NEOPLASIAS LINFOIDES -...
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NEOPLASIAS NEOPLASIAS LINFOIDESLINFOIDES
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LINFOMAS
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Organos linfoides primarios: aquellos en que los linfocitos se originan a partir de células madres hematopoyeticas (SC):
MEDULA OSEA
Linfocitos vírgenes
Organos linfoides secundarios:
ganglios
bazo
timo (eliminac autorreact)
asoc a mucosas y piel.
Generación a partir de otros linfocitos, al ser estimulados por un antigeno
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Cervicales:Cervicales:Infecciones:Bucales, dentales, orofaríngeas, MNI, Toxopl, CMV, TBC.Neoplasias:Linfomas, Tº de cabeza, cuello y tiroides.
Occipitales:Occipitales:Infecciones del cuero cabelludo.Rubeola.Pediculosis.
Submaxilares:Submaxilares:Infecc. de boca, faringe, parótida, procesos dentarios.
Supraclaviculares:Supraclaviculares:Neoplasias: Linfomas, Tumores gastrointestinales, mama, genitales.Infecciones: TBC, Sarcoidosis, BIOPSIAR!!!BIOPSIAR!!!
ORIENTACION DIAGNOSTICA SEGUN ORIENTACION DIAGNOSTICA SEGUN LOCALIZACIONLOCALIZACION
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Mediastinales:Mediastinales:Infecciones específicas e inespecíficas(TBC, Histop.)Neoplasias pulmonares y mediastinales. MTTSSindr. Linfoproliferativos.Sarcoidosis
Axilares:Infecciones locales, del brazo, prótesis mamarias.Linfomas, Tº mama, pulmón.
Inguinales:Inguinales:Infecciones de Miembros Inferiores.Neoplasias perineales.Linfomas.
ORIENTACION DIAGNOSTICA SEGUN ORIENTACION DIAGNOSTICA SEGUN LOCALIZACIONLOCALIZACION
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Esquema de un ganglio linfatico
: L pequeños sin exp ag
Foliculo Secundario: centro germinal (linf grandes estimulados) y manto folicular (L peq)
Manto
C Germinal
centroblasto
centrocito
Zona marginal: L tamaño intermedio. Bazo, ganglios, placas de Peyer
Linfocito pequeño: tamaño semejante al de un linfocito circulante
Intemedio: 1,5-2 veces
Grande: 3 veces mayor
Ag
Celula plasmocitoide. Medula osea : celulas plasmatica
Foliculo primario
Celulas pre B medulares
CD 20, CD 79a, CD 23, CD 21, IgS D. Manto folicular un porcente CD5. Dos supob CD 5: CD 23 - y CD 23 (+).
CPNH
CB: origen manto
CD 20, CD 79a , CD 10, Bcl 6 en nucleo. Ki 67
Memoria. .
Marginal CD 20, CD 79a, CD 10
LT
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Linfocito B pequeño. Origen a partir de células pre B medulares. Son linfocitos vírgenes. Escaso citoplasma, cromatina condensada sin nucleolo visible.
Folículo primario y manto folicular
CD 20, CD 79a, CD 23, CD 21, IgS D. Manto folicular un porcentaje CD5. Dos subpoblaciones CD 5: CD 23 - y CD 23 (+). Manto folicular expresión de Bcl 2
Centroblasto (célula grande no hendida) : origen a partir de célula pequeña de manto folicular y por consiguiente en el proceso de transformación en el centro germinal se encuentran células de tamaño intermedio (CP no hendidas)
Los centroblastos son el elemento proliferativo de la estirpe B en el centro germinal. Su función es multiplicar el numero de células durante la rta inmune
Abundante citoplasma, nucleolos
CD 20, CD 79a (menor intensidad), CD 10, Bcl 6 en núcleo. Ki 67
Centrocito (célula pequeña hendida): tamaño intermedio sin nucleolos, se originan a partir de centroblastos. Dan origen a linfB memoria y células plasmáticas
CD 20, CD 79a, CD 10, Bcl 6 nuclear
Células plasmáticas y plasmocitoides: CD CD 79a, cadenas livianas, Bcl 2, CD 43, EMA y CD 30 intracitoplasmatico
Célula de la zona marginal: tamaño intermedio, Célula B memoria. Dif a cel plasmatica
CD 20 CD 79a ( muy débil) CD 21, Bcl 2 citoplasmática.
Células B monocitoides: parecidas a ant pero núcleo mas irregular. IF idem, pero Bcl 2 (-). Localizadas en senos de ganglios linfáticos
Células T: no tienen una organización como en estirpe, ocupan zona paracortical ganglio y periarterilar bazo
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Clasificacion
REAL (Revised European American Classication of Lymphoidneoplasm) de ISLSG (International Lymphoma Study Group), 1994
Basada en morfología, inmunofenotipo, citogenética clínica y la contrapartida normal de la células que probablemente le dio origen.
WHO, 1998: clasificación de neoplasias hematológicas y tejidos linfoides. Basada en principios definidos por REAL. Primer consenso mundial en neoplasias hematológicas.
Ambas pese a complejidad aparente, son reproducibles y practicas
Tanto leucemias y linfomas han sido incluidas en esta clasificación ya que la división es arbitraria
WHO : según linaje celular: mieloide, linfoide, histiociticas/dendriticas, mastocitos
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Las neoplasias linfoides se Las neoplasias linfoides se dividen en Neoplasias dividen en Neoplasias
linfoides de linfoides de celulascelulasprecursoras By precursoras By T,NeoplasiasT,Neoplasiasde cde céélulas maduras lulas maduras ByTByT y y
Linfoma de HodgkinLinfoma de Hodgkin
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CLASIFICACION REAL-WHO
NEOPLASIAS DE CELULAS B
Neoplasias de celulas B precursoras
Leucemia/linfoma linfoblastico B
Neoplasias de celulas B maduras
Predominantemente diseminados
LLC B/ LPCBD
Leucemia prolinfocitico
Linfoma linfoplasmocitico
Linfoma linfoplasmocitoide
Linfoma de la zona marginal esplenica
Tricoleucemia
Mieloma Multiple
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Predominantemente extranodales
Linfoma de la zona marginal asociado a mucosas (MALT)
Predominantemente nodal
Linfoma del manto
Linfoma Folicular
Linfoma de zana marginal nodal (monocitoide B)
Linfoma difuso de celulas B grandes: mediastinal
intravascular
primario de cavidades
B rico en celulas T
Burkitt, Burkitt like
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NEOPLASIAS DE CELULAS T
Celulas precursoras
Leucemia/linfoma linfoblastico
Linfoma NK blastoide?
Celulas T/NK maduras
Predominantemente diseminados
Leucemia Prolinfocitica T
Leucemia de celulas T granulares
Leucemia agresiva de celulas NK
Linfoma/leucemia de celulas T del adulto
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Proceso Primarios extranodales
Linfoma de celulas T/NK extranodal, de tipo nasal
Linfoma de celulas T, asociado a enteropatia
Linfoma de celulas T gamma-delta hepatoesplenico
Linfoma de celulas T subcutaneo seudopaniculitico
Micosis fungoide/Sezary
Linfoma anaplasico de celulas grandes CD 30, cutaneo
Predominantemente Nodales
Linfoma T periferico
Linfoma de celulas T angioinmunoblastico
Linfoma anaplasico de celulas grandes, sistemico
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Metodologia de Estudio de los Linfomas
- Laboratorio: VES, LDH, B2 microglobulina, proteinograma, serologias virales
- Rx Torax
- TAC torax, abdomen, pelvis
- Linfografia
- RMN
- Centellograma con Galio 67
- PET
- Biospsia: medula osea, ganglio o masa. Anatomia patologica, inmunofenotipo, citometria de flujo, citogenetico y biologia molecular
- LCR
- Ecocardiograma
- Endoscopia digestiva
- Estudio funcional respiratorio
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LDH: masa tumoral
FAL: hepatico
oseo
compromiso medular extenso
ß2 microglobulina: carga tumoral
Proteinograma: hipoalbuminemia, banda monoclonal, hipogamaglobulinemia
Sme nefrotico
Hipercalcemia
Hipoglicemia
Sme de lisis tumoral: hiperuricemia, hipocalcemia, hiperfosfatemia e hiperpotasemia
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Enfermedad de Enfermedad de Hodgkin(EHHodgkin(EH))
1 % de todas las neoplasias1 % de todas las neoplasias 30% de los linfomas30% de los linfomas Presencia de cPresencia de céélulas de Reed lulas de Reed SternbergSternberg (CRS) y/o (CRS) y/o
ccéélulas de Hodgkin + componente celular reactivolulas de Hodgkin + componente celular reactivo Curva de incidencia Curva de incidencia bimodalbimodal (15(15--35 y > 65 )35 y > 65 ) Deficiencia de inmunidad celularDeficiencia de inmunidad celular
CRSCRS
Bajo Bajo ííndice mitndice mitóóticoticoOrigen en cOrigen en céélulas B del centro germinallulas B del centro germinalLiberaciLiberacióón de n de citoquinascitoquinas
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CD30
CD15
LINFOMA DE HODGKIN CLASICOLINFOMA DE HODGKIN CLASICO
FENOTIPO FENOTIPO C.REEDC.REED STERNBERGSTERNBERG
ACL(ACL(--))
CD30(+)CD30(+)
CD15(+)CD15(+)
CD20(+) (20CD20(+) (20--30%)30%)
EbvEbv(+) 25(+) 25--60%60%
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CELULAS B
PRECURSORAS
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Leucemia/linfoma linfoblastico B
4% de LNH
Niños mayores y adolescentes (17a)
Fcte compromiso cutaneo y oseo
Masa con mMasa con míínima evidencia de compromiso de sangre nima evidencia de compromiso de sangre perifperiféérica y afectacirica y afectacióón de MO < al 25%: n de MO < al 25%: LINFOMA LINFOBLLINFOMA LINFOBLÁÁSTICO BSTICO B
Compromiso de SP e infiltraciCompromiso de SP e infiltracióón de MO >25%: n de MO >25%: LEUCEMIA LINFOBLLEUCEMIA LINFOBLÁÁSTICA BSTICA B
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CELULAS B
MADURAS
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DISEMINADOS
LINFOPLASMOCITOIDE
MARGINAL ESPLENICO
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Linfoplasmocitico (MW)1-2-% LNH
73% medula osea, bazo y adenopatias generalizadas
Paraproteina Ig M
Sobrevida 20 % 5 años
Morfologia: linfocitos pequeños que maduran a celulas plasmaticas
CD20, CD79a, diferenciacion plasmocitica: cadenas livianas en citoplasma
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Linfoma Esplenico con Linfocitos Vellosos
70 años
esplenomegalia. Compromiso medular intesticial
linfocitos con prolongaciones citoplasmaticas
SG 5 años 80%
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PREDOMINANTEMENTE
NODALMARGINAL
MANTO
FOLICULAR
DIFUSO CELULAS GRANDES
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Linfoma del Manto
- 7-10 % de LNH
- Edad: 55-60. Varones
- Origen: linfocitos virgenes manto folicular pequeño a mediano tamaño con núcleo irregular morfológicamente similar a las células foliculares hendidas del centro folicular
E III/IV
Clinica Compromiso extranodal (p linfomatoide)
Medula osea
SP (50%)
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Expresion leucemica
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Linfoma Folicular- 2 en frecuencia 10-35% de LNH
- Adenopatias perifericas
- 45 % medula osea al dco. No fcte compromiso esplenico (ddmanto)
- Infrecuente compromiso extranodal
Clasificacion
Grado 1: 0-5 centroblastos por campo de mayor aumento
Grado 2: 6-15 centroblastos
Grado 3: centroblastos
Cd 10, CD 79a, Sig M G, CD 20,sobreexp Bcl 2 intracitop ( no en celcentrofolic N)
t 14;18, inhibicion de apoptosis. Bcl2
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Linfoma de celulas B grandes difusos (LDCBG)
- 33-40 % LNH
-60 años. Estadios localizados
- Sobrevida sin tto 3 a
- 40% presentacion extraganglionar
- Infrecuente medula osea
- recaidas SNC
60-80% alteraciones gen Bcl 6: proteina
Ki 67 CD20, CD 79a,CD45, Sig
2 variantes
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Linfoma de Linfoma de BurkittBurkitt
• linfoma de alta agresividad. Tpo de duplicacion• de presentación usualmente extranodal
• la imagen histológica es una infiltración monomorfa de células
“B” de mediano tamaño, citoplasma basófilo y abundantes figuras mitóticas. Origen C Germinal
• la translocación que compromete al gen c-myc es un hallazgo constante.
• t 8;14 , 8;22, 2;8• el virus de Epstein-Barr se encuentra en un porcentaje
variable de casos.• Ki 67 casi 100 %. Tb Burkkit like• IF Ig de membrana. + : CD19, CD20, CD22, CD10, BCL6.
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MIELOMAMIELOMA
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