MEF Endocrino. Marzo-abril 2015. Jesús Navas.

Tutoras: Mercedes Tolosa y Amparo Bartual@csfuensanta.es

Otras Diabetes: Diabetes Tipo Lada y tipo MODY

Otras Diabetes Mellitus DM tipo Lada: Diabetes autoinmune (latente) del adulto.

I. Larga historia de autoinmunidad con lenta progresión del daño en células beta.

II. Autoinmunidad tardía con una fase preclínica breve.

La DM tipo I y la tipo LADA Ac. Específicos: ICA. o Anti-GAD: o Anti-insulina o Anti-IA-2

Diabetes Mellitus tipo LadaI. Respuesta inicial satisfactoria a los hipoglucemiantes orales.

II. Progresión variable a insulino-dependencia.

Criterios diagnósticos: o Aparición > 35 años.o Auto anticuerpos específicos: anti-GAD el más fre.o No insulinoterapia al debut. (Al menos por 6 meses).

Los niveles de péptido C son menores que en DM tipo 2, pero mayores que en DM tipo 1.

Características de DM tipo 1, LADA y DM tipo 2Caracteristicas DM tipo 1 DM tipo LADA DM tipo 2

Edad de Inicio Infancia-Adulto temprano Adulto Adulto

Síndrome metabólico Similar a Población general

Similar a Población general

80-90 %

Ceto-acidosis Frecuente Infrecuente Ausente

Inmunidad Presente Presente Anti-GAD + fre Ausente.

Insulinoterapia Desde Inicio No precisa 6 meses Tardia

Tratamiento de DM LADAI. Sulfonilureas: Pueden aumentar la respuesta inmunológica: progresión

hacia la insulino-dependencia.

II. Metformina: Podría ser recomendable en casos asociados a Insulin-resistencia o síndrome metabólico.

III. Glitazonas : por su efecto antiinflamatorio y de protección de la apoptosis de la célula beta su uso parece recomendable en LADA.

IV. Incretino-miméticos: Análogos GLP-1 y los inhibidores de DPP-IV por su efecto anti-apoptótico los convierten en una alternativa.

V. Insulina: terapia de elección, sobretodo en casos de control metabólico insuficiente.

Paciente con DM LADAClínica y Ac post.

HbA1c

< 7 % > 7 % o Síntomas

Pioglitazona

InsulinaHbA1c >7%

Algoritmo de manejo de DM tipo LADA

Caso clínicoConsulta 20 de Dic 2012:

Mujer de 48 años con début de DM, con Poliuria, polidipsia y pérdida de 5Kg.

Antecedentes Familiares: Dos hermanos con DM: tipo 1 y LADA Exploración: IMC 26.5 Analítica: glucemia basal 273, HbA1c: 10.2%, Función hep, renal y

perfil lipídico normales

Caso clínico ¿Que tratamiento sería es más adecuado?

1. Intensificar la dieta y la actividad física

2. Iniciar tratamiento con metformina.

3. Iniciar dos fármacos: Metformina y sulfonilureas.

4. Iniciar tres fármacos: Metformina+I-DPP4+ Insulina basal.

5. Iniciar una pauta Bolo-basal

Caso clínico 12 junio 2013 seguimiento: Estaba en tratamiento con Linagliptina, metformina y Lantus. Ha dejado

Lantus por hipoglucemia leve Analítica de control:o Glucemia basal 162, HbA1c: 8.4%, LDL-C: 98, péptido C 1.4, anticuerpos

anti-islotes pancreaticos +, pendiente resto de autoinmunidad...o DM tipo Lada probable.

Plan: lantus 12-14 UI, continua metformina y Linagliptina.

Caso clínico 30 diciembre de 2013: Pauta no correcta de insulina. Mantiene resistencia a pauta basal plus. Analítica:o AS Gluc basal 134, glicada 8.1%, función hep, renal normales, metabolismo

lípidos normal, AC tirosinfosfatasa y Ac glutamato descarboxilasa muestra insuficiente

Plan: Replaguinida 1/24h, resto igual

Caso clínico 22octubre 2014 seguimiento: Analítca: Gluc basal 118, Hb glicada 7.8% Continua resistencia a pauta bolo-basal. Nuevo intento de:o Lantus 15 y Humalog 4/6 en comida.

Caso clínico24 de marzo de 2015 seguimiento Analítica: gluc basal 91, Hb A1C 8.2%, péptido C 0.31,

microalbuminuria 5.3. En tto con lantus 18UI, Humalog no buena pauta, Linagliptina y

metformina. GB 110-13, No se realiza GD post-prandiales. Plan: ponerse insulina adecuadamente y controles de GD pre y

postprandial

DIABETES MODY

Diabetes tipo MODY Fajans en los años 60:

Estudio de una familia de 360 miembros, 74 de los cuales presentaban la enfermedad diagnosticada antes de los 25 años de edad, y con un patrón de herencia autosómico dominante durante 6 generaciones.

Las características de la enfermedad diferían claramente de las observadas en la diabetes tipo 1 y, además, muchos de los pacientes podían controlarse con tratamiento con sulfonilureas.

DM tipo Mody: Definición Defecto primario en la secreción de insulina con secreción inadecuada para los

valores de glucemia sin o con mínimas alteraciones de la acción de la insulina

DM no cetósica de inicio en edad joven (< 25 años). No obesos

No dependientes de insulina al menos los 5 primeros años del diagnóstico.

Evolución progresiva lenta, leve o asintomática. Complicaciones micro-vasculares en algunas formas. Su prevalencia:

o 1 - 5 % de DM tipo 2o Hasta 10 % DM etiquetadas como tipo 1.

DM tipo Mody: Genética Transmisión autosómica dominante. Defectos en la secreción de insulina por la célula β pancreática con o sin

mínima alteración de la acción insulínica. Mutaciones en diferentes factores de transcripción que regulan la expresión

del gen de la insulina o mutaciones en la enzima glucoquinasa.

DM MODY: Geno y Fenotipos

DM tipo MODY 2: Características Se Diagnóstica en la infancia, o lactancia (bajo peso al nacer) Forma clínica leve, Glucemia lentamente con la edad. DM manifiesta en el

46%. No obesos. Glucemias < 140 mg/dl). No suele producir con el tiempo daño en la retina, riñones, corazón… No se asocia a HTA ni DL.

Tratamiento: dieta y ejercicio, ADOs en edades más avanzadas e insulina en casos muy puntuales

DM tipo MODY 3: Características Diagnóstico: 14 a 30 años. Forma severa de DM que a menudo precisa insulina: Al inicio tratamiento con

cambios en el estilo de vida, pero posteriormente se requerirá tratamiento con ADOs o con insulina

Baja prevalencia de obesidad, DL e HTA. Si no buen control glucémico: So posibles alteraciones micro o macro-

vasculares: (retinopatía y nefropatía o cardiopatía)

DM tipo MODY: Criterios Diagnósticos Diabetes en, por lo menos, dos-tres generaciones Edad del diagnóstico inferior a los 25 años (por lo menos en dos o tres

miembros)

No cetosis. No necesario el tratamiento con insulina de forma inmediata o se detectan

concentraciones de péptido C en plasma. Marcadores de autoinmunidad negativos. Realización del estudio genómico: DNA de los leucocitos de sangre periférica.

DM tipo MODY: CUANDO DESCARTARLA Hiperglucemia mantenida en una persona joven, sin obesidad y/o

con historia de diabetes en dos generaciones Ausencia de autoinmunidad anti-pancreática y con HLA no

compatible para diabetes mellitus tipo 1.

Si se diagnostica de MODY 2 el paciente no tendrá complicaciones. Si se diagnostica de MODY 3 se tratará con ADOs y si lleva insulina se

puede intentar cambiar a ADOs.

Algoritmo para la clasificación de DM en infancia y Adolescencia

Gracias