NutriSim español

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NutriSim © Protege-contra la apoptosis en el hipocampo Inducida por isquemia transitoria en gerbos de Mongolia (Meriones unguiculatus) Rolando Romero-Dávalos1, Luís A. Romero-Tirado1, José J. Hernández-Andalón1, Erika D. González Renovato2, Irma E. Velázquez-Brizuela3, Cruz Ramos J. A.4, Genaro Gabriel Ortiz4 and Fermín P. Pacheco- Moisés2 1Laboratorios BioSim©; Área de Desarrollo e Investigación Científica, México D. F., México 2Departamento de Química, Centro Universitario de Ciencias Exactas e Ingenierías, Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Jalisco, México 3OPD Instituto Jalisciense de Cancerología, Guadalajara, Jalisco, México 4Laboratorio de Mitocondria, Estrés Oxidativo and Patología, División de Neurociencias. Centro de Investigación Biomédica de Occidente, Instituto Mexicano del Seguro Social. Guadalajara, Jalisco, México. Resumen jerbo mongol modelo ha sido ampliamente utilizado para el estudio de los fármacos neuroprotectores ya transitoria bilateral Correspondencia FERMIN P. PACHECO-MOISES Departamento de Química Centro Universitario de Ciencias Exactas e Ingenierías de la Universidad de Guadalajara CP 44430, México Tel: (33) 13785900 Fax: (33) 39425924 E-mail: [email protected] Oclusión de la arteria carótida común induce a las células neuronales muerte a las regiones selectivamente vulnerables, entre ellos el CA1sector del hipocampo. Previamente hemos demostrado que NutriSim ©, un suplemento nutritivo utilizado empíricamente en el tratamiento de varios trastornos degenerativos protegecontra el daño cerebral inducido por isquemia-reperfusión en Gerbos de Mongolia. Estos efectos se atribuyen en parte a su acción antioxidante. El propósito de este estudio fue el de promover investigar los posibles efectos neuroprotectores de los NutriSim © con medidas histológicas de la isquemia global en jerbos. Se encontró que una dosis única de NutriSim © fue capaz para prevenir significativamente la piramidal inducida por isquemia la pérdida de células, así como el número de células y hipercromáticos las células gliales después de una semana de tratamiento. En consonancia con estos datos, el aumento de células TUNEL positivas después de la isquemia es reducido NutriSim © animal tratado después de una semana. Palabras clave: NutriSim ©, Hippocampus, isquemia-reperfusión, apoptosis. introducción Jerbo de Mongolia (Meriones unguiculatus) tiene sido ampliamente utilizado como un modelo para la investigación las consecuencias de isquemia cerebrales-reperfusión debido a su inusual cerebral circulación que carece de conexiones entre los la circulación carotídea y vertebrobasilar, por lo tanto, hay un círculo arterial incompleta y la oclusión bilateral temporal de arterias carótidas comunes proporciona una sencilla y el enfoque eproducible a cerebro transitoria isquemia. Este modelo experimental representa condiciones humanas accidente cerebrovascular debido, por ejemplo, a afección aterosclerótica de lo común arterias carótidas, paro respiratorio y cardíaco arrest.1 El principal mecanismo fisiopatológico-nismos de la lesión por isquemia-reperfusión incluyen excitotoxicidad, estrés oxidativo, la inflamación, y la apoptosis. Cada uno de los anteriores pato-procesos fisiológicos tiene un tiempo distinto marco, algunos producen en el curso minutos, los demás durante horas y días. Estos procesos de participación superposición y características redundantes y causar lesiones a las neuronas, glía y endotelial las células. 2 Los efectos histológicos y de comportamiento de isquemia cerebral en animales son similares a los los observados en los seres humanos. En varios roedores especies, una oclusión transitoria de la arteria carótida arterias resultados en selectiva del hipocampo daños, especialmente en CA1 piramidal cells.3 La muerte celular neuronal, sin embargo, no se produce poco después de lesión isquémica, pero las neuronas sobrevivir varios días. Fisiológica, así como análisis bioquímicos utilizando modelos animales han demostrado que el piramidal CA1 neuronas son normales 24 horas después de la breve prosencéfalo ischemia.4 Curiosamente, se tarda

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NutriSim © Protege-contra la apoptosis en el hipocampo

Inducida por isquemia transitoria en gerbos de Mongolia

(Meriones unguiculatus)

Rolando Romero-Dávalos1, Luís A. Romero-Tirado1, José J. Hernández-Andalón1, Erika D. González

Renovato2, Irma E. Velázquez-Brizuela3, Cruz Ramos J. A.4, Genaro Gabriel Ortiz4 and Fermín P. Pacheco-

Moisés2

1Laboratorios BioSim©; Área de Desarrollo e Investigación Científica, México D. F., México

2Departamento de Química, Centro Universitario de Ciencias Exactas e Ingenierías, Universidad de Guadalajara,

Guadalajara, Jalisco, México 3OPD Instituto Jalisciense de Cancerología, Guadalajara, Jalisco, México

4Laboratorio de Mitocondria, Estrés Oxidativo and Patología, División de Neurociencias. Centro de Investigación

Biomédica de Occidente, Instituto Mexicano del Seguro Social. Guadalajara, Jalisco, México.

Resumen jerbo mongol modelo ha sido ampliamente utilizado para el estudio de los fármacos neuroprotectores ya transitoria bilateral Correspondencia

FERMIN P. PACHECO-MOISES Departamento de Química Centro Universitario de Ciencias Exactas e Ingenierías de la Universidad de Guadalajara

CP 44430, México Tel: (33) 13785900 Fax: (33) 39425924 E-mail: [email protected]

Oclusión de la arteria carótida común induce a las células neuronales muerte a las regiones selectivamente vulnerables, entre ellos el CA1sector del

hipocampo. Previamente hemos demostrado que NutriSim ©, un suplemento nutritivo utilizado empíricamente en el tratamiento de varios trastornos

degenerativos protegecontra el daño cerebral inducido por isquemia-reperfusión en Gerbos de Mongolia. Estos efectos se atribuyen en parte a su

acción antioxidante. El propósito de este estudio fue el de promover investigar los posibles efectos neuroprotectores de los NutriSim © con medidas

histológicas de la isquemia global en jerbos. Se encontró que una dosis única de NutriSim © fue capaz para prevenir significativamente la piramidal

inducida por isquemia la pérdida de células, así como el número de células y hipercromáticos las células gliales después de una semana de

tratamiento. En consonancia con estos datos, el aumento de células TUNEL positivas después de la isquemia es reducido NutriSim © animal tratado

después de una semana.

Palabras clave: NutriSim ©, Hippocampus, isquemia-reperfusión, apoptosis.

introducción

Jerbo de Mongolia (Meriones unguiculatus) tiene sido ampliamente utilizado como un modelo para la investigación las consecuencias de isquemia

cerebrales-reperfusión debido a su inusual cerebral circulación que carece de conexiones entre los la circulación carotídea y vertebrobasilar, por lo

tanto, hay un círculo arterial incompleta y la oclusión bilateral temporal de arterias carótidas comunes proporciona una sencilla y el enfoque eproducible

a cerebro transitoria isquemia. Este modelo experimental representa condiciones humanas accidente cerebrovascular debido, por ejemplo, a afección

aterosclerótica de lo común arterias carótidas, paro respiratorio y cardíaco arrest.1 El principal mecanismo fisiopatológico-nismos de la lesión por

isquemia-reperfusión incluyen excitotoxicidad, estrés oxidativo, la inflamación, y la apoptosis. Cada uno de los anteriores pato-procesos fisiológicos

tiene un tiempo distinto marco, algunos producen en el curso minutos, los demás durante horas y días. Estos procesos de participación superposición y

características redundantes y causar lesiones a las neuronas, glía y endotelial las células. 2 Los efectos histológicos y de comportamiento de isquemia

cerebral en animales son similares a los los observados en los seres humanos. En varios roedores especies, una oclusión transitoria de la arteria

carótida arterias resultados en selectiva del hipocampo daños, especialmente en CA1 piramidal cells.3 La muerte celular neuronal, sin embargo, no se

produce poco después de lesión isquémica, pero las neuronas sobrevivir varios días. Fisiológica, así como análisis bioquímicos utilizando modelos

animales han demostrado que el piramidal CA1 neuronas son normales 24 horas después de la breve prosencéfalo ischemia.4 Curiosamente, se tarda

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de 2 a 7 días después de la isquemia transitoria para la neuronal daños de CA1 para convertirse en morfológicamente evidente, por lo que el término

retraso neuronal la muerte fue acuñado para describir este feno-menon.3 NutriSim © (BioSim Laboratorio, México) una nutri-cional suplemento que

contiene arginina, lisina, colina, cloruro de amonio, de calcio y de magnesio, se utiliza empíricamente en el tratamiento de varios trastornos

degenerativos. Previamente hemos demostrado que una dosis única de NutriSim © 30 min antes del tratamiento isquémico reduce significativamente

el cerebro y edema5 los marcadores de estrés oxidativo en suero (peroxidación lipídica productos dación y catabolitos del óxido nítrico). Por lo tanto

estos efectos se atribuyen en parte a su acción antioxidante acción.6 El objetivo de este trabajo es investigar más a fondo el efecto de NutriSim en ©

hipocampo y la muerte neuronal retardada la apoptosis.

Materiales y Metodología

Modelo animal

Sesenta hombres adultos gerbos de Mongolia peso 90-100 g se mantuvieron en un 12 h / 12 h ciclo de luz / oscuridad a 22 º C y el acceso dado a

alimentos (Chow Purina) y agua ad libitum. Todo experimentos con animales fueron aprobados por el comité de ética (Instituto Mexicano del Seguro

Social , México) y se llevaron a cabo de acuerdo con las directrices internacionales sobre el uso ético de los animales. Los animales fueron

aleatoriamente asignado en cinco grupos : grupo 1 , para el control de sin tratamiento , grupo 2 , de operación simulada; grupo 3 , se sometieron al

procedimiento quirúrgico de isquemia y reperfusión ( IR ) ; grupo 4 , fue por vía intraperitoneal ( i.p. ) inyecta con una sola dosis de NutriSim © ( 10

μl/100 g de peso corporal ) 30 minutos antes de la isquemia ; subgrupo 5 , fue un grupo no isquémico de recibir una dosis única de NutriSim © ( 10

μl/100 g de peso corporal ) . cada grupo fue re - divide en 3 sub- grupos de igual a someterse a la reperfusión durante 90 minutos , 120 minutos y 7

días , respectivamente.

Procedimientos Experimentales

Los animales fueron anestesiados con droperidol ( 2,5 mg / kg por vía subcutánea ) y ketamina ( 50 mg / kg por vía intramuscular ) . bilateral común

arterias carótidas fueron disecados y ocluyen con clips microaneurism atraumática ( Roboz Instrumentos Quirúrgicos , Rockville , MD) . oclusión se

indujo durante 5 min para producir transitoria isquemia global del prosencéfalo . En simulada animales operados , ambas carótidas comunes fueron

expuestos pero no ocluido . después eliminación de los clips , la restauración del flujo sanguíneo fue verificada por la observación directa a través de

una microscopio . La incisión quirúrgica se suturó y desinfectados y los animales fueron devueltos a sus jaulas. La temperatura corporal (37 ± 0,5 ° C)

se mantuvo con una manta eléctrica antes de , durante la cirugía , y después de la la cirugía hasta que los animales totalmente recuperado de

anestesia . El examen histológico y la detección in situ de la muerte programada de la célula Gerbos de Mongolia fueron anestesiados utilizando el

mismo protocolo como se describe anteriormente y transcardially perfundidos con 0,1 M de fosfato solución salina tamponada ( PBS , pH 7,4 ) seguido

por 4 % paraformaldehído en PB 0,1 M ( pH 7,4) a 90 min , 120 min , y 7 días después del tratamiento con IR ( N= 20 cada grupo ) . Hipocampos de

control de sin tratamiento , operación simulada , y no grupo isquémico que recibe una dosis única de NutriSim © fueron disecados como anteriormente

Se extrajeron los cerebros y se fijaron posteriormente en la mismo fijador durante más de 12 horas , procesados y embebidos en parafina . Entonces,

Secciones transversales de parafina 5 - micras de espesor que contienen la capa piramidal CA1 del hipocampo se montaron en portaobjetos y se

tiñeron con hematoxilina y eosina. Microscopía fue llevado a cabo en un Axioscop Zeiss ( Goettingen, Alemania ) , y las imágenes fueron capturadas y

procesada por una cámara CCD Spot. Image –Pro Plus 5.1 software ( Media Cybernetics Inc., Silver Spring , MD ) se utiliza para una imagen la aptura

y el recuento de células . TUNEL ( Terminal dUTP mediada por transferasa ensayo de fin de etiquetado ) nick se realizó para detectar la apoptosis en

la muerte celular in situ de acuerdo el protocolo sugerido por el fabricante ( kit ApopTag , Oncor , Gaithersburg , MD, EE.UU. ) . la células marcadas se

examinaron utilizando un Zeiss Axioskop microscopio .

Evaluación estadística

Todos los valores reportados se expresan como media ± error estándar. La significación estadística de los diferencias entre los grupos fue probada por

un el análisis de la varianza ( ANOVA ) , seguido por comparaciones múltiples entre cada grupo de y control y otros grupos que utilizan Dunnett prueba

de comparación múltiple. P ≤ 0,05 fue considerado significativo.

Resultados

Citoarquitectura normal de hipocampo neuronas piramidales en el control no tratado y falsas animales operados supervisados por hematinción toxylin -

eosina se muestran en las figs . ( 1a y 1b ) , respectivamente . La oclusión bilateral de la arteria carótida común durante 5 minutos en Mon-jerbos

Golian produjeron importantes principios neuropatológico y ultraestructurales changes , que fueron seguidas por importantes neuro pérdida nal en el

área CA1 del jerbo hipopótamo -campus. Figs . ( 1c y 1e ) muestra histológica y cambios ultraestructurales llevaron a cabo a 120 minutos y 7 días

respectivamente después la inducción de la isquemia cerebral . La observada cambios incluyen : hyperchromasia , ampliando de los espacios de

Virchow-Robin, inflamación de la nuc-contracción leus y celular, neuronphagia, agregados astroglial y la muerte de las células neuronales. Una sola

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inyección intraperitoneal de NutriSim © 30 minutos antes de la isquemia reduce significativamente los cambios degenerativos observados en Región

CA1 del hipocampo a los 120 minutos y 7 días después de la lesión cerebral (Figs. 1d y 1f, respectivamente). Hipercromasia y astroagregados gliales

eran todavía evidentes, pero de menor importancia en comparación con la isquemia-reperfusión con grupo control (Figs. 1c y 1e). Además, la muerte

neuronal retardada, a los 7 días de isquemia-reperfusión se redujo en NutriSim © (Fig. 1d).

Con el fin de investigar más a fondo el efecto de NutriSim © Se realizaron análisis cuantitativos de secciones de 1600 μm2 CA1 de hipocampo en

diferentes momentos después de la isquemia. Los datos de la Tabla 1 se muestra que, en el control y la operación simulada animales hay un número

normal de pirámide Tabla 1. Efecto de NutriSim © en Neuronal Cuente evaluados al Indicada Veces en la región CA1 del Hippocampus de impostor

operado o Los jerbos isquémicos

Tratamiento células piramidales células hipercromáticos células gliales

Control 27 +- 5 0 4 +- 2

Sham 25 +- 4 0 4 +- 3

IR, 90 min 24 +-5 9 +- 3 ** 8 +- 2

IR, 120 min 26 +- 4 20 +- 8 ** 15 +- 4 **

IR, 7 días a 10 +- 4 # # 20 +- 8 ** 6 +- 2

Nutrisim © + IR, 90 min 25 +- 4 2 +- 1# 9 +- 3

Nutrisim © + IR, 120 min 28 +- 5 8 +- 2 ## 18 +- 4 # #

Nutrisim © + IR, 7 dias 16 +- 4 ## 8 +- 2# # 8 +- 4

Los datos mostrados en la tabla representa la media (+ SE significa) de ocho secciones de hipocampo de 16.000 μm2 de la misma coronal avión para cada animal. La

significación estadística se evaluó por Prueba de Dunnett. * P <0,05, ** P <0,01 frente a control o operación simulada animales. # P <0,05, # # P <0,01 vs IR animales. IR,

la isquemia-reperfusión

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MIDAL células y gliales. Oclusión bilateral de la arterias carótidas comunes durante 5 minutos como resultado

. figura (1). Examen histológico Representante del sector CA1 dorsal de gerbos de Mongolia. Controlar sin isquemia (1a). Sham operado (1b). La

isquemia-reperfusión a 120 min (1c) y 7 días (1e). NutriSim © isquemia, más de 120 min (1d) y 7 días (1f). hematoxilina y eosina tinción se llevó a cabo

como se indica en Materiales y Metodología (aumento original x 240).

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en la degeneración severa de CA1 del hipocampo células (tratamiento aumenta la isquemia-reperfusión significativamente el número de

hipercromáticos células y células gliales). Curiosamente, NutriSim © fue capaz de prevenir significativamente la isquemia la pérdida de células

piramidales inducida, así como la número de células hipercromáticos y células gliales tras una semana de tratamiento. Para determinar el efecto de

NutriSim © la medida de la apoptosis inducida por el isquemia-reperfusión insulto, se realizó TUNEL histoquímica, porque hematoxilina-tinción eosina

puede monitorear la muerte celular por tanto la apoptosis y la necrosis. En el control y grupos con operación simulada, sobre 0-3 TUNEL células

positivas con fragmentada nuclear por diapositiva Estuvieron presentes en la región CA1 del hipopótamo-campus (Figs. 2a y 2b, respectivamente). La

isquemia transitoria causó el aumento de Células TUNEL-positivas tan pronto como en 120 minutos (Fig. 2c) y fueron similares a la NutriSim © grupo al

mismo tiempo (Fig. 2d). Además, se aumentó el número de células apoptóticas en 7 días después del inicio de la reperfusión. Curiosamente, NutriSim

© antes de la administración el tratamiento de isquemia-reperfusión impide

. figura (2). Representante secciones TUNEL manchadas del sector CA1 dorsal de gerbos de Mongolia. Controlar sin isquemia (1a). Sham operado

(1b). La isquemia-reperfusión a 120 min (1c) y 7 días (1e). NutriSim © isquemia, más de 120 min (1d) y 7 días (1f). (aumento original, × 240).

Significativamente el aumento en el número de Células TUNEL positivas (Fig. 2f y. Fig. 3). La resultado sugiere que NutriSim © impide apop-muerte

neuronal Totic similar causada por cerebral isquemia en jerbos. En la actualidad estamos el desarrollo de experimentos con el fin de investigar los

efectos de la administración NutriSim © después el tratamiento de la isquemia.

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Discusión

El presente estudio demostró que intraperitoneal-inyección peritoneal de NutriSim © 30 minutos antes de isquemia del cerebro anterior en jerbos es

neuroprotector en las condiciones de la carótida bilateral ensayó la oclusión, es decir, reduce el NutriSim © daños y pérdida de, CA1 del hipocampo

observaron neuronas 7 días después de la isquemia y reduce significativamente la apoptosis en esta región. Estos hallazgos sugieren que NutriSim ©

produce efectos beneficiosos sobre la muerte neuronal retardada después de la isquemia cerebral transitoria. Somos cur-experimentos actualmente en

desarrollo para determinar el efecto de NutriSim © cerebro anterior después de isquemia. La isquemia-reperfusión del tejido cerebral es seguido por un

aumento de la producción de reactivos especies de oxígeno (ROS), que, a su vez, participar en los mecanismos que conducen a la post-muerte celular

neuronal isquémica y de la apoptosis

figura (3). Efectos de Nutrisim © sobre el número de células apoptóticas en gerbos sometidos a 5 min de cerebral media oclusión de la arteria y de 90 minutos a 7 días de

reperfusión. Cada valor representa la media (+ S.E. decir) de ocho secciones de hipocampo de 16.000 μm2 desde el mismo plano coronal para cada animal. (n = 8). ** P

<0,01 vs el grupo de isquemia correspondiente.

células neuronales y no neuronales. El ROS sobreproducción está acompañado además por la infiltración de leucocitos, que genera tanto ROS y óxido nítrico, que, a su

vez, contribuye a la generación de altamente reactivo y nitrógeno especies de radicales libres neurotóxicos, tales como peroxinitrito, un potente nitración perjudicial

agente que puede inducir muchas de las por cambios estructurales permanentes de ultra-isquémica cerebro tissue.7 Por lo tanto, los cambios en el antioxidante estado

de los tejidos del cerebro antes, durante y después de la isquemia-reperfusión en gran medida afecta post-daño cerebral isquémico. Una expresión mejorada sión de

antioxidantes endógenos significativamente atenúa la lesión por isquemia-reperfusión del cerebro tissues.8 Además, se ha demostrado que los moléculas antioxidantes

tales como emodina-8-O-β- D-glucoside9 y quercetin10 son capaces de proporcionar neuroprotección contra cerebral isquemia-reperfusión lesión. efecto antioxidante a

nivel del cerebro fue previamente confirmación-med por la reducción de la peroxidación lipídica productos (malondialdehído y 4-hidroxi-alquenales) y catabolitos del óxido

nítrico (nitratos /nitritos) en los tejidos del cerebro isquémico de Mongolia jerbos tratados con NutriSim © 0,6 Abreviaturas IR = isquemia-reperfusión NS = NutriSim ©

Declaración de Interés Dr. Rolando Romero Dávalos, Dr. Luís A. Romero-Tirado, Dr. José J. Hernández-Andalon son empleados de Laboratorios BioSim. La autores son

los únicos responsables por el contenido y la escritura de este artículo.

Referencias

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para uso en un ensayo multicéntrico clínico juicio. TOAST. Trial de Org 10172 en el tratamiento del accidente cerebrovascular agudo. Carrera 1993, 24: 35-41. 2. Won-Ho

S, Sang Joon-P, Eun-Joo K. Efecto protector de antocianinas en la oclusión y la arteria cerebral media modelo de reperfusión de la isquemia cerebral en ratas. Life Sci.

2006; 79: 130-7. 3. Kirino T. retrasado la muerte neuronal en el jerbo hipocampo después de la isquemia. Brain Res 1982; 239: 57 -69. 4. Arai R, Passonneau JV, Lust

WD. Metabolismo energético en la muerte neuronal retardada de CA 1 neuronas del hipocampo después de la isquemia transitoria en el jerbo. Metab cerebro Dis 1986; 1:

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reperfusión. 2004. Tesis. Universidad de Guadalajara. México. 6. Dávalos Romero R, Pacheco-Moisés FP, Miranda-Riestra A, Barajas-Martínez C, Navarro-Meléndez A

Rodríguez-Reynoso S, et al. NutriSim © protege contra el hipocampo daño neuronal inducido por isquemia-reperfusión en Gerbos de Mongolia (Meriones unguiculatus):

morfológico y enfoques bioquímicos. J Neurosc comportamiento de la Salud 2010; 2: 7-11. 7. Iadecola C. lados brillantes y oscuras de óxido nítrico en lesión cerebral

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modificado superóxido reduce neurodegeneración CA1 del hipocampo en la rata de isquemia cerebral global. Brain Res 1997; 754: 46-54. 9. Wang C, D Zhang, Ma H, Liu

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SS, et al. Efectos neuroprotectores de extracto de cebolla y quercetina contra el daño neuronal isquémico en el jerbo hipocampo. J Med Food 2009; 12: 990-5. ©

ROMERO-DÁVALOS et al; licenciatario Bentham Abrir. Este es un artículo de acceso abierto bajo los términos de la Licencia de Atribución no comercial de Creative

(http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/), que permite sin restricciones, el uso no comercial, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que la obra

esté debidamente citados

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Acciones terapéuticas

Nutrisim®, alternativa para la Distrofia Muscular de Duchenne

Los padres de pacientes con distrofia muscular Duchenne han soñado con tener una terapia que pudiera brindar el beneficio de los esteroides sin los

terribles efectos colaterales.

En un intento de encontrar otras opciones de solución para ayudar a los niños y jóvenes con Duchenne, en UPA! hemos identificado un producto

clasificado como suplemento nutricional, un suero nutracéutico, con acciones terapéuticas y poder de curación, el cuál se ha venido utilizando en

pacientes con diversas enfermedades por más de 10 años, con resultados notables en muchos de los casos.

Esto llamó nuestra atención y nos motivó a estudiar y conocer los antecedentes y propiedades del compuesto. Lo primero que vimos es que es no

tóxico, que no tiene efectos negativos colaterales. Los ingredientes son naturales y forman parte natural en nuestro organismo.

Con las evidencias estudiadas de las acciones terapéuticas del Nutrisim® y por el otro con base en el conocimiento de la fisiopatología en Duchenne

concluimos que Nutrisim® era un buen candidato que bien valía la pena evaluar en Duchenne.

Se inició el tratamiento con Nutrisim® de un paciente de 4 años con diagnóstico confirmado de Distrofia Muscular de Duchenne, observándose mejoría

en la función y tono muscular, energía, flexibilidad, lenguaje, mayor resistencia a la fatiga, entre otros beneficios.

Distrofia Muscular de Duchenne

1. Progresión

La Distrofia muscular Duchenne es una enfermedad fatal, incurable, que afecta 1 en 3,500 varones, es causada por mutaciones en el gen que codifica

las instrucciones para la síntesis de la proteína distrofina que se expresa mayoritariamente en el músculo esquelético además del corazón y cerebro.

La gran mayoría de los pacientes con Duchenne no producen la distrofina. La Distrofia Muscular de Becker –una forma mucho menos severa de la

enfermedad- es causada por una reducción en la cantidad, o alteración en el tamaño de la proteína distrofina.

La enfermedad se caracteriza por pérdida severa y progresiva de músculo. Se hace evidente clínicamente entre los 3 y 5 años de edad. La primera

clave del desorden es el valor elevado de la Creatina Kinasa (CK), dado que la debilidad muscular no se nota en su inicio. Una vez que el niño alcanza

su desarrollo, gradualmente se vuelve menos activo y propenso a caerse. La dificultad para correr, caminar y subir las escaleras se hace más evidente

con el tiempo. Debido a la debilidad muscular, el niño desarrolla contracturas, las cuáles son responsables de la postura típica de un niño con

Duchenne. Los músculos de los niños no funcionan de la manera que deberían.

En la medida que las contracturas se hacen más severas, el niño tendrá mayor dificultad para levantarse del piso y eventualmente dejará de caminar.

El niño se verá confinado a una silla de ruedas alrededor de los 10 años de edad. La mayoría de estos niños no viven más de los 20- 22 años. La

causa de muerte se presenta a consecuencia de infecciones o fallas pulmonares o complicaciones cardiacas.

El mayor conocimiento de la función de la distrofina y su papel en el músculo ha conducido a un mejor entendimiento de la patogénesis de Duchenne,

aunque todavía no se ha logrado comprender completamente los pasos que involucra la cascada inducida por la deficiencia de la distrofina que

conduce a necrosis de las fibras musculares, pérdida de músculo y fibrosis.

2. Alteraciones Fisiológicas reportadas que ocurren en la Distrofia Muscular Duchenne.

Isquemia, daño muscular y fatiga exagerada en el músculo esquelético durante el ejercicio

Respuesta vasoconstrictora atenuada en la contracción muscular

Restricción en el flujo sanguíneo durante la perfusión del músculo en contracción

Apoptosis

Disfunción mitocondrial

Estrés Oxidativo

Page 8: NutriSim español

Niveles bajos de energía, bajo ATP

Niveles bajos de NO

Anormalidades en el contenido celular de aminoácidos

Alteración en el proceso de coagulación y fibrinólisis

Deposición de fibrosis y colágeno

Inflamación crónica exacerbada

Niveles significativamente elevados de citoquinas pro-inflamatorias como TNFα, IL-6, MIP- 2 (el homólogo funcional en ratones del IL-8 en

humanos), e IL-1β en músculo

Involucramiento de factores de autoinmunidad

Infiltración de células T en las células musculares

Eosinofilia

Baja densidad mineral ósea

Daño neuronal

Daño funcional del músculo liso que ocurre en la Distrofia Muscular Duchenne

Dilatación gástrica

Íleon paralítico

Parálisis de la vejiga

La distrofia muscular Duchene afecta más allá de solamente los músculos, cuestiones de conducta y cognitivas, dificultad para socializar, déficit de

atención y depresión, se asocian también con la enfermedad. Algunos niños presentarán dificultades severas de aprendizaje, no obstante la mayoría

tienen un nivel intelectual normal. Muchos niños experimentan dificultades específicas de aprendizaje que en la actualidad pasan sin ser

diagnosticados. Cargas físicas, emocionales y financieras impactan a las familias.

Estudios realizados en varones han concluido que la incidencia de enfermedades neuropsiquiátricas tales como Trastorno Obsesivo Compulsivo,

Autismo, Déficit de Atención es más elevada en varones con Duchenne que en la población normal. Este hallazgo, junto con reportes recientes acerca

de la prevalencia más alta de problemas cognitivos y de aprendizaje en Duchenne, apoya el concepto de que la distrofia muscular Duchenne no es

sólo un trastorno muscular, sino que también es un desorden que afecta el cerebro. Es importante, para la práctica clínica, tomar en consideración esta

asociación destacada.

3. Tratamiento

No obstante el cúmulo de información reciente acerca de las bases moleculares de la Distrofia Muscular de Duchenne, no existe un tratamiento

efectivo para esta enfermedad; el mecanismo por el cuál la deficiencia de distrofina produce los fenotipos clínicos es desconocido, a pesar de que se

conocen las múltiples alteraciones fisiológicas.

La distrofia muscular de Duchenne es un desorden incurable pero es tratable.

Para compensar o contrarrestar estas alteraciones se han ido realizando estudios de manera empírica

3.1. Corticoesteroides

En todo el mundo los tratamientos para esta enfermedad son únicamente paliativos que buscan mejorar la calidad de vida de los enfermos.

Page 9: NutriSim español

El tratamiento actual se fundamenta en terapias: física, lenguaje y respiratoria cuyo propósito principal es el mantener el rango de movimiento en al

caso de los músculos esqueléticos y respiratorios.

El único tratamiento farmacológico disponible, pero indeseable, para Duchenne es la administración de corticoesteroides, prednisona o deflazacort,

que conlleva una gran cantidad de efectos adversos importantes.

el tratamiento con corticoesteroides no corrige el defecto genético

su efecto es retardar la progresión de la enfermedad,

la duración y eficacia de sus efectos son limitados

no obstante su uso por 20 años el mecanismo de acción es aún desconocido, se presume basado en la acción como agente anti-

inflamatorio e inmuno-supresor

muchos efectos adversos severos: baja estatura, facciones Cushing, obesidad, afectaciones conductuales, edemas en tejidos

riesgo de desarrollar cataratas

Para compensar los efectos secundarios del uso de los corticoesteroides se prescriben antiácidos; se requiere una estricta supervisión de los hábitos

de alimentación; en ocasiones cada vez más frecuentes se prescribe tratamiento con Hormona de Crecimiento, el apoyo psicológico se hace

indispensable.

Los padres de pacientes con distrofia muscular de Duchenne han soñado con tener una terapia que pudiera brindar el beneficio de los esteroides sin

los terribles efectos colaterales.

3.2. Suplementos en Duchenne

En virtud de que a la fecha, la distrofia muscular de Duchenne es una enfermedad para la cual aún no se ha encontrado la forma de curarla ha dado

lugar a buscar productos y tratamientos que se clasifican como medicina complementaria y alternativa, que tampoco se enfocan en corregir el origen

del desorden sino más bien en contrarrestar las múltiples y diversas alteraciones fisiológicas que se desencadenan como consecuencia de la distrofia

muscular de Duchenne, a nivel sistémico.

Esto deja en manos de los familiares, sin orientación médica, el encontrar alternativas que si bien saben que no son curativas, tienen la expectativa de

que puedan aliviar los síntomas y disminuir el ritmo de la progresión de la enfermedad y es a través del intercambio de experiencias entre los padres

que se van transmitiendo los tratamientos que utilizan.

Se puede resumir que los tratamientos que se encuentran actualmente en uso por las familias consisten en la administración de una serie de

productos, cada uno con alguna acción biológica en particular, por lo que los niños toman un gran número de suplementos que inclusive se dificulta

distribuir a lo largo del día y su administración se convierte en una actividad que demanda mucho tiempo de atención.

Los tratamientos que en la actualidad se administran a los niños no se limitan a lo mencionado, sino que adicionalmente se escucha sobre un gran

número de terapias alternativas como: auto-hemoterapia, medicina cuántica, ozonoterapia, terapia con ormus, otros productos como jalea real y

muchos más.

Entre los suplementos en uso no se detectan compuestos que pudieran resultar en beneficio para el sistema respiratorio.

Por la complejidad de la patología que se observa en Duchenne y dado que la gran mayoría de los productos han sido evaluados de manera individual,

es difícil contar con información contundente.

De los suplementos en uso en Duchenne que cuentan con alguna evidencia de beneficio, podemos afirmar que la evaluación de los efectos se han

concentrado en la función muscular, dejando fuera de la evaluación el posible efecto en las funciones respiratoria y cardíaca. En general, en Duchenne

la mayor atención se enfoca en el deterioro muscular en los niños, la pérdida de ambulación, la deformidad en columna, escoliosis, pero no se brinda

énfasis en la importancia y el papel que juega las afectaciones a nivel pulmonar y cardíaco, que finalmente son las causas de muerte anticipada.

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La gran mayoría de los productos “naturales” o alternativos han sido evaluados de manera individual, cada uno de ellos probados con base en una

acción específica, para compensar un proceso patológico en Duchenne, pero no consideran una visión más integral de la problemática, ni una acción

sinergística; este enfoque es primordial considerar dada la complejidad y diversidad de la patología que se observa en Duchenne.

En las reuniones de investigadores en Duchenne, a nivel internacional, se ha esbozado la idea de formular un compuesto que contenga los

suplementos usuales en Duchenne, pero no ha habido un grupo que lideree este proyecto. Aún más, la investigación para evaluar el efecto aislado de

suplementos, aminoácidos, vitaminas y otros no es alentada económicamente por los fabricantes pues comercialmente favorecería también a la

competencia.

Por todo lo anteriormente expuesto, muchos niños no reciben tratamiento farmacológico alguno, en virtud que no existen recomendaciones

consensadas.

4. Racional de un novedoso tratamiento para tratar la distrofia muscular de Duchenne

En un intento de encontrar otras opciones de solución para ayudar a los niños y jóvenes con distrofia muscular de Duchenne, se identificó un producto

clasificado como suplemento nutricional, el cuál se ha venido utilizando en pacientes con diversas enfermedades por 8 a 10 años, con resultados

notables en muchos de los casos.

En primer lugar es un compuesto atóxico, que no tiene efectos negativos colaterales.

Los ingredientes son naturales y forman parte natural en nuestro organismo.

El Suero propuesto para la presente investigación clínica, denominado Nutrisim®, ha sido evaluado e hipotéticamente puede representar beneficios en

el tratamiento de Duchenne.

El propósito del estudio, que se somete a consideración, es evaluar el potencial de beneficios que en teoría ofrece el Suero Nutrisim® y así poder

ofrecer una alternativa viable de tratamiento a los niños con Duchenne.

El fundamento de las acciones terapéuticas del Suero Nutrisim® se encuentra en su propiedad de optimizar el funcionamiento celular a través de

proporcionar elementos nutritivos que favorecen el balance necesario para corregir las deficiencias de las células y tejidos, y así los mecanismos

fisiológicos que se encuentren alterados en el organismo.

De esta manera, la racional que sustenta el estudio propuesto es que Nutrisim® tiene el potencial de actuar hacia la optimización de los múltiples

procesos alterados en Duchenne, que podemos inferir estén interconectados entre sí, y que así como Duchenne implica una cadena patológica, el

influir en varios de los procesos biológicos pudiera desencadenar una reacción positiva hacia la normalización.

5. Información general acerca de Nutrisim®

5.1. Características generales de Nutrisim®:

El origen de Nutrisim® data de los pueblos nativos donde el uso de plantas medicinales era parte de sus prácticas terapéuticas. es una mezcla de

aminoácidos de bajo peso molecular naturales en el cuerpo humano: arginina y lisina, la vitamina colina y sales minerales: cloruros de magnesio, calcio

y amonio atóxico y sin efectos secundarios; ingredientes simples formulados en proporción estequeométrica, razón por la cual se atribuye que

Nutrisim® posee una acción sinergística entre sus componentes que resulta mayor que la suma de sus ingredientes está siendo utilizado de manera

empírica para diversas enfermedades degenerativas y crónicas, particularmente relacionadas con el sistema inmunológico e inflamatorias ha estado en

uso clínico por más de 15 años, siendo prescrito por doctores en otros desórdenes. Algunas de las acciones terapéuticas y fisiológicas de Nutrisim®

son de similar naturaleza a aquéllas encontradas en los corticoesteroides, con la ventaja que no tiene efectos secundarios adversos. Sus propiedades

y efectos terapéuticos lo hace un buen candidato potencial que pudiera mejorar y beneficiar la Distrofia Muscular de Duchenne y que bien vale la pena

investigar.

El Suero Nutrisim® es un compuesto que potencialmente podría beneficiar a los niños con Distrofia Muscular de Duchenne, dado que entre las

acciones terapéuticas que se han observado en la experiencia clínica en pacientes de otros padecimientos, compensa y regula procesos fisiológicos

que están afectados en Duchenne, y que podría verse reflejado en un beneficio en la función muscular. Por lo cuál se le considera un candidato que

bien vale la pena evaluar.

De similar forma que en el tratamiento de prednisona o deflazacort, no sería la cura definitiva pero tenemos la expectativa que pueda liberar a nuestros

niños y jóvenes de algunos de los temidos efectos del uso crónico y dosis altas de los esteroides.

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6. Acciones biológicas de Nutrisim® y la fisiopatología de Duchenne

Estudios de investigación realizados en Nutrisim® conforman evidencias de sus acciones biológicas, lo cuál consta en los informes emitidos por el

Centro de Investigaciones Biomédicas de Occidente del IMSS, ubicado en Guadalajara, Jalisco. Las investigaciones han sido dirigidas por el Dr.

Genaro Ortiz, investigador del CIBO en la unidad de Neurología.

Estos estudios avalan los efectos que se ve a continuación:

No tóxico

No efectos adversos

Anti-inflamatorio: Tiene influencia en la eliminación de factores pro-inflamatorios

Agente viricida: neutraliza e inactiva virus como el del papiloma (cáncer cérvico-uterino), gripe e influenza, dengue hemorrágico, hepatitis

viral, entre otros

Fortalece el sistema inmunológico

Estabilización y modulación de los factores del complemento

Regeneración de tejidos dañados y como consecuencia protector del daño en el DNA

Antioxidante, neutraliza ROS (Especies Reactivas de Oxígeno)

Induce la producción de Óxido Nitroso NO

Neutraliza factores de autoinmunidad

Efecto Anti-envejecimiento

Nutriente celular

Protector celular

Protector neuronal durante el proceso de isquemia-reperfusión

Ingredientes son compuestos que naturalmente se encuentran en el cuerpo humano

7. Hipótesis

Algunas de las acciones terapéuticas y fisiológicas de Nutrisim® son de similar naturaleza a aquéllas encontradas en los corticoesteroides, con la

ventaja que no tiene efectos secundarios adversos. Adicionalmente, la experiencia clínica de Nutrisim® en pacientes de otros padecimientos, y de los

estudios en animales, se deduce que pudiera mejorar y beneficiar la Distrofia Muscular Duchenne al compensar y regular procesos fisiológicos que

están afectados en Duchenne. El propósito de la investigación clínica es corroborar la hipótesis y evaluar y dimensionar los efectos en las funciones

muscular y respiratoria.

De similar forma que en el tratamiento de prednisona o deflazacort, no sería la cura definitiva pero tenemos la expectativa que pueda liberar a nuestros

niños y jóvenes de algunos de los temidos efectos del uso crónico y dosis altas de los esteroides.

El presente estudio nos permitirá conocer si los efectos a nivel celular y mitocondrial, observados en estudios de investigación realizados en Nutrisim®,

tienen un impacto tal, que pudiera reflejarse en una mejora en las funciones muscular y respiratoria, que es el objetivo de esta investigación clínica

propuesta.

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Suero Intra-Metabólico SIM

Desarrollador por:

Dr. Rolando Romero Dávalos

Director Científico

Compuesto de Arginina, Colina, Lisina y sales minerales, tales como Cloruros de Amonio, Calcio y Magnesio; suplementos nutricionales

esenciales para que nuestro organismo pueda metabolizar de una manera eficiente los alimentos ingeridos.

La eficacia de los productos de BioSIM es avalada por los seguimientos e investigaciones clínicas, y respaldada por la evidencia científica realizada

por expertos del área de la salud. A partir de la alta tecnología utilizada para el desarrollo, se logró obtener productos seguros, garantizados por los

controles permanentes realizados en el Laboratorio.

Reconocidos profesionales de la salud validan los resultados conseguidos a lo largo de una década de trayectoria. Clientes conformes con los

resultados nos recomiendan día a día.

Partiendo de esta fórmula básica se han desarrollado diferentes formulaciones para personas con deficiencias nutricionales y que presentan diferentes

patologías.

EL PORQUE DEL NUTRI-SIM

Se ha visto que el suministrar NUTRI-SIM a las personas que están siendo tratados de diferentes patologías, han tenido una gran mejoría de sus

síntomas, lo cual nos hace ver que los constituyentes del producto tienen la capacidad de equilibrar el metabolismo naturalmente ya que "per se" el

NUTRI-SIM es un suplemento nutricional altamente efectivo.

NO TIENE EFECTOS SECUNDARIOS

El NUTRI SIM al estar compuesto por aminoácidos y sales minerales que se encuentran en nuestro organismo, no tiene ningún efecto secundario

indeseable; lo que garantiza la total seguridad en su uso en personas de todas las edades

Utilizado en:

• Asma y Alergias, Cáncer, Dermatitis, Soriasis, Diabetes, Cirrosis, Hígado Graso, Neurológicas, Alzheimer,

• Esclerosis Múltiple, Accidente cerebro, Artritis reumatoide, Lupus, Otras enfermedades autoinmunes

• Reumatológica, Inmuno Deficiencias (SIDA).