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Octubre 11 2010

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Generalidades de los Linfomas Diversividad Curabilidad Su estudio ha facilitado la identificacion de muchos principios basicos de la oncogenesis Introduccion de anticuerpos monoclonales como agentes anticancerigenos

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Generalidades de los Linfomas Incidencia va en aumento 74,000 casos nuevos y 20,000 muertes anuales en los EEUU Setima causa de muerte por cancer en EEUU Dos grupos principales de Linfomas Linfoma de Hodgkin Linfoma No Hodgkin

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Epidemiologia y Etiologia Quinto cancer diagnosticado en hombres Sexto cancer diagnosticado en Mujeres 66,120 casos diagnosticados en EEUU en 2008 Aumenta en incidencia pero desciende en mortalidad en hombres Aumento en incidencia ?relacionado con aumento en pacientes inmunosupresos

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Linfoma No Hodgkin Epidemiologia y Etiologia Mayor incremento en incidencia es en pacientes adultos mayores Se desconoce etiologia para la mayoria de los pacientes

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Linfoma No Hodgkin Factores de Riesgo Sospechosos de ser causal pero no comprobado: Quimicos de agricultura Fumado Tintes de pelo Otras toxinas

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Linfoma No Hodgkin Factores de Riesgo Marcado aumento en frecuencia de tumores No Hodgkin aggressivos; Medicamentos inmunosupresores (ciclosporina) Infeccciones (VIH) Enfermedades autoinmunes y del colageno Trasplantes

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Linfoma No Hodgkin Infecciones asociadas : EBV (Enf linfoproliferativa post transplante) Herpes Humano 8 (linfoma Cavidades, Castleman) Hepatitis C (LZM splenico) Virus del Linfoma de Celulas T Helicobacter pylori (MALT) Chlamydia psitacci (Linfoma adnexal de Orbita) Campylobacter jejuni (enf inmunoproliferativa ID) Borrelia burgdorferi (MALT)

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Linfoma No Hodgkin Clasificacion y Diagnostico Adenopatia indolora Biopsia ganglio escional vs biopsia por aspirado Biopsia por aguja gruesa aceptada para confirmar recurrencia Uso de citometria de Flujo y genetica

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. Chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma B-cell prolymphocytic leukemia Splenic marginal zone lymphoma Hairy cell leukemia Splenic lymphoma/leukemia, unclassifiable Splenic diffuse red pulp small B-cell lymphoma* Hairy cell leukemia-variant* Lymphoplasmacytic lymphoma Waldenstrm macroglobulinemia Heavy chain diseases Alpha heavy chain disease Gamma heavy chain disease Mu heavy chain disease Plasma cell myeloma Solitary plasmacytoma of bone Extraosseous plasmacytoma Extranodal marginal zone B-cell lymphoma of mucosa- associated lymphoid tissue (MALT lymphoma) Nodal marginal zone B-cell lymphoma (MZL) Pediatric type nodal MZL Follicular lymphoma Pediatric type follicular lymphoma Mature B-cell neoplasms Primary cutaneous follicle center lymphoma Mantle cell lymphoma Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), not otherwise specified T cell/histiocyte rich large B-cell lymphoma DLBCL associated with chronic inflammation Epstein-Barr virus (EBV)+ DLBCL of the elderly Lymphomatoid granulomatosis Primary mediastinal (thymic) large B-cell lymphoma Intravascular large B-cell lymphoma Primary cutaneous DLBCL, leg type ALK+ large B-cell lymphoma Plasmablastic lymphoma Primary effusion lymphoma Large B-cell lymphoma arising in HHV8-associated multicentric Castleman disease Burkitt lymphoma B-cell lymphoma, unclassifiable, with features intermediate between diffuse large B-cell lymphoma and Burkitt lymphoma B-cell lymphoma, unclassifiable, with features intermediate between diffuse large B-cell lymphoma and classical Hodgkin lymphoma

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Mature T-cell and NK cell neoplasms. T-cell prolymphocytic leukemia T-cell large granular lymphocytic leukemia Chronic lymphoproliferative disorder of NK-cells* Aggressive NK cell leukemia Systemic EBV+ T-cell lymphoproliferative disease of childhood (associated with chronic active EBV infection) Hydroa vacciniforme-like lymphoma Adult T-cell leukemia/ lymphoma Extranodal NK/T cell lymphoma, nasal type Enteropathy-associated T-cell lymphoma Hepatosplenic T-cell lymphoma Subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma Mycosis fungoides Szary syndrome Primary cutaneous CD30+ T-cell lymphoproliferative disorder Lymphomatoid papulosis Primary cutaneous anaplastic large-cell lymphoma Primary cutaneous aggressive epidermotropic CD8+ cytotoxic T-cell lymphoma* Primary cutaneous gamma-delta T-cell lymphoma Primary cutaneous small/medium CD4+ T-cell lymphoma* Peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified Angioimmunoblastic T-cell lymphoma Anaplastic large cell lymphoma (ALCL), ALK+ Anaplastic large cell lymphoma (ALCL), ALK*

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Linfomas Indolente Celulas B Folicular Grado 1 Grado 2 Grado 3A Grado 3B* Otros: Linfoma Zona Marginal Linfoma Linfoplasmacitico Inmunocitoma Waldenstroms Macrog. Linfoma linfocitico cel pequenas Linfoma asociado a Mucosa

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FLIPI Edad Mayor 60 a Estadios III o IV Niveles anormales de DHL Hemoglobina Numero de sitios extranodales involucrados

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(a) Overall survival (OS) of 276 patients with follicular lymphoma. Gin E et al. Ann Oncol 2006;17:1539-1545 2006 European Society for Medical Oncology

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Cuando tratar linfomas indolentes Aumento de tamano o numero de ganglios (7cm) Sintomas relacionados con la enfermedad Infecciones recurrentes Sangrados Anemia o Trombocitopenia (falla Medula Osea) Compromiso de organo/vicera Esplenomegalia

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Tratamiento Linfoma Folicular Quimioterapia R-CHOP R-CVP R-Bendamustina Radioterapia convencional Radioinmnoterapia Trasplante Medula Osea

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Linfoma Celulas B Difuso (Agresivo) Tipo mas frecuente de No Hodgkin Linfoma 30 a 35% de todos los casos 40% tiene presentacion extranodal Gastrointestinal SNC Genitourinario/reproductor Pulmon Otros

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Cuando Tratar los linfomas agresivos Siempre que el estadio funcional lo permita o no existan contraindicaciones

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Otros Linfomas Mantle Cell Linfoma de Burkitts Linfoma linfoblastico Linfoma primario del SNC Linfomas celulas T Anaplastico Cutaneo

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Mieloma Multiple Generalidades Malignidad de celulas plasmaticas Tipicamente se caracteriza por deteccion de gamopatia monoclonal (proteina M) en orina o sangre La sobrevida mediana esta calculada en estos momentos en 5 a 7 a, comparado con 2 a 3 a hace 10 a.

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Mieloma Multiple Inmunoglobulinas IgG IgA IgM (Waldenstroms) Mieloma de Cadenas ligeras Mieloma no secretor

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Mieloma Multiple Epidemiologia 19000 casos anuales en EEUU Prevalencia 63000 1% de todos los casos de cancer 2% de mortalidad por cancer 12000 muertes por MM anuales en EEUU Aumento en incidencia

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Mieloma Multiple Epidemiologia Edad diagnostico 65a 2% menores de 40a Mayor incidencia en raza negra (2X)

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Mieloma Multiple Factores de Riesgo Pesticidas Herbicidas (agente naranja) Productos derivados del petroleo Trabajos agricultura o maderas/muebles Produccion de papel Historia familiar

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Mieloma Multiple Diagnostico Geneticamente heterogeneo Translocaciones en Ig Sintomas en enfermedad temprana son poco especificos Mayoria de los pacientes diagnosticados en enfermedad temprana son detectados por anormalidad laboratorio

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Mieloma Multiple Trabajo diagnostico Examen fisico e Historia clinica Quimica clinica Inmunoglobulinas quantitativas Electroforesis con inmunofijacion suero y orina Perfil Oseo Hemoleucograma Medula osea Cadenas ligeras en suero

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Mieloma Multiple Diagnostico Enfermedad avanzada sintomas incluyen: Fatiga Dolor oseo infecciones recurrentes Sintomas de insuficiencia renal Sintomas caracteristicos de Hipercalcemia

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Mieloma Multiple Gamopatia monoclonal de significado indeterminado Mieloma Multiple Asintomatico Mieloma Multiple Sintomatico

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Proteina M en Sangre y/o Orina Medula Osea con celulas plasmaticas clonales o plasmacitoma Organo blanco afectado: C calcio R renal A anemia B (Bone) Hueso

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Mieloma Multiple Sistema internacional de Pronostico (ISS) Estadio I microglobulina Beta 2 3.5 g/dL Estadio II Ni estadio I ni estadio III Estadio III microglobulina Beta 2 >5.5mg/dL Sistema Durie-Salmon

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Mieloma Multiple Tratamiento Quimioterapia Melfalan Inmunomoduladores (talidomida, lenalidomida) Dexametasona Inhibidores del Proteosoma (bortezomib) Trasplante de Medula Osea Bifosfonados

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