Dr. M.Sc. Byron Núñez Freile

Los nitroimidazoles, son antibacterianossintéticos con actividad inicialmenteantiparasitaria (protozoarios) que seobtuvieron de la azomicina (2-nitro-imi-dazol), de la que luego de su uso clínicoen 1959, se descubrieron propiedadesbactericidas ligadas a microorganismosanaerobios. En la actualidad, el metron-idazol (5-nitro-imidazol), es uno de susmás importantes representantes yes considerado uno de los antibióticosmás valiosos de uso humano.

Estructura Química

Los nitroimidazoles son compuestos het-erocíclicos sintéticos relacionados con losnitrofuranos y se obtienen a partir de lanitrificación del anillo imidazólico. Favorver Figura 1.

Clasificación

En el mercado existe una gran variedadde nitroimidazoles de uso tanto en vet-erinaria como en humanos. Los que seusan en medicina son: metronidazol,tinidazol, ornidazol, secnidazol, nimorazoly benznidazol ( antichagásico). Favor verFigura No 2.

Mecanismo de Acción

Todos los nitroimidazoles actúan pormedio de la reducción del grupo nitro,para formar compuestos intermediosinestables y tóxicos. El proceso de reduc-ción requiere seis electrones y ocurre con

potenciales rédox muy bajos, que solo lotienen las bacterias anaerobias.Esto produce metabolitos ( radical nitro)que dañan el DNA bacteriano medianteoxidación y causan muerte celular.Este fenómeno se produce independien-temente de la fase de crecimiento bacte-riano, lo que explica la actividad de losnitroimidazólicos en contra de microor-

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Nitroimidazoles

CH3O2N

CH2CH2OH

N

N

Figura No. 1 Fórmula química (A) yestructura molecular (B) del metronida-zol

A

B

ganismos sin división celular.

Espectro Antimicrobiano

Los nitro-imidazoles son los únicosantibióticos con actividad antibacterianay antiparasitaria. Su espectro cubre:

1. Protozoarios anaerobios:Trichomonas vaginalis, Entamoeba his-tolytica, Giardia lamblia, Balantidiumcoli.

2. Bacterias anaerobias. Bacteroides, B.fragilis, fusobacterium, Clostridium, Cdifficile, Veilonella, cocos anaerobios,peptococos y peptoestreptococos.

3. Otras bacterias. Gardnerella vagi-nalis, Helicobacter pylori.

Mecanismos de Resistencia

El principal mecanismo de resistencia espor alteración de las enzimas implicadasen la activación intracelular del fármaco,necesarias para la producción de susmetabolitos activos. La resistencia almetronidazol por parte de los microor-ganismos anaerobios (Bacteroides) pareceser debida a una disminución de las bac-terias, en su capacidad para reducir elgrupo nitro del anillo imidazólico a suforma microbiológicamente activa; asícomo, a una disminución de la pene-tración en el interior de la célula bacteri-ana. Son resistentes las bacterias aeróbi-cas y anaeróbicas facultativas y la mayorparte de Actinomyces, Arachnia yPropionibacterium, Mobilincus,Bifidobacterium y Lactobacillus spp.

Farmacocinética

Los nitroimidazoles, tienen propiedadesfarmacocinéticas similares, a excepciónde la vida media, que es más corta conmetronidazol y prolongada con el sec-nidazol; tienen una excelentebiodisponibilidad, con un metabolismopredominantemente hepático y elimi-nación renal. Favor ver Tabla No 1.

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CH3

CH3

O2NN

N

O OS

CH3

CH3

O2N

OH

CH2 CH CH2CI

H3C

OH

NO2N

N

Figura No 2. Fórmula química del (A)Ornidazol, (B) Tinidazol y (C) Secnidazol.

A

B

C

Efectos Secundarios

Son variados los efectos secundariosasociados al uso los nitroimidazólicos,describiremos predominatemente, losasociados al metronidazol:

a. Sistema nervioso. Se han reportado,convulsiones, polineuritis, cefalea,ataxia, confusión, mareos, vértigo,astenia, e insomnio.

b. Gastrointestinales. Náusea, vómitos,dolor abdominal, diarrea, sabormetálico, glositis y pancreatitis.

c. Hematológicas. Leucopenia y trom-bocitopenia de carácter reversible.

d. Oncogénicas. Se ha demostrado sercarcinogénico en animales y no en elhombre.

Indicaciones Terapéuticas

Se halla indicado en las siguientes enti-dades patológicas:

Infecciones parasitarias causadas poramebas en su fase tisular o invasiva, gia-rdiasis, balantidiasis y tricomoniasis. Cabemencionar que tinidazol y secnidazolpueden ser administrados para estas indi-caciones en dosis única.En el caso de infecciones anaeróbicas, serecomienda el metronidazol en abscesoscerebrales, pélvicos e intraabdominales.enterocolitis y colitis seudomembranosacausada por clostridium difficile, gín-givoestomatitis, infecciones necrosantesde piel y tejidos blandos y como terapiaempírica de la sepsis, combinado a unbetalactámico con o sin aminoglucósi-dos.

Interacciones Medicamentosas

Se ha descrito fundamentalmente para elmetronidazol: el cual disminuye elmetabolismo y aumenta el nivel sérico dela fenitoína, cumarínicos, carbamacepina,y ciclosporina. Los barbitúricos y los cor-ticoides aumentan el metabolismo hep-ático del metronidazol y la cimetidina, lodisminuye. El metronidazol aumenta la

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NITROIMIDAZOLES

Metronidazol Ornidazol Tinidazol SecnidazolBiodisponibilidadPico SéricoVida MediaFijación ProteicaVolumen de DistribuciónMetabolismoEliminación

90 %10 mg/L (0,5 g OR)7-8 h20%0,7 L/kg

HepáticoRenal 70%

90 %1,6mg/L (400 mg OR)13 h15%0,9 L/kg

Hepático 95%Renal 63 %Fecal 22 %

90%12 mg/L (500 mg OR)13 h12%0,6 L/kgHepático Renal 20 %metabolit 50%

> 95%

20 h15%

Hepático Renal

Tabla No 1. Características farmacocinéticas de los principales nitroimidazoles.Adaptado por: Dr. Byron Núñez Freile

toxicidad del litio, el fluoracilo y la cloro-quina. Se produce efecto "disulfiram " sise consume con alcohol.

Dosis y vías de administración

Los nitroimidazoles ,en nuestro medio, secomercializan en presentaciones orales. Elmetronidazol también se vende en pre-sentaciones parenterales, óvulos rectalesy vaginales. En la Tabla No 2 se resumenlas dosis de los principales nitroimi-dazólicos.

USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS

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NITROIMIDAZOLES

Antibiótico Grupo Dosis Intervalo Vía

Metronidazol

Ornidazol

Tinidazol

Secnidazol

AdultosNiñosInsuficiencia RenalInsuficiencia HepáticaAdultosNiñosInsuficiencia RenalInsuficiencia HepáticaAdultosNiñosInsuficiencia RenalInsuficiencia HepáticaAdultosNiñosInsuficiencia RenalInsuficiencia Hepática

500-750mg15-35 mg/kg/día Evitarlo en anuriaEn falla grave 50% de la dosis1-2 g25-40 mg/kg/día Sin modificaciones.Evitar en falla grave.0,5-2 g 50-60 mg/kg/día Sin modificacionesReducir la dosis en falla grave0,5 - 1 g30 mg/kg/díaSin modificacionesReducir la dosis en falla grave

q 6-8 hq 6-8 h

q12-24 hq 24 h

q 24 hq 24 h

q12-24 hq12-24 h

OR-IVOR-IV

OR- IVOR- IV

OROR

OROR

Tabla 2. Dosis, intervalos y vías de administración de los principales nitroimidazoles.Adaptado por: Dr. Byron Núñez Freile

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