NUEVOS FÁRMACOS TERMOGÉNICOS EN EL ... - ijcs.org termogenicos Rubio.pdf · Componentes del gasto...
Transcript of NUEVOS FÁRMACOS TERMOGÉNICOS EN EL ... - ijcs.org termogenicos Rubio.pdf · Componentes del gasto...
![Page 1: NUEVOS FÁRMACOS TERMOGÉNICOS EN EL ... - ijcs.org termogenicos Rubio.pdf · Componentes del gasto energético diario (%) 0 25 50 75 100 IMS IMB Efecto térmico de la comida Actividad](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012923/5b534a9d7f8b9ab2698ba054/html5/thumbnails/1.jpg)
NUEVOSFÁRMACOS
TERMOGÉNICOS ENEL TRATAMIENTODE LA OBESIDAD
Dr. Miguel A. Rubio
Hospital Cllinico San CarlosMadrid 2001
![Page 2: NUEVOS FÁRMACOS TERMOGÉNICOS EN EL ... - ijcs.org termogenicos Rubio.pdf · Componentes del gasto energético diario (%) 0 25 50 75 100 IMS IMB Efecto térmico de la comida Actividad](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012923/5b534a9d7f8b9ab2698ba054/html5/thumbnails/2.jpg)
Cerebro
Centro controlapetito
SNS SNPS
Ingesta
Disponibilidadenergética
Aumentodepósitos grasa
Masa degrasa
Movilización degrasa
Termogénesis
CALOR
Insulina
![Page 3: NUEVOS FÁRMACOS TERMOGÉNICOS EN EL ... - ijcs.org termogenicos Rubio.pdf · Componentes del gasto energético diario (%) 0 25 50 75 100 IMS IMB Efecto térmico de la comida Actividad](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012923/5b534a9d7f8b9ab2698ba054/html5/thumbnails/3.jpg)
Componentes del gasto energético diario (%)
0
25
50
75
100
IMBIMS
Efecto térmicode la comida
Actividad físicaespontánea
Actividad físicano restringida
Despertar vMasa magra
vMasa grasa
vEdad
vSexo
vFactores genéticos
vHormonas / SNS
Cantidad / composición comida
Factores genéticos / SNS (?)
vIntensidad y Duración
vPeso corporal
![Page 4: NUEVOS FÁRMACOS TERMOGÉNICOS EN EL ... - ijcs.org termogenicos Rubio.pdf · Componentes del gasto energético diario (%) 0 25 50 75 100 IMS IMB Efecto térmico de la comida Actividad](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012923/5b534a9d7f8b9ab2698ba054/html5/thumbnails/4.jpg)
L-thy L-Dopa DA NA NAMAO
COMT
αα 2
ββ 2
αα 1
ββ 1
ββ 2
ββ 3
L-thy
![Page 5: NUEVOS FÁRMACOS TERMOGÉNICOS EN EL ... - ijcs.org termogenicos Rubio.pdf · Componentes del gasto energético diario (%) 0 25 50 75 100 IMS IMB Efecto térmico de la comida Actividad](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012923/5b534a9d7f8b9ab2698ba054/html5/thumbnails/5.jpg)
ββ -3
ββ -1 ββ -2αα -1
AC
Protein-cinasa A
AMPc
LSH (+)
TG
AGLUCP
UCP
Calor
AR
CREBT3
T4
SNS
NE
LPL
VLDLQM
Capilar
![Page 6: NUEVOS FÁRMACOS TERMOGÉNICOS EN EL ... - ijcs.org termogenicos Rubio.pdf · Componentes del gasto energético diario (%) 0 25 50 75 100 IMS IMB Efecto térmico de la comida Actividad](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012923/5b534a9d7f8b9ab2698ba054/html5/thumbnails/6.jpg)
Manipulación del gasto energético
• Actividad física– Aumento masa magra– Aumento tasa oxidación de grasas
• Composición de la dietaDieta hipoenergética baja en grasa
• Fármacos termogénicos
![Page 7: NUEVOS FÁRMACOS TERMOGÉNICOS EN EL ... - ijcs.org termogenicos Rubio.pdf · Componentes del gasto energético diario (%) 0 25 50 75 100 IMS IMB Efecto térmico de la comida Actividad](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012923/5b534a9d7f8b9ab2698ba054/html5/thumbnails/7.jpg)
Clasificación de los fármacos empleados en la obesidad
1. Agentes noradrenérgicos Dietilpropion, Fentermina, Mazindol, fenilpropanolamina
2. Agentes serotoninérgicosLiberador e inhibidor de la recaptación de serotonina: Fenfluramina y dexfenfluramina
Inhibidor recaptación serotonina: Fluoxetina Inhibidor recaptación serotonina y noradrenalina:
Sibutramina
3. Inhibidores de la absorción: inhibidor de la lipasa pancreática Tetrahidrolipstatina (Orlistat)
4. Agentes termogénicos Cafeína y Efedrina Sibutramina Agonistas ß-3 adrenérgicos
Catecol AR25
![Page 8: NUEVOS FÁRMACOS TERMOGÉNICOS EN EL ... - ijcs.org termogenicos Rubio.pdf · Componentes del gasto energético diario (%) 0 25 50 75 100 IMS IMB Efecto térmico de la comida Actividad](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012923/5b534a9d7f8b9ab2698ba054/html5/thumbnails/8.jpg)
-- C – C -- N
-- C – C – NH2
-- C – C -- NH2
OH H
CH3CH3
H
H
H
H
H H
H
OH
CH3
CH3
Efedrina
Fenilpropanolamina
Anfetamina
![Page 9: NUEVOS FÁRMACOS TERMOGÉNICOS EN EL ... - ijcs.org termogenicos Rubio.pdf · Componentes del gasto energético diario (%) 0 25 50 75 100 IMS IMB Efecto térmico de la comida Actividad](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012923/5b534a9d7f8b9ab2698ba054/html5/thumbnails/9.jpg)
Efedrina y xantinas
• Efedrina: liberan noradrenalina que actúan:- receptores ß-3, favoreciendo la termogénesis- receptores ß-2, estimulando la síntesis proteica y la masa magra.- receptor alfa postsináptico favoreciendo la conversión T4--->T3
• - Disminuye el apetito al retrasar el vaciado gástrico
• Xantinas (cafeína) y aspirina:Inhiben el feedback negativo de la liberación de NA,adenosina y prostaglandinas en las terminales nerviosas.
Inhibición fosfodiesterasa
![Page 10: NUEVOS FÁRMACOS TERMOGÉNICOS EN EL ... - ijcs.org termogenicos Rubio.pdf · Componentes del gasto energético diario (%) 0 25 50 75 100 IMS IMB Efecto térmico de la comida Actividad](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012923/5b534a9d7f8b9ab2698ba054/html5/thumbnails/10.jpg)
Efecto de la combinación Efedrina + Cafeína en 180obesos a largo plazo
Astrup et al. Int J Obes 1992; 16: 269-277
![Page 11: NUEVOS FÁRMACOS TERMOGÉNICOS EN EL ... - ijcs.org termogenicos Rubio.pdf · Componentes del gasto energético diario (%) 0 25 50 75 100 IMS IMB Efecto térmico de la comida Actividad](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012923/5b534a9d7f8b9ab2698ba054/html5/thumbnails/11.jpg)
Estudio doble ciego entre Ma Huang-Guaraná y placebo en obesos (n = 67)(72 mg de efedrina + 240 mg cafeína)
-6-5-4-3-2-1012
0 2 4 6 8
semanas
cam
bio
s p
eso
(kg
)
Placebo Activo
Boozer CN, et al. Int J Obes 2001; 25 (3): 316-324.
![Page 12: NUEVOS FÁRMACOS TERMOGÉNICOS EN EL ... - ijcs.org termogenicos Rubio.pdf · Componentes del gasto energético diario (%) 0 25 50 75 100 IMS IMB Efecto térmico de la comida Actividad](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012923/5b534a9d7f8b9ab2698ba054/html5/thumbnails/12.jpg)
SibutraminaInhibidor recaptación
5-HT y NA
STORMAstrup et alLancet 2000;356:2119-2125
![Page 13: NUEVOS FÁRMACOS TERMOGÉNICOS EN EL ... - ijcs.org termogenicos Rubio.pdf · Componentes del gasto energético diario (%) 0 25 50 75 100 IMS IMB Efecto térmico de la comida Actividad](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012923/5b534a9d7f8b9ab2698ba054/html5/thumbnails/13.jpg)
Sibutramina: efectos termogénicos en sanos
Hansen et al. Am J Clin Nutr 1998; 68: 1180-1186.
30 mg
![Page 14: NUEVOS FÁRMACOS TERMOGÉNICOS EN EL ... - ijcs.org termogenicos Rubio.pdf · Componentes del gasto energético diario (%) 0 25 50 75 100 IMS IMB Efecto térmico de la comida Actividad](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012923/5b534a9d7f8b9ab2698ba054/html5/thumbnails/14.jpg)
Sibutramina: Termogénesis postprandial enen obesos (GEB en Kcal)
1600165017001750180018501900195020002050
0 30 60 90 120 150 180 210 240 270 300 330 360
min
Kcal
PLACEBO SIB
Rubio et al. 2000
![Page 15: NUEVOS FÁRMACOS TERMOGÉNICOS EN EL ... - ijcs.org termogenicos Rubio.pdf · Componentes del gasto energético diario (%) 0 25 50 75 100 IMS IMB Efecto térmico de la comida Actividad](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012923/5b534a9d7f8b9ab2698ba054/html5/thumbnails/15.jpg)
Agonistas receptores ß-3 adrenérgicos
• BRL 24418, BRL 26830, BRL 28410, BRL 35135, BRL 37344
• Ro 16-8714, Ro 40-2148
• ICI D7114, ICI 215001
• ZD 2079
• CL 316243
• CGP 12177
El receptor ββ3-ADR de la rata y el humano difierenestructuralmente
Eficacia limitada en humanos
Importantes efectos secundarios
Mal perfil farmacocinético en humanos
Fallo de los profármacos para metabolizarse aagonistas ββ3-ADR.
![Page 16: NUEVOS FÁRMACOS TERMOGÉNICOS EN EL ... - ijcs.org termogenicos Rubio.pdf · Componentes del gasto energético diario (%) 0 25 50 75 100 IMS IMB Efecto térmico de la comida Actividad](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012923/5b534a9d7f8b9ab2698ba054/html5/thumbnails/16.jpg)
Extracto de
Camelia sinensis
25 % galato epigalocatecol
5-10 % cafeína
![Page 17: NUEVOS FÁRMACOS TERMOGÉNICOS EN EL ... - ijcs.org termogenicos Rubio.pdf · Componentes del gasto energético diario (%) 0 25 50 75 100 IMS IMB Efecto térmico de la comida Actividad](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012923/5b534a9d7f8b9ab2698ba054/html5/thumbnails/17.jpg)
®
Mecanismo de acciónEstimula la termogénesis un
40% en sinergia con lacafeína, activo tambiénpresente en la Camellia
sinensis
Aumenta un 4% el gastoenergético total
aproximadamente 100-150Kcal/día
![Page 18: NUEVOS FÁRMACOS TERMOGÉNICOS EN EL ... - ijcs.org termogenicos Rubio.pdf · Componentes del gasto energético diario (%) 0 25 50 75 100 IMS IMB Efecto térmico de la comida Actividad](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012923/5b534a9d7f8b9ab2698ba054/html5/thumbnails/18.jpg)
Efecto termogénesis con extractoté verde vs placebo
0
2000
4000
6000
8000
10000
12000
Placebo Cafeína Catecol AR
KJ
Noche Día 24 h
*
*
*p< 0,01
Dullo AG et al. Am J Clin Nutr 1999; 70: 1040-1045
![Page 19: NUEVOS FÁRMACOS TERMOGÉNICOS EN EL ... - ijcs.org termogenicos Rubio.pdf · Componentes del gasto energético diario (%) 0 25 50 75 100 IMS IMB Efecto térmico de la comida Actividad](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012923/5b534a9d7f8b9ab2698ba054/html5/thumbnails/19.jpg)
Mecanismo de acción
Modifica la emulsión de las grasas e inhibe la acción de las lipasasgástrica y pancreática
Inhibe la absorción delas grasas ingeridas enla dieta hasta un 37%
®
![Page 20: NUEVOS FÁRMACOS TERMOGÉNICOS EN EL ... - ijcs.org termogenicos Rubio.pdf · Componentes del gasto energético diario (%) 0 25 50 75 100 IMS IMB Efecto térmico de la comida Actividad](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012923/5b534a9d7f8b9ab2698ba054/html5/thumbnails/20.jpg)
Estudio clínico multicéntrico con 70 pacientes
4 IMC medio 28,9 kg/m2
4 2 caps de Catecol AR25® mañana y mediodía4 3 meses
Dr. Aless
is
Phytoth
erapie d
e la
recherch
e à la p
ratique
2000
Eficacia
Segurida
d
3,5 kg en 3 meses sin dieta especial
®
![Page 21: NUEVOS FÁRMACOS TERMOGÉNICOS EN EL ... - ijcs.org termogenicos Rubio.pdf · Componentes del gasto energético diario (%) 0 25 50 75 100 IMS IMB Efecto térmico de la comida Actividad](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012923/5b534a9d7f8b9ab2698ba054/html5/thumbnails/21.jpg)
• La modificación de la termogénesisinducida por los fármacos representauna pequeña parte del gasto energéticototal (4 %).
• La pérdida de peso obtenida con estosfármacos se debe a la acción simultáneacon otros mecanismos de acción.
• Ninguno de estos u otros fármacosdestinados al tratamiento de laobesidad sustituyen a las medidashabituales de modificación de hábitosalimentarios y estilo de vida.