NEUROVEGETATIVO II

FARMACOLOGÍA CLÍNICA 25 DE OCTUBRE DEL 2011

AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DE RECEPTORES

COLINÉRGICOS

OBJETIVOS:

Determinar el nivel y grado de acción de los diversos agonistas y antagonistas

colinérgicos.

Ensayar el efecto coadyuvante de algunos fármacos para potenciación colinérgica.

Analizar la dinamia de los parasimpaticolíticos.

MARCO TEÓRICO:

El sistema nervioso se divide en S.N. periférico y central. El primero a su vez se divide en

somático y autónomo. Este último se subdivide en sistema nervioso simpático y

parasimpático.

SISTEMA NERVIOSO PARASIMPÁTICO: Se encarga de la protección,

conservación y restablecimiento de recursos del organismo. Siendo el

neurotransmisor empleado la acetilcolina (Ach).

AGONISTAS COLINÉRGICOS:

Se llama fármacos colinérgicos (parasimpaticomiméticos) a aquellos cuya actividad

farmacológica principal es activar directa o indirectamente a los receptores colinérgicos

muscarínicos del sistema parasimpático.

Los agonistas colinérgicos pueden activar en grado variable a los siguientes tipos de

receptor:

Receptores muscarínicos (M 1, M2, M3, M4 y M5) : Presentes en órganos inervados

por el parasimpático.

o Metabotrópicos (asociados a proteína G).

o Estimuladas por Ach.

o Bloqueadas por atropina.

COCHACHIN COCHACHIN, YURI CARLOS Página 1


o Se estimulan lentamente.

o Pueden provocar respuesta de tipo exitatoria o inhibitoria

Receptores nicotínicos (N M y NN): Localizados en las sinapsis ganglionares,

médula suprarrenal y placa motora.

Receptores nicotínicos y muscarínicos : Presentes en el SNC.

Clasificación de agonistas colinérgicos:

Colinérgicos de acción directa: acción directa sobre receptores muscarínicos:

Ésteres de colina.

Alcaloides naturales.

Fármacos sintéticos.

Mecanismo de acción:

Actúan activando a los receptores colinérgicos, similar a la Ach pero la magnitud

de sus efectos varía según su capacidad para activar a los receptores

muscarínicos, nicotínicos o ambos.

Efectos farmacológicos:

La Ach no tiene utilidad terapéutica debido a su rápida hidrólisis, además actúa

sobre ambos receptores (muscarínicos y nicotínicos).

Acción muscarínica: Sobre musculo lisos y glándulas.

Acción nicotínica: sobre glándulas autonómicas y musculo estriado.

Colinérgicos de acción indirecta: inhiben a la AchE, lo cual aumenta la cantidad de Ach

en las terminaciones nerviosas.

Fisostigmina.

Neostigmina.

Ambenonio.

Piridostigmina

Demecario.




Fijación a la AchE e inhibiéndola resultando en la acumulación de la Ach en el

espacio sináptico, actuando con más tiempo sobre sus receptores.

Efectos farmacológicos:

Debido a que la acción primaria de los anticolinesterásicos es potenciar la

actividad de Ach, sus efectos son muy semejantes a los colinérgicos de acción

directa.

NEOSTIGMINA:

Derivado de ácido carbámico.

Amplia distribución, incluye SNC.

Actúa inhibiendo la AchE por dos mecanismos:

o Protección de la hidrólisis de la Ach por la AchE (liberación de colina y

transferencia del grupo acetilo a la serina, forma acetilada de la enzima.).

o Desacetilación mediante hidrólisis de la enzima, con la consiguiente

recuperación de la actividad.

ANTAGONISTAS COLINÉRGICOS:

Anticolinérgicos o parasimpaticolíticos, son fármacos que actúan bloqueando los

receptores colinérgicos de las células efectoras, inhibiendo las respuestas de estas

últimas.

Agentes antimuscarínicos (anticolinérgicos postganglionares o verdaderos

parasimpaticolíticos):

Naturales: Atropina y escopolamina.

Sintéticos: Metescopolamina, homatropina, trihexifenidilo e ipratropio.

Agentes antinicotínico:

Bloqueadores ganglionares: Nicotina, trimetafán y mecamilamina.




Bloquean la acción muscarínica de la Ach, mediante antagonismo competitivo, que

puede ser superado administrando dosis elevadas de agonistas colinérgicos

ATROPINA:

Alcaloide solanácea.

Compite con la Ach y otros agonistas muscarínicos por unión a receptores

muscarínicos (antagonista competitivo). Esto último nos indica que puede ser

desplazado al aumentar en concentración la Ach.

Acciones:

o Anti – colinérgico: (parasimpaticolítico) Inhibe acción muscarínico de la

Ach.

o Acción sobre SNC: Estimula o inhibe según caso.



EXPERIMENTO N°1:

AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DE RECEPTORES

COLINÉRGICOS

FARMACOS:

Acetilcolina sol. 0.01; 0.1 y 1 mg / ml

Neostigmina sol. 0.5 mg / ml

Atropina sol.10 mg / ml

Pentobarbital sol. 2%

Suero fisiológico. sol 0.85%

ESPECÍMENES: 01 sapo.

EQUIPOS: Jeringas, soporte, beackers, sondas

PROCEDIMIENTO: Aplicaremos el procedimiento según protocolo establecido.

RESULTADOS:

FÁRMACOS MOTILIDAD INTESTINALSOLUCIÓN SALINA AL 0.85% ---

Ach (0.01 %) +Ach (0.1 %) +

Ach (1%) ++Neostigmina ++

Ach (1%) +++atropina ---Ach (1%) +/-

INTERPRETACIÓN:

Al disecar el estómago del sapo y sumergirlo entre las diferentes soluciones se

obtuvo lo esperado.

Primero: Expuesto a solución salina 0.85% para darle el medio isotónico

simulando el medio interno no se espera respuesta alguna de los receptores

colinérgicos.



Segundo: Al exponer a diferentes concentraciones de Ach en orden creciente se

observó respuesta (contracción) por parte de los receptores muscarínicos ya que

hablamos de respuesta del músculo liso del estómago, llegando a expresarse de

forma potente al exponerlo a una concentración de Ach de 1 mg / ml.

Tercero: Confirmamos la acción colinérgica de la neostigmina, al sumergirlo en

dicha solución, después de sumergirlo en Ach a una concentración de 1 mg / ml.

Cuarto: Después del paso anterior se lavó en solución salina, para tratar de

eliminar la gran parte de neurotransmisor y sumergirlo en atropina, antagonista

competitivo, que tratará de desplazar a la Ach o cualquier agonista colinérgico por

los receptores muscarínicos. Tal parece que sucedió lo mencionado pues no se

observa motilidad alguna.

Por último: Se sumergió en Ach, para ver si podíamos estimular al receptor

muscarínico, pero parece que no fue lo suficiente para desplazare a la atropina

que seguro esta posicionado en los receptores correspondientes (muscarínicos) y

la concentración de la Ach no es lo suficiente para desplazarlo.

DISECCIÓN DEL SAPO

PREPARACIÓN DEL ESTÓMAGO DISECADO CON SOLUCIÓN DE LACTATO CON

COLORANTE AZUL



SUMERGIENDO A LAS DIFERENTES FARMACOS

MAXIMA EXPRESIÓN (CONTRACCIÓN) DE RESPUESTA DE LOS

RECEPTORES MUSACRÍNICOS ANTE Ach (1 mg / ml)



Utilidad terapéutica de los agentes colinérgicos:

Miastenia gravis.

Glaucoma.

Íleo paralítico no obstructivo.

Atonía vesical.

Patología cardiovascular.

Intoxicación por anticolinérgicos (intoxicación atropínica)

Uso como decurarizantes

Enfermedad de Alzheimer



BIBLIOGRAFÍA

1. GOODMAN. BASES MOLECULARES DE TERAPEUTICA. Undécima edición.

2. VELÁZQUEZ. FARMACOLOGÍA BÁSICA Y CLÍNICA. 18° edición

3. LITTER. FARMACOLOGIA. Editorial EL ATENEO.


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