Obesidad
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OBESIDAD Rodríguez G. Leslie Gallardo H. Oscar
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BIOQUÍMICA
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OBESIDAD
Rodríguez G. LeslieGallardo H. Oscar
La obesidad es una enfermedad crónica de etiología multifactorial que se desarrolla a partir de la interacción de factores genéticos, sociales, conductuales, psicológicos, metabólicos, celulares y moleculares. En términos generales se define como el exceso de grasa (tejido adiposo) con relación al peso.
La OMS define a la obesidad como un IMC igual o superior a 30. Y describe a la obesidad como la acumulación anormal o excesiva de grasa que puede ser perjudicial para la salud.
La NORMA MEXICANA, define lo siguiente: es la enfermedad caracterizada por el exceso de tejido adiposo en el organismo, en adultos existe cuando el índice de masa corporal es mayor a 27 y en población de talla baja mayor a 25.
OBESIDAD
DEFINICIÓN
Debido al incremento de porcentaje de niños con obesidad, se tiene un concepto de OBESIDAD INFANTIL, siendo el siguiente:
Es el resultado de un aumento de peso corporal mayor del esperado en relación a la ganancia de estatura, debido a la adquisición progresiva e inadecuada de tejido graso.
Se estima que existe más de un billón de personas en todo el mundo con problemas de sobrepeso y 300 millones son obesos.
El número de afectados sigue aumentando a un ritmo alarmante, en particular en la población infantil estimándose un 10% de niños en edad escolar (entre 5 y 17 años) que padecen sobrepeso u obesidad.
La prevalencia de la obesidad se ha triplicado en muchos países del mundo, siendo responsable del 2% al 8% de los costos de salud y de un 10% a 13% de las muertes en diferentes partes del mundo. Aproximadamente 17 millones de personas mueren cada año por causas relacionadas con ella.
OBESIDAD
EPIDEMIOLOGÍA
Las investigaciones refieren, que la incidencia y prevalencia de la obesidad han aumentado de manera gradual, alcanzando cifras de 10% a 20% en etapa infantil, 30% a 40% en la etapa de la adolescencia y de 60% a 70% en la etapa adulta.
En esta última etapa se menciona que de mantenerse estos porcentajes en aumento, en 10 años, el 90% de los adultos presentaran sobrepeso u obesidad.
OBESIDAD
EN MÉXICO
EXÓGENO
Se origina por la ingesta calórica excesiva.
Es la más común, no es causada por ninguna enfermedad del organismo, si no por los hábitos de cada persona.
Constituye aproximadamente entre el 90% y el 95% de todos los casos de obesidad, lo que significa que la mayoría de la personas que padecen obesidad no lo hacen por motivos patológicos, si no por un inadecuado régimen alimenticio o estilo de vida.
SEGÚN SU ORIGEN
OBESIDAD
CLASIFICACIÓN
ENDÓGENO
Producida por disturbios hormonales ymetabólicos.
Por ejemplo;
•Hipotiroidismo.•Síndrome de Cushing(hiperadrenocorticismo).•Hipogonadismo.
Sólo el 3% de las personas obesas padecen problemas hormonales.
La distribución de tejido adiposo esta relacionado con la secreción de hormonas esteroideas.
GINECOIDE / PERIFÉRICA / PERA
Los estrógenos y la progesterona inducen un aumento de grasa en la parte baja del cuerpo (cadera, glúteos y muslos).
Es relativamente benigna con respecto a la salud.
SEGÚN LA TOPOGRAFÍA REGIONAL DE TEJIDO ADIPOSO
ANDROIDE / CENTRAL / MANZANA
Por los andrógenos el depósito de grasa se encuentra en cara, región cervical y principalmente abdominal.
Asociada con un mayor riesgo de:
•Hipertensión•Resistencia a la insulina•Diabetes•Dislipidemias•Cardiopatía Coronaria
ICC = 0,71-0,85 normal para mujeres ICC = 0,78-0,94 normal para hombres
Elbers y Col., mostraron en un grupo de transexuales mujeres a hombres, que la administración de andrógenos disminuyó los depósitos de grasa subcutánea a nivel del abdomen, caderas y muslos, pero aumentó en la visceral.
Luego demostraron que a administración de 100 µg de etinilestradiol y 100 mg de acetato de ciproterona (antiandrógeno con actividad progestacional) a transexuales adultos varones a hembras durante 12 meses, indujo un aumento significativo de la grasa de todo el tejido subcutáneo, concluyendo que los esteroides sexuales tienen importantes funciones en la localización de la grasa corporal.
↑TASA DE RECAMBIO DE GRASA
↑ACTIVIDAD HORMONAL
RESISTENCIA A LA INSULINA
↑SÍNTESIS DE TAG LIBERADOS COMO VLDL
MEJOR ACCESO A SISTEMA PORTA
LOS ÁCIDOS GRASOS LIBRES DE LA GRASA DE LOS GLÚTEOS INGRESA A LA CIRCULACIÓN GENERAL , NO TIENE ACCIÓN
PREFERENTE SOBRE EL METABOLISMO HEPÁTICO
SEGÚN A NIVEL CELULAR
HIPERPLÁSICA
Se presenta un aumento del número de células adiposas, suelen aparecer durante el crecimiento por lo que pueden ser las responsables de la obesidad infantil como de los adolescentes.
HIPERTRÓFICA
Se origina por el aumento del volumen de los adipocitos, aquí hay un crecimiento de tamaño, responsable de la obesidad del adulto.
SEGÚN SU ETIOLOGÍA
GENÉTICO
En 1962, Neel propuso la hipótesis del “genotipo ahorrador”, la cual sugiere que los genes que actualmente predisponen a la obesidad podrían haber tenido una ventaja selectiva para las poblaciones que experimentaron hambrunas frecuentes.
A) Obesidad monogénica:
•Leptina (LEP)Una mutación en el gen de leptina de los ratones elimina la producción de leptina en el organismo, dando origen al fenotipo obeso ob/ob.
•Receptor de leptina (LEPR)Las mutaciones en los genes Lepr tanto de rata como de ratón que truncan la porción intracelular del receptor de leptina causan obesidad severa, provocando los fenotipos Zucker fa/fa y db/db, respectivamente.
•Pro-opiomelanocortina (POMC)
El procesamiento de la pro-opiomelanocortina produce la adrenocorticotropina (ACTH), la β endorfina y las hormonas α, β y γ estimulantes de melanocitos (MSH).
En el humano se han encontrado mutaciones en el gen POMC que afectan ya sea su traducción o la síntesis de sus derivados, las cuales resultan en un fenotipo obeso con deficiencia en la ACTH y pigmentación rojiza del cabello.
•Receptor de melanocortina 4 (MC4R)
Las mutaciones autosómicas dominantes para el gen MC4R son las causas más frecuentes de obesidad monogénica, presentes en el 1% al 6% de la obesidad severa y temprana en distintas poblaciones.
B) Obesidad sindrómica:
La obesidad sindrómica se refiere a aquellos padecimientos en los que la obesidad se presenta como parte de un conjunto de fenotipos asociados al retraso mental o anormalidades en el desarrollo de órganos.
Estas enfermedades son ocasionadas ya sea por defectos genéticos discretos,anormalidades cromosómicas autosómicas o ligadas al X.
C) Obesidad poligénica:
Estudios en genomas completos han identificado más 40 genes asociados a la obesidad común o poligénica.
Se encuentran aquellos que son también causantes de obesidad monogénica, como LEP, LEPR, MC4R y POMC, así como genes de la regulación nerviosa del apetito, como NPY2R (receptor del neuropéptido Y), CNR1 (receptor canabinoide 1), DRD2 (receptor de dopamina 2), HTR2C (receptor de serotonina 2C), MAOA (monoamino oxidasa A) y los receptores adrenérgicos ADRA2A (α-2A), ADRA2B (α-2B) y ADRB1,2,3 (β 1,2 y 3). Entre ellos se encuentran el gen de adiponectina ADIPOQ, PPAR-γ, TNF-α, SOCS1, SOCS3, KLF7 (Krüppel-like factor 7) y los genes UCP 1,2 y 3.
Las variantes de FTO se han asociado a un incremento en la ingesta de alimentos altos de energía en niños, y su inactivación en ratones knockout protege contra el desarrollo de la obesidad.
MEDICAMENTOS
Aumento de estrógenos y progesterona
Aumento de estrógenos y progesterona
Aumento de la síntesis de globulinas
transportadoras de cortisol y depósito de
grasa corporal
Aumento de la síntesis de globulinas
transportadoras de cortisol y depósito de
grasa corporal
Aumento de cortisol total plasmático
unida a proteínas
Aumento de cortisol total plasmático
unida a proteínas
ANTICONCEPTIVOS ORALES
AMBIENTALES
La fácil disponibilidad de
alimentos apetecibles y muy
energéticos.
Estilos de vida sedentarios; T.V,
coches, el uso de ordenadores y
dispositivos que ahorran energía
en lugar de trabajo, además de
una disminución de actividad
física.
Los hábitos alimentarios, como
picoteo y el tamaño de las
raciones.
DEPENDIENTE DE ÍNDICE DE MASA CORPORAL
Conocido como índice de Quetelet, cuyo parámetro es el más empleado, este equivale al cociente peso en kg/m2, expresando una relación entre peso corporal y altura que no se corresponde exactamente con el contenido de grasa.
OBESIDAD
REGULACIÓN METABÓLICA
Las funciones vitales del organismo requieren un determinado gasto energético, que debe ser compensado por el valor calórico aportado por los alimentos y las bebidas de la dieta.
GASTO ENERGÉTICO
El gasto energético total es la cantidad de energía (joules o calorías) que se utiliza para mantener las funciones de un organismo. Está constituido por la suma de diversos factores como el gasto energético basal (GEB), el efecto termogénico de los alimentos (ETA), la actividad física y el estrés.
BALANCE ENERGÉTICO
MODELO FISIOLÓGICO CLÁSICO
Este modelo se basa en la existencia de información a corto y largo plazo, las cuales a través de diversas regiones encefálicas regulan la ingestión y el gasto de energía.
La aparición de hipoglucemia como importante agresión nutricional sobre todo al cerebro, pone en marcha una serie de medidas fisiológicas destinadas a contrarrestar la situación, entre las que se encuentra la aparición de la sensación de hambre.
La caída de la glucemia induce una sensación de hambre progresivamente mayor y nos incita a que la siguiente ingesta tenga un volumen anormalmente mayor de lo habitual para recuperar las reservas perdidas durante ese período de ayuno.
Las principales señales del tracto gastrointestinal involucradas en la regulación a corto plazo de las sensaciones de hambre y saciedad son: la colecistocinina, el péptido YY y la grelina.
La regulación del balance energético a largo plazo se realiza a través de hormonas como la leptina, adiponectina, resistina e insulina, las cuales son sintetizadas y liberadas en proporción a la cantidad de tejido adiposo corporal, con lo que se regula el consumo de alimentos y el almacenamiento de energía como grasa.
MOLÉCULAS QUE INFLUYEN EN LA OBESIDAD
1st ley de termodinamia Sustancias que reflejan el estado nutricional
EFERENTES
CAMBIOS EN EL APETITO Y
GASTO ENERGÉTICO
Insulina Suprime apetito Páncreas
Grelina Estimula el apetito EstomagoLeptina Disminuye apetito
T.AdiposoColecistocinina (CCC)Sensación de saciedad I. delgadoNA NT involucradosSerotonina, Dopamina
HIPOTÁLAMO
LEPTINA
Tejido adiposo Gen Ob = productor de leptina Leptina directamente proporcional a la cantidad de grasa en el
cuerpo Actúa sobre hipotálamo, controlando el apetito y GE Aumenta GE y disminuye apetito Resistencia de Leptina e inhibidor de la secreción insulina Disminuye Lipogénesis en hígado y aumenta B oxidación
NP-YNP-Y
RESISTENCIA A LEPTINA
CORTISOL (GLUCOCORTICOIDES)
1. Inductores de la síntesis de proteínas nuevas
2. Aumenta gluconeogénesis *3. Aumento proteólisis4. Aumento lipolisis5. Disminuye utilización de glucosa* 6. Disminuye la se sensibilidad a
insulina*7. Inhiben respuesta inmune8. Aumenta la respuesta
vascular a catecolaminas 9. Disminuye el sueño REM10. Inhibe Leptina!!!
1. Inductores de la síntesis de proteínas nuevas
2. Aumenta gluconeogénesis *3. Aumento proteólisis4. Aumento lipolisis5. Disminuye utilización de glucosa* 6. Disminuye la se sensibilidad a
insulina*7. Inhiben respuesta inmune8. Aumenta la respuesta
vascular a catecolaminas 9. Disminuye el sueño REM10. Inhibe Leptina!!!
Efectos catabólicos y diabetogenic
os
Efectos catabólicos y diabetogenic
os
Esenciales para sobrevivir
durante el ayuno
Esenciales para sobrevivir
durante el ayuno
Cortisol: promueve la movilización de grasas hacia el abdomen,
provocando un depósito de grasa androide
Cortisol: promueve la movilización de grasas hacia el abdomen,
provocando un depósito de grasa androide
Estimula el apetito bajo periodos de estrés
Estimula el apetito bajo periodos de estrés
ADIPONECTINA
Músculo: aumenta la Fosforilación del receptor de
insulina (favorece insulinosensibilidad)
Estimula captación de glucosa (glut4)
Favorece la B-oxidación al inactivar acetil-coA carboxilasa.
Aumenta actividad de PPAR
Músculo: aumenta la Fosforilación del receptor de
insulina (favorece insulinosensibilidad)
Estimula captación de glucosa (glut4)
Favorece la B-oxidación al inactivar acetil-coA carboxilasa.
Aumenta actividad de PPAR
Hígado: inhibe glucosa 6 fosfatasa y PEP carboxicinasa =
reduciendo la glicemia
Hígado: inhibe glucosa 6 fosfatasa y PEP carboxicinasa =
reduciendo la glicemia
Tejido adiposo: regula positivamente la acción de LPL
Tejido adiposo: regula positivamente la acción de LPL
Endotelio: inhibe expresión de mol. De adhesión
Fomenta la producción de NO
Suprime factores de crecimiento de células inmunológicas.
Inhibe transformación de MO a células espumosas
Endotelio: inhibe expresión de mol. De adhesión
Fomenta la producción de NO
Suprime factores de crecimiento de células inmunológicas.
Inhibe transformación de MO a células espumosas
Sintetizado en tejido adiposo Relación inversa a la obesidad y
el grado de resistencia de insulina
Sintetizado en tejido adiposo Relación inversa a la obesidad y
el grado de resistencia de insulina
RESISTINA
Participa en los estados inflamatorios
Participa en los estados inflamatorios
Efectos antagónicos a la insulina
Es mediadora de la resistencia insulina
Reduce transporté de glucosa dependiente de
insulina a músculo y tejido adiposo.
Efectos antagónicos a la insulina
Es mediadora de la resistencia insulina
Reduce transporté de glucosa dependiente de
insulina a músculo y tejido adiposo.
Aumentan las moléculas de adhesión
Aumentan las moléculas de adhesión
NEUROPÉPTIDO Y
1.- El NPY estimula la ingesta cuando se inyecta en el sistema ventricular del cerebro de ratas produciendo hiperfagia, resistencia a la insulina e hiperinsulinemia. De igualforma, inyecciones repetidas de NPY producen obesidad en pocos días.
2.- El ARNm para el NPY se sobreexpresa en el hipotálamo de ratones obesos ob/ob y de ratones en ayuno.
3.- La deficiencia de NPY es capaz de revertir la obesidad y sobrealimentación en los ratones ob/ob. Sin embargo, dos trabajos, al menos, contradicen esta hipótesis:
1.- Los ratones con deficiencia en el receptor para NPY (Y1-R, Y5-R) no tienen un fenotipo delgado y paradójicamente desarrollan una obesidad moderada.
2.- Los ratones deficientes en el propio NPY tampoco son hipofágicos, presentando por el contrario una respuesta hiperfágica normal al ayuno.
GRELINA
Su mecanismo de acción es consecuencia de una interacción competitiva con la leptina en la regulación de la ingesta a la par que estimula la expresión de ARNm y, por tanto, la síntesis de NPY y de AGRP, por lo que es un regulador positivo del NPY.
Su acción principal parece realizarla en las mismas neuronas del núcleo arqueado sobre las que actúa la leptina.
PÉPTIDO RELACIONADO CON AGOUTI (AGRP)
Este péptido fue descubierto en el cerebro humano durante la búsqueda de análogos endógenos a la proteína agouti.
Se coexpresa junto con el NPY únicamente en el núcleo arqueado del hipotálamo aunque se distribuye hacia el núcleo paraventricular y otras regiones del sistema nervioso central.
El AGRP presenta, al igual que el NPY, una potente acción estimulante del apetito y de la ganancia de peso corporal cuando se administra en el sistema nervioso central.
Sin embargo, y a diferencia de lo que sucede con el NPY, la respuesta a una única inyección de AGRP persiste durante varios días. Su participación en el control de la ingesta y el aumento del apetito se ha confirmado en estudios con ratones transgénicos que expresaban AGRP humano y que desarrollaron hiperfagia y consecuentemente obesidad.
HORMONA CONCENTRADORA DE MELANINA (HCM)
La HCM es otra hormona con acción orexígena cuya síntesis se realiza en el hipotálamo lateral en donde su ARNm se expresa en situaciones de ayuno.
Cuando se inyecta intraventricularmente en el cerebro estimula la ingesta, pero esta acción no se mantiene de forma crónica.
Sin embargo, con los datos actuales se piensa que sí pueda jugar un papel importante en la regulación del apetito.
OREXINAS
Son péptidos orexígenos producidos por neuronas situadas en el área lateral del hipotálamo y sus alrededores, implicados en la regulación del apetito, ya que cuando se inyectan en el cerebro, intraventricularmente, inducen la ingesta de alimentos.
A su vez, en situaciones de ayuno se observa una gran expresión de su ARNm.
En la actualidad se conocen dos tipos, la orexina A y la B, que son codificadas por un mismo gen y que proceden de una preproorexina común.
Síndrome metabólico Dislipidemias Cáncer
HTIntolerancia glucosa
DislipidemiaHiperinsulinemia
Resistencia insulina
Resistencia insulina = hiperinsulinemia = aumento en LSH = aumento de TAG en
plasma = Dislipidemia
OBESIDAD
CAMBIOS METABÓLICOS Y PATOLÓGICOS
Reflejan señales moleculares que se
originan como consecuencia del aumento
de masa adiposa
OBESIDAD
CONTROL DEL PESO
Los objetivos del control del peso en los pacientes obesos, son:
Primero, inducir un balance de energía negativo, para reducir el peso corporal, es decir, disminuir la ingesta calórica o aumentar el gasto de energía.
Segundo, mantener un peso corporal menor a largo plazo.
Indiscutiblemente la actividad física aumenta el gasto energético durante su realización, e incluso mantiene elevado el GEB postejercicio desde unos minutos hasta 24 horas, en algún tiempo este fenómeno recibía la denominación de exceso de consumo de oxígeno postejercicio.
El descenso de peso sin actividad física, es decir sólo mediante dieta, suele suponer la pérdida de tres cuartos de grasa y un cuarto de masa magra.
Estas pérdidas de masa magra se minimizarían por el ejercicio físico y una alimentación correcta.
La combinación de dieta hipoenergética y ejercicio físico produce mayor pérdida de peso, además de aumentar la capacidad cardiorrespiratoria del obeso.
SIBUTRAMINA
Este fármaco es un inhibidor altamente selectivo de la recaptura de noradrenalina y serotonina y, en menor grado de dopamina. La sibutramina disminuye la ingesta de alimentos al reducir la sensación de hambre e incrementar la saciedad.
ORLISTAT
Este medicamento ha mostrado ser un potente inhibidor selectivo de la lipasa pancreática, de esta manera reduce hasta un 30% la absorción intestinal de las grasas obtenidas de los alimentos. Este agente actúa directamente en el sitio digestivo, primariamente en el estomago ejerciendo su actividad y dentro del intestino delgado a fin de inhibir las lipasas gástricas y pancreáticas.
OBESIDAD
CIRUGÍA
Los procedimientos restrictivos están encaminados a disminuir la capacidad gástrica, con lo cual se logra una saciedad temprana.
Esto se realiza a través de dispositivos internos, externos y resección gástrica disminuyendo en promedio su capacidad en un 80% a 90%.
Los procedimientos restrictivos más comunes a nivel mundial son:
1. Banda gástrica ajustable.2. Manga gástrica.3. Balón intragástrico.
