Nefropatía asociada a HIV. Más allá del HIVAN
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Nefropatía asociada a HIVMás allá de HIVAN
MR3 Mariano Alarcón ParraEnfermedades infecciosas y
tropicalesHNERM – Marzo 2015
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C 1Varón de 64 años , Afro Americano acude a EMG por dolor muscular difuso, odinofagia, y vómitos. Acude a EMG donde destaca deshidratación moderada y cándida oral. Reactivo a HIV con conteo de CD4: 43 y Cv150 000 c/ml.Cr al ingreso 6.9 pero luego de EV llega a 4.4 - A los 3 días tolera vo.Glucosa:73 mg/dl . HEPATITIS B y c NO REACTIVO. Ex orina: 3+ proteína, 12 GR, ultrasonografía riñones alargados. PA: 106/66
C 2 Mujer de 56 afro descendiente
con 2 semanas de náusea y vómito. Historia de VIH/SIDA con coinfección Hep C , cd4
último: 300. TARGA: Kaletra + Truvada.
Cr: 21mg/dl , acidosis metabólica, resto Normal.
Rayos X normal.
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Importancia• Aumento de la sobrevida de pacientes HIV.• Comorbilidades asociadas a tener más
expectativa de vida.• Impacto del TARGA sobre la historia natural del
HIV.• Toxicidad medicamentosa.• Coinfecciones.• No consenso de mejor marcador para medir
daño renal.
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Generalidades• Asociación ha sido hecha desde los inicios dela
epidemia de SIDA.• En los estudios la prevalencia varía del 5 al 10%
de todos los pacientes con HIV.• Aumenta con los hallazgos en biopsias post
mortem.• Riñón ¿santuario de HIV?• El daño renal va más allá del HIVAN.• El impacto de la replicación del ARN- HIV se
asocia a inflamación constante.
IAS-USA = International Antiviral Society-USA.Thompson MA et al. JAMA. 2012;308:387-402.
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• HIVAN CLÁSICO
Descendientes afro americanos.
Proteinuria significativa sin edema periférico.
Carga viral detectable.
Rápida progresión a ERC.
Riñones ecográficamente normales o alargados.
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Espectro del daño renal asociado a HIV
Tubulopatías Farmacológicas?Estenosis postinfecciosas?
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Rol de la genética
Rol de APOL + MYH9: pérdida de diferenciación podocitaria.
Visto también en nefropatía no
diabética e HTA
NEF de genoma HIV
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Patogenia
• Presión selectiva distinta a nivel renal vs sangre periférica.
• Replicación viral en epitelio renal y podocitos.
• Pérdida de diferenciación de podocitos y proliferación de los mismos a nivel del espacio tubular.
• TARGA: ¿Reconstitución del daño funcional y estructural?
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HIVAN Clásico
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BIOPSIA: Glomérulos colapsados + Dilatación microquística de los tubulis +
proliferación mesangio - podocitaria
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Factores concurrentes en el daño renal en pacientes con HIV
Carga viralTener genes de riesgo :
APOL – 1/Chro 22Otras infecciones
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Criterios radiológicos en daño renal por HIV
• Supresión viral y CD4 al momento de dx.• Ecográficamente: Hiperecogenicidad, normal
de tamaño o nefromegalia , 30 – 40% de casos.
• Atta et al: estandarizando criterios de medición de ecogenicidad predictor más nefropatía?
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Diagnóstico diferencial de Nefropatía asociada a HIV
"An Update on Glomerulopathies - Clinical and Treatment Aspects", book edited by Sharma S.
Prabhakar, ISBN 978-953-307-673-7, 2011
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Tubulopatías• Considerar era PRE Y
POST TARGA: hiponatremia relacionado a SIHAD.
• Generalmente medicamentosas:TDF/ y combinaciones con boost de RITONAVIR.
• Considerar tratamiento de infecciones oportunistas.
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Depende de masa muscular?
Se filtra y se secreta?Cuándo se eleva este
marcador?
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• Corticoesteroides :
• IECA’S:
CASO CONTROL retrospectiva 94-97 .
HIVAN por AP21 pacientes en total (8
sin corticoterapia)OUTCOMES: 80% de protección renal (Cr sérica disminuida)
Disminución rápida de albuminuria
RELAPSE frecuente
CASO CONTROL18 pacientes con HIVAN por AP , en dos grupos Mayor supervivencia
renal en pacientes con TARGA e IECA
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Cohortes de estudio en disfunción renal asociada a HIV
• SMART
• ACTG
Randomización de 2 brazos continuar TARGA (249) , interrumpir (250)
Promedio de CD4: 540OUTCOMES: Aumento sostenido de
Cistatina C , especialmente en el primer mes
Enrolamiento de 1776 pacientes entre mayo 97 – junio 20041776 total 322 (ERC I)ART naive la mayoría
Método de cálculo de TFG: Cockcroft OUTCOMES: Mayor aumento de la TFG
en pacientes con daño renal previo independiente de la raza.
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CROI 2013- 2014
• Stopping TDF Before Renal Impairment Boosts Chance of Improving eGFR
• Epidemiology of chronic kidney disease in HIV: Cohort studies
• Chronic kidney disease in HIV-infected adults
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En el tintero…
• Albuminuria en HIV?• ERC en HEMODIÁLISIS VS D. PERITONEAL?• Riesgo cardiovascular por albuminuria?• Rol de los IECA en HTA secundaria a daño
renal.• Transplante renal en HIV