puerto Montt · Nacer demasiado pronto Dr. Gerardo Flores Henríquez Pediatra Neonatólogo Hospital “Dr. Eduardo Schütz” -CuPM-U. San Sebastián](https://reader030.fdocumento.com/reader030/viewer/2022040210/5e61e0870eaa2a5b8c7c0696/html5/thumbnails/95.jpg)
![Page 96: Nacer demasiado pronto - Neo Puerto Montt · Nacer demasiado pronto Dr. Gerardo Flores Henríquez Pediatra Neonatólogo Hospital “Dr. Eduardo Schütz” -CuPM-U. San Sebastián](https://reader030.fdocumento.com/reader030/viewer/2022040210/5e61e0870eaa2a5b8c7c0696/html5/thumbnails/96.jpg)
Ingreso a Políclinico
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![Page 98: Nacer demasiado pronto - Neo Puerto Montt · Nacer demasiado pronto Dr. Gerardo Flores Henríquez Pediatra Neonatólogo Hospital “Dr. Eduardo Schütz” -CuPM-U. San Sebastián](https://reader030.fdocumento.com/reader030/viewer/2022040210/5e61e0870eaa2a5b8c7c0696/html5/thumbnails/98.jpg)
Mejora de Calidad perinatal
I.- El duro trabajo de mejorar resultados para madres y RN :
iniciativas de mejoramiento de calidad y perinatal
hacen la diferencia a niveles hospitalario y regional.
P. Schneider Clinics in Perinatology Septiembre 2017
II.- Medidas de Calidad en Medicina Perinatal
Scott A. Lorch Clinics in Perinatology Septiembre 2017
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Mejora de Calidad Perinatal
• Parto electivo ≥ 39 semanas
• > esteroides prenatales para mujeres elegibles
• Aumento de cuidado perinatal según riesgo
• Optimización del cuidado prenatal y mejor acceso
• Optimización de lactancia materna al alta hospitalaria
• Entrenamiento basado en equipos.
• Disminución % cesáreas
• < Infecciones torrente sanguíneo en neonatos
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III.- Estudio Colaboración en Mejora de Calidad en atención en Sala de partos o Transporte perinatal.
Objetivo : mejorar outcomes de mortalidad y de 4morbilidades neonatales más graves de prematurosMBPN : HIV-DBP-NEC-ROP.
Adopción de nuevas prácticas en reanimación neonatal yen cuidado RN disminuir tasas de hipotermia,intubaciones en sala de partos y aumentar uso apropiadode surfactante, esteroides prenatales y uso inicial depresión positiva continua en vías respiratorias (CPAP) enSala de Parto en primeros 15 minutos postnacimiento.
Journal of Perinatology Abril 2017
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Objetivos de la PresentaciónNacer demasiado pronto
I.- Introducción
II.- Definición del PP
III.- Epidemiología del PP
IV.- Clasificación del PP
V.- Factores de riesgo
VI.- Fisiología normal del PP.
VII.- Fisiopatología del PP.
VIII.- Genética y PP
IX.- Mecanismos del PP.
X.- Vías de solución
XI.- Investigación
XII.- Conclusiones
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Trabajar en red perinatal :
- Conocimiento Morbilidad – Mortalidad
- Gestión :
+ Regionalización
+ Benchmarking
+ Intervenciones de Mejoría de calidad (QI)
- Educación profesional
- Educación familia - Comunidad
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¡¡ MUCHAS
GRACIAS !!