PATRONES DE HERENCIA MONOGNICA

Las enfermedades MONOGNICAS de deben a mutaciones en un solo gen y se segregan en la familia siguiendo las leyes de Mendel, en proporciones fijas segn el tipo de unin, por lo que tambin se denominan MENDELIANAS

Hasta el momento se han descrito mas de 8.000 fenotipos monognicos segn la obra clsica de Victor McKusick Herencia Mendeliana en el Hombre, hoy OMIM ya que es ON LINE

La unidad de estudio en Gentica Clnica es la familia y para determinar el modo de transmisin de un carcter debemos realizar el rbol genealgico, que no es mas que la representacin esquemtica de la familia utilizando la simbologa estndar GENEALOGA

CLASIFICACIN DEL MODO DE TRANSMISIN O PATRONES DE HERENCIA CLSICOS DE LOS CARACTERES MONOGNICOS

Segn la localizacin en los Segn el efecto fenotpico cromosomas del gen mutado

AUTOSMICO DOMINANTE RECESIVO

LIGADA AL CROMOSOMA X DOMINANTE RECESIVO

PATRN DE HERENCIA AUTOSMICO DOMINANTEACONDROPLASIAProtena FGRG3La acondroplasia afecta a 1 de cada 10.000 nacidos vivos y es debida a una mutacin puntual del gen R3FCF que codifica para la protena receptora 3 del factor de crecimiento fibroblstico

PATRN DE HERENCIA AUTOSMICO DOMINANTEEl riesgo de recurrencia ser de un 50% en cada embarazo

PATRN DE HERENCIA AUTOSMICO DOMINANTE

CRITERIOS DEL PATRN DE HERENCIA AUTOSMICO DOMINANTELos individuos afectados generalmente tienen un progenitor afectado (Salvo en los casos de neomutacin o penetrancia reducida)Los descendientes de una pareja, en que uno es un heterocigoto afectado y el otro un homocigoto normal tienen una probabilidad de un 50% de heredar el carcterLos miembros fenotpicamente normales de una familia no transmiten el fenotipo a sus hijos (Salvo en los casos de penetrancia reducida )Los varones y las hembras tienen la misma probabilidad de transmitir el fenotipo a sus hijos de cualquier sexo

CARACTERSTICAS DE LAS ENFERMEDADES DOMINANTES MUTACIONES DE NOVOAcondroplasiaEl 80% de los casos con acondroplasia son el resultado de mutaciones nuevas, originadas en uno de los progenitores relacionados generalmente con la edad paterna avanzada

PENETRANCIALa penetrancia es la capacidad de expresin de un gen.

Cuando un individuo que posee el genotipo apropiado no lo expresa se dice que este tiene una penetrancia reducida o incompleta.En trminos estadsticos es la proporcin de individuos con un genotipo determinado que lo expresan en el fenotipo

EXPRESIVIDAD VARIABLELa expresividad es el grado de expresin de un fenotipo, que cuandodifiere en individuos que poseen el mismo genotipo se denomina expresividad variable Sndrome de Van der Woude

EXPRESIVIDAD VARIABLESndrome de Treacher Collins

FIBROSIS QUSTICAAfecta a 1 de cada 2000 nacidos vivos en las poblaciones caucsicas yaltera la funcin de las glndulas exocrinas y las sudorparas de todo el cuerpo, a causa de un defecto del transporte del anin Cl en las membranas celulares de los epitelios glandularesPATRN DE HERENCIA AUTOSMICO RECESIVO

PATRN DE HERENCIA AUTOSMICO RECESIVOLos descendientes de un matrimoniode heterocigotos tienen un riesgo de recurrencia de un 25%

PATRN DE HERENCIA AUTOSMICO RECESIVOLos descendientes de un matrimonio entre un afectado homocigoto recesivo y uno sano homocigoto dominante, no padecern la enfermedad pero sern portadores Los descendientes de una pareja entre un enfermo y un portador tendrn un riesgo de un 50% de expresar la enfermedad

PATRN DE HERENCIA AUTOSOMICO RECESIVO

CRITERIOS DEL PATRN DE HERENCIA AUTOSMICO RECESIVO1.Los individuos que expresan un fenotipo recesivo generalmente son hijos de progenitores sanos, pero portadores obligados del alelo mutado

2. La probabilidad de tener hijos que expresen el fenotipo en la descendencia de un matrimonio de portadores es de un 25%

3. Los padres de los individuos afectados con frecuencia son consanguneos

4. Los varones y las hembras presentan la misma probabilidad de presentar el fenotipo afectado

GENEALOGA. Cada generacin se identifica con un nmero romano y los miembros de cada una de ellas en orden decreciente de edad con nmeros arbigos

PLEIOTROPACapacidad de un gen de producir manifestaciones fenotpicas aparentemente no relacionadas en varios tejidos y rganos

HETEROGENEIDAD ALLICAEn la enfermedad fibroqustica se han descrito mas de 400 mutaciones diferentes en el gen RTFQ que provocan un cuadro patolgico igual, este fenmeno por el cual diferentes mutaciones de un solo gen producen un cuadro clnico similar se denomina heterogeneidad allicaHETEROGENEIDAD GENTICAEs cuando mutaciones en diferentes genes producen un cuadro clnico igualSndrome de HunterRecesivo ligado al XSndrome de HurlerAutosmico Recesivo

Distrofia muscular de DuchenneGen de la Distrofina PATRN DE HERENCIA LIGADO AL CROMOSOMA X RECESIVOAfecta 1 de cada 3000 varones nacidos vivos y se debe a mutaciones en un gen que codifica para la protena distrofina que se encuentra asociada a la membrana celular de las clulas musculares estriadas esquelticas y cardacas

DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNEBiopsia muscular

TRANSMISIN DE LOS CROMOSOMAS SEXUALES

PATRN DE HERENCIA LIGADO AL CROMOSOMA X RECESIVOEl 50% de los varones sern afectados y el 50% de las hembras portadoras

PATRN DE HERENCIA LIGADO AL CROMOSOMA X RECESIVO

PATRN DE HERENCIA LIGADO AL CROMOSOMA X RECESIVO

CRITERIOS PARA LA HERENCIA LIGADA AL CROMOSOMA XRECESIVA1.La enfermedad se expresa con mayor frecuencia en el sexo masculino

2. El gen mutado es transmitido por el varn afectado a todas sus hijas que sern portadoras y a su vez lo transmitirn al 50% de sus hijos varones que expresaran la enfermedad

3. Los varones afectados no transmiten su gen mutado a sus hijos varones

4. Los varones afectados transmiten la enfermedad a sus nietos varones a travs de sus hijas portadoras

5. Las mujeres heterocigotas generalmente no estn afectadas, pero pueden expresar el fenotipo de forma moderada

En la descendencia de una mujer afectada por una enfermedad ligada al cromosoma X dominante, los hijos sean hembras o varones tendrn un riesgo de padecer la enfermedad de un 50%PATRN DE HERENCIA LIGADO AL CROMOSOMA XDOMINANTE

PATRN DE HERENCIA LIGADO AL CROMOSOMA XDOMINANTE

La descendencia de un hombre afectado por una enfermedad ligada al cromosoma X dominante, todas las hembras sern enfermas y los varones sanos PATRN DE HERENCIA LIGADO AL CROMOSOMA XDOMINANTE

CRITERIOS PARA LA HERENCIA LIGADA AL CROMOSOMA XDOMINANTE1. Los hombres afectados transmiten la enfermedad a todas sus hijas y a ninguno de sus hijos

2. Las mujeres afectadas heterocigotas transmiten la enfermedad con una probabilidad de un 50%tanto a sus hijas hembras, como a los varones

3. Las mujeres resultan afectadas el doble que los hombres , pero la expresin fenotpica es mas leve

PATRONES DE HERENCIA NO CLSICOSHerencia MitocondrialMosaicismo GerminalDisoma UniparentalImpronta GenmicaAnticipacin

El ADN mitocondrial es una molcula circular, que posee 37 genes, no tiene intrones y el 100% del ADN es de copia nica, codifica para dos RNAr, 27 RNAt y 13 polipptidos que forman parte de las enzimas NADH dehidrogenasa, citocromo oxidasa y ATP sintetasa HERENCIA MITOCONDRIAL

HERENCIA MITOCONDRIAL

HERENCIA MITOCONDRIAL

HERENCIA MITOCONDRIALHomoplasmiaHeteroplasmia

MOSAICISMO GONADAL O GERMINALEs debido a una mutacin presente en un porcentaje de las clulas de las gnadas, explica la ocurrencia de mas de un hijo afectado por una enfermedad autosmica dominante, cuando los progenitores tienen fenotipo y genotipo normal

DISOMA UNIPARENTALEs cuando un organismo diploide presenta un par de cromosomas homlogos procedentes de uno de sus progenitoresHeterodisoma. Si el individuo hereda los dos cromosomas homlogos diferentes del mismo progenitorIsodisoma. Si el individuo hereda dos copias del mismo cromosoma homlogo de uno de sus progenitores. aaaaAaAA

MECANISMOS DE PRODUCCIN DE LA DISOMA UNIPARENTAL Rescate de trisomaComplementacin de gametos

IMPRONTA GENMICAExperimentos en ratones de cepas homocigotas

IMPRONTA GENMICASndrome de Prader Willi Sndrome de Angelman

La delecin afecta a un 15 cromosoma procedente deuno de los progenitores dando un fenotipo diferente

Delecin 15q11-q13 en el sndrome de Prader Willi

CROMOSOMA 15

IMPRONTA GENMICAcigoto

Mutilacin del ADN en las zonas C-G lo que determinainactivacin del gen

ANTICIPACIN. EXPANSIN DE TRIPLETASSndrome de Frgil X

EXPANSIN DE TRIPLETAS