Nuevas soluciones en Diálisis...

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Nuevas soluciones en Diálisis Peritoneal ¿Se han trasladado los resultados del laboratorio a la práctica clínica?

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Nuevas soluciones en

Diálisis Peritoneal ¿Se han trasladado los resultados

del laboratorio a la práctica clínica?

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Límites de la presentación

  Soluciones bajas en PDG

  No icodextrina

  Estudios aleatorizados

  Estudios clínicos

  No bajas en sodio

  No glicerol

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Guión

  Efectos sobre la longevidad de la

membrana peritoneal

  Transporte peritoneal

  Capacidad de ultrafiltración

  Función renal residual

  Infección peritoneal

  Resultados globales (supervivencia)

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Guión

  Efectos sobre la longevidad de la

membrana peritoneal

  Transporte peritoneal

  Capacidad de ultrafiltración

  Función renal residual

  Infección peritoneal

  Resultados globales (supervivencia)

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Efecto in vitro y ex vivo de soluciones biocompatibles sobre TEM

Bajo MA, Nephrol, Dial & Transplant 2011, 26: 282 Fernández Perpén, Perit Dial Int 2011, e-pub

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Marcadores de biocompatibilidad en efluente peritoneal

Perl J et al. Kidney Int 2011; 79: 814

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Efecto de las soluciones biocompatibles sobre transporte peritoneal y capacidad de UF

D/P creatinina NS

Tranaeus A; Perit Dial Int 2000; 20: 516 n=106

UF durante PEP al 2,27% a los 6 meses

p<0,05

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Efecto de las soluciones biocompatibles sobre transporte peritoneal y capacidad de UF

A: Bajo PDG B: Control

NS NS

Rippe B; Kidney Int 2001; 59: 348 n=80

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Efecto de las soluciones biocompatibles sobre transporte peritoneal y capacidad de UF

D/P crea

UF

Choi HY et al. Perit Dial Int 2008; 28: 174 n=104

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Efecto de las soluciones biocompatibles sobre transporte peritoneal y capacidad de UF

Fan SL; Kidney Int 2008; 73: 200

n=93

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Efecto de las soluciones biocompatibles sobre

transporte peritoneal y capacidad de UF

Kim S et al. Nephrol, Dial & Transplant. 2009; 24: 2899

LF: Bicarbonato-Lactato CF: Lactato

n=91

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Efecto de las soluciones biocompatibles sobre transporte peritoneal y capacidad de UF

Park SH et al. Nephrol, Dial & Transplant. 2011; e-pub n=146

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¿Por qué hay discordancia aparente entre resultados en el laboratorio y en la práctica clínica en cuanto a transporte peritoneal y capacidad de UF?

  Todos los ensayos coinciden en:

  Número de pacientes relativamente bajo

  SEGUIMIENTO INSUFICIENTE

  La correlación entre parámetros clínicos, histológicos y

bioquímicos es significativa, pero biológicamente

limitada

  La evolución del transporte en el paciente real puede

depender más de otros parámetros (genética, peritonitis,

carga de glucosa…), siendo el efecto del tampón y de la

ausencia de PDG menos significativo

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Guión

  Efectos sobre la longevidad de la

membrana peritoneal

  Transporte peritoneal

  Capacidad de ultrafiltración

  Función renal residual

  Infección peritoneal

  Resultados globales (supervivencia)

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Efecto de nuevas soluciones sobre FRR

Eurobalance Williams JD; Kidney Int 2004; 66: 408 n=71

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Justo P; Diabetes 2005; 54: 2424

Williams J; Kidney Int 2004; 66: 408

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Efecto de nuevas soluciones sobre FRR

Fan SL; Kidney Int 2008; 73: 200

n=93 n=104

Choi HY et al. Perit Dial Int 2008; 28: 174

NS

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Kim S et al. Nephrol, Dial & Transplant. 2009; 24: 2899

Efecto de soluciones biocompatibles sobre la función renal residual

n=91

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Efecto de soluciones biocompatibles sobre la función renal residual

Haag-Weber. Nephrol, Dial & Transplant, 2010; 25: 2288

Decline of residual renal function with low-GDP fluid and standard fluid as assessed with multivariate analysis (solid line); dashed lines represent 95% confidence interval for predicted values

p=0,044

n=80

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Efecto de soluciones biocompatibles sobre la función renal residual

Park SH et al. Nephrol, Dial & Transplant. 2011; e-pub

n=146

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Guión

  Efectos sobre la longevidad de la

membrana peritoneal

  Transporte peritoneal

  Capacidad de ultrafiltración

  Función renal residual

  Infección peritoneal

  Resultados globales (supervivencia)

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Lactato

Bicarbonato

Control

Hekking LH, J Am Soc Nephrol 2001, 12: 2775

Efecto de las nuevas soluciones sobre mecanismos de defensa peritoneal. Capacidad antibacteriana

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Efecto de nuevas soluciones sobre la incidencia de peritonitis

Estudio Diseño Solución estudiada

Peritonitis estudio

Peritonitis control

n

Williams KI 2004

Aleatorizado, cruzado

Bicarbonato-lactato Bajo PDG

1/26,6 1/25,6 86

Lee PDI 2005

Retrospectivo Bicarbonato-lactato Bajo PDG

1/48 1/48 2000

Le Poole APD 2004

Aleatorizado, cruzado

Bicarbonato-lactato Bajo PDG

22% (ac.) 15% (ac.) 74

Ahmad KI 2006

Retrospectivo Bicarbonato-lactato Bajo PDG

1/52,1 1/17,6* 324

Montenegro NDT 2007

Retrospectivo Bicarbonato Bajo PDG

42% (ac.) 76% (ac.)* 100

Szeto NDT 2007

Aleatorizado, paralelo

Bicarbonato-lactato Bajo PDG

87,5% (ac.) 75,3% (ac.) 50

Fan KI 2008

Aleatorizado, paralelo

Bicarbonato-lactato Bajo PDG

1/36 1/47 50

Kim NDT 2009

Aleatorizado, paralelo

Bicarbonato-lactato Bajo PDG

1/50 1/133 91

Haag-Weber NDT 2010

Aleatorizado, paralelo

Bajo PDG 1/36,4 1/39,7 80

Park NDT 2011

Aleatorizado, paralelo

Bicarbonato-lactato Bajo PDG

1/34,8 1/32,3 146

Srivastava KI 2011

Aleatorizado, paralelo

Bicarbonato-lactato Bajo PDG

1/23,1 1/26,7 267

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¿Por qué hay discordancia aparente entre resultados en el laboratorio y en la práctica clínica en cuanto a infecciones peritoneales?

  Efecto muy dominante del riesgo general de infección,

que, además, no puede ser modelado eficazmente

  El beneficio podría ser fugaz en vivo, por el equilibrado

de pH, lactato y PDG, limitando el impacto clínico

  Pérdida de efectos beneficiosos potenciales de

soluciones clásicas (lactato)

  Muestras pequeñas y seguimiento insuficiente en la

mayoría de los ensayos clínicos

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Beneficios de las nuevas soluciones Resumen

n Seg. Transporte peritoneal

Capacidad de UF

FRR Peritonitis

Tranaeus 2000 106 12 = ↑ ND ND

Rippe 2001 80 24 = = ND ND

Williams 2004 71 6 ND = ��� =

LePoole 2004 74 12 ND ND ND =

Szeto 2007 50 12 ND ND = =

Choi 2008 104 12 = ND ND

Fan 2008 93 12 = = ND =

Kim 2009 91 12 = =↓ =

Haag-Weber 2010 80 18 ND ND =

Srivastava 2011 267 ~36 ND ND ND =

Park 2011 146 12 = = = =

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Guión

  Efectos sobre la longevidad de la

membrana peritoneal

  Transporte peritoneal

  Capacidad de ultrafiltración

  Función renal residual

  Infección peritoneal

  Resultados globales (supervivencia)

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Efectos potenciales de las nuevas soluciones sobre la supervivencia en DP

  Glicosilación sistémica

  Inflamación sistémica

  Acidosis

  Malnutrición

  Peritonitis

  Preservación de FRR

  Preservación de la membrana

  Control de volumen

  Trastorno metabólico (glucosa)

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Marcadores inflamatorios sistémicos con nuevas soluciones

Marcador Diferencia con soluciones clásicas

Fusshoeller 04 IL6 =

Szeto 07 PCR =↓

Choi 08 PCR ↓

Fan 08 PCR =

Pajek 08 PCR/IL6 =

Kim 09 PCR =

Weiss 09 PCR =

Haag Weber 10 PCR =

Rodríguez-Carmona 11 PCR/IL6/ICAM/Leptina

=

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Efecto de las nuevas soluciones sobre marcadores sistémicos de disfunción endotelial e inflamación

Indice de disfunción endotelial

Park SH et al. Nephrol, Dial & Transplant. 2011; e-pub

*p<0,05

*p<0,05

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Supervivencia asociada al uso de nuevas soluciones

p=0,003

Lee HY; Perit Dial Int 2005; 25: 248

NS Técnica

Pacientes

n=1162

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Supervivencia asociada al uso de nuevas soluciones

Han SH et al. Am J Kidney Dis 2009; 54: 711

n=2163

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Supervivencia asociada al uso de nuevas soluciones

Han SH et al. Am J Kidney Dis 2009; 54: 711

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Supervivencia de la técnica asociada a nuevas soluciones

Srivastava S et al. Kidney Int 2011; 80: 986

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Conclusiones I

  El atractivo de las soluciones biocompatibles sigue basándose

en las incontestables ventajas observadas en estudios in vitro

y ex vivo

  Debe aceptarse que los fenómenos de TEM y el consiguiente

entorno profibrótico, proangiogénico y proinflamatorio que

favorecen las soluciones de DP es menos acentuado si se

utilizan soluciones neutras, con reducción/ausencia de lactato

y bajas en PDG

  No existen estudios capaces de demostrar o negar una

contrapartida clínica de efecto a medio-largo plazo sobre el

funcionalismo y la longevidad de la membrana peritoneal

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Conclusiones II

  En cuanto a otros efectos clínicos, la soluciones

biocompatibles parecen asociar:

  Mejor preservación de FRR (con reservas)

  Tasas similares de infección peritoneal

  Las evidencias que asocian a estas soluciones con mejor

supervivencia de los pacientes (que no de la técnica) son

de calidad limitada