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Neoplasias do Sistema Nervoso Central
Aplicações da Imuno-Histoquímica
Vítor Ribeiro PaesPatologia Neurológica – FOSP e Diagnóstika
Médico Assistente – Divisão de Anatomia Patológica (HC-FMUSP)
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O diagnóstico integrado
Diagnóstico anátomo-patológico
Camada 01 DIAGNÓSTICO FINAL (INTEGRATIVO)
Camada 02 CLASSIFICAÇÃO HISTOLÓGICA
Camada 03 GRADUAÇÃO HISTOLÓGICA (OMS)
Camada 04 DIAGNÓSTICO MOLECULAR
Ellison D et al. Neuropathology – A Reference Text on CNS Pathology. 3ª Ed. Elsevier, 2013
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Exemplo
OMS 2007
Glioblastomamultiforme (grau IV da
OMS)
OMS 2016
Glioblastoma, IDH1 mutado
Grau IV da OMS
Mutação IDH1-R132H; ATRX mutado; não se identifica codeleção
1p/19q
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Na apresentação de hoje...
Gliomas difusos (astrocitoma, oligodendroglioma e glioblastoma)
Tumores embrionários do SNC
Dicas para casos da rotina
◦ Meningiomas
◦ Adenoma hipofisário
◦ Tumores glioneuronais
◦ Ependimomas
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Gliomas difusos em adultos
Proliferação glial de padrão difuso SEM elementos morfológicos de alto grau
IDH1
NEGATIVO POSITIVO
Diagnósticos diferenciais- Gliose
- Astrocitoma pilocítico- Neoplasias neurogliais
- Gliomas wild-type
ATRX perdidoP53 positivo
Codeleção1p/19q (FISH)
ASTROCITOMA
DIFUSO
OLIGODENDRO-GLIOMA
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Gliomas difusos em adultos
Proliferação glial de padrão difuso COM elementos morfológicos de alto grau
IDH1
NEGATIVO POSITIVO
GLIOBLASTOMA (GRAU IV DA
OMS), IDH1 SELVAGEM
ATRX perdidoP53 positivo
Codeleção1p/19q (FISH)
GBM (GRAU IV) IDH1 MUTADO
ODG ANAPLÁSICO
(GRAU III)
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Tumores embrionários do SNC
Tumor neuroectodérmico primitivo (PNET)
Meduloblastoma
Tumor embrionário com rosetas multicamada (ETMR)
Tumor teratoide/rabdoide atípico (AT/RT)
Tumor embrionário do SNC, SOE
Meduloepitelioma
Tumor embrionário com características rabdoides
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Meduloblastoma
Loevner LA. Brain Imaging – Case Review Series. 2ª Ed. Mosby, 2009Perry A, Brat D. Practical Surgical Neuropathology. 1ª Ed. Elsevier, 2010
Karajannis MA et al. Molecular Pathology of Nervous System Tumors. 1ª Ed. Springer, 2015
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MeduloblastomaImuno-histoquímica
Marcadores neuronais
◦ Sinaptofisina
◦ Enolase
GFAP negativo ou focalmente positivo
Grupos moleculares:
◦ Wnt: beta-catenina
◦ SHH: p53 e GAB1
◦ Grupos 3 e 4: ???
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Tumor teratoide/rabdoide atípico (AT/RT)
Perda de expressão de INI1
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MISCELÂNEAS
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Meningiomas
Importância da morfologia◦ Classificação
◦ Graduação (índice mitótico e invasão de tecido cerebral)
Imuno-histoquímica◦ Receptor de estrogênio e EMA positivos
◦ Diagnósticos diferenciais Carcinoma metastático (citoqueratina)
Hemangioblastoma (inibina)
Hemangiopericitoma (STAT6)
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Meningiomas
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Tumores de hipófise
Adenoma de hipófise
◦ PRL e GH
◦ ACTH e TSH
◦ FSH e LH
◦ ACTH e GH: adicionar CAM5.2 (difusamente granular e esparsamente granular)
Tumores da neuro-hipófise (pituicitomas)
◦ GFAP
◦ TTF1
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Tumores de hipófise
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Outros tumores
Ependimoma◦ EMA (padrão “dot” paranuclear”
◦ Neurofilamento (padrão expansivo versusinfiltrativo)
Quando pensar em neoplasia glioneuronal?◦ Células grandes em comparação às outras
◦ Neoplasia de baixo grau
◦ Lobo temporal
◦ Sinaptofisina, neurofilamentos, CD34
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Ependimoma
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Ganglioglioma